巴瑞克替尼安全性和有效性的试验数据

巴瑞克替尼治疗类风湿关节炎的安全性和有效性的试验数据

目的：评估巴瑞克替尼4 毫克每日一次治疗活动性 RA （类风湿关节炎）患者的长期疗效，这些患者要么对 DMARDs （抗风湿药物）没有耐受性，要么对 MTX 反应不充分（IR）。

研究方法 对两项已完成的为期52周的III期研究RA-BEGIN（DMARD-naïve）和RA-BEAM（MTX-IR）以及一项正在进行的长期扩展（LTE）研究RA-BEYOND（共148周）的数据进行了分析。

第52周时，在RA-BEGIN中接受MTX单药或巴瑞克替尼4毫克+MTX治疗的DMARD-naïve患者转为接受开放标签巴利替尼4毫克单药治疗；在RA-BEAM中接受阿达木单抗（+MTX）治疗的MTX-IR患者转为在LTE中接受开放标签巴瑞克替尼4毫克（+MTX）治疗。

接受安慰剂（+MTX）治疗的患者在第24周转为接受巴瑞克替尼4毫克（+MTX）治疗。对低疾病活动度（LDA）[简单疾病活动度指数（SDAI）≤11]、临床缓解（SDAI≤3.3）和身体功能[健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）≤0.5]进行评估。数据采用非应答者估算法进行评估。

试验结果

第148周时，61%的DMARD无效患者和59%的MTX-IR患者达到了SDAI LDA，34%的DMARD无效患者和24%的MTX-IR患者达到了SDAI缓解；48%的DMARD无效患者和38%的MTX-IR患者达到了HAQ-DI≤0.5。

试验中的巴瑞克替尼安全性

在148周的治疗过程中，各治疗组分别有3.6%和10.7%的MTX-IR患者因疗效不佳而停药。

试验结论

巴瑞克替尼4毫克的疗效可持续3年，且耐受性良好。

巴瑞克替尼治疗系统性红斑狼疮实验数据

一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照、为期 24 周的第二阶段研究（ NCT02708095）中，从 11 个国家的 78 个中心招募了患者。符合条件的患者年龄在18岁或18岁以上，确诊为系统性红斑狼疮，并患有累及皮肤或关节的活动性疾病。

随机分配患者（1:1:1）接受每天一次的巴瑞克替尼 2 毫克、巴瑞克替尼4 毫克或安慰剂治疗，为期 24 周。主要终点是根据系统性红斑狼疮疾病活动指数-2000（SLEDAI-2K）的定义，第24周时关节炎或皮疹缓解的患者比例。疗效和安全性分析包括所有至少接受过一次药物治疗的患者。

研究结果

314名患者被随机分配接受安慰剂（人数=105）、巴瑞克替尼2毫克（人数=105）或巴瑞克替尼4毫克（人数=104）。在第24周，接受巴瑞克替尼4毫克治疗的104名患者中有70人（67%）的SLEDAI-2K关节炎或皮疹得到缓解，接受巴瑞克替尼2毫克治疗的105名患者中有61人（58%）的SLEDAI-2K关节炎或皮疹得到缓解。

安全性数据

安慰剂组有68例（65%）患者、巴瑞克替尼2毫克组有75例（71%）患者、巴瑞克替尼4毫克组有76例（73%）患者报告了不良事件。接受巴瑞克替尼 4 毫克治疗的患者中有 10 人（10%）、接受巴瑞克替尼 2 毫克治疗的患者中有 11 人（10%）、接受安慰剂治疗的患者中有 5 人（5%）发生了严重不良事件；无死亡病例报告。

接受巴瑞克替尼 4 毫克治疗的患者中有 6 人（6%）发生严重感染，接受巴瑞克替尼 2 毫克治疗的患者中有 2 人（2%）发生严重感染，接受安慰剂治疗的患者中有 1 人（1%）发生严重感染。

试验结论

巴瑞克替尼4毫克剂量（而非2毫克剂量）能明显改善接受标准治疗后仍未得到充分控制的活动性系统性红斑狼疮患者的体征和症状，其安全性与之前的巴利昔替尼研究结果一致。这项研究为未来进行巴瑞克替尼抑制JAK1/2的3期试验奠定了基础，巴瑞克替尼是治疗系统性红斑狼疮的一种新的潜在口服疗法。

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参考文献

[1.]Smolen JS, Xie L, Jia B, Taylor PC, Burmester G, Tanaka Y, Elias A, Cardoso A, Ortmann R, Walls C, Dougados M. Efficacy of baricitinib in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis with 3 years of treatment: results from a long-term study. Rheumatology (Oxford). 2021 May 14;60(5):2256-2266. doi: 10.1093/rheumatology/keaa576. PMID: 33200220; PMCID: PMC8121442.

[2.]Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y, Kalunian KC, Mosca M, Petri MA, Dörner T, Cardiel MH, Bruce IN, Gomez E, Carmack T, DeLozier AM, Janes JM, Linnik MD, de Bono S, Silk ME, Hoffman RW. Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2018 Jul 21;392(10143):222-231. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31363-1. Erratum in: Lancet. 2018 Aug 11;392(10146):476. PMID: 30043749.