厄布利塞治疗淋巴瘤的试验数据

磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂在复发或难治性（R/R）轻度非霍奇金淋巴瘤（iNHL）中显示出活性。PI3K 抑制剂的长期耐受性和毒性较差，影响了其持续使用。厄布利塞是PI3Kδ/酪蛋白激酶-1ε的双重抑制剂，与其他PI3K抑制剂相比，它对PI3Kδ具有更好的选择性。这项IIb期试验旨在评估厄布利塞对R/R iNHL患者的疗效和安全性。

试验方法

在这项多队列、开放标签的 IIb 期研究（NCT02793583）中，208 例对既往治疗（≥ 1 例 MZL；≥ 2 例 FL/SLL）（包括≥ 1 例抗 CD20 治疗）无反应的 R/R 边缘区、滤泡或小淋巴细胞淋巴瘤（MZL、FL 或 SLL）患者接受了厄布利塞800 毫克口服治疗，每天一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究退出。主要终点是总反应率；次要终点包括反应时间、反应持续时间、无进展生存期和安全性。

试验结果

中位随访时间为 27.7 个月（疗效）和 21.4 个月（安全性）。总体反应率为 47.1%，86.4% 的患者肿瘤缩小。中位应答时间为 2.7-4.6 个月。MZL患者未达到中位应答持续时间，FL患者为11.1个月，SLL患者为18.3个月。MZL未达到中位无进展生存期，FL为10.6个月，SLL为20.9个月。

据报告，53.4%的患者至少出现过一次≥3级的治疗突发不良事件（TEAE）。32名患者（15.4%）因出现TEAE而停用厄布利塞。共有31名患者（14.9%）因治疗相关不良事件而停药。≥10%的患者出现≥3级TEAE：中性粒细胞减少（11.5%）和腹泻（10.1%）。6.7%/7.2%的患者出现ALT/AST升高（≥3级）。

试验结论

厄布利塞在重度预处理的iNHL患者中取得了有意义的临床活性。其安全性是可控的，免疫介导毒性和不良事件相关停药的发生率相对较低。

厄布利塞的作用机制

厄布利塞通过阻断PI3K途径对抗边缘区淋巴瘤；这是B细胞受体信号传导的重要途径，负责淋巴瘤的进展。此外，厄布利塞抑制其他与特定类型淋巴瘤有关的途径，包括酪蛋白激酶途径。

厄布利塞的用法用量

厄布利塞的推荐剂量为800 mg，口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

厄布利塞应整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。每天同一时间服用厄布利塞。如果发生呕吐，请勿服用额外剂量；继续下一次计划给药。如果漏服一剂药物，服用漏服的剂量，除非距下次计划给药的时间少于12小时。

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参考文献

Fowler NH, Samaniego F, Jurczak W, Ghosh N, Derenzini E, Reeves JA, Knopińska-Posłuszny W, Cheah CY, Phillips T, Lech-Maranda E, Cheson BD, Caimi PF, Grosicki S, Leslie LA, Chavez JC, Fonseca G, Babu S, Hodson DJ, Shao SH, Burke JM, Sharman JP, Law JY, Pagel JM, Miskin HP, Sportelli P, O'Connor OA, Weiss MS, Zinzani PL. Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1609-1618. doi: 10.1200/JCO.20.03433. Epub 2021 Mar 8. PMID: 33683917; PMCID: PMC8148421.