Cotellic的不良反应

考比替尼（Cotellic）是一种有效、选择性、可口服的 MEK 抑制剂，与威罗非尼联合治疗，可降低耐药几率，优于单药治疗。2015年11月10日，美国 FDA批准考比替尼（Cotellic）和威罗非尼联合治疗伴有B-RAFV600E或 B-RAFV600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。试验数据显示，考比替尼（Cotellic）最常见的不良反应有：腹泻（60%）、光敏反应（46%）、恶心（41%）、发热（28%）、呕吐（24%）、痤疮样皮炎（16%）、高血压（15%）、视觉障碍（15%）、口腔炎（14%）、出血（13%）、脉络膜视网膜病（13%）、视网膜脱离（12%）。  

在coBRIM 试验中，考比替尼（Cotellic）与威罗非尼联合用药的不良反应发生率为 65%，而单独使用威罗非尼的不良反应发生率为58% 。两组不良反应导致终止治疗的人数占总人数比例并无差别，分别为 12% 和 13%。大多数患者(≥30% ) 1～2 级不良反应发生在 1～4个月的治疗期间，包括腹泻( 57% vs 28% )、 恶心( 39% vs 24% )、皮疹( 39% vs36% )、关节痛( 33% vs 40% )、疲乏(32% vs 31% )、肌酸磷酸激酶升高( 30% vs 3% )。不良发应≥3 级的患者(≥5% ) 大多数发生在治疗期头 28 d 且症状很快消失，包括肌酸磷酸激酶增高( 10% vs 0% ) 和天冬氨酸转氨酶增高( 8% vs 2% )。罕见不良反应包括脉络膜视网膜病变、视网膜脱离、心脏射血分数减少、QT-间期延长、皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤。终止考比替尼（Cotellic）或减少剂量时，大多数视网膜病变可以恢复或者改善到原来水平。