注射用维拉苷酶α治疗戈谢病的效果怎么样

注射用维拉苷酶α治疗戈谢病的效果较好，研究证实，注射用维拉苷酶α治疗除了改善戈谢病患者的关键血液学和内脏疗效参数外，还可改善骨骼参数骨髓负荷 （BMB） 、骨密度 （BMD） 、儿童身高和骨龄。戈谢病的治疗方法主要有两种：酶替代疗法(ERT)和底物清除疗法 (SRT)。注射用维拉苷酶α是一种水解性溶酶体特异性葡萄糖脑苷脂酶，是长期酶替代治疗（ERT）药物。该药被设计用来替代1型戈谢氏病患者缺乏的葡萄糖脑苷酶，它拥有与体内自然产生的酶相同的氨基酸序列。

注射用维拉苷酶α治疗戈谢病的试验效果

一项跨国3期试验评估了两剂注射用维拉苷酶α治疗25名GD1（4-62岁）幼稚贫血患者的有效性和安全性，这些患者被随机分为60 U/kg（n=12）或45 U/kg体重（n=13），每隔一周静脉注射一次，持续12个月。主要终点是60 U/kg组的血红蛋白浓度与基线相比的变化。

试验结果

12个月时，平均血红蛋白浓度较基线增加[60 U/kg:+23.3%；+2.43 g/dL（P<0.001）；45 U/kg:+23.8%；+2.44 g/dL，平均血小板计数[60 U/kg:+65.9%；+50.9×10（9）/L（P=0.002）；45 U/kg:+606.4%；+40.9×10。一名患者出现抗体。

试验结论

在本研究中，注射用维拉苷酶α对患有GD1（1 型戈谢病）的成人和儿童通常具有良好的耐受性和有效性。测量的所有疾病特异性参数在12个月后都显示出有临床意义的改善。

另一项试验数据

在两项注射用维拉苷酶α治疗的III期试验的基线中，57名年龄在3-62岁的患者被纳入单一扩展研究（NCT00635427）。在延长期内，他们每隔一周接受一次60 U/kg的注射用维拉苷酶α静脉输注，持续1.2-4.8年，尽管有10名患者出现了剂量减少。没有患者出现与药物相关的严重不良事件或因不良事件退出治疗。

据报道，一名患者死于与研究药物无关的抽搐。只有一名患者的抗注射用维拉苷酶α抗体检测呈阳性。结合最初III期试验和扩展研究的经验，在基线后的前24个月内，观察到血液学变量、器官体积、血浆生物标志物以及成人腰椎骨密度Z评分的显著改善。

经过长期治疗，病情得到了改善。注射用维拉苷酶α具有良好的长期安全性和耐受性，患者在临床上继续有反应，这与注射用维拉苷酶α I/II期试验的扩展研究结果一致。

注射用维拉苷酶α的副作用

注射用维拉苷酶α的副作用常见的包括超敏反应、头痛、头晕、发热、腹痛、背痛、关节疼痛（膝关节）、乏力/疲乏、活化部分凝血活酶时间延长、恶心等，患者的体质和病情不同，副作用的表现也是不一样的。

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参考文献

[1.]Gonzalez DE, Turkia HB, Lukina EA, Kisinovsky I, Dridi MF, Elstein D, Zahrieh D, Crombez E, Bhirangi K, Barton NW, Zimran A. Enzyme replacement therapy with velaglucerase alfa in Gaucher disease: Results from a randomized, double-blind, multinational, Phase 3 study. Am J Hematol. 2013 Mar;88(3):166-71. doi: 10.1002/ajh.23381. Epub 2013 Feb 6. PMID: 23386328.

[2.]Hughes DA, Gonzalez DE, Lukina EA, Mehta A, Kabra M, Elstein D, Kisinovsky I, Giraldo P, Bavdekar A, Hangartner TN, Wang N, Crombez E, Zimran A. Velaglucerase alfa (VPRIV) enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease: Long-term data from phase III clinical trials. Am J Hematol. 2015 Jul;90(7):584-91. doi: 10.1002/ajh.24012. PMID: 25801797; PMCID: PMC4654249.