贝拉西普通用名称：Belatacept商品名称：NULOJIX英文名称：Belatacept中文名称：贝拉西普全部名称：贝拉西普、NULOJIX、Belatacept适应症1、成人肾移植受者贝拉西普适用于预防接受肾移植的成人患者的器官排斥反应。贝拉西普将与巴利昔单抗诱导、霉酚酸酯和皮质类固醇联合使用。2、使用限制仅在EBV血清反应阳性的患者中使用贝拉西普。尚未确定是否使用贝拉西普预防肾脏以外移植器官的器官排斥反应。剂型和规格贝拉西普的规格为：注射用冻干粉:250毫克/瓶(包装中附有一支无硅酮12毫升的一次性使用的注射器)。用法用量1、成人肾移植受者的剂量贝拉西普应与巴利昔单抗诱导、霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇联合给药。在临床试验中，皮质类固醇中位(第25至75百分位)剂量在移植后前6周逐渐降低至约15毫克 (10至20毫克)/天，并在移植后前6个月保持在约10毫克 (5至10毫克)/天。皮质类固醇的使用应符合贝拉西普临床试验经验。由于移植后淋巴增生性疾病(PTLD)的风险增加，主要累及中枢神经系统(CNS)、进行性多灶性白质脑病(PML)和严重的CNS感染，因此不建议给予高于推荐剂量或更频繁给药的贝拉西普。贝拉西普仅用于静脉输液。患者无需在服用贝拉西普之前进行术前用药。给药说明见下表。a.贝拉西普的总输注剂量应基于移植时患者的实际体重，且不应在治疗过程中进行修改，除非体重变化大于10%。b.贝拉西普的规定剂量必须可被12.5毫克整除，以便使用重新配制的溶液和提供的不含硅酮的一次性注射器准确地制备剂量。可等分增量为0、12.5、25、37.5、50、62.5、75、87.5和100.例如:①患者体重为64千克。剂量为10毫克/千克。②计算剂量:64千克×10毫克/千克=640毫克③在640毫克以下和以上，12.5毫克的最近剂量为637.5毫克和650毫克④最接近640毫克的剂量为637.5毫克。⑤因此，患者的实际处方剂量应为637.5毫克。表:贝拉西普用于肾移植受者的剂量2、制备和给药说明贝拉西普仅用于静脉输液。注意:必须仅使用每个药瓶随附的不含硅酮的一次性注射器重新配制/制备贝拉西普。如果不含硅酮的一次性注射器掉落或被污染，请使用库存中的新不含硅酮的一次性注射器。给药准备:a..计算提供总输注剂量所需的在药瓶数量。每个药瓶中含有250毫克的贝拉西普冻干粉。b.使用每个药瓶随附的无硅胶一次性注射器和18-21号针头，用10.5毫升合适的稀释剂重新配制每个贝拉西普药瓶中的内容物。合适的稀释剂包括:无菌注射用水(SWFI)、0.9%氯化钠(NS)或5%葡萄糖水(D5W)。注意:如果意外使用与所提供注射器不同的注射器重新配制贝拉西普粉末，溶液中可能会出现一些半透明颗粒。丢弃使用渗硅注射器制备的所有溶液。c.要重新配制贝拉西普粉末，请从药瓶上取下翻盖，并用酒精棉签擦拭瓶盖。通过橡胶塞的中心将注射器针头插入小瓶中，并将稀释剂流(10.5毫升SWFI、NS或D5W)引导至小瓶的玻璃壁上。d.为了尽量减少泡沫的形成，旋转药瓶，并轻轻旋转倒置，直到内容物完全溶解。避免长时间或剧烈搅动。不要摇晃。e.重新配制的溶液中贝拉他赛普的浓度为25毫克/毫升，应清澈至微乳白色，无色至淡黄色。如果存在不透明颗粒、变色或其他异物，请勿使用。f.计算提供总输注剂量所需的重构25毫克/毫升 贝拉西普溶液的总体积。25毫克/毫升贝拉西普溶液体积(单位:毫升) =处方剂量(单位:毫克)÷25毫克/毫升g.静脉输注前，必须用合适的输注液(NS或D5W)进一步稀释所需体积的重构贝拉西普溶液。贝拉西普重建有:①SWFI应进一步用NS或D5W稀释②NS应进一步用NS稀释③D5W应进一步用D5W稀释h.从适当大小的输液袋或瓶中抽取一定体积的输液，该体积等于提供规定剂量所需的重构贝拉西普溶液的体积。使用与重建时相同的不含硅酮的一次性注射器，从小瓶中取出所需量的贝拉西普溶液，将其注入输液袋或瓶中，并轻轻转动输液袋或瓶以确保混合。输液袋或瓶中的最终贝他赛普浓度范围应为2毫克/毫升至10毫克/毫升。通常，100毫升的输注体积将适用于大多数患者和剂量，但是可以使用范围从50毫升到250毫升的总输注体积。必须丢弃小瓶中剩余的任何未使用溶液。i.给药前，应目视检查贝拉西普输液中是否存在颗粒物和变色。如果观察到任何颗粒物质或变色，请丢弃输液。j.整个贝拉西普输液应在30分钟内给药，并且必须使用输液器和无菌、无热原、低蛋白结合过滤器(孔径为0.2至1.2微米).①应立即将重新配制的溶液从药瓶转移到输液袋或瓶中。贝拉西普输注必须在贝拉西普冻干粉复溶后24小时内完成。如果不立即使用，可将输注溶液储存在冷藏条件下:2°C至8°C并避光24小时(总共24小时中最多可有4小时处于室温:20°C至25°C和室温光)。②在与其他伴随输注的药剂分开的管路中输注贝拉西普。贝拉西普不应与其他药剂在同一静脉管线中同时输注。尚未进行任何物理或生化相容性研究来评估贝拉西普与其他药物联合用药。不良反应1、贝拉西普报告的严重不良反应:1)PTLD病，主要是CNS PTLD病，以及其他恶性肿瘤。2)严重感染，包括JC病毒相关的PML病和多瘤病毒肾病。2、贝拉西普的常见副作用:1)红细胞计数低(贫血)、白细胞计数低、低钾或高钾2)腹泻、便秘、发热、头痛、咳嗽、恶心或呕吐3)肾脏或膀胱感染4)肿胀的腿、脚或脚踝5)高血压6)新肾不能正常工作注意事项1、移植后淋巴增生性疾病与使用基于环孢霉素的方案的患者相比，接受贝拉西普治疗的患者发生移植后淋巴增生性疾病(PTLD病)的风险增加，主要累及CNS。由于免疫抑制的总负担是PTLD的一个风险因素，因此不建议高于推荐剂量或更频繁地服用贝拉西普以及高于推荐剂量的合用免疫抑制剂。对于报告新的或恶化的神经、认知或行为体征或症状的患者，医生应考虑PTLD病。1)EBV血清状态EBV血清阴性患者的PTLD病风险高于EBV血清阳性患者。EBV血清反应阳性患者被定义为具有获得性免疫的证据，表现为存在针对病毒衣壳抗原的IgG抗体(VCA)和EBV核抗原(EBNA)。在开始服用贝拉西普之前，应确定EB病毒血清学，只有EBV血清反应阳性的患者才能服用贝拉西普。EBV血清阴性或血清状态未知的移植受者不应接受贝拉西普。2)其他风险因素PTLD病的其他已知风险因素包括巨细胞病毒(CMV)感染和T细胞耗竭疗法。治疗急性排斥反应的t细胞耗竭疗法应谨慎使用。建议在移植后至少3个月内进行CMV预防。与EBV血清反应阳性和CMV血清反应阳性的患者相比，EBV血清反应阳性和CMV血清反应阴性的患者患PTLD病的风险可能更高。由于CMV血清阴性患者患CMV疾病的风险增加(这是PTLD的一个已知风险因素)，CMV血清学对PTLD的临床意义仍有待确定；但是，在开贝拉西普处方时应考虑这些发现。2、免疫抑制的管理只有在移植中全身免疫抑制剂治疗管理方面有经验的医生才能开贝拉西普处方。接受药物治疗的患者应在配备和配备充足实验室和支持性医疗资源的机构中进行管理。负责维持治疗的医生应具有随访患者所需的完整信息。3、其他恶性肿瘤接受免疫抑制剂(包括贝拉西普)治疗的患者，除PTLD病外，还包括皮肤，患恶性肿瘤的风险增加。应通过穿防护服和使用具有高保护因子的防晒霜来限制暴露在阳光下和紫外线(UV)下。4、进行性多灶性白质脑病进行性多灶性白质脑病(PML)是一种由JC病毒(一种人类多瘤病毒)引起的CNS常快速进行性和致死性机会性感染。在贝拉西普临床试验中，报告了两例PML病例，患者接受贝拉西普(联合霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇)的累积剂量更高且频率高于推荐方案；一例发生于肾移植受者，第二例发生于肝移植受者。由于PML病与总体免疫抑制水平较高有关，因此不应超过贝拉西普和伴随免疫抑制剂(包括MMF)的推荐剂量和频率。医生在对有新的或恶化的神经、认知或行为体征或症状的患者进行鉴别诊断时，应考虑PML病。PML病通常通过脑成像、通过聚合酶链式反应(PCR)进行的JC病毒DNA脑脊液(CSF)检测和/或脑活检来诊断。对于任何疑似或确诊的PML病病例，应考虑咨询专科医生(如神经科医生和/或传染病医生)。如果诊断为PML病，应考虑减少或取消免疫抑制，同时考虑同种异体移植物的风险。5、其他严重感染接受免疫抑制剂(包括贝拉西普)治疗的患者发生细菌、病毒(巨细胞病毒[CMV]和疱疹)、真菌和原生动物感染(包括机会性感染)的风险增加。这些感染可能导致严重的(包括致命的)后果。建议在移植后至少3个月内进行巨细胞病毒预防。建议在移植后对肺孢子虫进行预防。1)肺结核在临床试验中，接受贝拉西普治疗的患者比环孢霉素治疗的患者更常观察到结核病。在开始贝拉西普之前，应对患者进行结核病评估和潜伏感染检测。应在使用贝拉西普之前开始治疗潜伏性结核感染。2)多瘤病毒肾病除了JC病毒相关的PML病病例，还报告了多瘤病毒相关的肾病(PVAN)病例，主要是由于BK病毒感染所致。PVAN与严重后果相关；包括肾功能恶化和肾脏移植物丢失。患者监测有助于发现有PVAN风险的患者。对于有PVAN证据的患者，应考虑减少免疫抑制。医生还应考虑免疫抑制降低对功能性同种异体移植物的风险。6、肝脏移植不建议在肝移植患者中使用贝拉西普。在一项针对肝移植患者的临床试验中，与他克莫司对照组相比，与霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇一起使用贝拉西普方案(比在肾移植中研究的任何方案更频繁地给予贝拉他赛普)与更高的移植物丢失率和死亡率相关。此外，在随机分配至贝拉西普的147例患者中，观察到两例涉及同种异体肝移植的PTLD病(一例致命)和一例PML病(致命)。在140例EBV中报告了两例PTLD病例血清反应阳性患者(1.4%)。在接受高于推荐剂量的贝拉西普和MMF治疗的患者中报告了PML致命病例。7、皮质类固醇减量治疗的急性排斥反应和移植物损失在上市后经验中，在移植后第3天至第6周期间，使用贝拉西普联合巴利昔单抗诱导、MMF和皮质类固醇最小化至每天5毫克与急性排斥反应(尤其是III级排斥反应)的发生率和等级增加相关。这些III级排斥发生在4至6个HLA不匹配的患者中。在一些患者中，移植物丢失是III级排斥反应的结果。皮质类固醇的使用应符合贝拉西普临床试验经验。