




威罗菲尼适用于治疗经FDA批准检测出的BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者,在开始威罗菲尼治疗前,确认黑色素瘤肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。
威罗菲尼也适用于治疗BRAF V600突变的Erdheim-Chester病(ECD)。
威罗菲尼也称作佐博伏、Zelboraf、vemurafenib、维莫非尼、威罗非尼,由罗氏制药研发,于2011年获得美国FDA批准上市。在一项I期研究(BRIM-1)中,在32名携带BRAF V600E突变的黑色素瘤患者中,960毫克一日两次剂量的客观反应率达到81%。在26名应答者中,2人获得完全应答,24人获得部分应答。
在BRIM-2中,132名BRAF V600E阳性患者的总反应率为53%;6%获得完全反应,47%为部分反应。6周时出现反应,中位数为6.7个月。中位生存期为15.9个月;77%的患者存活到6个月,58%存活到12个月,估计43%预计存活到18个月。
III期研究(BRIM-3)比较了威罗菲尼和达卡巴嗪。威罗菲尼的死亡危险比(HR)为0.37。6个月时,威罗菲尼和达卡巴嗪治疗组的总生存率分别为84%和64%。威罗菲尼队列中肿瘤进展的HR为0.26,估计威罗菲尼的中位无进展生存期为5.3个月,而达卡巴嗪为1.6个月。
威罗菲尼对表达BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤是有效的。针对黑色素瘤细胞的细胞活动是有效的,有望延缓病情发展和延长生存期。
威罗菲尼于2017年3月获得中国国家食品药品监督管理总局(NMPA)加速批准,提前两年上市,并已被纳入《中国黑色素瘤诊治指南(2017版)》中,成为BRAFV600基因突变患者治疗的一类推荐药物。建议患者在医生的指导下用药,对症治疗。
参考文献
Ravnan MC, Matalka MS. Vemurafenib in patients with BRAF V600E mutation-positive advanced melanoma. Clin Ther. 2012 Jul;34(7):1474-86. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.06.009. Epub 2012 Jun 27. PMID: 22742884.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429