Isatuximab的适应症、输注速率及疗效?

Isatuximab是一种抗CD38单克隆抗体，可通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡。适用于多发性骨髓瘤患者的治疗。在之前的1b期研究中，约65%的复发和难治性多发性骨髓瘤患者通过isatuximab联合pomalidomide和低剂量地塞米松获得了总体缓解。

Isatuximab的适应症

Isatuximab是一种结合人CD38受体特异性表位的单克隆抗体，通过多种作用机制具有抗肿瘤活性。该要用于既往至少接受过两种治疗方法的多发性骨髓瘤患者的治疗。

大量研究证明，isatuximab联合泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤及复发难治性多发性骨髓瘤均具有良好的疗效，不良反应可控且耐受性较好。

给药

Isatuximab输注溶液的给药时间应取决于输注速率。将制备好的Isatuximab输液液在2-8℃冰箱中存放48小时，并将其保存于室温（含输液时间）8小时。

Isatuximab输液液不能和其它药物在一个静脉通道内同时给予。在使用Isatuximab和卡非佐米的当日，先用地塞米松，接着用Isatuximab，再用卡非佐米。

输注速率

稀释后，静脉给予Isatuximab输注溶液。只有在没有输液反应的情况下才应考虑递增输注速率。

首次输注的初始速率为25mL/小时，如果患者无输注相关反应应持续60min，频率增量为25mL/小时，每

30min，最大速率为150mL/小时。

第二次输注初始速率为50mL/小时，无输注相关反应应持续30min，频率增量为50mL/小时30min，然后增加100mL/小时，最大速率为200mL/小时。后续输初始速率为200mL/小时，最大速率为200mL/小时。

剂型和规格

Isatuximab是一种澄清至略微浑浊、无色至浅黄色溶液，基本无可见异物，规格如下：

1、注射液：100mg/5mL(20mg/mL)，单剂量小瓶。

2、注射液：500mg/25mL(20mg/mL)，单剂量小瓶。

疗效

背景：研究的目的是在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中，确定Isatuximab联合pomalidomide和地塞米松与pomalidomide和地塞米松相比的无进展生存期益处。

方法：在欧洲、北美和亚太地区24个国家的102家医院进行了一项随机、多中心、开放标签的3期研究。符合条件的参与者是患有复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者，他们之前接受过至少两种治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。如果患者先前用抗CD38单克隆抗体治疗无效，则排除他们。将患者随机(1:1)分配到10mg/kg的Isatuximab加4mg泊马度胺加40mg地塞米松组(年龄≥75岁的患者为20mg)或4mg泊马度胺加40mg地塞米松组。

isatuximab-pomalidomide-地塞米松组在第一个28天周期的第1、8、15和22天静脉注射isatuximab，然后在随后周期的第1和15天静脉注射isatuximab。两组在每个周期的第1-21天接受口服泊马度胺，在每个周期的第1、8、15和22天接受口服或静脉注射地塞米松。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性或同意撤销。

pomalidomide和地塞米松允许减少不良反应的剂量，但isatuximab不允许。主要终点是无进展生存期。

结果：在2017年1月10日至2018年2月2日之间，随机分配307名患者进行治疗，154名患者接受Isatuximab-泊马度胺-地塞米松治疗，153名患者接受泊马度胺-地塞米松治疗。在中位数为11±6个月的随访中(IQR10±1-13±9)，isatuximab-pomalidomide-地塞米松组的中位无进展生存期为11±5个月(95%CI8±9-13±9)，而pomalidomide-地塞米松组为6±5个月。最常见的治疗中出现的不良事件为输注反应、上呼吸道感染和腹泻。

结论：在泊马度胺-地塞米松治疗的基础上加用isatuximab可显著提高复发和难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存率。Isatuximab是治疗复发和难治性骨髓瘤的一种重要的新治疗选择，特别是对于对来那度胺和蛋白酶体抑制剂耐药的患者。

总结

研究显示，在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中，泊马度胺-地塞米松联合应用Isatuximab可显著改善无进展生存期。

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