8、免疫在使用贝拉西普治疗期间应避免使用活疫苗，包括但不限于以下疫苗:鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗。9、与抗胸腺细胞球蛋白联合用药在新发肾移植受者的上市后经验中，由于存在其他诱发同种异体肾移植静脉血栓形成的风险因素，当初始剂量的抗胸腺细胞球蛋白(作为免疫抑制诱导)与第一剂量的贝他赛普同时给药(同时或几乎同时)时，发生了同种异体肾移植静脉血栓形成。在此类患者中，抗胸腺细胞球蛋白和射干肽联合给药(同时或几乎同时)可能会造成同种异体肾移植静脉血栓形成的风险。如果抗胸腺细胞球蛋白(或任何其他细胞耗竭诱导治疗)和射干赛普将同时给药，则建议两次给药之间间隔12小时。10、从基于CNI的维持方案转换而来的排斥风险将接受基于CNI的维持治疗方案的患者转换为基于贝拉西普的维持治疗方案会增加急性排斥反应的风险。在两项随机对照研究中，肾移植受者在移植后至少六个月且在基于CNI的方案中稳定后，与维持基于CNI的方案的患者相比，转换为基于贝拉他赛普的方案的患者在转换后第一年的大部分时间内出现了较高的排斥率。不建议将稳定的肾移植受者从基于CNI的维持治疗转换为基于贝拉他赛普的维持治疗，除非患者有CNI不耐受。特殊人群用药1、妊娠期孕妇使用贝拉西普的数据不足以告知药物相关风险。已知能穿过动物的胎盘。基于浓度-时间曲线(AUC)下的面积，在器官形成期间向妊娠动物给药贝拉西普的暴露量约是治疗第一个月期间按10毫克/千克体重给药的最大推荐人剂量(MRHD)的16和19倍时，没有致畸作用。在一项针对大鼠的产前和产后发育研究中，治疗相关的雌性动物感染与幼崽死亡率增加相关，推测继发于孕产妇健康恶化，暴露量是在MRHD观察到的暴露量的3倍。2、哺乳期尚无关于母乳中存在贝拉西普或贝拉西普对母乳喂养的婴儿或母乳生产的影响的数据来告知哺乳期婴儿阿的风险。静脉给药后，贝拉西普会从动物乳汁中排出，并且该药物可能存在于人乳中。然而，尚未研究完整的贝拉西普从哺乳期婴儿胃肠道的吸收情况。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对贝拉西普的临床需要以及贝拉西普或潜在的母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响。3、儿童使用贝拉西普治疗18岁以下患者的安全性和疗效尚未确定。因为T细胞的发育会持续到十几岁，所以对新生儿自身免疫的潜在担忧也适用于儿科使用。4、老年用药在采用推荐剂量方案贝拉西普治疗的401例患者中，15%为65岁及以上，3%为75岁及以上。在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除在老年人中敏感性较高或疗效较低的可能性。禁忌症贝拉西普禁用于EB病毒（EBV）血清阴性或EBV血清状态不明的移植受者，因为有发生移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）的风险，主要累及中枢神经系统（CNS）。药物相互作用1、霉酚酸酯(MMF)当患者的治疗在环孢霉素和贝拉西普之间切换时，监测是否需要调整合用霉酚酸酯(MMF)的剂量，因为环孢霉素通过防止MPA的肠肝再循环减少霉酚酸(MPA)暴露量，而贝拉西普没有:1)从贝拉西普转用环孢霉素后，可能需要更高的MMF剂量，因为这可能导致较低的MPA浓度，并增加移植物排斥的风险。2)从环孢霉素转换为贝拉西普后，可能需要更低的MMF剂量，因为这可能导致更高的MPA浓度，并增加与MPA相关的不良反应的风险。2、细胞色素P450底物当与贝拉西普联合用药时，通过CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A和CYP2C19代谢的药物不需要调整剂量。3、抗胸腺细胞球蛋白在新肾移植受者中(同时或几乎同时)联合服用抗胸腺细胞球蛋白(或任何其他细胞耗竭诱导治疗)和比他赛普，尤其是对于有其他诱发同种异体肾移植静脉血栓形成风险因素的受者，可能会造成同种异体肾移植静脉血栓形成的风险。药物过量健康受试者已接受单次给药，剂量最高为20毫克/千克贝拉西普，无明显毒性作用。在肾移植患者中给予累积剂量更高且给药频率高于建议的贝拉西普导致CNS相关不良反应发生频率更高。如果用药过量，建议监测患者是否有任何不良反应的体征或症状，并采取适当的对症治疗。成分活性成分:belatacept非活性成分:单碱式磷酸钠、氯化钠和蔗糖性状注射剂贮存方法1、贝拉西普冻干粉在2°C至8°C冷藏条件下储存。2、将贝拉西普保存在原始包装中，直至使用时，以防止其受潮。3、应立即将重新配制的溶液从药瓶转移到输液袋或瓶中。4、贝拉西普输注必须在配制贝拉西普冻干粉后24小时内完成。如果不立即使用，可将输注溶液储存在冷藏条件下:2°C至8°C并避光24小时(总共24小时中最多可有4小时处于室温:20°C至25°C和室温光)。生产厂家百时美施贵宝

索格列净(Inpefa) 通用名称：sotagliflozin 商品名称：Inpefa 英文名称：sotagliflozin 中文名称：索格列净 全部名称：索格列净、sotagliflozin、Inpefa 适应症 INPEFA(索格列净)适用于降低以下成人的心血管死亡、因心力衰竭住院和紧急心力衰竭访视风险： 1、心力衰竭或 2、2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素 剂型和规格 INPEFA 200 mg 片剂为椭圆形、蓝色、薄膜包衣片，用黑色油墨印有“LX200”字样。 INPEFA 400 mg 片剂为椭圆形、黄色、薄膜衣片，一面凹刻“2457”。 用法用量 1、开始INPEFA(索格列净)治疗前 开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态，如有必要，评估血容量是否耗竭[参见警告和注意事项和特殊人群用药]。 开始INPEFA(索格列净)治疗前以及有临床指征时评估肾功能 [见警告和注意事项]。 对于失代偿性心力衰竭患者，可在患者血流动力学稳定后尽快开始给药，包括住院或紧急门诊治疗期间或出院后立即给药。 2、推荐剂量 1）INPEFA(索格列净)的推荐起始剂量为 200 mg 口服给药，每日一次，每日首次进餐前不超过1小时。 2）至少2周后，根据耐受情况将剂量上调至 400 mg 口服每日一次。必要时可将剂量下调至 200 mg [参见不良反应、警告和注意事项和特殊人群用药]。 3）整片吞服。请勿切割、压碎或咀嚼片剂。 4）如果 INPEFA 漏服时间超过6小时，则在第二天按照处方服用下一剂。 3、手术暂时中断 如果可能，在进行大手术或与长期禁食相关的程序之前，暂停INPEFA(索格列净)至少3天。当患者临床稳定并恢复经口摄入时，重新开始INPEFA(索格列净)治疗 [见警告和注意事项]。 不良反应 常见不良反应： 尿路感染、血容量不足、腹泻、低血糖、头晕、生殖器真菌感染 注意事项 1、1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒 在1型糖尿病患者中，INPEFA(索格列净)显著增加了糖尿病酮症酸中毒（一种危及生命的事件）的风险，超过了背景发生率。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2) 抑制剂的患者发生酮症酸中毒的风险显著增加；INPEFA(索格列净)剂量越高，该风险可能越大。INPEFA不适用于血糖控制。 2、容量不足 INPEFA(索格列净)可引起血管内容量耗竭，有时可能表现为症状性低血压或肌酐的急性一过性变化。 在具有一个或多个这些特征的患者开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态和肾功能。开始治疗后，监测低血压的体征和症状，以及肾功能。 3、尿脓毒症和肾盂肾炎 SGLT2 抑制剂（包括INPEFA）治疗会增加尿路感染的风险。已报告需要住院的严重尿路感染，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。评价患者的尿路感染体征和症状，如有指征，及时治疗。 4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合并使用的低血糖 已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。INPEFA(索格列净)与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可能会增加低血糖风险 [见不良反应]。因此，当这些药物与INPEFA(索格列净)联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以将低血糖风险降至最低。 5、会阴坏死性筋膜炎（阴囊福尼尔坏疽） 应评估接受INPEFA(索格列净)治疗的生殖器或会阴区域出现疼痛、压痛、红斑或肿胀，以及发热或不适的患者的坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。停用INPEFA，密切监测血糖水平，并为心力衰竭提供适当的替代疗法。 6、生殖器真菌感染 INPEFA(索格列净)可增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史的患者更有可能发生生殖器真菌感染 [参见不良反应]。适当监测和治疗。 7、尿糖试验阳性 不建议通过尿糖试验监测葡萄糖水平，因为 SGLT2 抑制会增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。使用替代方法监测血糖水平。 8、对1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5-AG) 测定的干扰 不建议使用1,5-AG试验监测血糖水平，因为在评估服用 SGLT2 抑制剂的患者的血糖水平时，1,5-AG测量不可靠。使用替代方法监测血糖水平。 特殊人群用药 1、怀孕 基于显示肾脏影响的动物数据，不建议在妊娠中期和妊娠晚期使用INPEFA(索格列净)。