BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗菲尼(Vemurafenib)能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。美国FDA批准其适用于表达BRAFV600E基因突变的转移性或者不能手术切除的黑色素瘤,不适用于BRAF野生型黑色素瘤。
威罗非尼的最常见不良反应有哪些?
威罗非尼治疗中最常见的不良反应为关节痛、皮疹、脱发、疲劳、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。
其他不良反应:
1、胰腺炎:接受威罗非尼治疗的患者已有发生胰腺炎的报道,但不常见。其严重程度大多为轻中度。发生未知原因的腹痛时应及时进行检查(包括血清淀粉酶和脂肪酶的检查),确诊胰腺炎后应给予积极治疗。患者在胰腺炎发作后,若重新接受维莫非尼治疗,应对其进行密切监测。
2、超敏反应:已有报告与威罗非尼治疗相关的严重超敏反应,包括全身性过敏反应。重度超敏反应包括:全身性皮疹和红斑或低血压。对于发生重度超敏反应的患者,应永久性停止维莫非尼治疗。
3、皮肤反应:研究报告显示,接受威罗非尼治疗的患者中已经有重度皮肤反应的发生,其中包括罕见的Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。与威罗非尼相关的药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状(DRESS)已有报告。对于发生重度皮肤反应的患者,应永久性停止威罗非尼治疗。
4、放射性毒性增强:接受威罗非尼治疗前后或治疗过程中还接受放疗的患者中,已有放射治疗回忆反应和放疗增敏作用的病例报道。大多数属于皮肤性病例,但有一些累及内脏器官导致死亡的病例。在同步或序贯给予放射治疗时,应谨慎使用威罗非尼。
5、QT间期延长:在既往接受治疗的转移性黑色素瘤患者中,观察到暴露依赖性QT间期延长。QT间期延长可导致室性心律失常的风险升高,包括尖端扭转型室性心动过速。对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者,不建议采用威罗非尼治疗。
6、肝损伤:在威罗非尼的研究中,已报告肝损伤病例,包括重度肝损伤病例。维莫非尼治疗过程中可发生肝功能实验室异常。在开始治疗之前,应监测肝酶水平(转氨酶和碱性磷酸酶)和胆红素水平,在治疗过程中,应每月监测一次,或根据临床需要确定监测频率。
7、眼部反应:已报告的严重眼部反应包括葡萄膜炎。应定期监测患者是否发生某些眼部不良反应。
8、光敏反应:根据临床试验报告,在接受威罗非尼治疗的患者中出现轻度至重度的光敏反应。应建议所有患者在服用威罗非尼期间避免日光暴露。在服用药物期间,应建议患者穿戴防护性服装,或涂抹防晒霜。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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