考比替尼治疗黑色素瘤的试验效果怎么样

一项随机三期研究（NCT01689519）评估了 BRAF 抑制剂 vemurafenib（维莫非尼） 和 MEK 抑制剂 考比替尼（cobimetinib） 的联合治疗效果。

研究方法

随机分配了495例既往未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，让他们接受vemurafenib和考比替尼（联合组）或vemurafenib和安慰剂（对照组）治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

试验结果

考比替尼联合组的中位无进展生存期为9.9个月，对照组为6.2个月（死亡或疾病进展的危险比为0.51）。联合用药组的完全或部分应答率为68%，对照组为45%（P<0.001），其中联合用药组的完全应答率为10%，对照组为4%。独立审查评估的无进展生存期与研究者评估的无进展生存期相似。

总生存期中期分析显示，联合用药组的9个月生存率为81%（95% CI，75-87），对照组为73%（95% CI，65-80）。与vemurafenib和安慰剂（65%对59%）相比，vemurafenib和考比替尼的3级或3级以上不良事件发生率并无显著性差异，研究药物的停药率也无显著性差异。采用联合疗法后，继发性皮肤癌的数量有所下降。

试验结论

在vemurafenib基础上加用考比替尼可显著改善BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存期，但毒性有所增加。

考比替尼的副作用及处理

考比替尼的副作用常见的包括腹泻、光敏反应、恶心、发热、呕吐、痤疮样皮炎、高血压、视觉障碍、口腔炎、出血、脉络膜视网膜病、视网膜脱离等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。

考比替尼的副作用处理

患者平时应保持充足的休息和睡眠时间，避免过度劳累。避免食用含有刺激性或油腻食物，选择清淡易消化的食物。保持充足的水分摄入，以防脱水。使用防晒霜或穿戴适当的防晒衣物和帽子，以保护皮肤免受阳光伤害。保持皮肤清洁，如果痤疮样皮炎严重或持续时间较长，请咨询医生。如果高血压严重或不受控制，请咨询医生。如果出现视觉障碍，请立即就医。

考比替尼的用法用量

考比替尼开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。考比替尼推荐剂量是对每个28天疗程的前21天60 mg口服，一天1次，直至疾病进展或不可接受毒性。

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参考文献

Larkin J, Ascierto PA, Dréno B, Atkinson V, Liszkay G, Maio M, Mandalà M, Demidov L, Stroyakovskiy D, Thomas L, de la Cruz-Merino L, Dutriaux C, Garbe C, Sovak MA, Chang I, Choong N, Hack SP, McArthur GA, Ribas A. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1867-76. doi: 10.1056/NEJMoa1408868. Epub 2014 Sep 29. PMID: 25265494.