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中存在INPEFA(索格列净)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。 3、儿童用药 尚未确定INPEFA(索格列净)在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。 4、老年人用药 不建议根据年龄改变INPEFA(索格列净)剂量。老年患者发生血容量不足不良反应（包括低血压）的风险可能增加。在≥65岁的患者中，INPEFA(索格列净)治疗组发生血容量不足不良反应的患者比例更高 [参见警告和注意事项和不良反应]。 5、肾损害 INPEFA(索格列净)的疗效和安全性研究未入组慢性肾病患者（eGFR 25～60 mL/min/1.73 m 2）或接受透析的患者。在这些研究中开始治疗后，如果 eGFR 低于15 mL/min/1.73 m 2或开始长期透析，则患者停药。 6、肝损害 在肝损伤患者的临床药理学研究中，轻度肝损伤受试者的暴露量未增加，但中度和重度肝损伤受试者的暴露量分别约为肝功能正常受试者的3倍和6倍。 轻度肝损害患者无需调整剂量。 尚未确定INPEFA(索格列净)在中度或重度肝损害患者中的安全性和疗效。不建议将INPEFA(索格列净)用于中度或重度肝损害患者。 禁忌症 INPEFA(索格列净)禁用于对INPEFA(索格列净)有严重超敏反应史的患者。 药物相互作用 1、地高辛 与INPEFA(索格列净)400 mg 联合给药时，地高辛的暴露量增加。应适当监测同时使用 INPEFA 和地高辛的患者。 2、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 诱导剂 经 UGT1A9 葡萄糖醛酸化形成 3-O-葡糖苷酸，被确定为 INPEFA(索格列净) 的主要代谢途径。利福平（一种 UGT 诱导剂）与 400 mg INPEFA(索格列净) 单次联合给药导致 INPEFA(索格列净) 暴露量降低。sotagliflozin暴露量的降低可能会降低疗效。 3、锂 SGLT2 抑制剂与锂剂合并使用可降低血清锂浓度。在INPEFA(索格列净)启动和剂量变化期间，更频繁地监测血清锂浓度。 成分 本品主要成分为索格列净。 性状 片剂 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 Lexicon Pharmaceuticals,Inc.

布地奈德缓释胶囊 通用名称：TARPEYO 商品名称：Kinpeygo 英文名称：Budesonid 中文名称：布地奈德缓释胶囊 全部名称：布地奈德缓释胶囊、Kinpeygo、Budesonid、TARPEYO 适应症 布地奈德缓释胶囊适用于降低有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者的蛋白尿，一般为尿蛋白/肌酐比值 (UPCR)≥1.5 g/g。 剂型和规格 4mg*120片；胶囊 用法用量 1、建议剂量为16毫克，每天一次，在早晨至少在饭前一小时，持续9个月。 2、如果要停止治疗，剂量应减少到8毫克，每天一次，持续2周，由治疗医生决定剂量可减少到4毫克，每天一次，再持续2周。 3、如果病人忘记服用，应该在第二天早上照常服用，不应该为了弥补漏服的剂量而每天服用双倍的剂量。 不良反应 1、高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮 2、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿 3、消化不良、疲劳、多毛症 注意事项 1、高皮质醇症和HPA轴的抑制 长期使用糖皮质激素可引起全身性的影响，如高皮质醇症和对HPA轴的抑制，糖皮质激素可以减少下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA轴) 对压力的反应，在病人接受手术或面临其他压力的情况下，建议补充全身性糖皮质激素。 2、肝脏功能紊乱 中度或重度肝功能损害 (child-Pugh B级或C级) 的患者，由于口服布地奈德的全身暴露增加，可能会增加高皮质醇症和HPA轴亢进的风险，中度肝功能损 害Child-Pugh B级) 的患者应监测高皮质醇症的体征和/或症状的增加。 3、从全身性皮质类固醇转换过来的病人的类固醇戒断症状 （1）从使用全身性高的糖皮质激素治疗转为使用全身性低的糖皮质激素的患者，对改用布地奈德等全身作用较小的糖皮质激素治疗的患者应进行监测，因为可能会出现因停止类固醇治疗而引起的症状，包括HPA轴急性超负荷症状或良性颅内高血压。 （2）在这些病人中，可能需要监测肾上腺皮质功能，应谨慎减少具有高系统效应的糖皮质激素治疗剂量。 （3）用布地奈德替代全身性糖皮质激素可能使以前由全身性药物控制的过敏(如鼻炎和湿疹) 出现。 4、感染 （1）服用免疫抑制药物的病人比健康人更容易受到感染，例如，水痘和麻疹在易感病人或接受免疫抑制剂量的糖皮质激素的病人中可能更严重，甚至是致命的，对于没有患过这些疾病的病人，应特别注意避免接触。 （2）目前还不知道使用糖皮质激素的剂量、给药途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险。 基础疾病和(或) 以前用糖皮质激素治疗对风险的影响也不清楚。 如果有水痘暴露风险，可能需要使用水痘带状抱疹免疫球蛋白 (VZIG) 或集合静脉免疫球蛋白 (IMIG) 治疗。 在有麻疹暴露风险的情况下，可能需要使用集合肌肉免疫球蛋白 (IG)进行预防，如果发生水痘，可考虑使用抗病毒药物治疗 （3）患有活动性或潜伏性肺结核感染、未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的病人如有必要，应谨慎使用糖皮质激素。 5、慎重对待特殊疾病 患有感染、高血压、糖尿病、骨质疏松症消化性溃疡、青光眼或白内障的患者或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或患有使用糖皮质激素可能与不良反应风险增加有关的任何其他疾病的患者，应进行监测。 6、视力受损 全身和局部使用糖皮质激素时，可能会出现视觉障碍。 如果病人出现视力模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑转诊给眼科医生，以评估可能的原因包括但不限于白内障、青光眼或罕见的情况，如使用全身或局部糖皮质激素后出现的中央浆液性脉络膜病变 (ZSCR）。 7、ACTH刺激试验 由于肾上腺功能可能受到抑制，因此用于诊断垂体功能不全的ACTH刺激试验可能显示错误的结果 (低值)。 8、蔗糖 患有罕见的遗传性果糖/半乳糖不耐受葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶异麦芽糖酶不足的病人不应服用此药。 特殊人群用药 1、妊娠 已发表的病例系列、流行病学研究和孕妇口服布地奈德的综述的现有数据未发现重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。IgA肾病对母亲和胎儿有相关风险。 妊娠期间接受皮质类固醇治疗的母亲所生的婴儿可能发生肾上腺功能减退。应仔细观察婴儿的肾上腺功能减退体征，如喂养不良、易激惹、虚弱和呕吐。 2、哺乳期 尚未进行口服布地奈德（包括TARPEYO）的哺乳期研究，尚无药物对母乳喂养婴儿影响或药物对乳汁生成影响的信息。一项已发表的研究报告称，母亲吸入布地奈德后，人乳汁中存在布地奈德。 3、儿童用药 尚未确定布地奈德在儿科患者中的安全性和疗效。 4、老年患者用药 布地奈德的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年和年轻患者之间的反应差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 5、肝损害 中度至重度肝损害患者（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）由于布地奈德全身暴露量增加，发生皮质功能亢进和肾上腺轴抑制的风险可能增加 [参见警告和注意事项]。避免用于重度肝损害患者（Child-Pugh C级）。监测中度肝损害（Child-Pugh B级）患者皮质功能亢进的体征和/或症状是否增加。 禁忌症 1、对本品任何成分过敏者禁用。 2、有严重肝功能损害的患者 (Child-PughC)禁用。 药物相互作用 1、强CYP3A抑制剂 强CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长，因此应尽量避免合用，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量。 2、强CYP3A诱导剂 强CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核 麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。 3、口服避孕药 含有乙炔雌二醇的口服避孕药也是由CYP3A4代谢的，对布地奈德的药代动力学没有影响。 4、质子泵抑制剂 尚未有布地奈德与质子泵抑制剂 (PPI) 联合使用的相关研究。 5、需要考虑的其他相互作用 使用布地奈德治疗可能会降低血清钾水平，当本品与低血清钾水平可能增强药理作用的药物 (如强心剂) 同时使用时，或与降低血清钾水平的利尿剂同时使用时，应考虑这一点。 药物过量 皮质激素过量后的急性毒性和/或死亡报告罕见。 在急性药物过量的情况下，无特定解毒剂可用。治疗包括支持性和对症治疗。 成分 本品主要成分为布地奈德。 性状 胶囊 贮存方法 储存于20-25°C(68-77°F)；允许波动范围为15-30°C(59-86°F)。[参见 USP 受控室温]。 保持容器密闭。 防潮。 生产厂家 德国STADA

