近日，河北衡水一45岁男子因手抖、睡梦中经常大喊大叫到医院就医，医生诊断后发现该男子患的是帕金森病，经了解，该患者从事皮毛工作，长期接触化学物品。 4月11日是世界帕金森日，据统计，我国目前有超过300万的帕金森患者，65岁以上的中老年人发病率为1.7%，随着老龄化的日渐严重，预计到2030年，我国患病人数将达到500万人，约占全球帕金森病患病人数的一半。大众通常认为帕金森病是老人专属疾病，殊不知，该病已经不再是老年人的专属，患者也越来越年轻化。 帕金森有哪些症状? 帕金森病是常见于中老年人的神经系统变性疾病，被认为是继心脑血管病及肿瘤之后中老年人的“第三杀手”。随着年龄增高，帕金森患病人群越来越多，男性稍多于女性。该病经常和阿尔兹海默病混淆，但这两个病的病理、临床表现和治疗方法都不一样。 简单来讲，阿尔兹海默病的主要临床表现为记忆方面的障碍；而该病的主要临床表现是运动方面的障碍，包括：嗅觉减退、静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征，其中，动作迟缓是帕金森病的核心症状。患者可能感觉到刷牙、打鸡蛋、擀饺子皮等精细动作不灵活，走路时手臂不会自如摆动，写字变小，表情变得平淡等。 除此之外，抑郁、快速眼动期睡眠行为障碍、便秘等均是帕金森病的预警指示。 4个方法可自测是否患病 除却上文提到的帕金森病的症状，航天中心医院神经外科主任医师尹丰给我们提供了几个自测方法。 1. 日常活动有无震颤 自我观察在日常的活动中有没有震颤情况出现，这种震颤表现为静止性震颤。主要表现为：当手自然的放在腿上或桌子上时出现不由自主的抖动，当处于运动状态时反而有所改善。同时，出现肢体僵硬也要警惕。 2. 双手食指和拇指快速对指 可以通过观察双手食指和拇指快速对指的速度是否一样，如果有一侧变慢就要怀疑自己是否患病。 3. 看写字 观察看写字动作。如果一开始第一个字写的比较大，越往后写的字越小。出现这一症状也要怀疑是否患病。 4. 是否有伴发症状 可以观察生活中的生活习惯、自身感知觉的变化。嗅觉的减退、睡眠障碍、便秘、抑郁等都是帕金森早期的伴发症状。如果日常生活中自身出现这些伴发症状，就要及时就医，让医生作进一步面诊，判断是否患病。 警惕!帕金森病已经盯上年轻人 据了解，青年人也有一定几率患帕金森病，并且近年来，该病的患者有年轻化的趋势。航天中心医院神经内科主任医师万志荣讲解了为什么青年人也得帕金森病。万志荣医生指出：青少年帕金森病的发病率为5%-10%，青少年发病的原因主要是遗传。因此，家里有亲人得过该病的青年人要有所警惕，平时多注意自己的身体情况。 结语 在当今社会，帕金森病越来越普遍，并且出现年轻化趋势。很多患者特别是老年人患病后除却行为上的不方便也会出现情绪上的低落，会变得不喜欢社交，产生抑郁的情绪。在现实生活中，如果我们身边有患病的亲人，希望大家能多多关注她们，给予一定的关怀。自身出现早期预警症状时也要及时就医，早预防，早治疗。 参考文献：人民日报

2021年6月23日，国家第五批药品带量集中采购目录公布，本次采购品种61种，为历次国家药品集采品种数量之最，平均降价56%，其中西那卡塞以6进4的格局进入集采，4家企业降幅均达86%以上。西那卡塞于2004年获FDA批准，盐酸西那卡塞是目前唯一在中国上市的拟钙剂，于2015年2月在中国上市，随着专利过期，国内企业纷纷加速仿制药上市步伐。 那么，西那卡塞是什么药呢？ 西那卡塞属于电解质、酸碱平衡及营养药中的钙调节药，该药属于钙敏感受体激动剂,其治疗机制是通过提升钙敏感受体的敏感性实现模拟血钙环境,对钙敏感受体直接作用,来降低血液中的甲状旁腺素。该药可提升其对钙离子的敏感性，减少甲状旁腺激素水平，实现抑制甲状旁腺增、上调维生素D受体基因的作用，此外还可提升维生素D抑制iPTH分泌的能力，降低 iPTH浓度。 西那卡塞的适应症都有什么？ 西那卡塞是由美国 NPS Pharma-ceuticals公司研发的第二代钙受体调节剂,于2004年3月8日经美国FDA 批准上市,用于治疗因慢性肾脏疾病接受透析引起的继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。 甲状旁腺分泌甲状旁腺激素,调节和维持血钙水平，甲状旁腺激素主动分泌过多致钙、磷及骨代谢紊乱而引起的一组特殊临床综合征称为甲状旁腺功能亢进症(PHPT)。PHPT患者常表现为高钙血症、低磷血症高钙尿症、高磷尿症和高甲状旁腺激素血症，并导致各系统的功能紊乱，严重时会引起高钙危象，可危及生命,应及时纠正。首先需要处理的是高钙血症,高钙血症的治疗包括降低血清钙浓度和治疗潜在的疾病。常规治疗方法包括等渗盐水水化、降钙素、双膦酸盐、循环利尿剂、糖皮质激素、地诺单抗、拟钙剂、透析等，而西那卡塞就是最适合的拟钙剂。 西那卡塞的安全性 观察在维持性血液透析(MHD)伴继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)合并高钙血症的患者中使用西那卡塞治疗的有效性和安全性。 方法:选择维持性透析伴继发性甲旁亢合并高钙血症的患者25例，采用单中心、自身前后对照的研究方法，口服西那卡塞治疗，观察周期为12周。分别于治疗前及治疗后第2、8、12周测定患者的血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙、血磷、血红蛋白水平及临床症状的缓解程度。 结果:治疗12周后，患者血清iPTH下降至(534士168) pg/ml，与治疗前(1571士335) pg/ml.比较差异明显，有统计学意义(P<0.05);血磷、血钙、钙磷乘积明显降低，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);血红蛋白轻微升高，差异无统计学意义(P>Q.05);临床症状如骨痛、四肢无力、皮肤瘙痒等有不同程度改善；治疗过程中出现低钙血症3例，胃肠道反应2例，经对症处理后缓解并完成治疗。 由此得结论:西那卡塞能有效降低维持性透析伴继发性甲状旁腺功能亢进合并高钙血症患者的血清钙、磷和iPTH水平，临床症状得到缓解，但长期确切疗效仍需大规模RCT 研究证实。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：替吉奥现在能够在嘉兴购买到吗？

美国FDA宣布EGFR/MET双特异性抗体疗法Rybrevant（amivantamab）上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Rybrevant（amivantamab）是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体，它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。 Rybrevant临床效果 Rybrevant（amivantamab）治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究结果显示：39例可评估疗效的患者的客观缓解率（ORR）为36%，临床获益率为67%，中位持续缓解时间为10个月，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。29例先前接受过含铂化疗的患者，客观缓解率（ORR）为41%，临床获益率为72%，中位无进展生存期（PFS）为8.6个月。 在2021年的ASOC会议上公布Rybrevant（amivantamab）相比真实世界治疗方案用于EGFR 20外显子插入突变，且经含铂双药化疗后进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者。结果发现：Rybrevant（amivantamab）组中位总生存期（OS）为22.8个月，而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月；Rybrevant（amivantamab）中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，化疗组为2.9个月，Rybrevant客观缓解率（ORR）为40％，化疗组为10％。 结合以上试验数据可知，Rybrevant（amivantamab）能延长患者的生存期，提高临床获益率，改善患者的生活质量及疾病进展状况，治疗效果显著。 Rybrevant注意事项 使用Rybrevant（amivantamab）治疗可能会导致眼部毒性，眼部症状恶化的患者应及时转诊给眼科医生。根据眼部毒性的严重程度，患者可能需要考虑暂停、减少剂量或永久停用Rybrevant。 Rybrevant（amivantamab）具有胚胎-胎儿毒性，使用该药品治疗可能会对胎儿产生危害，因此妊娠女性不可使用该药品治疗。患者在治疗期间应采取使用有效的避孕措施。患者如果已经怀孕，应在接受Rybrevant（amivantamab）治疗前告知医生，由医生调整用药方案。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：阿帕鲁胺Apalutamide作用机制是什么？用多久能见效

凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)。 凡德他尼适应症！ 凡德他尼适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。因为凡德他尼有治疗相关风险，在惰性，无症状或缓慢进展疾病患者中使用凡德他尼应谨慎小心考虑。在非小细胞肺癌患者中，也存在这些靶点的突变，因此该药物也被用于特定基因突变肺癌患者，只是目前，凡德他尼在临床上的应用还只是髓样甲状腺癌。凡德他尼的英文名称是Vandetanib，Caprelsa，Zactima，ZD6474。 凡德他尼有什么副作用？ 凡德他尼最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、无症状的QT间期延长和蛋白尿、恶心、 高血压、厌食，随着剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、充血性心衰、深静脉血栓、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、肺栓塞等。另外，感冒、支气管炎、上呼吸道感染、尿路感染、食欲下降、失眠抑郁、头晕目眩、视力模糊、高血压、胃痛、腹泻、呕吐、消化不良、痤疮、干燥瘙痒、尿液中有蛋白质、肾结石、虚弱、疲劳、疼痛和水肿也是凡德他尼的副作用，建议患者治疗期间注意自身反应，如果不耐受，及时联系医生，对症治疗。 凡德他尼治疗效果！ Ⅲ期临床试验（ZETA）结果显示：凡德他尼组的无进展存活期（PFS）为30个月，而安慰剂组为19个月，相比于安慰剂组，凡德他尼的无进展生存期得到明显延长；凡德他尼组的客观缓解率为45%；疾病进展的风险较安慰剂组降低了54%。另外，与安慰剂组相比，凡德他尼组的疾病控制率、降钙素水平、癌胚抗原水平等均改善。通过以上试验数据可知，凡德他尼的治疗效果显著，可显著延长患者的生存期，改善患者的生活质量，对患者的病情有积极作用。 哪里能买到凡德他尼？ 凡德他尼目前还未在国内上市，患者在国内的医院药房无法购买到本品，需要出国购买，风险高，费用多，不适合患者长期用药。患者也可以通过医伴旅了解一下海外药厂直邮的凡德他尼，性价比更高，价格实惠的同时还能保证是正品。医伴旅与国内许多患者都有合作，患者可放心获取药物。因为受汇率浮动影响，药物价格不固定，建议咨询医伴旅客服凡德他尼具体的费用情况。不建议采用代购获取海外药物，容易上当受骗。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：瑞玛奈珠单抗Ajovy效果怎么样？哪里可以买到瑞玛奈珠单抗？

美国食品和药物管理局 (FDA) 已加速批准 Vijoice ®(alpelisib) 用于治疗需要全身治疗的 2 岁及以上患有PIK3CA相关过度生长谱 (PROS) 严重表现的成人和儿童患者。据悉，该产品预计将在下周上市。 关于PROS PROS是一组罕见的疾病，其特征是由于PIK3CA基因突变导致的过度生长和血管异常。Vijoice 是磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 的抑制剂，主要是 PI3K-α 异构体。PI3K 通路的抑制可能导致与这些疾病相关的器官异常的预防或改善。 Vijoice获批试验数据 该批准基于来自对 EPIK-P1 试验(ClinicalTrials.gov 标识符： NCT04285723 )的全球、基于站点、回顾性、非介入性医学图表审查的真实世界证据，其中包括 57 名 2 岁或以上患有作为同情使用扩展访问计划的一部分，每天口服一次 Vijoice 50mg 至 250mg 治疗的 PROS。 主要终点是第 24 周时有放射学反应的患者比例，定义为可测量目标病灶体积(1 至 3 个病灶)的总和从基线至少减少 20%，并通过至少1次后续影像评估确认，在任何目标病变、非目标病变进展或新病变出现时，没有从基线增加20%或更多。 在 37 名可评估疗效的患者中，结果显示 27%(n=10/37;95% CI，14-44)在第 24 周时确认有反应。未达到中位反应持续时间(95% CI，0.9+， 42.9+个月)，70% 的患者的反应持续时间至少为 6 个月，60% 的患者的反应持续时间至少为12个月。此外，74% (n=23/31) 的基线影像患者显示目标病灶体积平均减少了13.7%。在初步分析时，没有患者出现疾病进展。 第24周时，疼痛改善(90%;n=20/22)、疲劳(76%;n=32/42)、血管畸形(79%;n=30/38)、肢体不对称(69%;n =20/29)，并观察到弥散性血管内凝血(55%;n=16/29)。 Vijoice常见不良反应有哪些? 报告的最常见不良反应是腹泻(16%)、口腔炎(16%)和高血糖(12%)。最常见的 3/4 级不良事件是蜂窝织炎。此外，据报道，使用 alpelisib 会引起严重的超敏反应、严重的皮肤不良反应和肺炎。 Vijoice 的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。加速批准基于响应率和响应持续时间。 Vijoice剂量 Vijoice 以 50mg、125mg 和 200mg 片剂的形式提供。对于吞咽困难的患者，片剂可用于制备口服混悬液。 参考文献 https://www.empr.com/home/news/vijoice-gets-accelerated-approval-for-pik3ca-related-overgrowth-spectrum/

昨日，著名歌唱家叶佩英老师因脑溢血抢救无效去世，这一消息一经传开就已冲上微博热搜。或许你不了解甚至没听说过叶佩英老师，但是你一定听过她演唱过的歌曲：《我爱你，中国》、《祖国颂》、《蓝天里有一颗会唱歌的星》等。夺走叶佩英老师生命的正是老年人“杀手”心脑血管疾病之一的脑溢血。 众所周知，随着年龄的增长，人体的血管会逐渐老化血液流畅度也会受到影响，继而造成各种心脑血管疾病。心脑血管意外是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病。即使使用最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。 全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”! “无声凶煞”——心脑血管疾病究竟有多凶险? 心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多” ——“四高一多”的特点。 1.发病率高 我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人。一方面，我国老年人口越来越多，人口老龄化越来越严重，50岁以上人群数量不断增加，发病率也在上升。其次，现在很多年轻人一日三餐以外卖为主，高脂肪、高盐等等使得血脂升高，血脂中的低密度脂蛋白胆固醇氧化后沉积在血管壁，久之使毛细血管堵塞，随着时间的推移，脂类醇类物质容易和体内游离的矿物质离子结合，形成血栓，产生心脑血管疾病。 2.死亡率高 我国每年死于心脑血管疾病我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我国每年总死亡病因的51%。而幸存下来的患75%不同程度丧失劳动能力，40%重残。 3.复发率高 我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30%，第五年的复发率高达59%。由于我国医疗保险覆盖人群小，脑中风病人的复发率与国际平均水平相比要高出1倍。服用可靠药物长期防治脑中风的患者与停药的患者相比，复发率要降低80%以上，死亡率降低90%以上。 心脑血管疾病的危害有目共睹，那么我们应该怎样预防心脑血管疾病呢? 首先，血压要保持稳定。特别是患有高血压的人群，血压最好保持稳定，每天最好早晚各测一次血压。心情畅通，情绪稳定。 其次，在饮食方面要以清淡饮食为主，多吃瓜果蔬菜，控制机体血液粘稠度，防止形成血栓。 不要酗酒，不要吃高糖、高盐的食物。 再次，保持一定的体育锻炼。运动量不宜过多，适度即可 最后，警惕身体发出的信号，尤其家中有糖尿病、高血压等遗传病史的人群。一旦身体有不适应立即就医，进行检查。

