巴瑞克替尼(Baricitinib)治疗脱发的原理,用法,疗效及副作用？

关于巴瑞克替尼(Baricitinib)

巴瑞克替尼(Baricitinib)是由礼来（Eli Lilly and Company）和Incyte合作研发，是一款每日一次口服JAK抑制剂，主要用于炎症和自身免疫性疾病的治疗。

巴瑞克替尼(Baricitinib)可逆抑制Janus激酶1，其半最大抑制浓度(IC50)为5.9nM，而Janus激酶2的最大抑制浓度(IC50)为5.7 nM。通过STAT蛋白的信号转导通路，最终调节免疫细胞中的基因表达。

2016年12月，欧洲人用药品委员会（CHMP）建议批准使用巴瑞克替尼(Baricitinib)作为RA的治疗方法。2018年4月，礼来公司和Incyte公司宣布，批准2mg巴瑞克替尼(Baricitinib)，作为每日一次口服药物治疗对甲氨蝶呤（methotrexate）反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。

功效与作用

巴瑞克替尼(Baricitinib)是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK是一类细胞内酶，可传递细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。

在信号通路中，JAKs磷酸化并激活调节细胞内活性(包括基因表达)的信号转导和转录激活因子(STATs)。巴瑞克替尼(Baricitinib)在JAKs点调节信号通路，防止STATs磷酸化和活化。

在无细胞分离酶分析中，与JAK3相比，巴瑞克替尼(Baricitinib)在JAK1、JAK2和TYK2具有更强的抑制效力。在人白细胞中，巴瑞克替尼(Baricitinib)抑制由JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TYK2或JAK2/TYK2介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化，作用相当。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治疗脱发的原理

斑秃(AA)是一种复发性、慢性、免疫介导的疾病，其特征是可影响任何毛发生长部位的非持续炎症性脱发。AA的临床表现是不同的。其发病机制涉及免疫和遗传因素以及参与AA发病机制的几种促炎细胞因子，包括白细胞介素-15和干扰素-γ，以及通过Janus激酶(JAK)途径发出信号的Th2细胞因子，如IL-4/IL-13。

AA治疗的目的是阻止其发展和逆转脱发，JAK抑制已被证明可以阻止脱发和逆转脱发，并在临床试验中显示出治疗AA的有希望的结果。

巴瑞克替尼(Baricitinib)是一种口服、可逆、选择性JAK1/JAK2抑制剂，在一项2期试验和最近的两项3期试验(BRAVE-AA1和BRAVE-AA2)中，对患有严重AA的成年人进行36周治疗后，其毛发生长表现优于安慰剂。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治疗脱发的用法

巴瑞克替尼(Baricitinib)的建议每天1次2mg，可随餐服用，也可以不吃。如效果不佳，可将剂量增至每日4mg。

对于头发几乎全部或全部脱落的患者，不管有无实质性睫毛或者眉毛脱落，均可考虑每日一次，每次4mg的剂量。一旦患者对每天4mg药物有充分的应答后，降为每天1次2mg。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治疗脱发的副作用

在一项研究中，巴瑞克替尼(Baricitinib)治疗斑秃最常见的不良事件是上呼吸道感染、尿路感染、痤疮、头痛和肌酸激酶水平升高。

副作用处理方式

1、上呼吸道感染：建议患者多饮水，患者可在医生的指导下进行对症治疗，例如发热的患者使用退热药物，咳嗽患者使用镇咳药物等。

2、尿路感染：患者可使用阿莫西林等抗生素进行治疗，多喝水、勤排尿。

3、痤疮：建议患者注意面部清洁，避免使用刺激性强的洗护用品，可使用红霉素软膏、阿达帕林凝胶等药物缓解症状。

4、其他副作用：若患者还出现其他严重不良反应，可及时就医，咨询医生，并在医生的指导下进行处理。

巴瑞克替尼(Baricitinib)治疗脱发的疗效

背景：食品药品监督管理局没有批准斑秃的治疗方法。

目的：在成人斑秃的2期研究(BRAVE-AA1)中，评价巴瑞克替尼(Baricitinib)对头皮脱发≥50%患者的疗效和安全性。

方法：患者以1:1:1:1的比例随机接受安慰剂或每日一次的1毫克、2毫克或4毫克的巴瑞克替尼(Baricitinib)。在所有患者完成第12周和第36周或在这些时间点之前停止治疗后，进行了两次连续的中期分析。主要终点是在第36周时脱发严重程度工具(SALT)评分≤20的患者比例。对于缺失数据，采用逻辑回归对无应答者进行插补。

结果：共有110名患者被随机分组(安慰剂组，28名；巴瑞克替尼1-mg，28；2-mg，27；4-mg，27)。基于较低的SALT30缓解率，在第一次中期分析后，巴瑞克替尼(Baricitinib)1-mg剂量被取消。在第36周时，与安慰剂组(3.6%)相比，巴瑞克替尼(Baricitinib)2-mg组(33.3%，P=.016)和4-mg组(51.9%，P= .001)的患者盐分数≤20的比例显著更高。巴瑞克替尼(Baricitinib)耐受性良好，没有新的安全性发现。

结论：这些结果支持巴瑞克替尼(Baricitinib)对≥50%头皮患者的有效性和安全性。

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