sparsentan(司帕生坦) 通用名称：sparsentan 商品名称：Filspari 中文名称：司帕生坦 全部名称：sparsentan、Filspari、司帕生坦 适应症 FILSPARI 适用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者的蛋白尿，通常为尿液蛋白肌酐比 (UPCR)≥1.5 g/g。 基于蛋白尿减少，该适应症获得加速批准。尚未确定 FILSPARI 是否可减缓 IgAN 患者的肾功能下降。该适应症的继续批准可能取决于验证性临床试验中临床获益的验证和描述。 剂型和规格 FILSPARI 为改良椭圆形白色至类白色薄膜包衣片，一面凹刻，另一面没有刻字，规格如下： 200 mg，刻有“105” 400 mg，刻有“021” 用法用量 1、一般注意事项 开始 FILSPARI 治疗前，停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂、内皮素受体拮抗剂 (ERA) 和阿利吉仑 [见禁忌症、药物相互作用]。 2、监测 1）仅在测量转氨酶水平和总胆红素后，开始 FILSPARI 治疗胆红素。转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者应避免启动治疗。在开始治疗后的前12个月内，需要继续每月监测一次，或在因转氨酶升高而中断治疗后重新开始监测，然后在 FILSPARI 治疗期间每3个月监测一次 [参见用法用量、警告和注意事项]。 2）只有在确认妊娠试验阴性后才能妊娠的患者开始 FILSPARI 治疗。在 FILSPARI 治疗期间和停止治疗后1个月，要求每月进行一次妊娠试验 [参见警告和注意事项、特殊人群用药]。 3、推荐剂量 开始 FILSPARI 治疗，200 mg口服，每日一次。14天后，根据耐受情况增加至推荐剂量 400 mg 每日一次。中断后重新开始 FILSPARI 治疗时，应考虑从 200 mg 每日一次开始滴定FILSPARI。14天后，增加至推荐剂量 400 mg 每日一次 [见药物相互作用]。 4、给药 指导患者在早餐或晚餐前用水整片吞服片剂。保持与进餐相同的给药模式。如果漏服一剂药物，在定期计划时间服用下一剂药物。请勿服用双倍剂量或额外剂量。 5、针对转氨酶升高的剂量调整 如果转氨酶水平升高，根据表1调整监测和治疗计划。 对于出现肝毒性临床症状的患者或肝酶水平和胆红素未恢复至治疗前水平的患者，请勿重新开始治疗。 表1：发生转氨酶升高 > 3×ULN的患者的剂量调整和监测 ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；INR = 国际标准化比值；ULN = 正常值上限。 6、与强效 CYP3A 抑制剂合并使用时的剂量调整 避免强效 CYP3A 抑制剂与 FILSPARI 合并使用。 如果无法避免强效 CYP3A 抑制剂，则中断 FILSPARI 治疗 [见药物相互作用]。 不良反应 主要不良反应见下表： 注意事项 1、肝脏毒性 在高达2.5%的 FILSPARI 治疗患者中观察到 ALT 或 AST 升高至少3倍ULN，包括经再激发证实的病例 [见不良反应]。虽然在临床试验中，在 FILSPARI 治疗患者中未观察到胆红素同时升高 > 2倍 ULN 或肝衰竭病例，但一些内皮素受体拮抗剂已导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前和治疗期间前12个月每月测量一次血清转氨酶水平和总胆红素，然后在治疗期间每3个月测量一次 [请参见用法用量]。 建议出现提示肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、厌食、黄疸、深色尿、发热或瘙痒）的患者立即停止 FILSPARI 治疗并就医。如果治疗期间任何时间转氨酶水平异常，应中断 FILSPARI 治疗，并按照建议进行监测 [见用法用量]。 仅当肝酶水平和胆红素恢复至治疗前值且仅在未出现肝毒性临床症状的患者中考虑重新开始 FILSPARI 治疗 [见用法用量]。 在开始给药前，转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者应避免开始 FILSPARI 治疗，因为在这些患者中监测肝毒性可能更困难，这些患者发生严重肝毒性的风险可能增加 [请参见用法用量、以及警告和注意事项]。 2、胚胎-胎仔毒性 根据动物生殖研究的数据，妊娠患者使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，因此妊娠期间禁用。告知有生育能力的患者对胎儿的潜在风险。在开始 FILSPARI 治疗前、治疗期间每月一次和停止治疗后1个月获得妊娠试验结果。建议有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间和停止 FILSPARI 治疗后1个月内采取有效的避孕措施 [参见用法用量、警告和注意事项和特殊人群用药]。 3、FILSPARI REMS 对于所有患者，由于肝毒性和胚胎-胎儿毒性风险，FILSPARI只能通过 REMS 下的限制性项目获得，称为 FILSPARI REMS [见禁忌症、警告和注意事项、特殊人群用药]。 FILSPARI REMS 的重要要求包括： 1）处方医生必须通过入组和完成培训。 2）所有患者在开始治疗前必须入组FILSPARI REMS，并遵守监测要求 [参见用法用量、警告和注意事项、特殊人群用药]。 3）分发 FILSPARI 的药房必须通过 FILSPARI REMS 认证，并且必须仅分发给授权接受 FILSPARI 的患者。 4、低血压 在接受 ARB 和内皮素受体拮抗剂 (ERA) 治疗的患者中观察到低血压，并在 FILSPARI 临床研究中观察到低血压。在 PROTECT 试验中，与厄贝沙坦相比，接受 FILSPARI 治疗的患者低血压相关不良事件（一些严重事件，包括头晕）的发生率更高 [见不良反应]。 在有低血压风险的患者中，考虑消除或调整其他抗高血压药物和维持适当的容量状态。 如果停用或减少其他抗高血压药物后仍发生低血压，应考虑降低 FILSPARI 剂量或中断给药。一过性低血压反应不是进一步给予 FILSPARI 的禁忌症，一旦血压稳定，可给予FILSPARI。 5、急性肾损伤 定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起急性肾损伤。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者（如，肾动脉狭窄、慢性肾病、重度充血性心力衰竭或血容量不足患者）使用 FILSPARI 时可能存在发生急性肾损伤的特殊风险。如果患者在接受 FILSPARI 治疗期间出现具有临床意义的肾功能下降，应考虑暂停或停止治疗。 6、高钾血症 定期监测血清钾，并进行适当治疗。晚期肾病患者或同时服用升钾药物（如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减量或停用 FILSPARI [参见用法用量、不良反应]。 7、液体潴留 使用内皮素受体拮抗剂可能发生体液潴留，在 FILSPARI 临床研究中也观察到体液潴留 [见不良反应]。尚未在心力衰竭患者中评价FILSPARI。 如果发生具有临床意义的液体潴留，应评价患者，确定原因和是否有必要开始或调整利尿剂治疗剂量，然后考虑调整 FILSPARI 剂量。 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 根据动物生殖毒性研究的数据，妊娠患者使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，包括出生缺陷和胎儿死亡，因此妊娠期间禁用 FILSPARI。 2、哺乳期 风险总结 尚无关于人乳汁中是否存在sparsentan、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于可能发生不良反应，如母乳喂养婴儿的低血压，建议患者在 FILSPARI 治疗期间不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 根据动物生殖毒性研究的数据，妊娠患者使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，包括出生缺陷和胎儿死亡，妊娠期间禁用 [参见禁忌症、特殊人群用药]。 妊娠试验 确认有生育能力的患者在开始 FILSPARI 治疗前、治疗期间每月一次和停止治疗后1个月未妊娠。如果月经延迟或怀疑妊娠，患者应立即联系医生进行妊娠试验。如果妊娠试验为阳性，医生和患者必须讨论其妊娠和胎儿的风险。 避孕 正在使用 FILSPARI 的有生育能力的患者必须在开始 FILSPARI 治疗前、治疗期间和停止治疗后1个月内采取有效的避孕措施 [见警告和注意事项]。 4、儿童用药 尚未确定 FILSPARI 在儿童患者中的安全性和疗效。 5、老年患者用药 在 FILSPARI PROTECT 研究的受试者总数中，15例 (7.4%) 为65岁及以上。在这些受试者与年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。 6、肝损害 由于存在严重肝损伤的潜在风险，任何肝损害（Child-Pugh A-C级）患者应避免使用 FILSPARI [见警告和注意事项]。 药物过量 尚无 FILSPARI 药物过量的经验。Sparsentan在健康志愿者中的给药剂量高达 1600 mg/天，在患者中的给药剂量高达 400 mg/天。 FILSPARI 用药过量可能导致血压降低。如果发生用药过量，应根据需要采取标准支持性措施。透析不太可能有效，因为 sparsentan 与蛋白高度结合。 禁忌症 妊娠患者禁用 FILSPARI [参见用法用量、警告和注意事项、特殊人群用药]。 FILSPARI 不得与血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、ERA或阿利吉仑 [参见用法用量、药物相互作用]。 药物相互作用 成分 活性成分：sparsentan 非活性成分：胶体二氧化硅、无水乳糖、硬脂酸镁、硅化微晶纤维素和羧甲基淀粉钠。片剂用含有聚乙二醇/聚乙二醇、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛的材料薄膜包衣。 性状 一种白色至类白色粉末，几乎不溶于水。 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。 将 FILSPARI 储存在其原始容器中。 有效期 生产厂家 美国Travere Therapeutics