近日，陕西西安，6岁女孩妙妙(化名)刚出生时，右眼下方有一块黑色胎记，随着年龄增长胎记也不断增大。爸妈带着她四处求医，来到西安市第四医院确诊面部巨大黑毛痣。医生决定先为妙妙植入皮下扩张器，术后定期注水扩张皮瓣。一段时间后再取出扩张器，对面部肿物进行切除和修复。目前，小妙妙换脸成功，几乎看不出手术痕迹。 每个人的身上或多或少都会有一些“痣”或者是胎记，痣长得位置好了可以被当做是美丽的标志，例如泪痣;长得位置不好或者面积比较大就影响美观。有的痣甚至有一定的致癌风险。最典型的就是黑色素瘤了。 致死率最高的皮肤病——黑色素瘤是什么? 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，会变异生长，而且致死率非常高。如果黑色素瘤发现的早，在还没有深入皮肤的时候，有很大的治愈希望，黑色素瘤一旦蔓延就很难治疗了。 据外国研究发现，70%的黑色素瘤是从新生长的黑痣中发展未来的，只有少数的黑色素瘤来自于现有的痣，所以一定要警惕自己身上出现的新痣。 黑色素瘤的致死率非常高，《美国医学会皮肤病学》的一项研究显示：“黑色素瘤是最致命的皮肤癌，流行病学评估发现了该病带来的沉重的公共卫生和经济负担，而且预测表明，在未来几十年里它仍将如此。” 如何预防黑色素瘤? 身上一旦突然出现黑痣，大家就要有所警惕了，可以先观察痣的表面注意以下几点： 1. 观察痣的大小 如果身上的痣比较大，直径超过了5毫米，例如胎记，痦子等，要小心他们发生病变。 2. 观察痣的形状 身上有不规则的痣，例如弯曲的呈现地图样子的，或者浑浊的黑色呈现不典型的增生的痣，要警惕 3. 随时注意色素痣是否有恶变的现象。 如果色素痣颜色突然加深，面积增大，局部红肿、破裂、出血，边缘出现卫星状色素，局部轻度疼痛、灼热、瘙痒或针刺感，应提高警惕，尽快进行检查。 4. 观察痣的位置 发生在容易摩擦部位的色素痣应及早采取科学的方式进行处理。对于发生在掌跖、腰围、腋窝、腹股沟、肩部等易于摩擦部位的色素痣，应取活组织病理检查，并尽早进行切除。 5. 注意防晒 在临床上，紫外线辐射是恶性黑色素瘤的病因之一。紫外线辐射占所有发病黑色素瘤的四分之三。因此，在夏天紫外线比较强的季节一定要做好防晒，可以涂抹防晒霜或者采用穿防晒衣等其他物理防晒手段。

今天，国家药品监督管理局官网发布最新药品批准证明文件显示：信达生物公司的纤维细胞生长因子受体(FGFR)1/2/3抑制剂佩米替尼片(Pemigatinib)的上市申请已经通过批准，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。 关于胆管癌 胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。 在我国，大部分胆管癌患者在诊疗时就已经是中晚期或者是不可切除性肿瘤就已发生转移，患者也失去手术根治的机会。当前，对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，其疗效差强人意。 佩米替尼作用机制及疗效 佩米替尼是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂，通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力，从而阻止或减缓癌细胞扩散。 在代号为FIGHT-202的佩米替尼的临床试验中，共有107例存在FGFR2融合/重排的患者参与该试验。所有患者接受培米替尼治疗的患者都有一定反应，得到了一定程度的缓解，具体表现为肿瘤体积减小，并发症减轻。 研究结果显示，培米替尼中位总生存期(OS)为21.1个月，与以往二三线治疗患者历史平均生存期的相比，培米替尼二线治疗方案将患者生存期足足延长了3倍多。 佩米替尼获批历史回顾 Pemigatinib最初由Incyte开发，2018年12月，信达生物与Incyte就佩米替尼等3个其他药物达成战略合作。 2020年4月，培米替尼获得FDA加速批准，在美国上市，用于治疗先前接受过晚期或不可切除的FGFR2易位胆管癌治疗的患者，并获得孤儿药物称号和突破性治疗称号。 2021年3月，培米替尼在日本获批上市。当月，培米替尼通过欧盟审批，用于治疗在接受至少一种系统疗法后病情复发或难治、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。 2021年6月，培米替尼获得台湾卫生福利部食品药物管理署批准，在台湾落地。​

3月29日，VBI生物制药公司宣布 PreHevbrio™ [乙型肝炎疫苗(重组)]现已在美国上市用于预防 18 岁及以上成人所有已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 亚型引起的感染。PreHevbrio 于 2021 年 11 月 30 日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，是唯一获批的成人 3 抗原 HBV 疫苗。PreHevbrio™(乙型肝炎疫苗 [重组])现在可用于预防 18 岁及以上成人中所有已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 亚型引起的感染。 PreHevbrio 包含小 (S)、中 (pre-S2) 和大 (pre-S1) 乙型肝炎表面抗原。该疫苗以 0 个月、1 个月和 6 个月的时间表通过肌肉注射以 3 剂系列(每剂 1.0 毫升)的形式给药。 该批准基于2项随机、双盲3期研究的数据，PROTECT(CinicalTrials.gov 标识符：NCT03393754)和 CONSTANT(CinicalTrials.gov 标识符：NCT03408730)比较了 PreHevbrio 与 Engerix -B ®的安全性和免疫原性在 18 岁及以上的个人中。两项研究的结果表明，与 Engerix-B 相比，PeHevbrio 诱导的血清保护率是非劣效的(主要终点)。 PreHevbrio 最常见的局部反应是注射部位疼痛和压痛，而全身反应包括头痛、疲劳和肌痛。 PreHevbrio 以单剂量小瓶 (1.0mL) 的形式提供。批发购置成本设定为每剂 64.75 美元。 VBI 总裁兼首席执行官 Jeff Baxter 说：“我们很自豪地宣布 PreHevbrio 在美国上市，这是我们努力参与抗击乙型肝炎的一个重要里程碑。” “此次发布恰逢 ACIP 于 2021 年 11 月一致投票决定为所有 19-59 岁的成年人提供普遍的 HBV 疫苗接种建议，以及其 2022 年 2 月决定将 PreHevbrio 纳入其推荐的成人 HBV 疫苗清单之后的势头膨胀。” 参考文献： https://www.empr.com/home/news/prehevbrio-now-available-for-adult-hepatitis-b-vaccination/

当地时间3月28日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Fintepla ® (芬氟拉明)口服溶液的补充新药申请，用于治疗 2 岁及以上患者与 Lennox-Gastaut 综合征 (LGS) 相关的癫痫发作。 苯丙胺衍生物芬氟拉明最初是作为食欲抑制剂开发的，据悉通过血清素能机制起作用。该批准基于一项全球随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验的数据，该试验评估了芬氟拉明在 263 名2至35岁LGS 患者中的疗效和安全性。患者被随机分配 1:1:1 接受Fintepla 0.2mg/kg/天、0.7mg/kg/天或安慰剂。 研究结果表明，使用芬氟拉明 0.7mg/kg/天的治疗达到了主要终点，与基线相比，每 28 天的跌倒发作频率中位数减少了23.7%，而安慰剂组的中位数减少了 8.7% ( P =.0037) 。在开始使用芬氟拉明治疗的 2 周内观察到跌倒性癫痫发作减少，并且在 14 周的治疗期内效果基本保持一致。此外，使用芬氟拉明还观察到与下降相关的癫痫发作频率(次要疗效终点)有临床意义降低(50% 或更多)的患者比例有统计学意义的改善。 芬氟拉明的安全性与之前的 Dravet 综合征研究中观察到的一致。芬氟拉明在 LGS 患者中最常见的不良反应(发生率至少 10% 且高于安慰剂)是腹泻、食欲下降、疲劳、嗜睡和呕吐。芬氟拉明还带有关于瓣膜性心脏病和肺动脉高压的黑框警告。 芬氟拉明是一种附表 IV 受控物质，也被 FDA 授予 LGS 适应症的儿科排他性，并且只能通过受限分销计划获得。 “LGS 是治疗最具挑战性的癫痫性脑病之一，尽管有多种抗癫痫药物的治疗方案，但绝大多数患者仍未得到很好的控制，”科罗拉多州儿童医院副教授、MSCS、FAES 医学博士 Kelly Knupp 说。“作为一种补充疗法，芬氟拉明提供了一种不同的作用机制，并证明了能够显著减少相关的癫痫发作次数，这是管理这种严重癫痫形式的关键措施。” 芬氟拉明已被批准用于治疗与 Dravet 综合征相关的癫痫发作。该产品为含有2.2mg/mL 芬氟拉明的樱桃味口服溶液。 参考文献：https://www.empr.com/home/news/fintepla-approved-for-lennox-gastaut-syndrome/

