考比替尼耐药后该怎么办？

考比替尼联合维罗菲尼治疗不可切除或转移性BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤。考比替尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤，那使用考比替尼耐药后该怎么办？

目前的研究表明，黑色素瘤对考比替尼产生耐药性的原因有：第1，NRAS的突变活化；第2，CRAF的过量表达；第3，BRAF V600E蛋白的过量表达；第4，MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；第5，MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。 

考比替尼的耐药处理：

一旦患者服用考比替尼出现耐药性之后，考比替尼对患者就没有作用了，大部分患者会经历疾病复发最终导致死亡的结果。患者服用考比替尼出现耐药性，患者需要咨询医生，找到更好的药物或者其他治疗方法来代替考比替尼，延缓疾病复发的时间。

考比替尼的使用方法：

（1）使用考比替尼治疗前需要确认在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。

（2）推荐剂量：每28天一个疗程，前21天每天一次口服60 mg，直至疾病进展或不可接受毒性。

（3）有或无食物服用考比替尼。

考比替尼最常见不良反应(≥20%)是：腹泻， 光敏反应，恶心，发热，和呕吐。最常见(≥5%) 3-4级实验室异常是增高的GGT，增高的CPK，低磷血症，增高的ALT，淋巴细胞减少，增高的AST，增高的碱性磷酸酶，低钠血症。 

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