Blenrep的作用和功效:Blenrep(GSK2857916)是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒制剂MMAF(monomethyl auristatin-F)通过一种非裂解链接子(药物链接技术从西雅图遗传学取得授权)偶联而成的ADC药物。
目前,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Blenrep(GSK2857916)作为一种单药疗法,用于治疗先前已接受过至少4种疗法(包括一种抗CD38抗体、一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。
Blenrep通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA,之后迅速被MM细胞内化,在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF发挥作用。MMAF是一种有丝分裂抑制剂,为抗微管蛋白化合物,能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂,可使肿瘤细胞停止于G/M期并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡。此外,Blenrep还能诱导NK细胞介导的ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用),同时诱导巨噬细胞介导ADCP(抗体依赖性细胞介导的吞噬作用)。
Blenrep(GSK2857916)的批准基于DREAMM-2研究的初步6个月结果,该研究与具有重复性或难治性多发性骨髓瘤的患者重叠,即使他们接受标准治疗,这些患者仍在恶化。在这项研究中,接受过中线七线治疗(n = 97)的患者中,Blenrep的总体缓解率(ORR)为31%(97.5%CI; 21-43)。在6个月的缓解期(DoR)分析中未达到中位数,73%的康复患者的DoR等于或大于6个月。
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