佐妥昔单抗(Zolbetuximab)通用名称：Zolbetuximab商品名称：Vyloy英文名称：Zolbetuximab中文名称：佐妥昔单抗全部名称：佐妥昔单抗、ゾルベツキシマブ(遺伝子組換え)、Zolbetuximab、Vyloy适应症佐妥昔单抗(Zolbetuximab)适用于:CLDN18.2阳性、不可切除的晚期或复发性胃癌患者。剂型和规格注射用:105毫克，单剂量小瓶装，外观为白色块状。用法用量佐妥昔单抗(Zolbetuximab)与其他抗肿瘤药物联用时，成人首次剂量通常为800毫克/平方米(体表面积)，随后每三周剂量为600毫克/平方米(体表面积)，或每两周剂量为400毫克/平方米(体表面积)，静脉注射至少两小时。不良反应使用佐妥昔单抗(Zolbetuximab)治疗时，有出现以下副作用的可能，要充分进行观察，发现异常时要进行适当的处理，如停止给药等。1、严重副作用1)过敏症(16.9%)可能会出现过敏反应，包括过敏性休克。2)输液反应(44.3%)3)严重恶心呕吐( 15.9%)在用药治疗期间(尤其是开始治疗后的第一个周期)，应密切观察患者的情况，如果发现任何异常，应采取适当的措施，如补液。2、其他副作用表:其他副作用注意事项1、功效相关注意事项:1)应由熟悉CLDN18.2阳性定义的经验丰富的病理学家或实验室进行检测，确认CLDN18.2 阳性的患者方可用药。检测应使用经批准的体外诊断产品或医疗设备进行。注)如果证实胃癌组织中存在 CLDN18阳性，则可将其视为 CLDN18.2 阳性。2)用于 HER2 阴性患者的治疗。3)用于术后辅助治疗的有效性和安全性尚未确定。2、用法用量相关注意事项:1)佐妥昔单抗(Zolbetuximab)给药速度参考下表，患者耐受良好者可在开始给药30~60分钟后逐渐加快给药速度。表:佐妥昔单抗(Zolbetuximab)给药速度2)应在熟悉 "临床结果 "部分信息的基础上选择其他合用的抗癌药物。3)如果在用药期间出现不良反应，可参考下表考虑暂停或停药。表:出现药物不良反应时暂停或停止用药的指导原则注)分级依据 NCI-CTCAE 5.0 版。3、重要的基本注意事项由于经常出现恶心和呕吐，在使用该药物前应考虑预防性使用止吐药。4、应用时的注意事项1)配制药剂时的注意事项a.溶解用5.0毫升日本药典规定的注射用水溶解，得到浓度为20毫克/毫升的佐妥昔单抗(Zolbetuximab)。溶解时，沿小瓶内壁缓慢无菌注入，缓慢搅拌，不要摇晃，以确保完全溶解。让药瓶静置，直至气泡消失。请勿直接暴露于阳光下。溶解后的液体为无色至微黄色、透明或微乳白色。目测检查，如发现颗粒物或变色，应丢弃。如果溶解后未立即稀释，应在室温下保存不超过5小时。b.稀释从小瓶中取出所需用量，加入日本药典规定的生理盐水的输液袋中，使稀释后的浓度为2.0毫克/毫升。轻轻倒置并混合输液袋等，使溶液不起泡。请勿在阳光下直射。用肉眼检查稀释后的溶液，如果发现微粒物质，请勿使用。稀释后的溶液应立即使用，并在室温下稀释后6小时内完成给药。如果稀释后的溶液不可避免地需要储存，则应储存在2-8°C下，并在稀释后24小时内使用。丢弃任何残留液体。2)给药注意事项不要使用同一输液管同时给其他药物输液。5、其他注意事项在临床试验中，有报告称该药物会产生抗体。特殊人群用药1、妊娠期孕妇或可能怀孕的女性只有在治疗效果大于风险的情况下才能服用。已知人类IgG可穿过胎盘。在动物研究中，在胎仔血清中发现了该药物。2、哺乳期建议不要母乳喂养。尚未研究本品是否会转移到母乳中，但有报告称人类IgG会转移到母乳中。如果婴儿通过乳汁摄入本品，可能会出现严重的不良反应。3、儿童等尚未对儿童或其他受试者进行临床试验。禁忌症对佐妥昔单抗(Zolbetuximab)成分有严重过敏症病史的患者禁用。成分表:佐妥昔单抗(Zolbetuximab)组成注1)该药物使用中国仓鼠卵巢细胞通过基因重组技术生产。注2)本剂超剂量填充，每小瓶用5.0毫升注射用水溶解佐妥昔单抗(Zolbetuximab)浓度为20毫克/毫升。性状注射剂表:佐妥昔单抗(Zolbetuximab)性状注)将一小瓶药物溶解在 5.0 毫升注射用水中得出结果。贮存方法将佐妥昔单抗(Zolbetuximab)放置在2~8 ℃下保存。生产厂家安斯泰来

格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)通用名称：glofitamab-gxbm商品名称：Columvi英文名称：glofitamab-gxbm中文名称：高罗华、格菲妥单抗全部名称：格菲妥单抗、高罗华、Columvi、glofitamab适应症格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)适用于治疗成人患者，其患有复发性或难治性漫大B细胞淋巴瘤(未另作说明)(DLBCL，NOS)或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL)，且需接受两次或两次以上的全身治疗。剂型和规格注射用:1、2.5毫克/2.5毫升(1毫克/毫升)，透明无色溶液，置于单剂量小瓶中。2、10毫克/10毫升(1毫克/毫升)，透明无色溶液，置于单剂量小瓶中。用法用量1、重要给药信息1)只能通过包含0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管进行静脉输液。2)格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)应仅由能够立即获得适当医疗支持(包括治疗严重CRS的支持性药物)的医疗专业人员进行管理。3)服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前，确保充分水合。4)每次用药前进行预处理。5)在使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)进行预处理后，按照表中的阶梯式给药时间表使用，并在使用前适当用药（包括地塞米松），以降低 CRS 的发生率和严重程度。6)由于存在 CRS 风险，在输注第 1 级剂量（第 1 周期第 8 天 2.5 毫克）期间和输注结束后 24 小时内，患者应住院治疗。