治疗类风湿关节炎的杀手锏:巴瑞克替尼(Barictinib)

导读：Baricitinib(也称为LY3009104或 INCBO28050)，中文名称叫巴瑞克替尼，是2009年12月礼来公司和Incyte公司合作开发的一种选择性JAK抑制剂,能优先选择JAK1和JAK2进行抑制，选择性远远高于TYk2等常规JAK抑制剂，其有效靶点已经确定，主要用于类风湿关节炎(RA)和其他炎性疾病的治疗，有良好的安全性和耐受性。

药理作用

巴瑞克替尼(baricitinib)是一种选择性地、可逆地抑制Janus激酶(JAK)1和JAK2的口服药物。JAK1和JAK2广泛表达并介导与RA发病有关的多种细胞因子的信号传导，如白细胞介素-6，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM -CSF)和干扰素等。巴瑞克替尼可抑制JAK，阻断细胞因子的信号传导，为甲氨蝶呤(MTX)疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性RA成年患者的治疗带来新的治疗方法和前景。

治疗效果

一项纳入6项RCT、共3546例患者的Meta分析显示，巴瑞克替尼治疗RA在ACR20、ACR50、ACR70达标率方面明显优于安慰剂;对不同剂量亚组进行分析后发现，巴瑞克替尼4mg组与2mg组的ACR20 ( 58.6% vs 58.7% )、ACR50 ( 30.4% vs 27.5%)、ACR70 ( 14.6% vs15.6%）达标率比较均无统计学差异，提示在一定剂量范围内增加巴瑞克替尼的剂量并不能进一步提高疗效，建议病情较轻的患者使用低剂量的巴瑞克替尼。在R-BEAM试验中，针对既往甲氨蝶呤治疗反应不充分且未使用过bDMARDs的1307例RA患者，以3 :3:2的比例随机分配到安慰剂组、巴瑞克替尼组及阿达木单抗组。

研究结果

结果显示，在第12周时，巴瑞克替尼组的ACR20达标率( 70%）高于阿达木单抗组（ 61%)，且其在疾病活动度改善方面优于阿达木单抗组;在第24周时，与安慰剂相比，巴瑞克替尼能明显抑制结构性关节损伤，且效果不劣于阿达木单抗。此外，同托法替布一样，巴瑞克替尼在缓解疼痛、改善身体机能方面的疗效也优于阿达木单抗和托珠单抗。