恶性黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤,多发生于皮肤,居皮肤恶性肿瘤第3位,其发病率在过去的几十年中正逐步升高。考比替尼(Cobimetinib)是一种口服小分子MEK抑制剂,MEK是一种蛋白激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分,该通路可促进细胞的分裂和存活,在人类癌症(包括黑色素瘤)中往往处于激活状态,那么,针对不同的不良反应应该怎么使用考比替尼?
考比替尼的不良反应主要有:新发原发性皮肤恶性肿瘤、出血、心肌病、严重皮肤反应、浆液性视网膜病和视网膜静脉阻塞、肝毒性、横纹肌溶解、重度光敏性等。
不良反应的严重程度 |
针对 COTELLIC 的剂量调整 |
新发原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤) |
无需调整剂量。 |
出血 |
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3级 |
停用 COTELLIC 最长4周。 · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。 · 如果4周内未改善,则永久停药。 |
4级 |
永久停药。 |
心肌病 |
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无症状性,LVEF较基线绝对下降大于10%且低于机构正常值下限 (LLN) |
停用 COTELLIC 2 周;重复LVEF。 如果出现以下所有情况,则以下一个较低剂量恢复治疗 · LVEF≥LLN 且 · LVEF 较基线绝对下降≤10%。 如果出现以下任何情况,则永久停药 · LVEF 低于 LLN 或 · LVEF 较基线绝对下降超过10%。 |
症状性 LVEF 较基线降低 |
停用 COTELLIC 最长4周,复查LVEF。 如果出现以下所有情况,则以下一个较低剂量恢复治疗: · 症状消退 · LVEF≥LLN 且 · LVEF 较基线绝对下降≤10%。 如果出现以下任何情况,则永久停药 · 症状持续存在,或 · LVEF 小于LLN,或 · LVEF 较基线绝对下降超过10%。 |
皮肤反应 |
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2级(不可耐受)、3级或4级 |
暂停或减少剂量。 |
浆液性视网膜病或视网膜静脉阻塞 |
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浆液性视网膜病 |
停用 COTELLIC 最长4周。 · 如果体征和症状改善,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。 · 如果在4周内较低剂量下未改善或症状复发,则永久停药。 |
视网膜静脉阻塞 |
永久停用COTELLIC。 |
不良反应的严重程度 |
针对 COTELLIC 的剂量调整 |
肝脏实验室检查异常和肝毒性 |
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首次发生4级 |
停用 COTELLIC 最长4周。 · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。 · 如果在4周内未改善至0级或1级,则永久停药。 |
复发4级 |
永久停用COTELLIC。 |
横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高 |
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· 4级 CPK 升高 · 任何 CPK 升高和肌痛 |
停用 COTELLIC 最长4周。 · 如果改善至3级或以下,则以下一个较低剂量水平恢复治疗。 · 如果4周内未改善,则永久停药。 |
光敏性 |
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2级(不可耐受)、3级或 4级 |
停用 COTELLIC 最长4周。 · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。 · 如果4周内未改善,则永久停药。 |
其他 |
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· 2级(不可耐受)不良反应 · 任何3级不良反应 |
停用 COTELLIC 最长4周。 · 如果改善至0级或1级,则以下一个较低剂量水平重新开始治疗。 · 如果4周内未改善,则永久停药。 |
首次发生任何4级不良反应 |
· 暂停 COTELLIC 直至不良反应改善至0级或1.然后以较低剂量水平重新开始给药。 · 永久停药。 |
复发性4级不良反应 |
永久停用COTELLIC。 |
表1:针对不良反应的 COTELLIC 推荐剂量调整
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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