甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)通用名称：甲磺酸贝舒地尔片商品名称：REZUROCK英文名称：Belumosudil中文名称：甲磺酸贝舒地尔片、乐舒克、贝鲁地尔全部名称：甲磺酸贝舒地尔片、乐舒克、贝鲁地尔、REZUROCK、Belumosudil适应症甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)适用于治疗既往至少2线全身治疗失败的成人和12岁及以上儿童慢性移植物抗宿主病（慢性GVHD）患者。剂型和规格200 mg/片；30片/盒用法用量一、推荐剂量甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)的推荐剂量为200 mg，口服给药，每日一次，直至需要新的全身治疗的慢性 GVHD 进展。注意：1、整片吞服甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)片剂。请勿切割、压碎或咀嚼片剂。2、每天在大致相同的时间随餐服用甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)。3、如果漏服一剂甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)，指导患者不要服用额外的剂量来弥补漏服的剂量。尚未在既存重度肾损害患者中研究甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)治疗。对于既存重度肾损害的患者，在开始甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)治疗前考虑风险和潜在获益。二、针对不良反应的剂量调整至少每月监测一次总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)。根据表1修改不良反应的甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)剂量。表1：REZUROCK治疗不良反应的推荐剂量调整不良反应严重程度*REZUROCK 剂量调整肝毒性 [参见不良反应 (6.1)]3级 AST 或ALT（5 x至20 xULN）或2级胆红素（1.5x至3x ULN）暂停 REZUROCK 直至胆红素、AST和 ALT 恢复至0-1级，然后以推荐剂量恢复 REZUROCK 给药。4级 AST 或ALT（超过20×ULN）或≥3级胆红素（更多还原> 3×ULN）永久停用REZUROCK。不良反应严重程度*REZUROCK 剂量调整其他不良反应 [见不良反应 (6.1)]3级暂停 REZUROCK 给药直至恢复至0-1级，然后以推荐剂量水平恢复 REZUROCK 给药。4级永久停用REZUROCK。三、因药物相互作用调整剂量强效 CYP3A 诱导剂当与强效 CYP3A 诱导剂联合给药时，将甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)的剂量增加至 200 mg 每日两次 [见药物相互作用]。质子泵抑制剂当与质子泵抑制剂联合给药时，将甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)的剂量增加至 200 mg 每日两次 [见药物相互作用]。四、肝损害患者的推荐剂量避免用于中度肝损害 (Child-Pugh B) 或重度肝损害 (Child-Pugh C) 且无肝脏 GVHD 的患者 [参见特殊人群用药]。轻度肝损害患者接受甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)给药时，不建议调整剂量 [见特殊人群用药]。不良反应最常见 (≥20%) 的不良反应（包括实验室检查异常）：1、感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难2、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛3、头痛、磷酸盐降低、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞降低和高血压。注意事项1、基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)可导致胎儿损害。2、孕妇禁止服用。3、建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在服用甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)期间 和末次给药后1周采取有效的避孕措施。特殊人群用药1、妊娠基于动物研究的结果和作用机制，当对妊娠女性给药时，REZUROCK可导致胎儿损害。所以孕妇禁止服用甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)。2、哺乳期由于母乳喂养的婴儿可能发生甲磺酸贝舒地尔片严重不良反应，建议哺乳期女性在服用REZUROCK治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。3、有生育能力的女性和男性孕妇使用甲磺酸贝舒地尔片可能会对胎儿造成危害。故在开始 REZUROCK 治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。建议有生育能力女性伴侣的男性在接受 REZUROCK 治疗期间和 REZUROCK 末次给药后1周内采取有效的避孕措施。4、儿童用药已在12岁及以上儿童患者中确定了 REZUROCK 的安全性和有效性。尚未确定 REZUROCK 在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性。5、老年患者用药在 REZUROCK 临床研究的186例慢性 GVHD 患者中，26%为65岁及以上。