骨肉瘤多发生在儿童和青少年骨快速生长时期,为高级别骨肉瘤。目前推荐的高级别非转移性和转移性和/或复发骨肉瘤的治疗包括新辅助多药常规化疗,然后手术切除宏观检查到的肿瘤和术后辅助化疗。然而,术后残留的微转移沉积对术后/辅助化疗有耐药性。因此,迫切需要更有效和创新的治疗方法,如免疫刺激剂。在骨肉瘤的治疗中,研究最广泛的免疫刺激剂是米伐木肽。
米伐木肽也被称为脂质体muramyl三肽磷脂酰乙醇胺(L-MTP-PE),已在欧洲被批准用于治疗骨肉瘤。米法莫肽的合理药物设计采用MTP-PE在多层脂质体药物载体中激活巨噬细胞,其中含有合成磷脂1-棕榈酰-2-油基磷脂酰胆碱(POPC)和1,2-二油基磷脂酰丝氨酸(OOPS)。虽然药物在体外对正常细胞或肿瘤细胞没有细胞毒性,但体内对骨肉瘤肺转移的免疫激活说明了米伐木肽的抗骨肉瘤作用。
米伐木肽在美国和欧盟具有治疗骨肉瘤的孤儿药地位。骨肉瘤的标准治疗既需要肉眼手术广泛切除,也需要术后在新辅助和辅助的情况下进行多药化疗。然而,30多年来,非转移性骨肉瘤患者的5年无事件生存率一直保持在60-70%的平台期。
米伐木肽脂质体muramyl三肽磷脂酰乙醇胺;L-MTP-PE是一种新型药物。L-MTP-PE是一种非特异性免疫调节剂,是细菌细胞壁成分的合成类似物。除了标准化疗外,L-MTP-PE还可以激活巨噬细胞和单核细胞,作为免疫反应的有效激活剂,它还将总生存率从70%提高到78%,将骨肉瘤的死亡风险降低三分之一。
Ando K, Mori K, Corradini N, Redini F,
Heymann D. Mifamurtide for the treatment of nonmetastatic osteosarcoma.
Expert Opin Pharmacother. 2011 Feb;12(2):285-92. doi:
10.1517/14656566.2011.543129. PMID: 21226638; PMCID: PMC3413631.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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