




2011年11月FDA批准芦可替尼(jakavi)用于IPSS中危-2和高危组原发性骨髓纤维化(PMF)患者治疗。骨髓纤维化( MF)是一种慢性骨髓增殖性肿瘤。约90%的MF患者有JAK2V617F突变或CALR或MPL基因突变。目前已获批用于治疗MF的唯一靶向药物芦可替尼对大部分患者有缩小脾脏、改善全身症状、逆转或稳定MF的疗效,我们俗话常说“是药三分毒”,芦可替尼也有会不良反应,那么,芦可替尼的常见不良反应是什么呢?
芦可替尼最常见血液学不良反应(发生率 > 20%)是血小板计数减低和贫血。
最常见非血液学不良反应(发生率 >10%) 是瘀斑,眩晕和头痛。
与传统治疗药物相比,芦可替尼治疗MF(包括PMF、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF)具有以下优势:
①缩脾效果肯定;
②可显著改善患者的体质性症状负荷;
③可延长患者总体生存;
④约1/3患者可获得骨髓纤维化程度逆转。
另外,芦可替尼治疗MF存在以下几个主要问题:
①由于芦可替尼是一个JAK抑制剂,而不是始动基因突变JAK2V617F的选择性抑制剂,尽管有部分患者芦可替尼治疗后JAK2V617F突变负荷有不同程度下降,但并不能清除MPN干细胞,达到根治的目的;
②在治疗的前半年,约1/3的患者有3/4级贫血、血小板减少以及中性粒细胞减少,但用药前有贫血的患者并不影响是否可选用芦可替尼治疗;
③治疗3年时出现耐药的概率约为30%。芦可替尼治疗MF的疗效在我国参与的一项亚太地区临床试验结果中得到了肯定。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年1月31日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202192