与年轻患者相比，未观察到 REZUROCK 的安全性或有效性存在有临床意义的差异。6、肾损害尚未在既存重度肾损害的患者中研究 REZUROCK 治疗。对于既存重度肾损害的患者，在开始 REZUROCK 治疗前应考虑风险和潜在获益 [见用法用量剂量调整]。7、肝损害避免用于中度肝损害 (Child-Pugh B) 或重度肝损害 (Child-Pugh C) 且无肝脏 GVHD 的患者 [参见用法用量剂量调整]。轻度肝损伤 (Child-Pugh A) 患者无需调整剂量 [参见用法用量剂量调整]。禁忌症无药物相互作用其他药物对 REZUROCK 的影响强效 CYP3A 诱导剂REZUROCK 与强效 CYP3A 诱导剂联合给药可降低贝鲁地尔的暴露量，这可能会降低 REZUROCK 的疗效。当与强效 CYP3A 诱导剂联合给药时，增加 REZUROCK 的剂量 [见用法用量]。质子泵抑制剂REZUROCK 与质子泵抑制剂联合给药可降低贝鲁地尔的暴露量，这可能会降低 REZUROCK 的疗效。当与质子泵抑制剂联合给药时，增加 REZUROCK 的剂量 [见用法用量]。成分本品的主要成分为甲磺酸贝舒地尔性状片剂贮存方法在20°C-25°C室温下储存；允许的波动范围为15°C-30°C。生产厂家Kadmon Pharmaceuticals,LLC

硫唑嘌呤（Azathioprine）简介 通用名：硫唑嘌呤片 商品名：依木兰 全部名称：硫唑嘌呤，硫唑嘌呤片，依木兰，Azathioprine 适应症： 主要用于器官移植时抗排异反应，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。 也广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。 对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。 用法用量： 本品须在饭后以足量水吞服。 器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。 患者在急性或长期治疗期间均应可靠地、系统地遵循治疗方案，这样才可能获得成功的治疗效果。 当在特殊情况下使用本品时，请事先参考专家的意见。 器官移植的剂量-成人与儿童： 首日剂量： 本品的用药剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。 维持剂量： 维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。 其它疾病的治疗剂量-成人与儿童： 一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。 当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。 本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和病人的个体反应，包括血液系统的耐受性。 不良反应： 1.毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。 2.增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。 3.可能致畸胎。此外尚可诱发癌瘤。 禁忌： 肝功能损伤者禁用。孕妇慎用。 对硫唑嘌呤或其他任何成份有过敏史者禁用。对6-硫唑嘌呤(6-MP)过敏者也可能对本品过敏。 注意事项： 本品可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎等。本品绝不可掰开或弄碎，外包装破裂后不得接受，手持膜衣完整的本品无害，也无须另外采取其他保护措施。或遵医嘱。 用药监测：使用本品具有潜在的危险性，只有当确保患者在整个治疗期间能够得到充分的不良反应监测时，方可用药。 在治疗的前8周内，应至少每周进行1次包括血小板在内的全血细胞计数检查；如果大剂量给药或病人肝和/或肾功能不全时，应增加全血细胞计数检查的频率。此后，检查次数可以减少，但仍建议每月检查1次，或至少每3个月检查1次。 应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染、意外损伤、出血、或其它骨髓抑制表现时，立即通知医师。 肾和/或肝功能不全 ：肝肾功能不全的患者使用本品时，需特别注意血液系统的监测，并降低用药剂量。 本品的毒性可能随肾功能不全而增强，但并未被对照研究结果所证实。尽管如此，仍建议按照正常剂量的下限给药，并应密切监测血液系统的反应，如出现血液学毒性，应进一步降低药物剂量。 对肝功能损伤患者进行本品治疗时也应注意，定期检查全血细胞计数和肝功能。由于本品在此类病人体内的代谢可能受影响，因此本品应按照推荐剂量的下限给药。当出现肝脏或血液学毒性时，应进一步降低药物剂量。 有限的证据显示，使用本品对患有次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏症(累-奈氏综合征，Lesch-Nyhan syndrome)的病人不利，因此，本品不应用于此类代谢疾病的患者。 同时接受或近期内刚完成细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂治疗的患者，慎用本品。 接受本品治疗的患者禁用活疫苗。个别患有遗传性硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)缺乏症的病人，可能对硫唑嘌呤的骨髓抑制作用异常敏感，在接受本药治疗初期，有快速形成骨髓抑制的倾向，合并使用TPMT抑制剂如：奥沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶后，此作用会加重。在接受6-巯基嘌呤（硫唑嘌呤活性代谢物）联合其它细胞毒药物治疗的患者中，报道在TPMT活性降低及继发性白血病和骨髓发育不良之间可能存在联系。 贮藏： 25℃以下避光保存。 