瑞普替尼(Repotrectinib)的不良反应与注意事项

瑞普替尼(Repotrectinib)最突出的风险是中枢神经系统反应，含头晕、共济失调、认知障碍；同时需警惕间质性肺病/肺炎、肝毒性及胚胎胎儿毒性，治疗期间须严格监测并按分级暂停、减量或永久停药，育龄患者须全程有效避孕。

不良反应

严重不良反应

如果服用瑞普替尼(Repotrectinib)期间，出现以下任何反应，请立即就医：

新发或加重的头晕、走路不稳、说话含糊、手脚不协调；记性明显变差、注意力涣散、意识模糊、看到或听到不存在的东西、情绪异常高涨或异常低落；干咳、咳痰、喘息、气短、发热；皮肤或眼白发黄、尿色深如浓茶、右上腹痛、大便变浅；无法解释且不缓解的肌肉疼痛、压痛或无力；大脚趾或其他关节红热肿痛、尿量明显减少、腰腹疼痛、血尿；骨痛、活动方式改变、肢体变形；单侧腿肿或突然加重的气短。

常见的不良反应

头晕，含眩晕；味觉改变，包括味觉丧失、嗅觉丧失、味觉异常；周围神经病变，表现为手脚麻木、刺痛、烧灼感、感觉减退、神经痛；共济失调，含步态障碍与平衡障碍；认知障碍，包括记忆损害、注意力障碍、意识模糊；情绪障碍，包括焦虑、躁狂；睡眠障碍，包含嗜睡、失眠、嗜睡症。

更常见不良反应反应

便秘；恶心；腹泻；呕吐；食欲下降；疲乏；水肿；体重增加。

实验室异常

血红蛋白降低；淋巴细胞降低；中性粒细胞降低；肌酸磷酸激酶升高；γ-谷氨酰转移酶升高；AST升高；ALT升高；尿酸升高；磷酸盐降低。

注意事项

1、中枢神经系统反应

不能耐受的2级，暂停至恢复到1级或基线，按原剂量或减量恢复；3级，暂停至恢复，恢复时必须减量；4级，永久停用。

2、间质性肺病或肺炎

中位起病时间45天，范围19天至0.9年。怀疑就立即暂停，确诊就永久停用。需要警惕的症状是新发或加重的干咳、咳痰、喘息、气短、发热。用药期间出现上述症状，请立即就医。

3、肝毒性

ALT升高、AST升高，中位起病时间15天，范围1天至1.9年。

3级暂停至恢复至1级或基线，4周内恢复按原剂量，复发性3级按减量恢复；4级暂停后按减量恢复，4周内未恢复或再次出现4级则永久停用；ALT或AST大于正常上限3倍同时总胆红素大于正常上限1.5倍（且无胆汁淤积、无溶血）者，永久停用。

皮肤或眼白发黄、尿色深如浓茶、右上腹疼痛、大便颜色变浅、食欲丧失、恶心呕吐，请立即就医。

4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

肌痛，中位起病时间19天，范围1天至2年。7天窗口内同时出现肌酶升高。化验上肌酸磷酸激酶升高。

大于正常上限5倍，暂停至恢复至基线或降至2.5倍以下，按原剂量恢复；大于正常上限10倍，或第二次出现大于5倍，暂停至同等标准后按减量恢复。

肌痛按压有明显压痛、休息后不缓解，有时伴无力（比如拧不开瓶盖、上楼梯费劲）。出现这种情况要抽血查肌酶，并及时就医。

5、高尿酸血症

表现是关节红、热、肿、痛，最典型在大脚趾；也可能出现尿量减少、腰腹或侧腹疼痛、粉色或棕色尿、血尿。

立即就医，并根据医生要求进行查血尿酸，按临床需要使用降尿酸药，按严重程度暂停后以原剂量或减量恢复。治疗前查一次尿酸、治疗期间定期复查。

6、骨骼骨折

包括肋骨、足部、脊柱、髋臼、胸骨、踝部。部分骨折发生在肿瘤病灶与既往放疗部位。中位时间71天，范围31天至1.4年。

骨折可以在没有跌倒、没有外伤的情况下发生，属于应力性骨折或病理性骨折。出现骨痛、活动方式改变、肢体变形，要及时就医评估。

7、胚胎胎儿毒性

妊娠期给药可致胎儿损害。育龄女性在治疗期间及末次给药后2个月内须使用有效的非激素避孕，男性患者须避孕至末次给药后4个月。