Blenrep的功效作用及副作用？

Blenrep可通过MMAF诱导的细胞凋亡杀死肿瘤细胞。临床试验表明，Blenrep具有较好的临床疗效，常见不良反应包括角膜病变、血小板减少症及贫血。

关于Blenrep

Blenrep是由GlaxoSmithKline公司研发的靶向抗肿瘤药物，可选择性作用于恶性浆细胞表面的B细胞成熟抗原。该药于2020年8月5日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。

Blenrep的功效作用

Blenrep是针对B细胞成熟抗原的第一种抗体-药物缀合物(ADC)，该抗体成分是一种针对BCMA的非糖基化IgG1，一种在正常B淋巴细胞上表达的蛋白质多发性骨髓瘤细胞。小分子成分是MMAF，一种微管抑制剂。

与BCMA结合后，Blenrep被内在化，随后释放通过蛋白水解切割的MMAF。细胞内释放的MMAF破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。

Blenrep在多发性骨髓瘤细胞中具有抗肿瘤活性，通过MMAF诱导的细胞凋亡杀死肿瘤细胞，以及通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。

一项研究显示，大约30%接受Blenrep治疗的患者获得了总体缓解。

Blenrep治疗效果

背景：Blenrep是一种靶向B细胞成熟抗原的免疫偶联物，在1期DREAMM-1研究中，在严重预处理的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出单药活性。在DREAMM-2研究中进一步研究了Blenrep的安全性和活性。

方法：DREAMM-2是一项在8个国家的58个多发性骨髓瘤专科中心进行的开放性、双臂、2期研究。招募复发或难治性多发性骨髓瘤患者(年龄≥18岁)，这些患者在接受三个或更多疗程的治疗后出现疾病进展，并且对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂难治，以及对抗CD38单克隆抗体难治或不耐受(或两者均有)，东方肿瘤协作组的表现状态为0-2，采用置换区组(区组大小为4)进行中心随机分配(1:1),，并根据以前的治疗方案(≤4vs>4)和细胞遗传学特征进行分层，在每个周期的第1天，每3周通过静脉输注接受2±5mg/kg或3±4mg/kg的Blenrep，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

意向性治疗人群包括所有随机患者，不考虑治疗管理。安全性人群包括所有接受至少一剂Blenrep的患者。主要结果是随机分配的患者在意向治疗人群中达到总体缓解的比例，由一个独立的审查委员会评估。

研究结果：在2018年6月18日至2019年1月2日期间，筛选了293名患者，其中196名纳入意向性治疗人群(97名纳入2.5mg/kg队列，99名纳入3.4mg/kg队列)。截至2019年6月21日(主要分析数据截止日)，30(31%；97.5%CI 20.8-42.6)和34例(34%；3 4 mg/kg组的99名患者中的23 9-460)获得了总体缓解。

安全性人群中最常见的3-4级不良事件是角膜病变、血小板减少症以及贫血。

在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，单药Blenrep显示出抗骨髓瘤活性，且安全性可控。

副作用

最常见的不良反应是角膜病变(眼部检查时角膜上皮发生变化)、视力模糊、视力下降、恶心、发热、输液相关反应和疲劳。

最常见的3级或4级实验室异常为血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、肌酐增加和 Y-谷氨酷转移酶增加。

副作用处理方式

1、角膜炎：

建议患者在医生的指导下用药治疗，例如伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌类药物，更昔洛韦、阿昔洛韦等抗病毒类药物，或者阿莫西林、头孢等抗菌素类药物。同时注意保持眼部干净卫生，合理用眼。

2、视力模糊：

养成正确地用眼姿势，保持眼睛与所看东西30-40cm距离。当刚开始出现视物模糊时，可以采用一些放松眼睛的物理方式来对症处理，比如热敷眼睛、按摩眼睛等，也可以辅助人工泪液或眼药水，来缓解眼睛干涩等伴随症状。

3、视力下降：

当用眼时间过长或过度时，需及时停止用眼、眺望远处，放松眼部以缓解疲劳。对于有眼部炎症的患者，需要应用抗真菌、抗病毒药物及糖皮质激素等进行局部治疗。

4、发热：

发热患者应注意多饮水。饮食应选择易消化，富含热量、维生素、蛋白质的食物，如鸡蛋羹、水果等。发热患者可给予温水敷头部、颈部、腹股沟等血管丰富处，也可选择对乙酰氨基酚或布洛芬等药物退热处理。

5、疲劳：

疲劳、乏力的患者可适当运动，有助于缓解症状，同时避免过度劳累，保持充足睡眠，有助于缓解疲劳症状。

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