吉非替尼适应症,功效作用,不良反应,效果,价格,注意事项

吉非替尼适应症及使用限制

1、适应症：吉非替尼适用于作为一线疗法治疗经FDA批准的检测方法检测出携带表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

2、使用限制：尚未确定吉非替尼在肿瘤携带除外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变以外的EGFR突变的转移性NSCLC患者中的安全性和疗效。

功效作用

吉非替尼(易瑞沙)是一种口服活性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，其靶向参与肿瘤生长和分化的细胞信号。在复发性非小细胞肺癌的II期试验中，吉非替尼提供了客观的反应和症状缓解，并且通常耐受性良好。大量证据表明，吉非替尼在以前治疗的晚期非小细胞肺癌中具有显著的抗肿瘤活性，并能快速改善症状。这种口服制剂通常耐受性良好。吉非替尼对依赖EGFR相关生长和存活机制的其他实体瘤也显示出有希望的疗效。

吉非替尼现已在包括日本和美国在内的超过25个国家被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌，并在治疗选择有限的疾病领域显示出显著的临床疗效。

药物规格与剂型

250mg片剂：圆形、双凸、棕色薄膜包衣片，一面凹刻“IRESSA250”，另一面没有刻字。

用法用量

1、推荐剂量：吉非替尼的推荐剂量为250mg口服，每日1次，与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。不可在下次给药后12小时内服用漏服的剂量。

2、吞咽困难患者的给药：将吉非替尼片剂浸入4-8盎司水中，将片剂滴在水中，搅拌约15min。立即饮用该液体或通过鼻胃管给药。用4-8盎司水冲洗容器，并立即饮用或通过鼻胃管给药。

不良反应

吉非替尼最长报告的不良反应为腹泻、皮肤反应，严重不良反应有间质性肺病、胃肠道穿孔、肝脏毒性、重度或持续性腹泻、眼部疾病，包括角膜炎，以及大疱性和剥脱性皮肤病、胚胎-胎儿毒性。

一项研究表明，吉非替尼治疗患者最常见的致死性不良反应为呼吸衰竭、肺炎和肺栓塞。约5%的吉非替尼治疗患者和2.3%的安慰剂治疗患者因不良事件而停止治疗，在接受吉非替尼治疗的患者中，导致停药的最常见不良反应为恶心、呕吐和腹泻。

不良反应处理措施

1、腹泻：建议患者在用药过程中注意饮食，避免进食辛辣刺激性食物、生冷食物，如冰激凌、雪糕、冷饮、麻辣烫等，以免加重或者引起腹泻，建议饮食清淡，注意腹部保暖。可服用蒙脱石散等止泻药物缓解腹泻，如果发生重度或持续性（长达14天）腹泻，可暂停用药。

2、皮肤反应：如皮肤干燥、药疹、毛囊炎、瘙痒等，建议患者在治疗过程中保持良好的卫生习惯，注意皮肤清洁，穿柔软舒适的衣物，避免擦破或挤压患处，保持皮肤干燥，避免再次感染。若需用药，家属可帮助患者涂抹药膏，不擅自停药或调整药物剂量。

作用机制

表皮生长因子受体(EGFR)在正常细胞和癌细胞的细胞表面均有表达，在细胞生长和增殖过程中发挥作用。已确定NSCLC细胞中的一些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21点突变L858R）有助于促进肿瘤细胞生长、阻断细胞凋亡、增加血管生成因子的产生和促进转移过程。

吉非替尼可逆性抑制EGFR野生型和某些活化突变的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自身磷酸化，从而抑制进一步的下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。

吉非替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21点突变L858R突变的结合亲和力高于其对野生型 EGFR的亲和力。在临床相关浓度下，吉非替尼还可抑制IGF和PDGF介导的信号传导；尚未充分表征对其他酪氨酸激酶受体的抑制作用。

治疗效果

吉非替尼是一种口服活性小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，已显示出对先前治疗的晚期非小细胞肺癌的单药疗效。在I期临床试验中，吉非替尼缓解了通常与肺癌相关的症状，包括疲劳、呼吸急促和胸痛。吉非替尼晚期肺癌剂量评估(IDEAL)-1和IDEAL-2临床试验评估了晚期非小细胞肺癌患者接受250mg/天和500mg/天ZD1839治疗的客观肿瘤缓解率和安全性，以及非小细胞肺癌相关症状和健康相关生活质量的改善情况。参与这些研究的大多数患者之前都接受过多次治疗。在两项理想试验中，许多接受250mg/天或500mg/天吉非替尼治疗的患者的症状得到了快速、持续的改善，并且与临床获益呈正相关，如肿瘤缓解和生存率增加。

药物价格

中国上市的吉非替尼0.25g*10片的中标价格约为374.33元。据了解，印度NATCO吉非替尼250mg*30片规格的药物一盒参考价约为320元。若患者想购买印度版的吉非替尼，可咨询医伴旅客服获取具体价格信息，以及了解购药流程。

药物注意事项

1、由于吉非替尼具有肝毒性，可能会导致药物性肝损伤，因此建议患者定期进行肝功能检查。对于ALT或AST升高，≥2级的患者应暂停IRESSA治疗。如果发生重度肝损害，则停药。

2、由于吉非替尼有胚胎毒性，因此建议患者在用药过程中注意避孕，孕妇应避免使用，以免影响胎儿或者孕妇的健康。此外，建议女性在使用吉非替尼治疗期间停止哺乳

3、患者应严格遵医嘱用药，不可过量用药用药。23例患者每周接受1500mg-3500mg剂量治疗，吉非替尼暴露量不随剂量增加而增加。不良事件的严重程度多为轻度至中度，与吉非替尼的已知安全性特征一致。如果怀疑药物过量，中断吉非替尼，进行支持性治疗，并观察直至临床稳定。吉非替尼用药过量后，无应采取的具体措施。

药物成分及储存

吉非替尼的活性成分为吉非替尼，非活性成分有乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚维酮、十二烷基硫酸钠，片剂包衣含羟丙甲纤维素、二氧化钛、氧化铁黄、聚乙二醇300和氧化铁红。将吉非替尼储存在68℉-77℉(20℃-25℃)室温下。

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