近日，美国食品和药物管理局已授予elamipretide孤儿药资格，用于治疗Friedreich共济失调。 Friedreich共济失调是一种罕见的遗传病，由FXN基因突变导致frataxin相对缺乏，并导致线粒体铁积累和氧化应激。该疾病的典型特征是视觉功能进行性下降、构音障碍、心肌病、特征性足部畸形和脊柱侧弯。Elamipretide是一种肽化合物，旨在轻松穿透靶向线粒体内膜的细胞膜，在该细胞膜处与心磷脂可逆结合。在临床前研究中，elamipretide已被证明可改善Friedreich共济失调患者衍生细胞中的共济蛋白水平，并改善Friedreich共济失调动物模型中的运动和心脏功能。 公司已开始在一项由研究者发起的2a期研究中评估2剂elamipretide对Friedreich共济失调患者的安全性、视觉功能和心脏功能。 首席执行官 Reenie McCarthy 说：“我们很高兴 FDA 认识到弗里德赖希共济失调创新治疗的高度未满足需求。” “我们很高兴与 Lynch 博士和宾夕法尼亚儿童医院密切合作，评估 elamipretide作为一种潜在的治疗方法，用于治疗影响患有这种疾病的个体的视觉生活质量和寿命的进行性视觉功能障碍和心肌病。” FDA 的孤儿药指定用于治疗或预防影响少于200000 人的罕见疾病或病症的药物。

近日，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Pluvicto ™ (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) 用于治疗已接受雄激素治疗的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成人受体(AR)通路抑制和紫杉烷类化疗。 Pluvicto 是一种放射性配体治疗剂，含有活性部分 lutetium-177，它与前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 结合，PSMA 是一种在前列腺癌中表达的跨膜蛋白。一旦结合，来自 lutetium-177 的 β-负发射将辐射传递到表达 PSMA 的细胞以及周围的细胞，并诱导 DNA 损伤导致细胞死亡。 Pluvicto临床数据展示 该批准基于来自多中心、随机、开放标签的3期VISION 研究的数据，该研究评估了 Pluvicto 对先前接受过治疗的进行性 PSMA 阳性 mCRPC 男性的疗效和安全性雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗。患者以 2:1 的比例随机分配，每 6 周静脉内接受 Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi)，共 6 剂加最佳护理标准(BSoC;n=551)或单独使用 BSoC(n=280)。 共同主要终点是总生存期 (OS) 和影像学无进展生存期 (rPFS)，根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估。一个关键的次要终点是总体反应率 (ORR)，由 BICR 根据 RECIST v1.1 评估。 结果表明，与单独使用 BSoC 相比，使用 Pluvicto 加 BSoC 治疗可改善总生存期 (OS)，死亡风险降低 38%(风险比 [HR] 0.62;95% CI，0.52-0.74;P <.001)。Pluvicto 加 BSoC 组的中位 总生存期(OS) 为 15.3 个月(95% CI，14.2-16.9)，而 BSoC 组为 11.3 个月(95% CI，9.8-13.5)。由于控制臂早期退出的高度审查，对影像学无进展生存期 (rPFS)效应幅度的解释受到限制。 此外，在 Pluvicto 加 BSoC 组的 319 名可评估患者中，总体反应率 (ORR)为 30%(95% CI，25-35)，其中 6% 达到完全缓解(CR)，24% 达到部分缓解(PR)。在 BSoC 组的 120 名可评估患者中，总体反应率 (ORR)为 2%(95% CI，0-6)，其中没有人达到 CR，2% 达到 PR。 Pluvicto 的不良反应有哪些 Pluvicto 最常见的不良反应(发生率至少 20%)是疲劳、口干、恶心、贫血、食欲下降和便秘。最常见的实验室异常(发生率至少 30%)包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少、钙减少和钠减少。 结语 Pluvicto 以30mL 单剂量小瓶形式提供，含有 1000 MBq/mL (27 mCi/mL) 镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan。该产品预计将在未来几周内上市。

3月24日，辉瑞公司今天宣布，其呼吸道合胞病毒(RSV)候选疫苗RSVpreF获得了美国食品和药物管理局(FDA)的突破性治疗指定，用于预防60岁或以上人群中由RSV引起的下呼吸道疾病。 FDA的决定主要来自概念验证，2a期研究的积极结果，该研究评估了120μgRSVpreF单剂量RSVpreF在18至50岁健康成年人中的人病毒激发模型中的安全性，免疫原性和有效性。 "今天的决定是我们努力帮助保护弱势群体，特别是老年人，免受某些潜在严重呼吸系统疾病(包括RSV)的努力向前迈出的重要一步，"辉瑞公司高级副总裁兼疫苗研发主管Kathrin U. Jansen博士说，"RSV的临床和经济负担代表了一项关键需求，我们期待与FDA的持续对话，以加速我们的RSV疫苗的开发。 2021年9月，辉瑞公司宣布启动RENOIR(RSV疫苗Efficacy研究iNOlder成人免疫RSV疾病)，这是一项3期临床试验(NCT05035212)，评估单剂RSVpreF在60岁或以上成年人中的疗效，免疫原性和安全性。这项研究仍在进行中。 FDA的突破性疗法指定旨在加快治疗或预防严重疾病的药物和疫苗的开发和审查，初步临床证据表明，该药物或疫苗可能在临床上显著的终点上显示出比可用疗法有实质性的改善。 关于RSV病毒 RSV是一种传染性病毒，也是呼吸道疾病的常见原因。该病毒可影响受感染个体的肺部和呼吸通道，并可能危及幼儿、慢性病儿童和老年人的生命。仅在美国，在老年人中，RSV感染每年约占177000例住院治疗和14000例死亡。对于美国五岁以下的儿童，每年约有210万次门诊就诊和58000次住院治疗。 RSV是一种目前没有针对老年人的预防性，治疗性或疫苗选择的疾病，医学界仅限于为患有该疾病的成年人提供支持性护理。

3月17日，据中国新闻网报道称，诺华创新药治疗非小细胞肺癌药物卡马替尼近日被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，获批在广州现代医院使用，满足MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求。此举将使粤港澳大湾区乃至全国各地得肺癌患者同步获益。 此次落地大湾区的卡马替尼是一种口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。 中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科的刘俊玲医生表示：“现阶段我国METex14非小细胞肺癌采用的传统治疗手段包括化疗、多靶点酪氨酸激酶抑制剂以及免疫治疗等，但是患者获益有限，临床上急需能够突破常规治疗的药物，卡马替尼落地大湾区为这类患者提供了新的治疗选择，无疑是个重大的好消息。” 据了解，卡马替尼治疗MET异常晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性已经得到了有力的证明。研究结果显示，卡马替尼治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌初治和经治患者的有效率分别为66.7%和44%，中位总生存时间(OS)为20.8个月和13.6个月。

