Baricitinib治疗类风湿性关节、斑秃有效吗？

Baricitinib治疗类风湿性关节、斑秃有效。Baricitinib是一种口服JAK激酶1和2抑制剂，可选择性抑制JAK1和JAK2的活性，调节信号传导。Baricitinib由礼来和因赛特制药公司研制，可单独应用或与甲氨蝶呤联用治疗中重度类风湿关节炎。在一项新研究中，Baricitinib治疗斑秃也显示出明显的效果。

Baricitinib治疗类风湿性关节、斑秃有效

Baricitinib是一种JAK1/2抑制剂，最初被批准用于治疗中度至重度类风湿性关节炎(RA)，但后来在控制多种疾病中发生的过度炎症反应方面显示出相当大的疗效。从临床试验和病例报告中获得的越来越多的证据表明，在给予Baricitinib后，患者的临床和副临床症状得到改善，包括RA、系统性红斑狼疮、银屑病、特应性皮炎、斑秃、干扰素介导的自身炎性疾病、移植物抗宿主病、糖尿病性肾病以及最近的冠状病毒疾病-19。

Baricitinib治疗类风湿性关节的效果

背景：Baricitinib是一种口服可逆的Janus激酶JAK1和JAK2抑制剂，可能对类风湿性关节炎患者有治疗价值。

方法：进行了一项为期52周、3期、双盲、安慰剂和活性对照试验，其中1307名正在接受甲氨蝶呤背景治疗的活动期类风湿性关节炎患者被随机分配到三种方案中的一种，比例为3:3:2:安慰剂(24周后改用Baricitinib)、每天一次4mgBaricitinib或每隔一周40mg阿达木单抗(一种抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体)。

根据美国风湿病学会的标准、28个关节的疾病活动度评分(DAS28)、健康评估问卷-残疾指数和第12周的简化疾病活动度指数，以及第24周的关节损伤的放射学进展，对多重性进行调整后评估的终点指标包括20%的改善。

结果：与安慰剂组相比，更多的患者在第12周时出现ACR20反应。根据第24周的mTSS，Baricitinib与安慰剂相比，所有主要次要目标均得到满足，包括抑制关节损伤的影像学进展以及在第12周时Baricitinib与adalimumab相比ACR20反应率增加(70%对61%)。在整个第24周，Baricitinib和adalimumab组的不良事件(包括感染)比安慰剂组更频繁。

结论：在对甲氨蝶呤反应不佳的类风湿性关节炎患者中，与安慰剂和阿达木单抗相比，Baricitinib与显著的临床改善相关。

Baricitinib治疗斑秃的效果

背景：斑秃是一种自身免疫性疾病，以头皮、眉毛和睫毛快速脱发为特征，治疗方法有限。Baricitinib是一种Janus激酶1和2的口服选择性可逆抑制剂，可能会中断斑秃发病机制中涉及的细胞因子信号。

方法：进行了两项随机、安慰剂对照的3期试验，涉及脱发严重程度工具(SALT)评分为50或更高的重度斑秃成人。患者以3:2:2的比例被随机分配接受每日一次剂量为4mg的Baricitinib、剂量为2mg的Baricitinib或安慰剂。主要结果是第36周的盐分数为20分或更低。

结果：在BRAVE-AA1试验中招募了654名患者，在BRAVE-AA2试验中招募了546名患者。在第36周，在BRAVE-AA1中，盐分数为20或更低的患者的估计百分比为4-mgBaricitinib组38.8%，2-mgBaricitinib组22.8%，安慰剂组6.2%，在BRAVE-AA2中分别为35.9%，19.4%和3.3%。在BRAVE-AA1中，4-mgBaricitinib和安慰剂之间的差异为32.6个百分点，2-mgBaricitinib和安慰剂之间的差异为16.6个百分点。在BRAVE-AA2中，相应的值为32.6个百分点和16.1个百分点。剂量为4mg而非2mg的Baricitinib的次要结果通常优于安慰剂。痤疮、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高在Baricitinib组比安慰剂组更常见。

结论：在涉及重度斑秃患者的两项3期试验中，口服Baricitinib在36周时的毛发再生方面优于安慰剂。

Baricitinib治疗特应性皮炎的效果

重要性：Baricitinib是一种口服选择性Janus激酶1和2抑制剂，在2项3期单药治疗研究中有效降低了中度至重度特应性皮炎(AD)的疾病严重程度。

目的：评估4mg和2mg的Baricitinib联合背景局部皮质类固醇(TCS)治疗先前对TCS治疗反应不充分的中度至重度AD成人的有效性和安全性。

设计、设置和参与者：这项双盲、安慰剂对照、3期随机临床试验BREEZE-AD7(Baricitinib[ly

3009104]联合外用皮质类固醇治疗中度至重度特应性皮炎成人的研究)于2018年11月16日至2019年8月22日在亚洲、澳大利亚、欧洲和南美洲10个国家的68个中心进行。

干预：患者被随机分配(1:1:1)接受2mg每日一次的Baricitinib、4mg每日一次的Baricitinib或安慰剂治疗16周。允许使用低度至中度效价的TCSs。

主要结果和测量：主要终点是在第16周时，获得有效的特应性皮炎研究者总体评估(vIGA-AD)评分0分(清晰)或1分(几乎清晰),与基线相比有2分或更大改善的患者比例。

结果：在329名患者中，在第16周时，34名(31%)接受4mgBaricitinib治疗的患者和26名(24%)接受2mgBaricitinib治疗的患者的vIGA-AD评分为0(清晰)或1(几乎清晰)，相比之下，16名接受安慰剂治疗的患者的vIGA-AD评分为0，2.8(95%CI为1.4-5.6)；4毫克组的P=.0041.9；2毫克组的P=.08)。

结论和相关性：4mgBaricitinib联合背景TCS治疗显著改善了中度至重度AD的体征和症状，其安全性与先前Baricitinib治疗AD的研究一致。

总结

Baricitinib对于斑秃、类风湿性关节炎等疾病均可起到一定疗效，但是，Baricitinib在治疗期间可能有一些副作用，例如感染、血液中淋巴细胞减少等。因此，在使用Baricitinib之前，患者可在医生的指导下评估整体状况，并仔细监测任何可能的副作用。

参考文献

TaylorPC,KeystoneEC,vanderHeijdeD,

WeinblattME,DelCarmenMoralesL,ReyesGonzagaJ,YakushinS,Ishii

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RheumatoidArthritis.NEnglJMed.2017Feb16;376(7):652-662.doi:

10.1056/NEJMoa1608345.PMID:28199814.

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