靶向药奥拉帕利效果如何？

卵巢癌患者就诊时70-80%已经为晚期，通常会选择的初试治疗方案是肿瘤细胞减灭术联合化疗；也就是说一开始使用含铂类的化疗药物，配合手术效果很不错，可以达到部分缓解甚至完全缓解。从理论上来讲，奥拉帕利（奥拉帕尼）联合抗血管生成药物（比如贝伐单抗），或者联合免疫药物（比如PD-1/PD-L1抑制剂），或许能达到1+1>2的效果。

临床上患者按2:1的比例接受奥拉帕利（奥拉帕尼）或由医生选择的恩扎鲁胺或阿比特龙治疗。此外，根据符合条件的基因改变，符合试验条件的患者被纳入2个队列中的1个。队列A由245名患者组成，在BRCA1、BRCA2或ATM中至少有一种改变。由142名患者组成的队列B，在其他12个预先确定的基因中任何一个都有改变，这些预先确定的基因主要来自肿瘤组织。

然而，无论归因、剂量调整和因AEs而停药，奥拉帕利（奥拉帕尼）的不良事件(AEs)的发生率3级或更高，均高于对照组。任何级别最常见的ae是贫血、恶心和奥拉帕利（奥拉帕尼）引起的疲劳或虚弱，以及医生选择的治疗导致的疲劳或虚弱。奥拉帕利（奥拉帕尼）组共报告了11例(4%的患者)肺栓塞，对照组为1例(1%)，但没有一例死亡。此外，没有报告的骨髓增生异常综合征或急性骨髓白血病。

我国在2018年和2019分别批准将奥拉帕利（奥拉帕尼）用于铂敏感复发晚期卵巢癌的二线维持治疗，以及用于BRCA突变的初诊断晚期卵巢癌的一线维持治疗。临床研究均表明，新诊断的卵巢癌患者尽早应用PARP抑制剂将获得最佳生存获益。为了实现最佳生存获益，明确BRCA基因状态则是必需项。统计显示，我国卵巢癌患者中仅有20%左右存在BRCA基因突变，这部分患者相比铂敏感复发患者往往可以获得更好的治疗预后。

患者在服用奥拉帕利（奥拉帕尼）病情可以得到缓解，这是我们最希望看到的结果。

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