康奈非尼与哪些药物产生相互作用？

康奈非尼药物相互作用

1、强效或中等CYP3A4抑制剂：比如如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、葡萄柚、葡萄柚汁等，同时使用可增加康奈非尼的血浆浓度，如果无法避免同时使用，应修改康奈非尼的剂量。

2、强效或中等CYP3A4诱导剂：比如波生坦、卡马西平、依法韦仑、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英钠等，同时使用可降低康奈非尼的血浆浓度，应避免同时使用。

3、CYP3A4敏感底物：比如激素避孕药、那格列奈、麦角碱衍生物等，与康奈非尼(Encorafenib)同时使用可能会增加毒性或者是降低这些药物的功效，联合使用时密切监测患者暴露增加的体征和症状。

康奈非尼

BRAF抑制剂Encorafenib (Braftovi)和MEK抑制剂binimetinib (Mektovi)是Array BioPharma开发的两种口服生物利用度药物。

2018年6月，它们各自在美国获得了首个全球批准，用于联合治疗经FDA批准的测试检测出BRAFV600E或-V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。encorafenib和binimetinib联合用于治疗BRAF突变阳性晚期黑色素瘤的注册申请也已在欧盟、澳大利亚、瑞士和日本提交。

康奈非尼/Encorafenib /Braftovi是一种口服小分子BRAF抑制剂，与西妥昔单抗联合使用，用于治疗患有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)的成年患者，这些患者以前接受过系统性治疗。

在一项针对患有BRAF V600E突变mCRC的成人的临床试验中，与标准治疗相比，encorafenib加西妥昔单抗显示出显著更长的中位总生存期、更高的客观缓解率和更长的中位无进展生存期相关。

目前的证据表明，对于mCRC和BRAF V600E突变患者，encorafenib加西妥昔单抗联合治疗是一种重要的靶向治疗方案。

康奈非尼的疗效

在一项开放性的3期试验中，一共纳入665例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，这些患者在一次或两次治疗后出现了疾病进展，换着玩随机分配接受康奈非尼、比尼替尼和西妥昔单抗(三联疗法组)，康奈非尼和西妥昔单抗(双重疗法组)，或者对照组。

三联疗法组的中位总生存期为9个月，对照组为5.4个月，三联疗法组的确认缓解率为26%，对照组为2%，双重治疗组的中位总生存期为8.4个月。

在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，与标准治疗相比，三联疗法可显著延长患者的总生存期，并提高治疗的有效率。

参考文献：

Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H, Ciardiello F, Loupakis F, Hong YS, Steeghs N, Guren TK, Arkenau HT, Garcia-Alfonso P, Pfeiffer P, Orlov S, Lonardi S, Elez E, Kim TW, Schellens JHM, Guo C, Krishnan A, Dekervel J, Morris V, Calvo Ferrandiz A, Tarpgaard LS, Braun M, Gollerkeri A, Keir C, Maharry K, Pickard M, Christy-Bittel J, Anderson L, Sandor V, Tabernero J. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309.

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