葛兰素史克的抗体药物Blenrep

导读：Blenrep是葛兰素史克公司在研的一种新型抗体偶联药物，由抗BCMA单抗与微管蛋白聚合抑制剂单甲基尿喀啶F( MMAF)缀合而成，对RRMM 细胞具有良好的抑制活性。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予GSK2857916作为单药疗法用于既往接受至少3种疗法（包括一种抗CD38抗体，一种PI和一种 IMIDs)失败的多发性骨髓瘤(MM)患者的突破性药物资格。

药理作用

Blenrep是一种创新的抗体-药物结合物，专门设计用于治疗多发性骨髓瘤。其核心由两部分组成：一是针对BCMA的糖基化IgG1抗体，BCMA在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上均有表达；二是微管抑制剂MMAF。当这种结合物与BCMA结合后，会被细胞内化，随后释放MMAF。MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞并最终凋亡。此外，Blenrep还能通过抗体依赖的细胞毒性和细胞吞噬作用，进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果。

治疗效果

Blenrep耐受性良好，且具有良好的临床活性。该试验结果表明Blenrep的靶向疗法给RRMM的治疗带来了新希望，因此FDA授予其突破性药物资格，同时葛兰素史克公司也在积极开展多项Blenrep的Ⅰ期及Ⅱ期临床试验，为改善Blenrep的疗效提出方向。首先，在短期内需要采取减轻其最重要的脱靶效应（角膜不良反应)的策略;此外，Blenrep对骨髓瘤患者先天免疫的影响仍然未知，骨髓瘤显示出固有的和与治疗相关的免疫抑制。试验中出现了24%的患者发生的3/4级不良反应，也是一个待解决的问题。因此提高对Blenrep治疗相关的潜在不良反应风险的认识，采取适当的措施缓解这些不良反应非常重要。