当地时间3月22日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Keytruda ®(帕博利珠单抗)作为一种单一药物，用于治疗患有高微卫星不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 的晚期子宫内膜癌患者。在任何情况下之前的全身治疗后出现进展，并且不适合进行治愈性手术或放射治疗。 VENTANA MMR RxDx Panel 也被批准作为一种辅助诊断设备，用于选择有资格接受帕博利珠单抗治疗的实体瘤 dMMR 患者。 该批准基于开放标签、多队列 2 期 KEYNOTE-158 试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02628067)的数据，该试验评估了帕博利珠单抗在多种晚期实体瘤患者中的疗效。队列 D 和 K 包括 90 名 MSI-H 或 dMMR 子宫内膜癌患者。 患者每 3 周静脉内接受 200mg 派姆单抗，直至出现不可接受的毒性或记录的疾病进展。主要疗效结果测量是客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)，根据 RECIST v1.1 由盲法独立中央审查评估，修改为最多跟踪 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶每个器官。 基于 16 个月的中位随访时间(范围 0.5 至 62.1 个月)，结果显示 90 名患者的 ORR 为 46%(95% CI，35-56)，其中 12% 实现完全缓解，33% 实现部分回应。未达到中位 DoR(95% CI，2.9-55.7+ 个月)，68% 的患者的反应持续时间至少为 12 个月，44% 的患者的反应持续时间至少为 24 个月。 当作为单一药物使用时，派姆单抗最常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。 Keytruda ®(帕博利珠单抗)是一种程序性死亡受体-1 阻断抗体，也适用于与乐伐替尼联合使用，用于治疗非 MSI-H 或 dMMR 的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下在先前的全身治疗后疾病进展，并且不适合进行治愈性手术或放射治疗。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Opdualag(纳武利尤单抗与relatlimab复方制剂-rmbw)用于治疗 12 岁及以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者。 Opdualag 是纳武利尤单抗(一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体)和 relatlimab(一种淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)阻断抗体)的固定剂量组合。该批准基于随机、双盲 2/3 期 RELATIVITY-047 研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03470922)的数据，该研究评估了 Opdualag 在 714 名先前未经治疗的转移性或不可切除的 III 或 IV 期患者中的疗效和安全性黑色素瘤。 患者按 1:1 随机分配接受 Opdualag(纳武利尤单抗 480mg 和 relatlimab 160mg)每 4 周静脉(IV)输注(n=355)或 纳武利尤单抗480mg 每 4 周静脉输注(n=359)直至疾病进展或不可接受毒性。主要终点是由盲独立中央审查 (BICR) 使用 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。结果显示，与纳武利尤单抗相比，Opdualag 治疗的 PFS 有统计学意义的改善(风险比 [HR]，0.75;95% CI，0.62-0.92;P=.0055)。Opdualag 组的中位 PFS 为 10.1 个月(95% CI，6.4-15.7)，纳武单抗组为 4.6 个月(95% CI，3.4-5.6)。总生存期(次要终点)的最终分析无统计学意义(HR 0.80;95% CI，0.64-1.01);Opdualag 组的中位 OS 未达到 (NR) (95% CI, 34.2-NR) 和 纳武利尤单抗组的 34.1 个月 (95% CI, 25.2-NR)。 至于安全性，Opdualag 最常见的不良反应(发生率至少 20%)是肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻。最常见的实验室异常(发生率至少 20%)是血红蛋白减少、淋巴细胞减少、AST/ALT 增加和钠减少。 “自从 10 多年前第一个免疫检查点抑制剂获得批准以来，我们已经看到单独和联合的免疫疗法彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗，”黑色素瘤中心和 Dana-Farber 癌症研究所的免疫肿瘤学中心主任 F. Stephen Hodi 医学博士说“今天的批准特别重要，因为它引入了两种免疫疗法的全新组合，它们可以通过针对两个不同的免疫检查点——LAG-3 和 PD-1——共同作用来帮助改善抗肿瘤反应。” Opdualag 在单剂量小瓶中以每 20mL 240mg 纳武利尤单抗和 80mg relatlimab(12mg 和 4mg/mL)的形式提供。

导读：帕博西尼（Palbociclib）是由美国辉瑞公司研发的全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin Dependent Kinase，CDK) 4/6抑制剂。2015年2月3日， FDA加速批准帕博西尼上市，用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib (帕博西尼)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。 乳腺癌是目前我国女性最常见的肿瘤，其发病率和致死率分别占女性恶性肿瘤的25%和15%[1]，发病率仅次于美国，居全球第2位，严重威胁女性健康。尽管乳腺癌患者的总体5年生存率已经上升到90%，但发生转移后仍无法治愈，转移后 5年生存率仅为25%。在所有类型的乳腺癌中，激素受体 (Hormone Receptor, HR)阳性乳腺癌约占75%[2]。内分泌治疗为HR+乳腺癌的主要治疗方法之一，但大部分转移性HR+乳腺癌患者在治疗后会出现内分泌治疗耐药，因此，探索肿瘤耐药机制以及更有效的治疗手段是目前的主要任务之一。基于这一临床问题，帕博西尼（Palbociclib）应运而生，本文将带领读者走近这一神奇药物。 1.帕博西尼（Palbociclib）简介 帕博西尼（也译为哌柏西利，Palbociclib）,商品名爱搏新® (IBRANCE®),是由美国辉瑞公司（Pfizer Inc.）研发的全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin Dependent Kinase，CDK) 4/6抑制剂。2015年2月3日，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）加速批准帕博西尼上市，用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib (帕博西尼)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。 2.帕博西尼（Palbociclib）的作用机制 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂是一种新型的选择性药物，其在G1期诱导细胞周期阻滞以阻止肿瘤进展，对包括乳腺癌在内的多种肿瘤治疗有效。CDK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，共有13个成员，包括 CDK1-CDK13，其与细胞周期蛋白(cyclin) 协同，成为调控细胞周期的重要因子。Cyclin分为A-L等12个亚型，不同的CDK分别与不同的 cyclin 相结合。其中，cyclin D 家族 (cyclin D1、D2、D3 ) 在 G1期开始表达，结合并激活CDK4和CDK6，形成cyclin D-CDK4/6复合物，进而使RB蛋白磷酸化，并掩盖了RB对细胞周期进程的抑制作用。因此CDK4/6抑制剂通过阻止RB磷酸化而使G1期的细胞周期阻滞，阻止包括乳腺癌在内的多种癌症的进展。 3.帕博西尼（Palbociclib）的临床试验 Ⅱ期临床研究PALOMA-1[3]比较了来曲唑联合或不联合帕博西尼作为ER+、HER2-绝经后不适于手术治疗的转移或局部复发乳腺癌患者的一线治疗效果。该研究纳入165例患者，结果显示，来曲唑联合帕博西尼治疗使无进展生存时间(Progress Free Survival，PFS)从10.2个月提高至20.2个月，且观察到的不良反应也是可控的。基于此项研究结果，2015年2月FDA批准帕博西尼联合来曲唑用于绝经后ER+、HER2-转移性乳腺癌患者的治疗。 另一项Ⅱ期临床研究PALOMA-2的最新结果验证了PALOMA-1的结论，在此项双盲临床 Ⅲ 期试验中，将 666例先前未对转移性疾病进行过治疗的ER+、HER2-绝经后乳腺癌女性患者按照2:1的比例随机分为2组，分别接受帕博西尼联合来曲唑和安慰剂联合来曲唑治疗，结果显示，帕博西尼联合来曲唑组患者的中位PFS较安慰剂联合来曲唑组明显提高(24.8个月vs14.5个月)。 Ⅲ期试验PALOMA-3[4]评估了帕博西尼联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群治疗乳腺癌的效果，将521例内分泌治疗后复发或进展的ER+、HER2-乳腺癌患者按照2:1的比例随机分为2组;与PALOMA-1和PALOMA-2 试验不同的是，此项试验纳入了未绝经和围绝经期妇女。在此项研究中，与安慰剂联合氟维司群组相比，帕博西尼联合氟维司群组患者的中位PFS从3.8个月提高至9.2个月; 2组患者发热性中性粒细胞减少症发生率均为0.6%;在帕博西尼联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组患者中因不良事件而中断治疗者分别占2.6%和1.7%。该研究确定了帕博西尼联合氟维司群可作为既往内分泌治疗失败的绝经后ER+、HER2-晚期乳腺癌中的二线治疗方案。 4.帕博西尼（Palbociclib）的治疗优势 疗效好：帕博西尼与来曲唑联合用药，可使乳腺癌患者无进展生存期延长一倍以上，为乳腺癌患者带来新的希望。 安全性好:帕博西尼为胶囊制剂，与注射制剂相比，安全性高且患者依从性好。此外，该药物没有传统化疗的副作用，如胃肠道反应等。 靶向性强: 肿瘤细胞周期蛋白D水平的增加，可增加细胞对药物的敏感性，从而增强药物的靶向性。 便捷性好：帕博西尼是口服治疗药物，只需每日服用一次，连续服用3周，然后停药1周，不受时间地点限制。 5.帕博西尼（Palbociclib）的适应症与禁忌症 适应症：激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌:（1）与芳香化酶抑制剂联合，用于绝经后妇女的初始内分泌治疗。（2）与氟维司群联合，用于绝经后妇女经内分泌治疗后发生转移的乳腺癌。用于绝经前/围绝经期妇女时，需要与LHRH激动剂联合用药。（3）ER+、HER2-晚期男性乳腺癌。 禁忌症：(1)对帕博西尼有严重不良反应的患者。（2）妊娠期、哺乳期患者。 6.帕博西尼（Palbociclib）的用量及用法 帕博西尼是口服胶囊制剂，规格分为125毫克、100毫克以及75毫克。推荐起始剂量为每日1次，每次125mg，与来曲唑联合使用，与餐同服，连续服用3周，共21天，之后停止服药7天。期间注意检测血象变化。 7.帕博西尼(Palbociclib)的售价及获取途径 2018年7月，辉瑞公司帕博西尼（爱博新® IBRANCE®)获得中国国家药品监督管理局批准上市。价格方面，2021年1月，辉瑞公司宣布对帕博西尼半价销售，125ml每瓶售价从29799元人民币下调至13667元，降价幅度约54%，患者半年治疗费用约9.57万元人民币。由于帕博西尼目前尚未纳入医保，因此价格昂贵，对收入一般的患者负担重。除了原研药，帕博西尼也有仿制药，且价格低廉，与原研药效果具有一致性。有需要的患者可以通过正规海外医疗机构(如医伴旅)咨询和获取。 8.前景及展望 CDK4/6抑制剂作为一种新型的分子靶向药物，在乳腺癌中的研究极具前景。CDK4/6特效抑制剂帕博西尼通过抑制RB磷酸化抑制细胞循环的进行。对于晚期乳腺癌患者来说，内分泌治疗联合帕博西尼会给患者带来生存获益。随着研究的深入，科学家们发现帕博西尼除了对乳腺癌表现出显著的抗癌效应，还对淋巴瘤、肉瘤、畸胎瘤等实体瘤有着相当好的疗效，且安全性较高。正是基于此，业内人士对帕博西尼寄予厚望，期待它在未来可以为患者带来更多的福音。 参考文献 [1] CHEN W，ZHENG Ｒ，BAADE P D，et al． Cancer statistics in China，2015［J］． CA Cancer J Clin，2016，66(2) : 115-132． [2] TORRELA，BRAYF，SIEGEL R L，et al． Global cancer statis-tics，2012［J］． CA Cancer J Clin，2015，65(2) : 87-108． [3] GONG Y，LIU Y R，JI P，et al． Impact of molecular subtypes onmetastatic breast cancer patients: a SEEＲ population-based study［J］． Sci Ｒep，2017，7: 45411． [4] NADJI M，GOMEZ-FEＲNANDEZC，GANJEI-AZARP，et al. Immunohistochemistry of estrogen and progesterone receptors reconsidered: experience with 5993 breast cancers［J］． Am J Clin Path，2005，123(1) : 21-27． 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。

