阿卡替尼联合维奈克拉治疗初治CLL/SLL的疗效评价

导语：在一项非劣势设计中，研究人员评估了阿卡替尼+维奈克拉用于治疗无效的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞白血病（SLL）的疗效和安全性。

2021年ASH会议上，研究人员提出了一项非劣势设计，即将阿卡替尼（acalabrutinib，Calquence）+维奈克拉（venetoclax，Venclexta）用于治疗无效的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞白血病（SLL）患者。

在非劣势设计中，研究人员评估了与奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab，Gazyva）相比，阿卡替尼+维奈克拉对以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病患者的疗效。

达纳法伯癌症研究所的Matthew S. Davids博士表示：“MAJIC将有助于CLL和SLL患者选择双重治疗方法，并有助于确定维奈克拉与阿卡替尼或奥滨尤妥珠单抗联合使用的持续时间。”

Davids说，以前，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂阿卡替尼和伊布替尼（ibrutinib，Imbruvica）、抗CD20单克隆抗体奥滨尤妥珠单抗和BCL-2抑制剂维奈克拉与化疗免疫疗法相比，在CLL结果方面有所改善。虽然有效，但并非所有患者在使用固定期限的奥滨尤妥珠单抗和维奈克拉治疗1年后都能达到检测不到的最小残留疾病（uMRD）的结果。

伊布替尼加维奈克拉以前在这种情况下显示出强大、持久的缓解，然而中性粒细胞减少和心脏事件等毒性可能是一个问题，特别是在有合并症的老年患者中。根据ELEVATE-RR试验（NCT02477696）的数据，相比之下，阿卡替尼的安全状况较好。

在MAJIC试验中，研究者将研究在这些患者中，与MRD指导的奥滨尤妥珠单抗和维奈克拉相比，MRD指导的有限治疗是否能产生非劣质疗效。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。

关键的次要终点包括：顺序时间点的uMRD率、总生存期、无事件生存期、总缓解率、安全性和耐受性、每个uMRD的完全缓解率以及生活质量/患者报告的结果。还将对相关研究、MRD动力学和医疗资源使用进行探索性分析。

在这项试验中，750名治疗无效的CLL/SLL患者按照1:1的比例随机分组。一组接受阿卡替尼治疗，每天两次，每次100mg，持续2个周期，并在第3周期开始使用维奈克拉治疗，包括剂量递增，共12个周期。另一个组是奥滨尤妥珠单抗以标准剂量静脉注射，加上在第1周期第22天开始的标准剂量的维奈克拉，包括剂量提升，持续6个周期，然后单独使用维奈克拉，持续6个周期。两个治疗组总共有12个周期。患者将根据IGHV状态、TP53状态和年龄进行分层。

Davids博士总结道：“MAJIC研究计划在2022年第一季度开始招募患者。”

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/acalabrutinib-plus-venetoclax-to-be-evaluated-in-treatment-naive-cll-sll