盐酸纳呋拉啡（Remitch） 通用名称：盐酸纳呋拉啡 商品名称：Remitch 全部名称：ナルフラフィン塩酸塩、Remitch 成分 盐酸纳呋拉啡 性状 口崩片 剂型 片剂 适应症 改善下述患者的瘙痒症（仅限现有治疗疗效不理想的情况）： 1、透析患者 2、慢性肝病患者 用法用量 通常，成人每日1次2.5 μg（以盐酸纳呋拉啡计），晚饭后或就寝前口服。 另外，可以根据症状增加剂量，但是以每日1次5μg为限 注意事项 1、特定背景患者相关注意事项 患有中重度（Child-Pugh分级C级）肝损伤的患者 2、重要基本注意事项 (1)对患有重度（Child-Pugh分级C级）肝损伤的患者进行用药时，应评估风险获益比，并在用药过程中密切观察患者的状态。 (2)由于可能会引起嗜睡、头晕等，因此正在服用本品的患者应注意不要从事开车等伴有危险的机械操作。 (3)本品服用后，如果未出现效果，应注意请勿随意长期服用。 (4)本品服用后，可能会出现催乳素水平升高等内分泌功能异常，因此最好进行适当检查。 3、应用注意事项 (1)药品交付时：PTP包装的药品，应指导患者将药品从PTP板中取出后服用。 由于误食PTP板，坚硬的锐角部刺入食道粘膜，甚至会引起穿孔，引发纵隔炎等严重的并发症。 (2)服用时：可以将本品放置于舌头上，让唾液浸润并用舌头轻轻压碎，待崩解后可以仅用唾液吞服。 此外，也可以用水送服。 4、使用注意事项 未使用时，应保持铝塑枕式包装（内有脱氧剂）保存。 而从PTP板中取出本品后进行保存时，应避湿保存并尽快使用。 不良反应 可能会出现伴有AST、ALT、Al-P、γ-GTP显著升高等的肝功能障碍、黄疸 禁忌 对本品成份有过敏史的患者禁用 贮存方法 密封，室温保存 适用人群 透析患者 慢性肝病患者 药物相互作用 暂无 有效期 36个月 生产厂家 日本Toray

Empaveli（pegcetacoplan）简介 通用名：pegcetacoplan 商品名：Empaveli 全部名称：Empaveli，pegcetacoplan 适应症： EMPAVELI是一种补体抑制剂，适用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的成年患者。 用法用量： 建议剂量是通过市售泵每周两次皮下输注1,080mg。 规格： 1080毫克/20毫升/瓶 不良反应： PNH（发生率≥10％）患者最常见的不良反应是注射部位反应，感染，腹泻，腹痛，呼吸道感染，病毒感染和疲劳。 禁忌： 对pegcetacoplan或任何赋形剂过敏的患者。 除非延迟进行EMPAVELI治疗的风险大于发展被封装的生物严重感染细菌的风险，否则目前尚未接种某些封装的细菌的患者。 由包膜细菌引起的严重感染尚未解决的患者。 注意事项： 对患有以下疾病的患者使用EMPAVELI时应格外小心： 由封装的细菌引起的严重感染。 与输液有关的反应：监测患者与输液有关的反应，并根据需要制定适当的医疗措施。 干扰实验室测试：在凝结板上使用二氧化硅试剂可能会导致人工延长活化部分凝血活酶时间（aPTT）。 贮藏： 将冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的EMPAVELI小瓶存放在原始纸箱中，以避光。 作用机制： Pegcetacoplan与补体蛋白C3及其激活片段C3b结合，从而调节C3的裂解和补体激活的下游效应子的产生。在PNH中，C3b调理作用可促进血管外溶血（EVH），而下游膜攻击复合物（MAC）可介导血管内溶血（IVH）。Pegcetacoplan在补体级联的近端起作用，控制C3b介导的EVH和末端补体介导的IVH。 安全与疗效： Empaveli的批准，基于头对头3期PEGASUS研究（NCT03500549）的结果。该研究达到了主要终点，证明Empaveli优于PNH标准护理药物Soliris（eculizumab）：在第16周时血红蛋白水平较基线水平的变化方面优于Soliris，调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL（p＜0.0001）。 此外，Empaveli与Soliris相比在避免输血终点方面达到了非劣效性。Empaveli治疗组有85%的患者在16周内没有输血，而Soliris治疗组为15%。同时，与Soliris治疗组患者相比，Empaveli治疗组患者的溶血关键标志物正常化率更高，FACIT-疲劳评分具有临床意义的改善。在该研究中，Empaveli的安全性与Soliris相当。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c23d89e9-b00b-4520-e053-2995a90a95af/spl-doc?hl=Empaveli

瑞武丽珠单抗简介 通用名：Ravulizumab 商品名：Ultomiris 全部名称：瑞武丽珠单抗，雷夫利珠单抗，Ultomiris，Ravulizumab 适应症： Ultomiris适用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)成人患者： 具有表明疾病活动度高的临床症状的溶血患者。 在至少过去6个月接受依库珠单抗治疗后临床稳定的患者。 Ultomiris适用于治疗体重10kg或以上的非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)患者，这些患者从未接受过补体抑制剂治疗或已接受依库珠单抗治疗至少3个月且有证据表明对依库珠单抗有反应。 用法用量： 成人PNH和aHUS患者： 推荐的给药方案包括负荷剂量和维持剂量，通过静脉输注给药。给药剂量基于患者体重，如表1所示。 对于成年患者（≥ 18岁），维持剂量应每8周间隔给药一次，从负荷剂量后2周开始行政。 给药方案允许偶尔在预定输注日的±7天内变化（除了第一次维持剂量的雷武珠单抗，但后续剂量应根据原始方案给药）。 对于从依库珠单抗转换为雷武珠单抗的患者，应在最后一次依库珠单抗输注后2周给予 ravulizumab 负荷剂量，然后每8周给予一次维持剂量，从负荷剂量给予后2周开始，如表 1所示。 表1：Ravulizumab基于体重的给药方案 体重范围（公斤）  负荷剂量（毫克）  维持剂量 (毫克) 给药间隔 ≥40至<60   2400      3000   每8周 ≥60至<100     2700   3300    每8周 ≥100        3000  3600        每8周 维持剂量在负荷剂量后2周给药 尚未在体重低于40kg的PNH患者中研究 Ravulizumab。 没有伴随PE/PI（血浆置换或血浆置换，或新鲜冰冻血浆输注）与ravulizumab 一起使用的经验。 PE/PI的给药可能会降低 ravulizumab 血清水平。 PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ravulizumab进行治疗，除非有临床指征停止使用ravulizumab。 在aHUS中，用于解决血栓性微血管病(TMA)表现的ravulizumab治疗应至少持续6个月，超过此时间需要针对每位患者单独考虑治疗时间。由治疗医疗保健提供者确定（或有临床指征）的TMA复发风险较高的患者可能需要长期治疗。 儿科人群 非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS) 体重≥40kg的aHUS儿科患者按照成人给药建议进行治疗。≥10kg至<40kg的儿科患者的基于体重的剂量和给药间隔见表2。 表2：用于40kg以下儿科患者的基于体重的Ravulizumab给药方案 体重范围（公斤） 负荷剂量（毫克） 给药间隔 ≥10至<20     600  600  每4周 ≥20至<30       900       2100  每8周 ≥30至<40      1200        2700  每8周 维持剂量在负荷剂量后2周给药 支持ravulizumab对体重低于10kg患者的安全性和有效性的数据有限。当前可用的数据在进行了描述，但对于体重低于10公斤的患者，无法对剂量学提出建议。 规格： 300mg/30ml 不良反应： 临床试验中患者报告的常见副作用是头痛和上呼吸道感染。 禁忌： 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 治疗开始时脑膜炎奈瑟菌感染未解决的患者。 目前未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非他们在接种疫苗后2周内使用适当的抗生素进行预防性治疗。 注意事项： ULTOMIRIS可以降低免疫系统对抗感染的能力。 ULTOMIRIS 会增加患严重危及生命的脑膜炎球菌病的几率感染。如果不及早识别和治疗，脑膜炎球菌感染可能很快危及生命并导致死亡。 贮藏： 稀释后的药品应立即使用。然而，稀释产品的化学和物理稳定性已被证明在2°C-8°C下长达24小时，在室温下长达6小时。 储存在冰箱中 (2 °C–8 °C) 不要冻结。 作用机制： Ravulizumab是一种单克隆抗体IgG2/4K，可与补体蛋白C5特异性结合，从而抑制其裂解为C5a（促炎性过敏毒素）和C5b（末端补体复合物[C5b-9]的起始亚基）并防止产生C5b-9。Ravulizumab保留了补体激活的早期成分，这些成分对于微生物的调理作用和免疫复合物的清除至关重要。 安全与疗效： Ultomiris成为欧盟批准的第1个也是唯一1个针对PNH儿童和青少年的药物。 来自3期临床试验的结果显示，Ultomiris减轻了PNH儿科患者及其家属的治疗负担，其疗效和安全性已得到证实。 此次欧盟批准，基于一项3期临床研究的结果。数据显示，在18岁以下的儿童和青少年患者中，Ultomiris在治疗26周期间有效地实现了完全C5补体抑制。此外，Ultomiris没有报告治疗相关的严重不良事件，也没有患者在初步评估期间停止治疗或经历突破性溶血，后者可能导致致残或潜在致命的血凝块。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a9a590d9-0217-43c7-908d-e62a71279791/spl-doc?hl=Ultomiris

