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针对不同的不良反应应该怎么使用考比替尼?

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医学编辑李莹
2023-03-15 14:52

恶性黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤,多发生于皮肤,居皮肤恶性肿瘤第3位,其发病率在过去的几十年中正逐步升高。考比替尼(Cobimetinib)是一种口服小分子MEK抑制剂,MEK是一种蛋白激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分,该通路可促进细胞的分裂和存活,在人类癌症(包括黑色素瘤)中往往处于激活状态,那么,针对不同的不良反应应该怎么使用考比替尼?

考比替尼不良反应

考比替尼的不良反应主要有:新发原发性皮肤恶性肿瘤、出血、心肌病、严重皮肤反应、浆液性视网膜病和视网膜静脉阻塞、肝毒性、横纹肌溶解、重度光敏性等。

考比替尼

不同的不良反应应使用考比替尼的方法

不良反应的严重程度

针对 COTELLIC 的剂量调整

新发原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤)

无需调整剂量。

出血

3级

停用 COTELLIC 最长4周。

    · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。

    · 如果4周内未改善,则永久停药。

4级

永久停药。

心肌病

无症状性,LVEF较基线绝对下降大于10%低于机构正常值下限 (LLN)

停用 COTELLIC 2 周;重复LVEF。

如果出现以下所有情况,则以下一个较低剂量恢复治疗

 · LVEF≥LLN

     · LVEF 较基线绝对下降≤10%。

如果出现以下任何情况,则永久停药

     · LVEF 低于 LLN

     · LVEF 较基线绝对下降超过10%。

症状性 LVEF 较基线降低

停用 COTELLIC 最长4周,复查LVEF。

如果出现以下所有情况,则以下一个较低剂量恢复治疗:

· 症状消退

      · LVEF≥LLN

      · LVEF 较基线绝对下降≤10%。

如果出现以下任何情况,则永久停药

     · 症状持续存在,

     · LVEF 小于LLN,

     · LVEF 较基线绝对下降超过10%。

皮肤反应

2级(不可耐受)、3级或4级

暂停或减少剂量。

浆液性视网膜病或视网膜静脉阻塞

浆液性视网膜病

停用 COTELLIC 最长4周。

    · 如果体征和症状改善,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。

    · 如果在4周内较低剂量下未改善或症状复发,则永久停药。

视网膜静脉阻塞

永久停用COTELLIC。

不良反应的严重程度

针对 COTELLIC 的剂量调整

肝脏实验室检查异常和肝毒性

首次发生4级

停用 COTELLIC 最长4周。

     · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。

   · 如果在4周内未改善至0级或1级,则永久停药。

复发4级

永久停用COTELLIC。

横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高

·    4级 CPK 升高

·    任何 CPK 升高和肌痛

停用 COTELLIC 最长4周。

    · 如果改善至3级或以下,则以下一个较低剂量水平恢复治疗。

    · 如果4周内未改善,则永久停药。

光敏性

2级(不可耐受)、3级或

4级

停用 COTELLIC 最长4周。

    · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。

    · 如果4周内未改善,则永久停药。

其他

     ·  2级(不可耐受)不良反应

    ·  任何3级不良反应

停用 COTELLIC 最长4周。

    · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。

    · 如果4周内未改善,则永久停药。

首次发生任何4级不良反应

    · 暂停 COTELLIC 直至不良反应改善至0级或1.然后以较低剂量水平重新开始给药。

    · 永久停药。

复发性4级不良反应

永久停用COTELLIC。

表1:针对不良反应的 COTELLIC 推荐剂量调整

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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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