贝组替凡治疗肾癌疗效显著吗？

Belzutifan(贝组替凡)的作用机制

Belzutifan是一种低氧诱导因子（HIF-2a）抑制剂。HIF-2作为转录因子，可调控细胞对缺氧环境的适应性。在常氧条件下，HIF-2通过泛素化-蛋白酶体途径被 VHL降解。由于 VHI的缺失，HIF-2a在细胞内的积累与稳定性受到严重影响。HIF-2在细胞内定位后，通过与HIF-1结合，在细胞内形成转录复合体，调控细胞增殖、血管生成及肿瘤发生发展。

Belzutifan可与HIF-2结合，在低氧或 VHL缺失时， Belzutifan可抑制HIF-2与HIF-1的结合，进而抑制HIF-2的转录及表达，在肾细胞癌的小鼠异种移植模型中显示了抗肿瘤活性。

Belzutifan(贝组替凡)主治疾病

适用于治疗需要治疗的相关性肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，不需要立即手术。

Belzutifan(贝组替凡)治疗肾癌的疗效

Belzutifan(贝组替凡)治疗肾癌的疗效显著，而且安全性比较好。

在一项2期、开放、单组试验中，研究贝组替凡每日口服120mg治疗VHL病相关肾细胞癌患者的疗效和安全性。

经过21.8个月的中位随访，肾细胞癌患者客观缓解率为49%，在胰腺病变患者(77%)和中枢神经系统成血管细胞瘤患者(30%)中也观察到了反应。Belzutifan(贝组替凡)在与VHL病相关的肾细胞癌和非肾细胞癌肿瘤患者中表现出活性。

缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)是一种转录因子，在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中频繁积累，导致参与致癌作用的基因的组成型激活。Belzutifan是一种有效的、选择性的HIF-2α小分子抑制剂。

在每天接受一次120mg治疗的透明细胞肾细胞癌患者中(n=55)，确认的客观缓解率为25%(全部为部分缓解)，中位无进展生存期为14.5个月。Belzutifan(贝组替凡)耐受性良好，并在大量预处理的患者中显示出初步的抗肿瘤活性。

建议用量

Belzutifan(贝组替凡)的推荐剂量为120mg，每日一次，应该在每天的同一时间服用，可与食物同服或不与食物同服。

建议病人整片吞服药片，吞咽前不要咀嚼、压碎或劈开。如果错过了一剂可在当天尽快服用，第二天继续按照常规剂量服用。如果服用后出现呕吐，不可再次服用。

参考文献：

Jonasch E, Donskov F, Iliopoulos O, Rathmell WK, Narayan VK, Maughan BL, Oudard S, Else T, Maranchie JK, Welsh SJ, Thamake S, Park EK, Perini RF, Linehan WM, Srinivasan R; MK-6482-004 Investigators. Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel-Lindau Disease. N Engl J Med. 2021 Nov 25;385(22):2036-2046. doi: 10.1056/NEJMoa2103425. PMID: 34818478; PMCID: PMC9275515.

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