用威罗非尼多久会产生耐药性？

威罗非尼虽然药效可靠，但是和其他抗癌药物一样，不可避免的会出现抗药性。那威罗非尼的抗药性是怎么引起的呢？威罗非尼多久会产生耐药性？

美国Rutgers癌症研究所Kulkarni等报告，获得BRAF融合基因成为BRAF V600E突变黑色素瘤对维莫非尼耐药的一种新机制。伴随BRAF抑制剂使用而出现的这一融合基因与黑色素瘤迅速进展的克隆动态一致。

许多携带BRAFV600E突变的患者对BRAF抑制剂治疗起效迅速，但最终发生耐药。深入研究耐药机制是寻找更有效治疗策略的关键。研究者针对一名维莫非尼耐药的BRAF V600E突变晚期黑色素瘤患者，采集其系列活检样本进行全基因组分析。在耐药肿瘤中发现AGAP3-BRAF融合基因，并且在表达这一融合基因的BRAF V600E突变黑色素瘤细胞系中，评估其对药物的敏感性。

结果显示，AGAP3-BRAF融合基因会导致BRAF V600E突变的黑色素瘤对维莫非尼产生耐药。在BRAF V600E突变的黑色素瘤细胞系中表达AGAP3-BRAF融合基因，会导致维莫非尼耐药;然而，这些细胞仍然对MEK抑制剂较为敏感。患者在BRAF和MEK抑制剂的联合治疗中取得临床疗效。在停止服用BRAF和MEK抑制剂后，再次取活检，发现AGAP3-BRAF融合基因发生缺失。大量实验发现，同时携带BRAF V600E和AGAP3-BRAF融合基因的细胞系相比亲代BRAF V600E突变的细胞系更容易对于BRAF抑制剂耐药。

一般来说，威罗非尼在5个月内极少出现耐药，5个月后到一年左右的时间，患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。