作用机制： 硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在详细的作用机制阐明以前，几种可能的作用机制如下所述： 释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂； 烷基化对官能团-巯基的封闭作用； 通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生； 向脱氧核糖核酸(DNA)链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。 基于上述作用机制，本品在用药治疗数周或数月后方能见效。 安全与疗效： 回顾性研究表明，硫唑嘌呤片用于重症肌无力一线或二线治疗时，70-90%的病人可获改善，但起效相当缓慢，长达3-12月。与单用强的松病人相比，联合强的松和硫唑嘌呤片的病人复发次数减少，缓解率增高，终服用的强的松剂量小。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8429e025-b79d-dae7-e053-2a91aa0a7fe5/spl-doc?hl=Azathioprine

普乐可复（Prograf）简介 通用名：他克莫司胶囊 商品名：普乐可复 全部名称：普乐可复，他克莫司胶囊，Tacrolimus，Prograf 适应症： 预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。 用法用量： 下列口服及静脉注射给药之建议剂量只是概略指标，本药的实际剂量应依据个别病人的需要而加以调整，建议剂量只有起始剂量，因此治疗过程中应藉由临床判断并辅以他克莫司血中浓度的监测以调整剂量。 口服给药：每日剂量分两次投予。最好是在空腹或至少进食前1小时或进食后2-3小时服用胶囊，以达到最大吸收量。口服胶囊时，通常须连续服用以抑制移植排斥作用，并没有治疗期间的限制。 静脉注射给药：输注用浓缩液必须在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食盐水稀释。所形成的最终输注用溶液的浓度必须在0.004-0.1 mg/mL范围间。24小时内输注20-250 mL。此溶液不可以一次全量快速注释给药。 当患者的状况允许时，应尽快将静脉注射疗法改为口服疗法。静脉注射疗法不应该连续超过7天。 首次免疫抑制剂量-成人：成人肝脏移植者为0.1-0.2 mg/kg/天，肾脏移植患者为0.15-0.3 mg/kg/天，分2次口服。应该在肝脏移植手术后约6小时以及肾脏移植手术24小时内开始给药。如果病患的临床状况不适于口服给药，则应该给予连续24小时的静脉输注他克莫司治疗。起始静脉注射剂量对肝脏移植患者为0.01-0.05 mg/kg/天，而对肾脏移植患者为0.05-0.1 mg/kg/天。 首次免疫抑制剂量 - 儿童： 儿童病患通常需要成人建议剂量的1.5-2倍，才能达到相同的治疗血浓度。肝脏及肾脏移植 ：0.3 mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服给药时，应该给予连续24小时的静脉输注，对肝脏移植的儿童为0.05 mg/kg/天，而对肾脏移植的儿童为0.1 mg/kg/天。 维持治疗：需要口服本药来达到连续免疫抑制作用以维持移植物的生存。在维持治疗中常可减低剂量。主要是根据各病患个体对于排斥及耐受性的临床评估而调整。在病患手术后的恢复期，本药的药物动力学可能会改变，因此需要调整本药的剂量。如果疾病发生变化（例如产生排斥现象），必须考虑更换免疫抑制疗法。增加激素、使用短期的单株/多株抗体以及增加本药的剂量都曾被用来控制排斥发作。如果有中毒征兆（例如明显的不良反应）出现，必须降低本药的剂量。当本药和激素合用时，激素用量通常可以减低，且在少数病例中可以持续地进行单一治疗法。 对传统免疫抑制治疗无效：如果病患以传统免疫抑制治疗无效，出现排斥作用时，本药的治疗应该以该特定移植中首次免疫抑制所建议的初始剂量来开始给药。同时给予环孢素及本药可能会延长环孢素的半衰期，并且产生毒性作用。应该在考虑环孢素的血浓度以及病患的临床状况后，方可开始使用本药治疗。实际上，通常是在停止给予环孢素后12-24小时才开始使用本药。由于环孢素的清除率可能会受影响，所以在换药后应继续监测环孢素的血药浓度。 不良反应： 心血管系统 - 经常性 ：高血压。偶发性 ：心绞痛、心悸、渗液（例如心包积液、胸膜积液）。罕见性 ：包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房/心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血（例如胃肠道、大脑）、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢、心室和/或室间隔肥大（包括心肌病）。特异性 ：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大脑）、梗塞（例如心肌、肾、脑）、昏厥、心包炎、血管疾病。 神经/感觉系统 - 经常性 ：震颤、头痛、失眠、知觉失常、视觉失常（例如白内障、弱视）。偶发性 ：抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧张、情绪不稳、健忘、脑病变。罕见性：偏头痛、精神混乱、昏眩、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思维异常、激动、精神异常、青光眼、听觉障碍（例如耳鸣、耳聋）、畏光。特异性 ：麻痹（例如四肢瘫痪）、昏迷、抽搐、迟钝、言语失常（例如失语症、发音障碍）、反射失常、敌意、视网膜病变、皮质性眼盲、味觉丧失。 肾脏 - 经常性 ：肾功能异常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或减少）。偶发性 ：肾组织受损（如肾小管坏死）。罕见性 ：透析依赖性肾功能衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。