依库丽单抗(Eculizumab)是人源化的单克隆抗体,与人C5补体蛋白特异性结合,阻止其裂解为C5a和C5b,从而不能形成膜攻击复合物。该药属于IgG kappa免疫球蛋白,其Fc段是IgG2和IgG41的杂合体,没有下游活性,因此,该药只是阻断C5的裂解和活化。依库丽单抗(即依库珠单抗)一直与靶位点结合,直到从循环中清除。
2002年5月,在英国所研究所中,开始了依库丽单抗的初始临床研究。11例有溶血的输血依赖(入选之前12周有超过4次以上输血)的PNH患者,接受为期3个月的治疗。患者很快改善了生活质量、血尿停止、脱离了输血依赖。
2006年,多中心,双盲、随机、安慰剂对照的TRIUMPH试验显示了对经典型PNH的疗效:该试验入组严格,87例随机分为安慰剂组(N=44)或依库丽单抗(N=43),600 mg 4周,随后900 mg 1周,然后每2周900 mg共6个月。治疗组血红蛋白稳定,输血次数为0,生活质量提高,LDH下降。主要副作用:头痛、鼻咽炎、背痛和上呼吸道感染(治疗前接受脑膜炎疫苗)。
同年,更广泛的、开放适应症的、非安慰剂对照的III期SHEPHERD试验:依库丽单抗剂量同前,应用52周,贫血减轻、输血减少、生活质量提高、副作用同前,进一步验证了其安全性和有效性。总共195例参加上述3个试验的患者,其中187例完成了上述试验并参加了为期2年的3b期开放标签的扩展研究(2007):感染发生率并未增加。
先驱研究及其引出的随后的2个研究:TRIUMPH和SHEPHERD研究,最终使依库丽单抗(即舒立瑞)在2007年获得了美国FDA和欧洲药物协会(EMEA)的批准。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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