奥拉帕利在体外可以治肿瘤细胞系的增值,在体内可以治人体肿瘤小鼠异种移植瘤的生长,单药治疗或铂类化疗后用药均有效。当细胞系和小鼠移植瘤模型中存在BRCA相关的DNA损伤同源重组修复缺陷或者非BRCA相关的、铂类化疗应答相关的DNA损伤同源重组修复缺陷时,奥拉帕利给药后可产生更强的细胞毒和肿瘤抑制作用。
奥拉帕利片应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片,应在进餐或空腹时均可使用,漏服如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。奥拉帕利片有150mg和100mg规格,推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。
目前PARP抑制剂奥拉帕尼已经开展和正在开展的研究包括:铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗;三线化疗后复发的具有BRCA胚系突变的晚期卵巢癌患者解救治疗;联合化疗治疗铂类敏感复发的卵巢癌;联合PD-1单抗治疗晚期卵巢癌;HER2阴性具有BRCA胚系突变的乳腺癌的挽救治疗(OlympiAD研究)。
奥拉帕利是首个口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制DNA损伤修复酶(PARP),杀死癌细胞。相关体外研究已显示,由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程,并促进了PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。在卵巢癌疾病领域,奥拉帕利的出现打破了治疗僵局。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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