罗米司亭的作用机制、用药方法和注意事项？

慢性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的血小板计数很低，目前的治疗方法是使用皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术。2008年8月20日美国FDA批准上市、由美国Amgen公司生产的新药罗米司亭，是用于血小板减少症的第一个骨髓刺激剂，是在上述方法无效时的又一选择。

罗米司亭的作用机制

血小板生成素是能调节血小板产生的细胞因子，罗米司亭是一种重组Fc肽融合蛋白，能增加慢性ITP患者的血小板数量。

Romiplostim是一种Fc-肽融合蛋白(或“肽抗体”)，通过结合并激活血小板生成素受体来刺激巨核细胞生成和血小板生成。由于与血小板生成素没有序列同源性，罗米司亭理论上避免了引发血小板生成素交叉反应和中和抗体的风险。

罗米司亭治疗血小板减少症的效果

在三项随机、双盲、多中心、III期试验中，对ITP患者皮下注射罗米司亭治疗12或24周的疗效与安慰剂进行了比较。在两项为期24周的试验中，在脾切除和非脾切除患者中，罗米司亭组的持久血小板反应率(主要终点)显著高于安慰剂组。

此外，大多数罗米司亭接受者能够停止或减少他们同时进行的ITP治疗，并且罗米司亭改善了健康相关的生活质量(HR-QOL)。在一项对脾切除或非脾切除的日本ITP患者进行的为期12周的试验中，罗米司亭组出现血小板反应的中位周数(主要终点)显著高于安慰剂组。

两项扩展研究(罗米司亭治疗的中位持续时间为78周和100周)证明，长期使用罗米司亭治疗可以将ITP患者的血小板计数维持在目标范围内。在一项随机、开放、多中心、为期52周的IIIb期临床试验中，罗米司亭比医疗标准的治疗方法更有效，治疗对象为既往接受过至少一次ITP治疗的非脾切除ITP患者。

与医疗标准相比，接受罗米司亭治疗失败或需要脾切除术的患者明显较少(共同主要终点)，并且使用罗米司亭后HR-QOL评分较基线有临床意义的改善。

在精心设计的、为期24周的III期试验中，在患有慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)的非脾切除(61%比5%)或脾切除(38%比0%)的成人中，皮下注射罗米司亭在实现方案定义的持久性血小板反应的主要终点方面显著优于安慰剂。

罗米司亭在许多次要终点方面也明显优于安慰剂，包括总体(持久+短暂)血小板反应或需要ITP救援药物的患者比例。大多数同时接受ITP药物的罗米司亭治疗的患者能够减少或停止这些治疗。

在一项开放性扩展研究中，大多数患者在使用罗米司亭进行长达3或4年的长期治疗期间维持了血小板反应。

罗米司亭用药方法

一、免疫性血小板减少症患者(ITP)

1、适用于患有ITP病的成年患者：罗米司亭的初始剂量为1mcg（微克）/kg。最初的剂量应该以治疗之初的重量来计算。必要时，以1mcg/kg为增量调整Nplate的周剂量，直至患者血小板计数达到≥50×109/L，以降低出血风险；每周最高剂量不超过10微克/千克。

患者可根据血小板计数的情况在医生的指导下用药，如血小板计数<50×109/L，则增加1mcg/kg剂量。

2、适用于ITP病患儿：罗米司亭的初始剂量为1mcg/kg。计算初始剂量时，应始终使用治疗开始时的实际体重。在儿科患者中，未来的剂量调整是基于血小板计数的变化和体重的变化。建议每12周重新评估一次体重。

二、急性放射综合征造血综合征患者

推荐的罗米司亭剂量为10mcg/kg，皮下给药。一旦怀疑或证实受到超过2格雷的照射，应立即给予相应的剂量。

罗米司亭注意事项

1、使用前告知医生：在开始使用罗米司亭之前，告知医生您的过敏史、其他药物使用情况、已有的血液疾病、妊娠或哺乳情况等。这些信息有助于医生评估罗米司亭的适用性和安全性。

2、严格按医嘱使用：罗米司亭是一种处方药物，必须按照医生的指示和剂量使用。不要自行调整剂量或停止使用，除非得到医生的指导。

3、监测血小板计数：罗米司亭主要用于治疗特发性或低血小板凝血性紫癜患者，因此在使用期间需要定期监测血小板计数。定期复诊并接受血液检查，以确保血小板计数在安全范围内。

4、注意感染风险：使用罗米司亭可能会增加感染的风险，特别是与脾脏相关的感染。如果出现发热、咳嗽、喉咙痛、尿频、尿急等感染症状，应及时告知医生。

5、出血风险：罗米司亭可能导致出血风险增加。如果出现任何异常出血，如鼻出血、牙龈出血、皮肤淤血等，应立即告知医生。

6、妊娠和哺乳：罗米司亭对妊娠和哺乳期妇女的安全性尚不清楚。如果您怀孕、计划怀孕或正在哺乳，应咨询医生并遵循其建议。

7、不良反应：使用罗米司亭可能会出现一些不良反应，如头痛、恶心、疲劳、肌肉疼痛等。如果不良反应严重或持续，应咨询医生。

总结

罗米司亭对于血小板减少症疗效较好，建议患者在使用罗米司亭期间，应遵循医生的用药指导，并按时定期复诊，以便医生可以评估疗效和监测任何潜在的副作用。

参考文献

KeatingGM.Romiplostim:areviewofitsuse

inimmunethrombocytopenia.Drugs.2012Feb12;72(3):415-35.doi:

10.2165/11208260-000000000-00000.PMID:22316355.

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