7)在加大剂量 1 期间出现任何等级 CRS 的患者，应在加大剂量 2（第 1 周期第 15 天，10 毫克）期间和完成加大剂量 2 后的 24 小时内住院治疗。阶梯剂量 2 的 CRS 可发生在使用阶梯剂量 1 时未出现 CRS 的患者身上。8)对于后续用药，前一次输注出现≥2 级 CRS 的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注期间和输注结束后 24 小时内住院治疗。2、建议用量1)预处理开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)前7天，在第1周期第1天以静脉输注形式单次给予1000毫克剂量的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，对所有患者进行预处理，以耗尽循环和淋巴组织B细胞。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)应以每小时 50 毫克的速度静脉输注。输注速度可以每 30 分钟 以50 毫克/小时为单位递增，最高可达 400 毫克/小时。2)递增剂量表格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的给药从阶梯剂量表开始。在第 1 周期第 1 天完成奥比妥珠单抗预处理后，按照表中的递增剂量表以静脉输注方式给药。按照表中的说明为每一次给药进行预处理。表:格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药时间表（21 天治疗周期）1请参阅上文所述的 "格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)预处理"。2上次服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)时出现 CRS 的患者，输液时间可延长至 8 小时。 3如果患者前次用药时出现 CRS，输液时间应维持在 4 小时。继续使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)最多 12 个周期（包括第 1 周期的递增剂量），或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先发生者为准。 3)监测细胞因子释放综合征a.在医疗环境中静脉注射格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，可立即获得医疗支持以管理CRS，包括重度CRS。b.对于第一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)逐步增加剂量(第1周期第8天为2.5 mg)，患者应在输液完成期间及其后24小时内住院。c.在剂量递增1期间出现任何CRS级的患者应在剂量递增2期间及之后24小时内住院(第1周期第15天，10毫克)。增加剂量2的CRS可发生于未接受增加剂量1的CRS的患者。d.对于后续输注(第2个周期或后续周期第1天30 mg)，前次输注CRS级的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注完成期间及其后24小时内住院。e.对于延迟或错过格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药后的监测，请遵循下表中的建议。4)延迟或遗漏剂量如果延迟服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，应根据下表中的建议重新开始治疗，然后相应地恢复治疗计划。重复使用 2.5 毫克剂量时，患者应在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输液期间和输液结束后 24 小时内住院治疗。重复使用10毫克剂量时，如果在最近一次使用 2.5 毫克剂量期间发生任何等级的 CRS，患者应在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输液期间和输液结束后 24 小时内住院治疗。表:延迟给药后重启格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的建议a根据表对所有患者进行术前用药。b患者应在完成2.5毫克剂量输注期间和输注后24小时内住院。c如果CRS发生在最近的2.5毫克剂量期间，则患者应在完成10毫克剂量输注期间和输注后24小时内住院。3、推荐的用药前和预防药物1)术前用药服用以下预处理药物以降低 CRS 和输液相关反应的风险。表:输注格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)时应使用的预处理药物*如果无法使用地塞米松，则静脉注射泼尼松100毫克、泼尼松龙100毫克或甲基泼尼松龙80毫克。2)肿瘤溶解综合征的预防开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者给予抗高尿酸血症治疗，确保充足的水化状态，并在适当时进行监测。3)抗病毒预防开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前，考虑开始抗病毒预防，以防止疱疹病毒再激活。考虑在风险增加的患者中预防巨细胞病毒感染。4)肺孢子虫肺炎(PJP)在风险增加的患者中，开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前考虑PJP预防。4、针对不良反应的剂量调整不建议减少格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的用量。1)细胞因子释放综合征根据临床表现识别 CRS 。评估并治疗引起发热、缺氧和低血压的其他原因。 如果怀疑有 CRS，应暂停使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，并根据表中的建议和当前的实践指南进行处理。对 CRS 实施支持性护理，对于严重或危及生命的病例，可包括重症监护。