达拉非尼联合曲美替尼耐药怎么办？

达拉非尼联合曲美替尼治疗，耐药后患者可在医生的指导下调整治疗方案。

达拉非尼

达拉非尼是一种高度特异性可逆的v600突变BRAF激酶抑制剂，BRAF激酶是一种致癌突变，可在许多不同类型的侵袭性肿瘤中驱动增殖。

转移性黑色素瘤的v600突变BRAF患病率很高，临床试验表明，达非尼可提高V600E BRAF突变患者(包括脑转移患者)的缓解率和中位无进展生存期。初步结果表明，达拉非尼也可能在非黑色素瘤v600突变实体瘤中发挥一定作用。

曲美替尼

曲美替尼(GSK1120212)是一种口服MEK抑制剂，具有MEK1和MEK2的选择性，已被FDA批准用于与BRAF抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤。

达拉非尼联合曲美替尼

单用或联用曲美替尼，在先前治疗过的brafv600e突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出显著的抗肿瘤活性。患者每天两次服用达非尼150毫克，每天两次服用曲美替尼2毫克，直到疾病进展或无法忍受的毒性，中位总生存期为28.6个月。

若患者在治疗过程中出现耐药性，应及时告知医生，并且在医生的指导下调整药物治疗方案，如选用其他药物治疗，如使用纳武单抗、派姆单抗单药治疗或者使用纳武单抗、伊匹单抗联合治疗，可起到一定疗效。

一项研究表明，达拉非尼联合曲美替尼治疗最常见的(发生在2例以上)3级或4级不良事件是发热(4例[11%])、丙氨酸转氨酶升高(4例[11%])、高血压(4例[11%])和呕吐(3例[8%])。

2例以上患者发生的严重不良事件包括谷丙转氨酶升高(5例[14%])、发热(4例[11%])、天冬氨酸转氨酶升高(3例[8%])和射血分数下降(3例[8%])。患者应注意观察药物的不良反应。

参考文献

Kainthla R, Kim KB, Falchook GS. Dabrafenib.

Recent Results Cancer Res. 2014;201:227-40. doi:

10.1007/978-3-642-54490-3_14. PMID: 24756796