考比替尼(卡比替尼)是有效,选择性,可口服的 MEK 抑制剂,抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM,其对MEK1的选择性比对MEK2高100倍以上,对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用Cobimetinib 与Vemurafenib 联合治疗,可降低Vemurafenib 的耐药几率,优于单药治疗。2015年11月10日,美国 FDA批准二者 联合治疗伴有B-RAFV600E或 B-RAFV600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
在coBRIM 试验中,Cobimetinib 与 Vemurafenib联合用药的不良反应发生率为 65%,而单独使用Vemurafenib 的不良反应发生率为58% 。两组不良反应导致终止治疗的人数占总人数比例并无差别,分别为 12% 和 13%。大多数患者(≥30% ) 1~2 级不良反应发生在 1~4个月的治疗期间,包括腹泻( 57% vs 28% )、 恶心( 39% vs 24% )、皮疹( 39% vs36% )、关节痛( 33% vs 40% )、疲乏(32% vs 31% )、肌酸磷酸激酶升高( 30% vs 3% )。不良发应≥3 级的患者(≥5% ) 大多数发生在治疗期头 28 d 且症状很快消失,包括肌酸磷酸激酶增高( 10% vs 0% ) 和天冬氨酸转氨酶增高( 8% vs 2% )。罕见不良反应包括脉络膜视网膜病变、视网膜脱离、心脏射血分数减少、QT-间期延长、皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤。治疗终止或减少剂量时,大多数考比替尼副作用可以得到恢复或者改善。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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