苯丁酸钠（Buphenyl）简介 通用名：苯丁酸钠 商品名：Buphenyl 全部名称：苯丁酸钠，Buphenyl，sodium phenylbutyrate，Ucyclyd 适应症： 尿素循环障碍 表示作为膳食蛋白质限制和必需氨基酸补充的辅助手段，用于长期管理尿素循环障碍患者，包括精氨酸酶缺乏症（Argininemia），氨基甲酰磷酸合成酶缺乏症（CPS 1）是和鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTC）缺乏。 所有患有新生儿缺乏症（完全酶缺乏症，在生命的前28天内出现）和晚发性疾病（部分酶缺乏症，在出生后第一个月出现）的患者都表明有高氨血症病史 用法用量： 尿素循环障碍 ≥20kg（片剂或悬浮液）：9.9-13 g/㎡口服除以Q4-8小时口服；不超过20 g/天 <20 kg（悬浮液）：450-600 mg/kg/天除以Q4-6小时口服（仅溶液） 剂量注意事项：与食物一起服用，与膳食等量（即3-6次/天）。将粉末与固体或液体食品混合，但不要与酸性饮料（如橙汁）混合。 规格： 500mgx250粒 不良反应： >10％： 闭经/痛经（23％） 低蛋白血症（11％） 代谢性酸中毒（14％） 1-10％： 贫血（9％） 厌食症（4％） 低磷血症（2％） 高钠血症（1％） 高尿酸血症（2％） 低钾血症（1％） 白细胞减少症（4％） 强烈的体味（3％） 血小板减少症（3％） 禁忌： 过敏症 急性高氨血症 注意事项： 肾功能不全，肝功能不全，CHF 限制钠摄入量的患者（含125 mg Na / g） 粉末不应与酸性液体混合 可能导致钠和液体滞留; 对于心力衰竭患者体液保留不良的患者要谨慎 治疗期间可能出现高氨血症和高氨血症性脑病（将高氨血症作为医疗急症进行治疗） 不会逆转现有的高氨血症造成的神经损伤 推荐低蛋白饮食替代可能的氨基酸摄入 贮藏： 避光保存 作用机制： 本药为乙酸苯酯的前体药物，主要用于尿素循环障碍的附加治疗。通过调整饮食中氮摄入量及使用本类药物以排泄体内的废氮产物，可以减少尿素循环障碍患者的尿素合成。其具体作用机制如下：本药在体内经 β-氧化代谢成乙酸苯酯，乙酸苯酯继而与谷氨酰氨共轭生成苯乙酰谷氨酰氨，上述2步反应均较快而完全。苯乙酰谷氨酰氨作为尿素的替代废氨产物，可通过肾脏排泄，与尿素在摩尔水平上相比，两者每摩尔均含有2摩尔氮（即1摩尔本药也可以清除2摩尔氨基酸来源的氨）。据报道，使用本药治疗尿素循环障碍患者（联合控制饮食氮摄入量），血氨及血谷氨酸水平可有降低甚至达正常水平。 安全与疗效： 已经有研究认为在第一阶段病人所能耐受的最大剂量为120小时/21天静脉维持苯丁酸钠，此时血浆中的药物浓度大于体内发挥分子效应时的浓度。第二阶段时的推荐剂量是410mg/Kg/天共21天。19个病人中有18个表现为特定抗原的急性增高，后者是苯丁酸钠诱导的一个标志。一少部分病人表现为特定抗原的稳定状态，有一个病人表现为盆淋巴结的局部反应，继而出现了骨的转移灶。 患者使用苯丁酸钠真实试验数据后的治疗效应评估，证明了27g/天的剂量是最合适的，苯丁酸钠试验证明了口服苯丁酸钠能够很好的取得发生生物效应的血浆浓度，在其他试验的研究中有将近25%的病人病情稳定超过了六个月的时间。可见苯丁酸钠的使用效果是非常不错的。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/463a36fa-3eb2-4326-8bd0-c8c7a11bca3a/spl-doc?hl=Buphenyl

非奈利酮（finerenone）简介 通用名：finerenone 商品名：Kerendia 全部名称：非奈利酮，可申达，finerenone，Kerendia 适应症： Kerendia是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，适用于降低患有与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾病(CKD)的成人患者持续eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。 用法用量： 根据估计的肾小球滤过率（eGFR）和血清钾阈值，推荐的起始剂量为10 mg或20 mg，每日口服一次。 根据eGFR和血钾阈值，4周后增加剂量至目标剂量20 mg，每日一次。 片剂可以在有或没有食物的情况下服用。 规格： 30片/瓶：10mg或者20mg剂型； 90片/瓶：10mg或者20mg剂型。 不良反应： Kerendia组≥ 1%的患者发生的不良反应(发生频率高于安慰剂组)为高钾血症、低血压和低钠血症。 禁忌： 同时使用强效CYP3A4抑制剂。 肾上腺功能不全患者。 注意事项： 高钾血症：肾功能下降和基线钾水平较高的患者风险增加。监测血清钾水平并根据需要调整剂量。 葡萄柚或葡萄柚汁：避免同时使用。 中度或弱CYP3A4抑制剂：在Kerendia或中度或弱CYP3A4抑制剂的药物开始或剂量调整期间监测血钾，并适当调整Kerendia剂量。 强效或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。 哺乳:不建议母乳喂养。 贮藏： 储存温度:20°C至25°C(68°F至77°F)；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内波动。 作用机制： Kerendia（finerenone）非奈利酮 是一种潜在首创的非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，能减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。 安全与疗效： FIDELIO-DKD研究在伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中开展，评估了finerenone与安慰剂的疗效和安全性。2组患者均接受标准护理，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。 结果显示，研究达到了主要终点：在联合标准护理时，与安慰剂相比，finerenone显著降低了CKD进展、肾衰竭、肾死亡的复合主要终点风险。具体而言，中位随访2.6年，与安慰剂相比，finerenone将首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率（eGFR）在至少4周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在36个月时，需要治疗以预防一次主要复合终点事件的数量为29（95%CI:16-166）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/fc726765-5d5a-4d6e-b037-b847bda9fb7c/spl-doc?hl=Kerendia

托伐普坦片(Tolvaptan) 通用名：托伐普坦片 商品名：苏麦卡 全部名称：托伐普坦片，苏麦卡，Tolvaptan 适应症 本品用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度<125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。 重要限制事项：需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。 用法用量 1、成人常用剂量： 为评价本品的治疗效果，且由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感改变、强直性四肢软瘫、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的初次服药和再次服药治疗应在住院下进行。 本品通常的起始剂量是15mg、每日1次，餐前餐后服药均可。服药至少24小时以后，可将服用剂量增加到30mg，每日1次。根据血清钠浓度，最大可增加至60mg，每日1次。在初次服药和增加剂量期间，要经常检测血清电解质和血容量的变化情况，应避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。直到服用本品的患者，口渴时应即使饮水。 2、药物治疗的中止： 患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并检测血清钠浓度及血容量的变化。 如果血清钠水平布恩呢个得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦知了的基础上再增加其他治疗。对于血清钠水平有适当改善的患者，应该定期监测其基础疾病和血清钠水平，以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下，治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。 3、特殊人群： 本品不需要根据患者的年龄、性别、种族、心功能情况、轻度或中度肝功能损伤情况调整用量。 肾功能低下：轻度至中毒肾功能低下患者（肌酐清除率10~79ml/min）不需要调整用量，因为托伐普坦血药浓度不会升高。