卡博替尼这款药被大多人熟知是来源于两年前的“聊城假药案”。2019年2月25日，一则题为“聊城主任医师竟然开假药”的报道在当时网络上引起热议。那么，卡博替尼真的是假药吗？从科学的角度讲,卡博替尼不仅不是假药，而且还是治病救人的良药！卡博替尼已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗多种晚期肿瘤。从法律角度的讲,卡博替尼可以被划为假药，因为它没有在中国上市。按照相关规定,没有在国内上市并销售的药物,就是法律意义上的假药。因此,这起“假药案”中的卡博替尼被认定为假药的唯一原因,就是其尚未在中国上市。这篇文章将带你走近卡博替尼——这款舆论中心的药物。 1.卡博替尼简介 卡博替尼（Cabozantinib）是由美国Exes制药公司研发的一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），其商品名为Cabometyx ®。卡博替尼作为一种TKI，能够有效地抑制包括MET、AXL、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3等靶点。这些靶点均参与了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与肿瘤发生及发展相关的进程。 2.卡博替尼作用机制 卡博替尼已被多项研究[1]证实其主要抑制血管内皮生成因子受体-1（vascular endothelial growth factor receptor 1，VEGFR⁃1）、VEGFR⁃2、VEGFR⁃3、肝细胞生长因子受体（human hepatocyte growth factor receptor，MET）、干细胞生长因子受体（stem cell factor receptor，KIT）、FMS样酪氨酸激酶3（FMS⁃liketyrosineki⁃nase⁃3，FLT⁃3）、AXL基因及上皮生长因子样域酪氨酸激酶2（human tyrosine kinase with immunoglob⁃ulin like and EGF⁃likedomains2，TIE⁃2）的酪氨酸激酶活性等。 卡博替尼不仅能够同时阻断VEGF和HGF/MET通路，它还对AXL基因有抑制作用，从而抑制血管生成，对肿瘤细胞有直接促进凋亡的作用。综上，卡博替尼对VEGFR、MET、AXL的多重抑制使得其能够更加有效地抑制肿瘤细胞的增殖与扩散，并且对比一些传统血管内皮生长因子受体抑制剂，如舒尼替尼，使用卡博替尼治疗的肿瘤出现耐药性会更加缓慢。 3.卡博替尼获批历史回顾 由于卡博替尼作用广泛，对多种肿瘤有效，因此卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。下面一起来回顾下“万金油”卡博替尼的获批历史吧。 （1）2012年FDA批准卡博替尼用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌(MTC)。 （2）2016年FDA批准卡博替尼用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)。 （3）2017年FDA批准卡博替尼用于治疗伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌。 （4）2017年FDA批准卡博替尼用于治疗发生骨转移的晚期前列腺癌。 （5）2018年FDA批准卡博替尼用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌。 4.卡博替尼的用量及用法 推荐剂量: 甲状腺髓样癌每次140 mg，每日一次；轻度至中度肝损伤患者从80 mg开始，每日一次；肾癌、肝癌和肺癌每次60 mg，每日一次；前列腺癌骨转移每次40 mg，每日一次。 给药方式：口服，空腹服用，避免与食物同服。整粒吞服，服用时不要将卡博替尼片剂碾碎。服药治疗期间，不要摄取可抑制细胞色素酶P450的食物（如葡萄、西柚等）或营养添加剂。 治疗期间如果出现严重出血、心肌梗死、脑梗塞、血栓栓塞、高血压危象、肾病综合症、重型肝炎、下颌骨坏死、胃肠道穿孔和瘘管等，则应永久停止治疗。 5.卡博替尼的安全性 尽管卡博替尼治疗效果明显，它的不良反应却不容忽视。卡博替尼常见的不良反应包括疲劳、高血压、掌跖红肿综合征、腹泻、体重下降、恶心等。有研究发现[2]，患者在接受卡博替尼治疗后3/4 级不良事件发生率约为 68%，而舒尼替尼为 65%。卡博替尼和舒尼替尼治疗后最常见的3/4级不良事件为高血压（28%比21%），腹泻（10%比11%），疲劳（6%比17%）和血小板计数减少（1%对11%）。 在CABOSUN试验的基础上，有研究者[3]进一步进行了健康相关生活质量（health⁃related quality oflife，HRQOL）分析，划分了三种健康状态，即无疾病症状且无不良反应的时间（quality⁃adjusted time without symptoms of disease or toxicity of treatment，TWi ST）；疾病进展前出现不良反应的时间（Time spent before disease progression with toxicity，TOX）；疾病复发或进展至死亡后的时间（progression to death，REL）。对比舒尼替尼，卡博替尼治疗后的平均TWiST为317天，远超舒尼替尼的180天；TOX两者近似；而REL的平均天数卡博替尼为154天，舒尼替尼为259天。这显示出卡博替尼治疗后出现不良反应的时间要比舒尼替尼晚。因此卡博替尼对比舒尼替尼治疗的最大优势在于可极大地延长无疾病症状且无不良反应的时间。 6.卡博替尼的治疗费用及成本效益 除不良反应及用药模式外，卡博替尼的费用问题也一直被人关注。在肾癌的各种治疗用药中，卡博替尼的价格一直居高不下。从患者个人的角度来说，现有的试验数据表明，卡博替尼治疗总费用远高于其他TKI。在美国，卡博替尼治疗一年的费用比同为一线推荐用药的阿西替尼高出16635美元，其中针对不良反应所花费的金额也比其他TKI要高。尽管卡博替尼的治疗效果更优，但其高昂的治疗费用对于患者本身是不小的负担，会迫使患者选择其他治疗效果略差但费用更低的药物，例如舒尼替尼。 从药物经济方面来说，在英国卡博替尼的治疗总费用约为84136英镑，与同为一线推荐用药阿西替尼的增量成本效益比（ICUR）为98967英镑/年[4]。而在韩国卡博替尼的增量成本效益比为每质量调整寿命（quality⁃adjusted life⁃years，QALY）34445美元，在人均国内生产总值（Gross DomesticProduct，GDP）2倍的临界值下，卡博替尼具有68.0%的成本效益概率[5]。截至目前，卡博替尼仍未在中国上市。按照2016年的数据[6]，在美国使用卡博替尼治疗一年总花费130408美元，而中国的人均GDP为11200美元/年。因此，在中国使用卡博替尼进行治疗的成本高而收益低。这意味着在未来很长一段时间内，卡博替尼都不会在中国或者其他人均GDP较低的国家上市，这极大地阻碍了卡博替尼的推广，使其变成了高收入人群独有的“富贵药”。 不过，患者也不用灰心，目前卡博替尼上市了印度和孟加拉等多版仿制药，如果经济上不允许，也可以通过海外医疗机构（如：医伴旅）咨询该版本的仿制药。国家食品药品监督管理总局提出，仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。因而，理论上，任何已被证明生物等效的仿制药都是可以与原研药互换使用的。 7.总结及展望 卡博替尼的治疗效果（PFS 和ORR）优于舒尼替尼、阿西替尼等传统TKI，但其频发的不良反应将降低患者的生活质量，迫使患者改变用药模式，对药物治疗效果产生不可预估的影响。同时，高昂的费用和较低的成本效益使得卡博替尼的推广与大范围使用困难重重。尽管卡博替尼目前存在问题，但其前景仍然广阔。在MET阳性病人中卡博替尼治疗效果更佳，结合MET阳性病人肿瘤更易产生耐药性来看，卡博替尼有望成为解决肿瘤耐药性的突破口。并且卡博替尼目前的治疗用量及用药模式还存在讨论价值，联合其它药物或者阶段性用药的方式或许能够降低用药所带来的副作用并且减少成本。 总之，虽然不良反应和高昂费用是卡博替尼目前亟待解决的难题，但卡博替尼对患者预后的改善和对耐药性肿瘤的治疗有不容忽视的重要作用，笔者相信卡博替尼将开启耐药性肿瘤治疗的新篇章。 参考文献 [1] Natsuizaka, M. et al. Clinical features of hepatocellular carcinoma withextrahepatic metastases. J. Gastroenterol. Hepatol. 20, 1781–1787 (2005). [2] Aino, H. et al. Clinical characteristics and prognostic factors for advancedhepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis. Mol. Clin. Oncol. 2,393–398 (2014). [3] Jung, S. M. et al. Role of intrahepatic tumor control in the prognosis ofpatients with hepatocellular carcinoma and extrahepatic metastases. J.Gastroenterol. Hepatol. 27, 684–689 (2012). [4] Meng J，Lister J，Vataire AL，et al. Cost⁃effectiveness comparison of cabozantinib with everolimus，axitinib，and nivolumab in the treatment of advanced renal cell carcinoma following the failure of prior therapy in England［J］. Clinicoecon Outcomes Res, 2018，10：243⁃250. [5] Kim S，Han S，Kim H，Suh HS. Cost⁃Effectiveness and Value of Information of Cabozantinib Treatment for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma After Failure of Prior Therapy in South Korea［J］. Appl Health Econ Health Policy，2021，19（4）：545⁃555. [6] Swallow E，Messali A，Ghate S，et al. The Additional Costs per Month of Progression ⁃ Free Survival and Overall SurvivalAn Economic Model Comparing Everolimus with Cabozantinib，Nivolumab，and Axitinib for Second⁃Line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma［J］. J Manag Care Spec Pharm，2018，24（4）：335⁃343. 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。

