佐博伏治疗黑色素瘤患者效果如何？

佐博伏是一种低分子量，可以口服服用，BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶，包括BRAFV600的一些突变形式的抑制剂。体外在相似浓度的威罗菲尼还抑制其他激酶。在BRAF基因中一些突变包括V600E导致组成型激活的BRAF蛋白，可能在缺乏生长因子中引起的细胞增殖，正常需要生长因子。在有突变的BRAFV600E黑色素瘤的细胞和动物模型中威罗菲尼有抗肿瘤生长扩散的效应。  

未经治疗的黑色素瘤。Trial 1是一项国际性的、开放标签的随机对照试验，试验对象是675名未经治疗的BRAF V600E突变阳性不能切除或转移性黑色素瘤患者，患者随机分组，一组每次口服佐博伏960 mg，每日2次(n=337)，另一组每3周的第1天静脉注射达卡巴嗪1000 mg/m2 (n=338)。试验结果表明，两组患者（佐博伏 VS 化疗组）的中位OS为13.6个月 VS 10.3个月，中位PFS为5.3个月 VS 1.6个月。   

经过治疗的黑色素瘤患者。Trial 2是一项单臂、多中心、多国试验，试验对象是132例BRAF V600E突变阳性转移性黑色素瘤患者且曾接受过至少一次全身治疗。患者每次口服佐博伏960mg，每日两次。患者的人群特征为：平均年龄为52岁，19%的患者年龄大于65岁。大部分患者为男性(61%)和白人(99%)。49%的患者先前接受过两次治疗。平均随访时间为6.87个月。试验结果表明，患者的ORR为52%，CR为2.3%，PR为50%，平均反应时间为1.4个月，75%的反应发生在治疗的1.6个月，中位DOR为6.5个月。   

BRAF V600E突变阳性黑素瘤伴脑转移患者。Trial 3是一项开放标签、多中心、单臂、双队列试验。患者被要求至少有一个可测量的0.5cm或以上的脑损伤，磁共振造影增强且之前没有接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。所有患者每次口服960mg佐博伏，每日两次，直到病情恶化或出现不可耐受的毒性反应。试验结果表明，两组患者（A组 VS B组）的最佳ORR为18% VS 18%，CR为2% VS 0%，PR为16% VS 18%，中位DOR为4.6个月 VS 6.6个月。