尚未对肌酐清除率<10ml/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的情况进行评估。预期对无尿的患者没有获益。 4、与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂及P糖蛋白抑制剂的合用应用： CYP3A抑制剂：因托伐普坦通过CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂合并应用时，可致托伐普坦血药浓度明显增高（增高5倍）。与中效CYP3A抑制剂何用对托伐普坦暴露量的影响尚未评估。避免将本品和中效CYP3A酶抑制剂的合并应用。 CYP3A诱导剂：本品与强效CYP3A诱导剂（如利福平）合并应用可使托伐普坦血浆药物浓度降低85%，因此，在推荐剂量下可能无法得到本品的预期临床疗效。应根据患者的反应性调整剂量。 P糖蛋白抑制剂：托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品与P糖蛋白抑制剂（环孢菌素A等）合并应用时，需要减少本品的用量。 规格 15mg ；30mg 不良反应 口渴、口干、乏力、便秘、尿频或多尿、高血糖、心力衰竭、肝硬化、恶心 禁忌 1、急需快速升高血清钠浓度 尚未进行本品对急需快速升高血清钠作用的研究。 2、对口渴不敏感或对口可不恩呢号正常反应的患者 对于不能自主调节自身体液平衡的患者，会招致血清钠纠正过快、高血钠以及低容量风险的增加。 3、低容量性低钠血症 有使低容量情况恶化的风险，包括有低血压和肾功能衰竭并发症时，弊大于利。 4、与强效CYP3A抑制剂合并应用 与酮康唑200mg合并应用后，托伐普坦的暴露量升高了5倍。如果增加用量，托伐普坦暴露量可能进一步升高，目前还没有充分的经验来明确与诸如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、尼菲那韦、沙奎那韦、奈法唑酮和泰利霉素等强效CYP3A抑制剂合并应用时如何调整剂量才能安全地使用托伐普坦。 5、无尿症患者 对于不能生成尿的患者，不能预期临床的有益性。 6、对本品任何成份过敏者 7、高血钠症患者 注意事项 1、过快纠正血清钠浓度会导致严重的神经系统后遗症： 过快纠正低钠血症的血清浓度（>12mEq/L/24小时）有发生渗透性脱髓鞘综合征的风险，渗透性脱髓鞘可引起构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感改变、痉挛性四肢软瘫、癫痫发作、昏迷和死亡。对于严重营养不良、酒精中毒及晚期肝疾病等易发生渗透性脱髓鞘的患者，建议减慢血清钠的纠正速度。在一项托伐普坦起始剂量为15mg、每日1次的剂量递增对照临床试验中，托伐普坦组有7%血清钠<130mEq/L的受试者，在服药后8小时血清钠浓度升高了8mEq/L以上；2%受试者服药后24小时的血清钠浓度升高12mEq/L以上。安慰剂组中，1%血清钠浓度<130mEq/L受试者服药后8小时血清钠浓度升高8mEq/L以上，但没有受试者服药后24小时血清钠浓度升高超过12mEq/L。尽管在这些研究中没有出现渗透性脱髓鞘综合征即相关的神经系统后遗症，但有报告指出血清钠浓度纠正过快会出现政协症状。对于正在服用本品的患者，尤其是服药初期及增加剂量后，应注意观察血清钠浓度和神经系统症状。SIADH或血清钠浓度极低的患者如果过快纠正血清钠浓度则风险更高。对于服用本品血清钠浓度升高过快的患者，需要停止或中断服药，并应考虑给予低渗液体。服用本品的24小时内若限制液体摄入，可能会导致血清钠浓度纠正过快，一般应该避免这种限制。 2、肝损伤： 在长期、高剂量使用托伐普坦的研究中--其所针对的适应症与本说明书中所记载的不同，观察到托伐普坦引起的肝损伤。研究中，3名使用托伐普坦的患者被观察到同时出现临床显著的血清谷丙转氨酶（ALT）升高（大于正常值上限3倍）和血清总胆红素升高（大于正常值上限2倍）。另外，托伐普坦组有4.4%（42/985）的患者被观察到ALT显著升高，而安慰剂组是1.0%（5/484）。绝大多数肝酶异常在开始治疗的18个月内被发现。停止使用托伐普坦后，这些升高的指标大部分逐渐好转。这些发现提示，托伐普坦有可能引起不可逆的、致命的肝损伤。 在托伐普坦的其他研究中--包括用以获得本说明书中适应症的研究，未发现肝损伤的发生高于安慰剂。然而，这些结果并不能够排除按本适应症使用托伐普坦的患者发生累死肝损伤的风险性。 为降低显著或不可逆肝损伤的风险，应该在开始使用托伐普坦之前、使用后18个月内的每月通过血液检查监测肝转移酶和胆红素，在此之后应定期（如每3-6个月）检查。如正在使用托伐普坦的患者报告有疲劳、厌食、上腹不适、小便颜色异常变深或黄疸等可能预示肝损伤或肝损伤恶化的症状，应立即进行肝功能检测。如怀疑发生肝损伤或肝损伤的恶化，应立即停用托伐普坦，并进行适当的治疗和研究起发生的原因。托伐普坦不应再次倍使用在发生肝损伤的患者身上，除非确定肝损伤的发生与使用托伐普坦无关。 3、肝硬化患者的胃肠道出血： 在以低钠血症患者为受试者的临床试验中，伴有肝硬化的患者服用了托伐普坦，托伐普坦组63例收视这种有6例（10%）、53例安慰剂组中有1例（2%）出现了胃肠道出血。对于肝硬化患者，只有判定治疗获益大于风险时才能使用本品。 4、脱水及血容量减少： 服用托伐普坦片后，可出现明显排水利尿作用，一般情况下通过饮水可以削弱其影响。尤其是正在使用利尿剂，或限制液体摄入，可能存在血容量减少的患者，服用分托伐普坦片有发生脱水和体液量减少的可能性，在一项低钠血症患者连续服用托伐普坦或安慰剂的对照临床试验中，脱水的发生率托伐普坦组（607例）为3.3%，安慰剂组为1.5%。对于服用本品后出现医学上明显的血容量减少的体征或症状的患者，应中断或停止服药疗，并应密切关注生命体征、液体平衡以及电解质，提供辅助性治疗。在服用分本品期间，限制液体摄入会增加发生脱水和体液量减少的风险，服用本品的患者应在口渴时持续饮水。 5、高渗盐水的合并应用： 尚无本品和高渗盐水合并应用的经验，不推荐与高渗盐水合并应用。 6、高钾血症或升高血清钾浓度的药物： 服用托伐普坦后，随着随细胞外液量的急剧减少，可能导致血清钾浓度升高。对于正在使用升高血清钾浓度药物的患者或血清钾浓度>mEq/L的患者，服药开始后应监测血清钾浓度。 7、排尿困难： 必须确保排尿量，有部分排尿困难的患者，例如前列腺肥大或者有排尿疾患的患者发生急性尿潴留的风险升高。 8、糖尿病： 血糖浓度升高的糖尿病患者（例如超过300mg/dl）可能出现假性低钠血症。在托伐普坦治疗之前和治疗期间应排出这种情况。 托伐普坦可能引起高血糖。因此，在接受托伐普坦治疗的糖尿病患者应谨慎管理，尤其那些没有得到很好控制的Ⅱ型糖尿病患者。 9、乳糖和半乳糖不耐受： Samsca含有辅料乳糖有罕见的遗传性半乳糖不耐受、缺少乳糖酶或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本品。 10、胚胎-胎儿毒性： 目前对怀孕妇女使用托伐普坦片尚无足够且具有良好对照的研究。在动物试验中，发生了颚裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔体重下降、骨化延迟、胚胎死亡。本品没有在孕妇中进行对照试验。对于孕妇能否使用托伐普坦，仅在判定治疗获益大于对胎儿的危险性后方可在孕期使用本品。 本品对人体分娩、生产的影响尚不清楚。 本品在乳汁中是否有分布尚不清楚。哺乳期大鼠经口给予托伐普坦时，托伐普坦可经乳汁排泄。由于很多药物都可经人乳汁排泄，且托伐普坦可能会给乳幼儿带来严重的不良反应，所以应根据需要决定母亲服用分托伐普坦或停止哺乳。 贮藏 遮光，密封保存 作用机制 一种血管加压素V2受体拮抗药(非肽类AVP2受体拮抗剂),可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出。增强肾脏处理水的能力。多囊肾细胞内环磷酸腺苷（cAMP）积聚，其通过刺激囊液分泌和内衬细胞增生促进囊肿生长。托伐普坦是2型加压素受体拮抗剂，可抑制cAMP生成和聚积。在多种PKD动物模型研究中，托伐普坦显示出良好疗效。 安全与疗效 在一项试验中，观察38例因充血性心力衰竭，肝功能衰竭伴腹水形成，慢性肾功能不全或抗利尿激素分泌不当等疾病引起体液潴留和低钠血症的患者，口服托伐普坦片治疗的效果。结果：口服托伐普坦片者都有血钠浓度和血渗透压的显著升高。结论：托伐普坦片能够显示良好的提高血清钠浓度作用，对低钠血症患者有明显疗效。没有严重并发症和不良反应，临床应用中简便且安全。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3febc0a1-9e5a-4ce0-843d-210f21d862c4/spl-doc?hl=Tolvaptan