肺癌是世界范围内发病人数和死亡人数均位居首位的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌总数的15%。SCLC与烟草暴露密切相关，具有高度隐匿性和侵袭性，约70%的病例在确诊时已为广泛期（extensive-stage，ES）。含铂类药物的全身化疗目前是广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）患者的主要治疗手段[1]。细胞毒类药物会损伤骨髓内的造血干细胞，导致骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。基于这一突出临床问题，科学家们研发了骨髓保护剂，曲拉西利（Trilaciclib）应运而生。曲拉西利（Cosela）是目前全球首款且唯一在化疗前给药以保护患者骨髓和免疫系统的药物，本文将带领读者走近这一神奇药物。 1.曲拉西利（Cosela）简介 曲拉西利（Trilaciclib）是一款由美国G1 Therapeutics 公司研发的短效、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂，其商品名为Cosela®。曲拉西利于2021年2月12日通过美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）加速评审上市。与既往在全球范围内上市的其他3款CDK4/6抑制剂Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib适应证不同，曲拉西利被批准用于预防ES-SCLC成年患者因铂类联合依托泊苷或拓扑替康方案化疗所致的骨髓抑制。 2.曲拉西利（Cosela）的作用机制 细胞周期是一个高度保守、复杂有序、受到严格调控的过程，分4个阶段。细胞周期各个阶段的顺利进行是细胞增殖的基础，周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）与细胞周期蛋白（cyclin）的结合在其中发挥着重要的调控作用。CDK属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，家族成员有CDK1~CDK8。其中，CDK4和CDK6是发挥核心调控作用的关键因子。造血干细胞和淋巴细胞的细胞周期进程同样依赖于CDK4/6的调控，当CDK4/6受到相关药物抑制时，这些细胞就会被阻滞在G1期。如果造血干细胞和淋巴细胞的细胞周期在机体接受细胞毒药物化疗时能被短暂阻滞，可以降低它们因化疗所受的损伤，从而保护患者骨髓及免疫系统[2]。曲拉西利正是基于此作用机制设计的CDK4/6抑制剂。 3.曲拉西利（Cosela）的临床试验 NCT03041311是一项全球化、多中心的Ⅱ期临床试验[3]，该试验纳入了105例既往未接受过系统治疗的ES-SCLC成年患者。所有患者在接受依托泊苷、卡铂和阿替利珠单抗（Etoposide/Carboplatin/Atezolizumab，EPA）方案开始化疗之前，按照1：1比例、随机分配至安慰剂组（n=53）和曲拉西利组（n=52）。结果显示，曲拉西利组患者第一周期的中性粒细胞减少持续时间（the duration of severeneutropenia，DSN）明显少于安慰剂组（0天vs 4天）；曲拉西利组严重中性粒细胞减少（severe neutropenia，SN）发生率明显低于安慰剂组（1.9% vs 49.1%）；降低化疗药物剂量的患者也明显较少（2.1 vs8.5)。另外，曲拉西利组患者和安慰剂组患者的中位无进展生存期（median progression-freesurvival，mPFS）分别为5.9个月和5.4个月；中位总生存期（median overall survival，mOS）分别为12.0和12.8个月。 虽然两组患者mPFS和mOS数据无显著差异，但研究者通过进一步的T细胞受体免疫测序分析发现，曲拉西利组患者外周T细胞的克隆性扩增效应明显强于安慰剂组患者。此外，在经E/P/A方案治疗有客观反应的患者中，曲拉西利组患者的T细胞扩增效应明显强于输注安慰剂患者。由此可见，曲拉西利不仅能对一线化疗的ES-SCLC患者起到骨髓保护的作用，还可能会增强肿瘤患者化疗时的细胞免疫功能。 4.为什么医生专家建议用曲拉西利（Cosela） 曲拉西利是全球首款骨髓保护药物。FDA药物评估中心的总监Albert Deisseroth教授说，"对于ES-SCLC患者来说，保护骨髓功能可能使他们的化疗更加安全，并使他们能够按时按计划完成疗程。曲拉西利的获批上市能够帮助化疗患者减轻常见的副作用，为广大患者带来福音。" 化疗药物旨在杀死癌细胞，但也会损害正常细胞和组织，骨髓特别容易受到化疗药物的损害。骨髓制造红细胞、白细胞和血小板，它们可以运输氧气、抵抗感染和止血。当骨髓受损时，骨髓产生的这些细胞会减少，从而导致疲劳、感染风险增加和出血等问题。而曲拉西利有助于保护骨髓细胞，减轻化疗带来的副作用。 5.曲拉西利（Cosela）的适应症与禁忌症 适应症：曲拉西利适用于降低 ES-SCLC 成年患者化疗（含铂类联合依托泊苷或拓扑替康方案）所致骨髓抑制的发生率。 禁忌症：有对曲拉西利有严重过敏反应史的患者。 6.曲拉西利（Cosela）的用量与用法 曲拉西利获批的剂型为静脉注射剂，规格为每瓶300 mg，推荐的给药剂量为240 mg/m2，在开始化疗前4 h内静脉输注 30 min，连续给药的间隔时间应≤28 h。 7.曲拉西利（Cosela）的安全性 目前关于曲拉西利安全性的临床试验表明[4]，曲拉西利组和安慰剂组的不良反应发生率相当，可见曲拉西利在安全性方面表现优异。曲拉西利最常见的不良反应包括疲劳、恶心、贫血、输液反应等。值得注意的是：间质性肺疾病（ILD）患者接受CDK4/6抑制剂治疗时应检测患者的肺部症状，若ILD进展则停药；曲拉西利可能存在一定的胎儿毒性，妊娠患者谨慎使用。 8.前景与展望 2021年6月2日，在博鳌乐城国际医疗旅游先行区开出曲拉西利除审批国（美国）之外的全球首张处方。博鳌恒大国际病院肿瘤科主任叶刚传授为在院接受EPA方案化疗的患者曾先生开出曲拉西利处方。曾先生是我国第一个使用曲拉西利（Cosela）的患者。他说:“博鳌恒大国际医院的专家进行了有效的评估，为我申请用药，让我享受到了国际前沿药物。”博鳌恒大国际医院院长杨毅表示，“该药于2021年2月通过美国FDA审批，同年6月即在海南博鳌乐城用于我国患者，是除审批国之外全球其他区域的首张处方，具有里程碑意义。我们医院一直在进行现实世界的临床研究，让更多的病人受益。” 目前Cosela尚未在国内获批上市，有需求的患者可通过医伴旅提供的渠道进行咨询，未来我们有理由相信，曲拉西利会尽快在我国获批上市并给更多患者带来福音！ 参考文献 [1] Loehrer PJ, Sr., Einhorn LH, Greco FA. Cisplatin plus etoposide in small cell lung cancer.Semin Oncol 1988;15:2–8. [2] Eckardt JR, von Pawel J, Papai Z, et al. Open-label, multicenter, randomized, phase III studycomparing oral topotecan/cisplatin versus etoposide/cisplatin as treatment forchemotherapy-naive patients with extensive-disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol2006;24:2044–51. [3] Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Irinotecan plus cisplatin compared with etoposideplus cisplatin for extensive small-cell lung cancer. N Engl J Med 2002;346:85–91. [4] Hanna N, Bunn PA, Jr., Langer C, et al. Randomized phase III trial comparingirinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensivestage disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2006;24:2038–43. 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。

