Futibatinib治疗胆管癌的临床疗效研究？

Futibatinib是一种高选择性、不可逆的FGFR1-4抑制剂，在一项大型多组织学I期试验中进行了评估，该试验招募了197名晚期实体瘤患者。Futibatinib的客观缓解率(ORR)为13.7%，在广谱肿瘤(尿路上皮癌、乳腺癌、中枢神经系统癌、胆管癌和胃癌、头颈癌)中均有缓解，这些肿瘤具有已知的和先前未表征的FGFR1-3异常。FGFR2基因的表达水平在肝内胆管细胞癌中最高， ORR为25.4%。一些对先前的FGFR抑制剂有获得性耐药的患者也经历了对Futibatinib的反应。

Futibatinib适应症

Futibatinib是一种FGF受体2激酶抑制剂，用于治疗不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌。

Futibatinib功效与作用

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)正在成为晚期难治性癌症患者的重要治疗靶点。正在研究的大多数选择性FGFR抑制剂显示出可逆结合，并且它们的活性受到获得性耐药性的限制。临床前数据表明，Futibatinib对FGFR激酶域的获得性耐药突变具有强大的活性。

Futibatinib临床疗效研究

在早期研究中，Futibatinib在胆管癌、胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、中枢神经系统癌以及具有各种FGFR异常的头颈癌中表现出活性。探索性分析表明，既往使用FGFR抑制剂后，使用Futibatinib具有临床益处。

在一项关键的II期试验中，在先前接受治疗的晚期肝内胆管癌患者中，Futibatinib表现出持久的客观缓解(42%的客观缓解率)和耐受性，这些患者患有FGFR2融合或重排。在所有研究中观察到了可控制的安全性，并且在胆管癌患者中使用Futibatinib治疗维持了患者的生活质量。

Futibatinib临床实验数据

背景：成纤维细胞生长因子受体2 的改变已成为肝内胆管细胞癌有希望的药物靶点。Futibatinib作为新一代FGFR1-4抑制剂，在治疗 FGFR突变的癌症中显示出良好的疗效。并对与ATP竞争性FGFR抑制剂相关的获得性耐药突变具有强临床前活性。

方法：前期开展了一项多国、开放、2期临床试验，以FGFR2为例，经单一或多种药物联合用药后，无法切除或转移的肝内胆管癌细胞发生进展。患者接受口服Futibatinib，每天一次，每次 20mg，持续给药。主要终点是客观缓解，次要终点包括无进展和总体存活率、反应持续时间、安全性。

结果：共有103名患者入选并接受了Futibatinib治疗。103个病人中有43个有应答，中位治疗期为9.7个月。患者亚组的反应是一致的，包括严重预处理疾病的患者、老年人和同时发生TP53突变的患者。平均追踪17.1个月，无疾病进展的中位生存时间和总体生存时间分别是9.0个月和21.7个月。常见的治疗相关3级不良事件包括天冬氨酸转氨酶水平升高、高磷血症、口腔炎和疲劳。

结论：在以前接受过FGFR2融合或重排阳性肝内胆管细胞癌治疗的患者中，使用共价FGFR抑制剂Futibatinib可带来可测量的临床益处。

Futibatinib用法用量

Futibatinib的推荐剂量为20mg(五片4 mg片剂)，每日口服一次，患者可在每天大约相同的时间用药。应整片吞下，不可咀嚼、压碎或分裂、溶解药片。

总结

Futibatinib治疗胆管癌的效果显著，患者用药前可提前咨询医生，在医生的指导下正确用药治疗。

参考文献

Javle M, King G, Spencer K, Borad MJ.

Futibatinib, an Irreversible FGFR1-4 Inhibitor for the Treatment of

FGFR-Aberrant Tumors. Oncologist. 2023 Nov 2;28(11):928-943. doi:

10.1093/oncolo/oyad149. PMID: 37390492; PMCID: PMC10628593.

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