雷帕鸣（sirolimus）简介 通用名：西罗莫司片 商品名称：Rapamune 全部名称：雷帕鸣，西罗莫司片，sirolimus，Rapamune 适应症： 适用于13岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 用法用量： 口服，每日一次。 建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。 在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。 虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣5mg的患者。 不良反应： 心血管：外周水肿（≥20%-58%），高血压（49%），水肿（18%-20%），胸痛（LAM淋巴管平滑肌瘤病），深静脉血栓形成，肺栓塞，心动过速 中枢神经系统：头痛（≥20%-34%），疼痛（29%-33%），头晕（LAM，淋巴管平滑肌瘤病） 皮肤科：寻常痤疮（≥20%-22%）、皮疹（10%-20%） 内分泌代谢：高甘油三酯血症（45%-57%），高胆固醇血症（20%-46%），闭经，糖尿病，月经过多，高血容量，低血钾，乳酸脱氢酶升高，月经疾病，卵巢囊肿 胃肠道：便秘（36%-38%）、腹痛（≥20%-36%）、腹泻（≥20%-35%）、恶心（≥20%-31%）、口腔炎（3%-＞20%） 泌尿生殖系统：尿路感染（33%） 血液和肿瘤：贫血（23%-33%）、血小板减少（14%-30%）、淋巴增生性疾病（≤3%；包括淋巴瘤）、皮肤癌（≤3%；包括基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤）、溶血性尿毒症综合征、白细胞减少症、淋巴囊肿、血栓性血小板减少性紫癜 感染：单纯疱疹感染、带状疱疹、败血症 神经肌肉和骨骼：关节痛（25%-31%）、肌痛（LAM，淋巴管平滑肌瘤病）、骨坏死 肾：血清肌酐升高（39%-40%），肾盂肾炎 呼吸道：鼻咽炎（LAM）、鼻出血、肺炎、上呼吸道感染（LAM,淋巴管平滑肌瘤病） 其他：伤口愈合损伤 禁忌： 对雷帕鸣或制剂的任何成分过敏者禁用。 注意事项： 过敏性/超敏反应：已报告过敏性反应，血管性水肿、剥脱性皮炎和超敏性血管炎。 血管性水肿：已有报道西罗莫司水平升高或与已知引起血管性水肿的其他药物（如ACE抑制剂）同时使用会增加患病风险。在某些情况下，血管性水肿在停药或减少剂量后消失。 感染：免疫抑制也可能增加感染的风险，包括激活潜在病毒感染（包括BK病毒相关的肾病）、致命性感染和败血症。移植术后1年应预防性治疗鸡肺孢子虫肺炎（PCP），移植术后3个月应预防巨细胞病毒（CMV）。进行性多灶性白质脑病（PML）是一种由JC病毒重新激活引起的机会性中枢神经系统感染，在接受免疫抑制治疗的患者中已有报道。PML的临床表现包括冷漠、共济失调、认知缺陷、精神错乱和偏瘫；及时评估任何出现神经系统改变的患者；考虑降低移植患者的免疫抑制程度，同时考虑器官排斥的风险。 间质性肺病：已观察到间质性肺病（如肺炎、闭塞性细支气管炎、组织性肺炎、肺纤维化等）病例（有些是致命的）；可能与肺动脉高压（包括肺动脉高压）有关。ILD可以通过减少剂量或停止治疗来缓解。 高脂血症：可能增加血脂（胆固醇和甘油三酯）。高脂血症患者慎用。监测胆固醇/脂质；如果发生高脂血症，遵循当前的管理指南（饮食、运动、降脂剂）。抗高脂血症治疗可能无法有效的达到正常水平。 淋巴囊肿/积液：报告了周围水肿、淋巴水肿、腹水、胸心包积液（包括严重积液和心包填塞）；在对液体积聚耐受性差的患者（如心血管疾病（心力衰竭或高血压）和肺病）中小心使用。 恶性肿瘤：皮肤癌的风险增加；限制阳光和紫外线照射；使用适当的防晒措施。 蛋白尿：在维持治疗期间，当肾移植患者从钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司时，观察到尿蛋白排泄增加。西罗莫司转换前较高水平的蛋白尿与转换后较高程度的蛋白尿相关。在一些患者中，蛋白尿可能达到肾病水平；有报道称出现肾病综合征（新发）。 肾功能：长期联合应用西罗莫司和环孢素可增加血清肌酐和降低肾小球滤过率。免疫抑制患者患BK病毒相关肾病的风险增加，这可能损害肾功能并导致移植物丢失；如果有证据表明肾功能恶化，考虑降低免疫抑制负担。同时服用可能改变肾功能的药物的患者应谨慎使用。 伤口裂开/愈合：可能与伤口裂开和愈合受损有关；在围手术期要小心。体重指数（BMI）>30kg/㎡的患者伤口异常愈合的风险增加。 肝损害：在肝功能不全的患者中谨慎使用；建议减少维持剂量。 胎儿毒性：在雷帕鸣的治疗开始前，治疗期间和停止后12周内，应采取有效的避孕措施。在妊娠期间，仅在使用雷帕鸣的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时，才可使用雷帕鸣。 贮藏： 遮光，密闭。 作用机制： 西罗莫司抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子（mTOR，一种关键的调节激酶）结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。 安全与疗效： 试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配：284例接受雷帕鸣2mg/天， 274例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/天，161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/天。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配：227例接受雷帕鸣(Rapamune)2mg/天，219例接受雷帕鸣(Rapamune)5mg/天， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内治疗失败的比率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作(经活组织检查证实)，移植物丢失或死亡。 试验分析结果：与硫唑嘌呤和安慰剂比较，移植后6个月中，雷帕鸣(Rapamune)2mg/天和5mg/天剂量水平，显著降低了治疗失败的发生率。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3275b824-3f82-4151-2ab2-0036a9ba0acc/spl-doc?hl=sirolimus

依库珠单抗（Eculizumab）简介 通用名：依库珠单抗 商品名称：Soliris 全部名称：依库珠单抗，舒立瑞，依库丽单抗，Soliris，Eculizumab 适应症： 是治疗罕见病的孤儿药。 1.用于治疗患有阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的疾病患者。 2.用于治疗非典型溶血性尿毒综合症（aHUS）的成人和儿童。（Soliris不用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征（STEC-HUS）患者） 3.用于治疗患有广泛性重症肌无力（gMG）疾病的成人。 4.用于治疗患有神经脊髓炎视神经疾病（NMOSD）的抗生素水痘4（AQP4）抗体阳性的成人。 用法用量：（IV：静脉注射） 阵发性夜间血红蛋白尿（PNH） 前四周：每周静脉注射600 mg 第五周：静脉注射900 mg 此后，每两周静脉注射900毫克 溶血性尿毒症综合症（aHUS） 前四周：每周静脉注射900mg 第五周：静脉注射1200mg 此后，每两周静脉注射1200毫克 重症肌无力（MG） 前四周：每周静脉注射900mg 第五周：静脉注射1200 mg 此后，每两周静脉注射1200毫克 视神经脊髓炎光谱系障碍（NMO） 前四周：每周静脉注射900mg 第五周：静脉注射1200 mg 此后，每两周静脉注射1200毫克 不良反应： >10％ 阵发性夜间血红蛋白尿 头痛（44％） 鼻咽炎（23％） 背痛（19％） 恶心（16％） 咳嗽（12％） 疲劳（12％） 溶血性尿毒症综合征 高血压（47％） 头痛（41％） 腹泻（35％） 贫血（35％） 呕吐（29％） 上呼吸道感染（29％） 尿路感染（24％） 白细胞减少症（24％） 疲劳（18％） 周围水肿（18％） 发热（18％） 咳嗽（12％） 重症肌无力 头痛（26％） 鼻咽炎（24％） 腹泻（15％） 肌肉骨骼疼痛（15％） 关节痛（12％） 上呼吸道感染（11％） 1-10％ 阵发性夜间血红蛋白尿 便秘 流感样疾病 肌痛 疼痛 各种感染（例如，HSV） 严重或致命的脑膜炎球菌感染 溶血性尿毒症综合征 咽喉痛 眩晕 四肢疼痛 重症肌无力 恶心（10％） 挫伤（8％） 单纯疱疹病毒感染（8％） 周围水肿（8％） 腹痛（8％） 发热（7％） 频率未定义 与所有蛋白质一样，具有免疫原性的潜力 致命或严重感染：淋病奈瑟氏球菌，脑膜炎奈瑟氏球菌，干燥的奈瑟氏菌/亚足膜奈瑟菌，未指定的奈瑟氏菌 禁忌： 有记录的超敏反应 未解决的严重脑膜炎奈瑟菌感染或未接种N脑膜炎疫苗的患者（除非延迟治疗的风险大于脑膜炎球菌感染的风险） 注意事项： 如果因严重的脑膜炎球菌感染而中止治疗 易感染的风险增加 如果不及早发现和治疗，可能会发生脑膜炎球菌感染，并迅速威胁生命或致命通过血浆输注或交换补充剂量 仅以静脉内输注的方式给药，不给予IVP或推注 使用依库丽单抗会增加其他感染的风险，包括封装的细菌（例如肺炎链球菌，H流感）。全身感染时要小心 可能发生与输液有关的反应；输注完成后继续监测1小时 据报道，严重的奈瑟氏球菌感染（脑膜炎奈瑟氏球菌除外），包括传播的淋球菌感染。 贮藏： 未使用的小瓶 存放在2-8ºC（36-46ºF）的冰箱中；不要冻结或摇动 避光 在控制的室温（不超过25°C [77°F]）下只能在原始纸箱中存储最多3天 请勿在纸箱上标明的失效日期后使用 稀释溶液 在2-8°C（36-46°F）的冰箱中存放长达24小时 作用机制： 互补蛋白C5的单克隆封闭抗体; 抑制裂解C5a和C5b，从而防止末端补体复合物C5b-9，从而防止RBC溶血 抑制PNH患者的终末补体介导的血管内溶血和aHUS患者的补体介导的血栓性微血管病（TMA） 疗效和安全： 该研究是一项多国、双盲、平行组、时间-事件研究，在水通道蛋白-4（AQP4）自身抗体阳性的NMOSD患者中开展，评估了Soliris相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，招募了143例成人NMSOD患者，他们以2:1的比例随机分配接受Soliris和安慰剂治疗，该研究的主要终点是由独立审查委员会评估的首次试验复发时间。 Ⅲ期临床试验结果显示，该研究到达其主要终点。与安慰剂相比，Soliris(Eculizumab)治疗使NMOSD复发的风险降低了94.2％。在接受Soliris(Eculizumab)治疗的患者中有97.9％没有复发，而接受安慰剂治疗的患者只有63.2％。 同时，接受Soliris(Eculizumab)治疗患者的年复发率出现显著降低了，其降低了95.5％，达到试验的关键次要点。其安全性与先前的试验结果一直，使用Soliris(Eculizumab)治疗NMSOD患者取得了显著的疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722/spl-doc?hl=Soliris