导读：卡马替尼(Capmatinib)，是FDA批准的首个肺癌MET外显子14突变的靶向药物。2020年5月6日，卡马替尼经FDA批准于美国上市，用于治疗携带MET ex14跳跃突变的转移性NSCLC患者。了解卡马替尼，我们首先要了解关于MET ex14跳跃突变和扩增，因为卡马替尼正是治疗该基因突变的精准靶向药。 关于MET ex14跳跃突变和扩增 11月19日，在2021年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOAsia）上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了有关EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌的一项研究（ORIENT-31研究）的首次期中分析结果。 对于非小细胞肺癌（NSCLC）的患者来说，EGFR（表皮生长因子）是常见靶点之一，被称为“黄金突变”。EGFR-TIKs靶向治疗是晚期NSCLC的重要治疗方式，但随着治疗时间延长，几乎所有患者都会出现耐药现象，而在这其中有5%-20%的原因是c-MET 扩增。 MET（间质上皮转化因子）是一种原癌基因，编码蛋白c-MET是肝细胞生长因子（HGF）受体，具有酪氨酸激酶的活性。当MET基因发生异常时，则会促进肿瘤增殖与转移。在NSCLC患者中，MET基因原发异常主要包括第14外显子（ex14）跳跃突变和扩增。目前，约有3%-4%的NSCLC有MET外显子14跳跃突变，有1%-6%MET扩增。1 而且，对于MET突变的晚期NSCLC患者来说，预后极差。在一项有关MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者研究中，有24例患者接受免疫治疗，但只有4例患者得到部分缓解，其中ORR（客观缓解率）为17%，PFS（中位无进展生存期）为1.9个月。 卡马替尼简介 卡马替尼(Capmatinib)，是FDA批准的首个肺癌MET外显子14突变的靶向药物。2020年5月6日，卡马替尼经FDA批准于美国上市，用于治疗携带MET ex14跳跃突变的转移性NSCLC成年患者。 卡马替尼，是一种口服、强效、高选择性的Ib型MET抑制剂。其主要作用机制是抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。 卡马替尼的临床试验 卡马替尼上市批准是基于一项II期临床研究——GEOMETRY mono-1(NCT02441439），这是一项针对晚期或转移性NSCLC的多中心、非随机、开放性标签研究。每天给予患者400mg卡马替尼。截至2020年1月6日，有364名患者参与试验。在已经报道过的128例患者中，经过BIRC（双盲独立审查委员会）根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估，其研究结果显示，经治患者（先前已接受过治疗）ORR为41%，DOR（中位反应持续时间）为9.7个月；而初治患者（先前未接受治疗）ORR为68%，DOR为12.4个月。在安全性方面，最常见的不良反应包括周围水肿、恶心、呕吐和肌酐升高。2 以上研究结果显示，卡马替尼对于METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者的治疗，有持久的疗效。 卡马替尼服用注意事项 目前，卡马替尼有150mg和200mg两种，其使用说明建议患者每天两次服用，每次400mg。需要注意的是，该药物可能引起胎儿伤害，孕妇禁止服用。 卡马替尼首仿上市 由于卡马替尼的价格比较昂贵，老挝元素制药生产的卡马替尼仿制药也不失为一个不错的选择，老挝版的卡马替尼仿制药是全球范围内首个正式获批的卡马替尼仿制药。原则上是可以跟原研药互换使用的，如需该药，可以通过正规的海外医疗机构如（医伴旅）获取。 总结与展望 随着近两年对MET研究的深入，不止是卡马替尼可以治疗肺癌，针对不同的适应症，特泊替尼以及国产沃利替尼也被批准上市用于治疗肺癌患者。针对MET的靶向治疗让更多人看到了希望，笔者相信随着诊断技术的不断发展，会有更多晚期NSCLC患者受益。 参考文献： 1 J.Wolf,T.Seto,J,Y.Han etal.Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med 2020;383:944-57. 2 Yi-Long Wu, Egbert F. Smit , Todd M. Bauer c.Capmatinib for patients with non-small cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations: A review of preclinical and clinical studies[J].Cancer Treatment Reviews 95 (2021) 102173. 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。