作为一款口服多激酶抑制剂,瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶,包括 VEGFR 1~3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。这些激酶单独或共同作用,控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。今天咱们就来看一下瑞戈非尼治疗结直肠癌疗效好吗?
年ASCO REGONIVO研究给了临床一个非常惊艳结果。在临床上,对于晚期结直肠癌及胃癌,尤其是伴有MSS的患者,免疫治疗疗效并不理想;同时,瑞戈非尼无论在晚期胃癌还是晚期结直肠癌患者中,单药的有效率并不高。但REGONIVO研究结果显示,瑞戈非尼联合纳武利尤单抗可以明显提高有效率。在晚期胃癌患者中,两者结合可以将有效率提升至44%,同时还能延长患者无进展生存期(PFS),从今年的报告来看,联合治疗组患者PFS达5.8个月。在晚期结直肠癌患者中,瑞戈非尼联合纳武利尤单抗的有效率可达36%,PFS可达6.3个月。
瑞戈非尼作为一种多靶点抑制剂,除了抗VEGF作用外,还具有抗免疫抑制和改善整个微环境的作用。靶向治疗联合免疫治疗可以将所谓的“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。临床上,95%的晚期结肠癌患者合并MSS,对于这样的患者,免疫单药治疗效果欠佳,而免疫治疗基础上联合抗血管生成靶向治疗,给这一类患者带来了希望。
结直肠癌的发生发展是一个复杂的过程, 这一过程与肿瘤增殖、血管新生和肿瘤微环境相关的信号通路激活密切相关。瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂,通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。抑制的激酶包括:与血管(淋巴管)生成相关的血管内皮生长因子受体1-3 (VEGFR1-3) 、血管生成素受体2 (TIE2) ,与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β (PDGFR-B) 、成纤维细胞生长因子受体(FGFR) ,与肿瘤细胞增殖相关的KIT、RET、 BRAF三种原癌激酶。与结直肠癌其他单克隆抗体靶向治疗药物比较,瑞戈非尼的小分子结构能进入到细胞膜内,进而发挥抗肿瘤作用。瑞戈非尼的活性特性与包括索拉非尼、阿西替尼等在内的其他多激酶抑制剂相比具有明显差异,体现在作用靶点更加全面。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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