特异性 ：溶血性尿毒症、肾小球病（肾小球炎、肾炎）。 消化系统 - 经常性 ：便秘、腹泻、恶心。偶发性 ：胆管炎、呕吐、肝功能异常、黄疸、体重及食欲改变、发炎性症状、胃肠道功能失常（例如消化不良）。罕见性 ：肝组织受损（例如硬化、坏死）、吐血、肠阻塞、腹水、吞咽困难。特异性 ：胰腺炎、肝肿大、肝衰竭、胆管变形。 代谢及电解质 - 经常性 ：高血钙、高血糖、低血磷。偶发性：糖尿病、酸/碱平衡失调、血量过多症、低血钾、高尿酸血症（包括痛风）、淀粉酶增加。罕见性：血液中镁离子、钙离子、蛋白质、钠离子浓度降低 ；血中钙离子、磷酸盐浓度增加、脱水 ；高血脂症、低血糖。特异性 ：高血镁、肌酸磷酸激酶增加。 骨骼与肌肉 - 偶发性 ：抽筋。罕见性 ：骨质疏松。特异性 ：肌肉无力、缺血性骨坏死、关节炎、肌病变。 呼吸系统 - 偶发性 ：肺功能损伤（例如呼吸困难）、肺萎陷。罕见性 ：气喘。特异性 ：呼吸衰竭、肺纤维化。 皮肤 - 偶发性 ：脱毛、瘙痒、出汗、皮疹、光过敏。罕见性 ：男性女乳症、多毛症、荨麻疹。特异性 ：红斑（例如结节红斑）。 血液及淋巴系统 - 经常性 ：白细胞增生。偶发性 ：白细胞减少、贫血（例如再生不良性、溶血性）。罕见性 ：血小板减少、脾肿大、嗜酸性白血球过多、血小板增多症。特异性 ：凝血异常、骨髓抑制、血小板减少性紫癜。 其它 - 偶发性 ：不同器##官系统（例如中枢神经、呼吸、心血管）水肿、局部疼痛（例如关节痛、神经痛、腹痛、胸痛）、无力、发烧。特异性 大小便失禁、前列腺异常、甲状腺及甲状旁腺异常。 恶性肿瘤 - 已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中。他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织）。 自身免疫疾病 - 接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应（例如血管炎、Lyell综合征、Stevens-Johnson综合征）。 过敏反应 - 使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应，例如发红、瘙痒及非抗体产生过敏性休克等。 感染 - 如同其它的免疫抑制药物，接受他克莫司治疗的病患对病毒、细菌、霉菌和/或原虫感染的可能性会增加。总体而言，接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染。先前已存在的感染症状可能将会恶化。全身性（败血症）和局部性（脓肿、肺炎）感染皆可能发生。如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时，过度免疫抑制的危险性将增加。 禁忌： 孕妇禁用。 对他克莫司或其它大环类药物已知过敏者禁用。 对胶囊的其它成分已知过敏者禁用。 对聚乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)或类似结构化合物已知过敏者禁用。 注意事项： 对下列参数应作常规监测： 血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核普乐可复的用量。 应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，应特别监测尿量。如有必要，须调整剂量。 2岁以下，EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。因此，对于该年龄组患者，之前应进行EB病毒血清学检查，在用普乐可复时，应仔细监测。 普乐可复不能与环孢素合用。 普乐可复与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用普乐可复并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。 他克莫司的血浓度维持在20 mg/mL以下时，多数病患的病情可以成功地被控制。当测量全血浓度时必须考虑病患的临床状况。如果血液浓度低于定量分析法所能测得的定量限度而病患的临床状况不错，则不须调整剂量。 在临床使用上，移植后的最初12小时，本药的全血谷浓度通常为5-20 mg/mL。 贮藏： 胶囊 ：存放在室温(15-30°C)，可储存36个月。当铝箔包装打开后，胶囊在室温下可存放12个月。个别的包囊状药片应放置在干燥处。 输注液 ：避光并存放在25°C以下时，可放置24个月。在玻璃或聚乙烯瓶中利用生理盐水或5%葡萄糖注射液配置后，应于24小时内用完。 作用机制： 在分子水平，他克莫司的作用显然是利用其与细胞性蛋白质(FKBP12) 相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用，也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。 安全与疗效： 普乐可复的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。在临床上 普乐可复1%的浓度就有效。另外对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。以往以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是带来严重的不良反应， 普乐可复可望能减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应。 服用普乐可复的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3～1/2(因使用本品的患者可在术后2周出院而使用环孢素者则要4周)，同时不良反应也明显降低，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1e56c550-1c2b-4177-8e49-26303e9e335f/spl-doc?hl=Prograf