表:细胞因子释放综合征管理建议a美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年共识分级标准。b术前用药可掩盖发热。因此，如果临床表现与CRS一致，请遵循以下管理指南。c根据该周期的情况，输注持续时间可延长至8小时(见表)。d有关在给药延迟后重新启动格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的信息，请参阅表。e低流量氧气定义为以< 6l/分钟的速度输送氧气，高流量氧气定义为以≥6l/分钟的速度输送氧气。2)神经毒性，包括ICANS表中总结了包括ICANS在内的神经毒性管理建议。出现神经毒性的首发体征时，包括ICANS，考虑神经病学评估并根据神经毒性的类型和严重程度停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。排除神经系统症状的其他原因。提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。表:神经毒性(包括ICANS)的推荐剂量调整1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.03版。2基于 ASTCT 2019 对 ICANS 的分级。 3在决定暂停使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前，请考虑神经毒性的类型。 4请参阅"用法与用量"了解延迟给药后如何重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。5在重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前评估获益-风险。3)其他不良反应表:其他不良反应推荐剂量变更1 基于 NCI CTCAE 4.03 版。 2 请参阅 "剂量与用法"中关于剂量延迟后重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的内容。5、制备和给药1)准备a.在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)是一种无色透明溶液。如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃小瓶。b.制备用于静脉输注的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)稀释液时，请使用无菌技术。c.测定格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)溶液的剂量、总体积和所需的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)小瓶数(见下表)。2)稀释a.根据下表从输液袋中取出一定体积的0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液，并丢弃。b.使用无菌针头和注射器从小瓶中取出所需体积的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)，并根据下表将其稀释至0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的输液袋中，最终浓度为0.1毫克/毫升至0.6毫克/毫升。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。表:用于输液的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)稀释液轻轻倒置输液袋，将溶液搅匀，以免泡沫过多。不要摇晃。立即使用稀释的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)溶液。如果不立即使用，稀释溶液可储存在:在2°C至8°C温度下冷藏64小时，或在高达25°C的室温下储存4小时。请勿冷冻稀释的输液。如果储存时间超过这些限制，则丢弃稀释的输注溶液。用0.9%氯化钠注射液稀释的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与由聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)或非PVC聚烯烃组成的静脉输液袋兼容。当用0.45%氯化钠注射液稀释时，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与由PVC组成的静脉输液袋兼容。未观察到与聚氨酯(PUR)、PVC或PE产品接触面的输液器以及由聚醚砜(PES)或聚砜组成的直列式过滤膜存在不相容性。3)管理a.格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)静脉输液时，只能通过配有0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管进行。b.输液时间见表。稀释输注溶液的最长给药时间可延长至8小时。c.请勿将格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与其他药物混合。不良反应1、细胞因子释放综合征2、神经毒性3、严重感染4、肿瘤耀斑注意事项1、细胞因子释放综合征格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的细胞因子释放综合征(CRS)。在145例接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者中，CRS发生率为70%，其中52%的患者发生1级CRS，14%发生2级CRS，2.8%发生3级CRS，1.4%发生4级CRS。CRS最常见的表现包括发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。56%的患者在服用2.5毫克格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)后发生CRS，35%的患者在服用10毫克后发生CRS，29%的患者在服用初始30毫克目标剂量后发生CRS，2.8%的患者在服用后续剂量后发生CRS。