西尼莫德片对神经有修复功能吗？

西尼莫德(siponimod)是全球首个对有进展的复发型MS(RMS)可实现神经修复、延缓残疾进展的口服DMT药物。

关于西尼莫德

诺华公司于2018年10 月8日向美国食品药品监督管理局(FDA）和欧洲药品管理局(EMA)递交治疗MS新药西尼莫德上市申请。

美国FDA 为鼓励制药企业开发针对某些热带疾病、罕见儿科疾病、反恐怖袭击药物所推行一种优先审评券(PRV)福利制度。诺华公司利用美国FDA颁发的一张优先审评优惠卷,获得优先评审，缩短4个月的审评时间，于2019年3月26日获准上市,口服片剂的商品名为Mayzent。

这是15年来FDA 批准的首个，也是唯一的一款专用于治疗RRMS的药物。

更多关于西尼莫德的资讯可以参考：西尼莫德片的作用功效与副作用？该篇文章详细介绍了西尼莫德的作用功效以及副作用。

西尼莫德的作用

1、调控淋巴细胞功能

西尼莫德通过与SlP受体-1和受体-5结合，展现出对淋巴细胞的强大调控能力。它能够阻断从淋巴结释放出的淋巴细胞，进而降低外周循环中淋巴细胞的数目。这一作用机制有效防止了淋巴细胞迁移到MS患者的中枢神经系统（CNS），从而降低了炎症反应，有助于减缓疾病进展。

2、促进髓鞘再生

西尼莫德能够越过血脑屏障，进入中枢神经系统，与少突神经胶质细胞和星形胶质细胞表面的S1P5和S1P1受体结合。这种结合有助于促进髓鞘的再生过程，修复受损的神经纤维，进而改善患者的神经系统功能。髓鞘的再生对于恢复神经传导速度和减少神经功能障碍具有重要意义。

3、防止神经退行性病变

临床前研究表明，西尼莫德具有防止神经突触出现神经退行性病变的潜力。神经退行性病变是导致神经系统功能障碍和认知下降的重要原因之一。西尼莫德通过其独特的机制，能够保护神经细胞免受损伤，维持神经元的正常结构和功能，从而有助于减缓疾病的进程。

西尼莫德的疗效

一项多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅲ期临床试验（NCT01665144）考察了siponimod治疗继发型多发性硬化症(SPMS)的有效性和安全性[1]。

共纳入1645例患者，随机被分配至siponimod组 ( n=1 099，初始剂量0.25 mg·d -1，剂量逐渐递增，从第6日起服用剂量2 mg·d -1 )和安慰剂组(n=546)，每日1次，治疗持续最长3年或发生预定数量的确认的残疾进展(CDP)事件。研究的主要终点是3个月CDP事件，次要终点包括年复发率、T2加权影像病变、基于MRI发现的脑容量变化和钒增强MRI显示的T1加权病灶数。

研究发现，治疗3个月时治疗组和安慰剂组出现CDP的比例分别为26.3%和 31.7%，风险比率(HR)为0.79( P=0.013 );治疗6个月时2组出现CDP的比例分别为19.9%和25.5%，HR为0.74 ( P=0.005 8 )。此外，2组年复发率分别为0.07%和0.16%，危险比（RR)为0.45 ( P <0.000 1)。

治疗24个月后，治疗组和安慰剂组的T2加权影像病变从基线增加的总体积分别为162.9 mm2和 940.4 mm2( P <0.000 1)，表明接受siponimod治疗的患者病情的恶化程度远小于安慰剂组。

此外，治疗24个月后MRI显示治疗组和安慰剂组的脑容量( mm3)与基线比较分别减小0.71%和0.84% ( P=0.020 )。治疗24个月后治疗组和安慰剂组中钒增强MRI显示的T1加权病灶累积数分别为0.08和0.60,RR=0.14( 95% CI:0.10~0.19,P < 0.000 1 )。

这些结果显示siponimod能有效降低SPMS带来的残疾进展风险，对治疗SPMS可能有益。

参考文献

[1]张爱林,毕恒泰,高清.治疗多发性硬化症的新型1-磷酸鞘氨醇受体调节剂：siponimod[J].中国新药与临床杂志,2020,39(05):273-276.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2020.05.04.

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