艾伏尼布的获批适应症及治疗效果？

艾伏尼布的获批适应症为具有IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者、胆管癌。艾伏尼布片在治疗携带IDH1突变的急性髓系白血病和胆管癌方面显示出显著的临床优势。它是一种强效、高选择性的口服IDH1抑制剂，通过抑制IDH1突变引起的酶活性降低，影响癌细胞的增殖和存活，从而发挥治疗作用。

艾伏尼布获批适应症

1、白血病：

艾伏尼布是由Agios制药公司研发的一种异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，美国食品和药物管理局批准艾伏尼布用于治疗异柠檬酸脱氢酶1基因突变的复发或难治型急性髓系白血病成年患者。

2、胆管癌：

艾伏尼布是一种新型口服小分子突变异柠檬酸脱氢酶1 (mIDH1)的强效选择性抑制剂，已在欧盟和美国获得批准，用于治疗经过预处理的晚期mIDH1胆管癌(CCA)。

艾伏尼布治疗胆管癌的效果

在多国3期ClarIDHy研究中，对接受预处理的晚期mIDH1 CCA患者，每日一次的伊维替尼单药治疗显著延长了无进展生存期(PFS )，与安慰剂相比，疾病控制率几乎增加了一倍。此外，它对总生存期(OS)有有利影响，在校正了安慰剂组的高交叉率(试验方案允许)后，总生存期也显著延长。艾伏尼布治疗保持了与身体功能、疼痛和食欲减退/进食相关的健康相关生活质量(HRQOL)，并且通常耐受性良好。

背景：异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变发生在大约13%的肝内胆管细胞癌患者中，这是一种相对罕见的临床预后差的癌症。这项国际3期研究的目的是评估艾伏尼布(AG-120)-一种突变型IDH1的小分子靶向抑制剂-在先前治疗过IDH1突变型胆管癌患者中的疗效和安全性。

方法：这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究纳入了来自6个国家49家医院的年龄至少为18岁、经组织学证实的晚期IDH1突变型胆管癌患者，这些患者在以前的治疗中取得了进展，并且以前接受过两次晚期疾病治疗方案，东部肿瘤协作组的表现状态评分为0或1，并且有实体瘤1.1版的反应评估标准所定义的可测量病变。患者被随机分配(2:1 )，每组6人，并根据既往晚期疾病全身治疗方案的数量进行分层，在连续28天的周期中，每天口服一次伊维替尼500mg或匹配的安慰剂。主要终点是独立中心审查的无进展生存期。

研究结果：在2017年2月20日至2019年1月31日之间，230名患者接受了资格评估，截至2019年1月31日数据截止日期，185名患者被随机分配到艾伏尼布组(n=124)或安慰剂组(n=61)。无进展生存期的中位随访时间为69个月。与安慰剂组相比，艾伏尼布组的无进展生存期显著延长(中位时间为2-7个月，危害比0.37，95%可信区间0.25-0.54)。两个治疗组中最常见的3级或更严重的不良事件是腹水(接受安慰剂的59例患者中有4例[7%]，接受艾伏尼布的121例患者中有9例[7%])。在121名接受艾伏尼布治疗的患者中，有36名(30%)出现严重不良事件，在59名接受安慰剂治疗的患者中，有13名(22%)出现严重不良事件。没有与治疗相关的死亡。

结论：与安慰剂相比，艾伏尼布显著提高了无进展生存期，且艾伏尼布耐受性良好。这项研究显示了在晚期IDH1突变型胆管癌中靶向IDH1突变的临床益处。

艾伏尼布治疗白血病的效果

背景：编码异柠檬酸脱氢酶1 ( IDH1)的基因突变发生在6-10%的急性髓性白血病(AML)患者中。艾伏尼布(AG-120)是一种口服靶向小分子突变型IDH1抑制剂。

方法：在IDH1突变的AML患者中进行了一项伊维替尼单药治疗的1期剂量递增和剂量扩大研究。对所有接受治疗的患者进行安全性和有效性评估。主要疗效人群包括复发或难治性AML患者，每日接受500mg艾伏尼布，随访至少6个月。

结果：总的来说，258名患者接受了艾伏尼布治疗，并对其安全性进行了评估。在复发或难治性AML患者(179名患者)中，至少有3名患者出现3级或更高级别的治疗相关不良事件，包括QT间期延长(7.8%的患者)、IDH分化综合征(3.9%)、贫血(2.2%)、血小板减少或血小板计数减少(3.4%)和白细胞增多(1.7%)。在主要疗效人群(125名患者)中，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的比率为30.4% ，完全缓解的比率为21.6% ，总体缓解率为41.6%。

这些反应的中位持续时间分别为8.2个月、9.3个月和6.5个月。84名患者中有29名(35%)获得了输血独立性，有反应的患者比无反应的患者感染和发热性中性粒细胞减少症发作更少。在34名完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的患者中，7名(21%)在数字聚合酶链反应检测中没有残留可检测的IDH1突变。

结论：在晚期IDH1突变复发或难治性AML患者中，每日剂量为500mg的艾伏尼布与3级或更高级治疗相关不良事件的低发生率相关，并且与输血独立性、持久缓解和部分完全缓解患者的分子缓解相关。

艾伏尼布用法用量

艾伏尼布的推荐剂量是每天口服一次，每次500mg，可伴或者不伴食物一同服用。用药期间患者应注意不要将艾伏尼布与高脂肪膳食一起服用，以免导致艾伏尼布浓度增加。

同时患者应在每天大致相同的时间内服药，不可将药片压碎或者劈开。如果服药后呕吐，不可补服，等到第二天按原计划服药。

总结

艾伏尼布可用于治疗胆管癌、急性髓系白血病，并且治疗效果较好。若患者想使用艾伏尼布治疗，可提前咨询医生，在医生的评估下明确是否可以使用，用药期间严格遵医嘱用药，确保药物发挥最大疗效。

参考文献

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