卡比替尼的最常见不良反应

黑色素瘤新药考比替尼（卡比替尼，Cotellic，cobimetinib）是罗氏公司开发的一款口服靶向抗癌新药，获美国FDA及欧盟批准，联合罗氏自身已上市的抗癌药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼），用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。

一项多中心、随机(1:1)、双盲、安慰剂对照试验分析了考比替尼（卡比替尼）和威罗菲尼治疗黑色毒瘤的效果及试验出现的不良反应。试验对象为495例先前未经治疗的BRAF V600突变阳性、无法切除或转移的黑色素瘤患者。患者随机分为两组，一组患者在28天内每天口服威罗菲尼960 mg，每日两次， 考比替尼在每28天的前21天每天一次，每次60毫克；另一组在28天内每天口服威罗菲尼960 mg，每日两次，安慰剂在每28天的前21天每天一次。治疗持续到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。

试验中考比替尼组最常见的不良反应有：腹泻（60%）、光敏反应（46%）、恶心（41%）、发热（28%）、呕吐（24%）、痤疮样皮炎（16%）、高血压（15%）、视觉障碍（15%）、口腔炎（14%）、出血（13%）、脉络膜视网膜病（13%）、视网膜脱离（12%）。

考比替尼组最常见的3~4级不良反应有：腹泻（6%）、光敏反应（4%）、高血压（4%）、痤疮样皮炎（2%）、发热（2%）、视网膜脱离（2%）、恶心（1%）、呕吐（1%）、口腔炎（1%）、出血（1%）。

考比替尼组最常见的实验室异常数据有：肌酸酐增加（99.6%）、肌酸磷酸激酶增加（79%）、AST升高（73%）、淋巴细胞减少（73%）、碱性磷酸酶增加（71%）、贫血（69%）、ALT升高（68%）、低磷血症（68%）、谷氨酰转肽酶（GGT）升高（65%）、低蛋白血症（42%）、低钠血症（38%）、高钾血症（26%）、低钾血症（25%）、低钙血症（24%）、血小板减少（18%）。

卡比替尼组最常见的3~4级实验室异常数据有：谷氨酰转肽酶（GGT）升高（21%）、肌酸磷酸激酶增加（14%）、低磷血症（12%）、ALT升高（11%）、淋巴细胞减少（10%）、AST升高（8%）、碱性磷酸酶增加（7%）、低钠血症（6%）、低钾血症（4.5%）、肌酸酐增加（3.3%）、高钾血症（2.9%）、贫血（2.5%）、低蛋白血症（0.8%）、低钙血症（0.4%）。