在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)第一次递增剂量给药时，CRS(从开始输注开始)的中位发病时间为14小时(范围:5至74小时)。98%的病例在任何剂量后CRS消退，CRS的中位持续时间为2天(范围:1至14天)。34%的患者发生了CRS复发。CRS可在服用10毫克剂量时首先出现；在135名接受10毫克剂量格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者中，15名患者(11%)在接受10毫克剂量治疗后发生了首次CRS事件，其中13起事件为1级，1起事件为2级，1起事件为3级。在具备监控和管理CRS设备的机构中管理格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。根据逐步增加给药方案开始治疗，以降低CRS风险，给予预处理药物，并确保充分水化。患者应在完成2.5毫克升压剂量输注期间及输注后24小时内住院。在2.5毫克升压剂量期间出现任何CRS级的患者应在完成10毫克升压剂量期间及之后的24小时内住院。对于后续给药，前次输注CRS级的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注期间及输注后24小时内住院。出现CRS的第一个体征时，立即评估患者的住院情况，根据当前的实践指南进行管理，并实施支持性护理；根据严重程度停用或永久停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。2、神经毒性格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。在接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的145名患者中，任何级别的最常见神经毒性为头痛(10%)、周围神经病(8%)、头晕或眩晕(7%)和精神状态变化(4.8%，包括精神错乱状态、认知障碍、定向障碍、嗜睡和谵妄)。2.1%的患者发生3级或更高级别的神经系统不良反应，包括嗜睡、谵妄和脊髓炎。4.8%的患者发生了任何级别的ICANS病例。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与引起头晕或精神状态改变的其他产品联合用药可能会增加神经毒性的风险。优化合用药物和水合作用，避免头晕或精神状态改变。制定适当的跌倒预防措施。监测患者的神经毒性体征和症状，评估并提供支持性治疗；根据严重程度停用或永久停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)参见“剂量和用法”。对发生震颤、头晕等神经毒性或可能立即损害认知或意识的不良反应的患者进行评估，包括潜在的神经病学评估。建议受影响的患者在神经毒性完全消退之前，不要驾驶和/或从事危险的职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器。3、严重感染格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重或致命的感染16%的患者报告了严重感染，其中10%的患者报告了3级或4级感染，4.8%的患者报告了致命感染。报告3级及以上感染的患者中有2%为新冠肺炎感染(6%)，包括COVID-19肺炎和败血症(4.1%)。3.4%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)不应用于活动性感染患者。根据指导方针进行抗菌预防用药。在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前和治疗期间监测患者是否感染并进行适当治疗。根据严重程度中止或考虑永久中止格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗。4、肿瘤耀斑格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重的肿瘤复发。表现包括淋巴瘤病变部位局部疼痛和肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸困难。12%接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者报告有肿瘤复发，其中2级肿瘤复发的患者占4.8%，3级肿瘤复发的患者占2.8%。两名(12%)受影响的患者发生了复发性肿瘤复发。大多数肿瘤耀斑事件发生在第1周期，首次发病的中位时间为第一次给药后2天(范围:1至16天)。中位持续时间为3.5天(范围:1至35天)。在初始治疗期间，应密切监测邻近气道或重要器官的巨大肿瘤或疾病患者。监测因肿瘤耀斑继发的肿块效应引起的压迫或梗阻的体征和症状，并制定适当的治疗方案。暂停格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)直至肿瘤消退。5、胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，当对孕妇给药时，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效避孕方法。特殊人群用药1、妊娠期根据其作用机制，当对孕妇给药时，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)评估药物相关风险的可用数据。尚未进行动物生殖和发育毒性研究。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)导致T细胞活化和细胞因子释放；免疫激活可能损害妊娠维持。此外，基于B细胞上CD20的表达和未怀孕动物中B细胞耗竭的发现，在宫内暴露于glofitamab-gxbm的婴儿中会引起B细胞淋巴细胞减少症。已知人免疫球蛋白G (IgG)可穿过胎盘；因此，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)有可能从母体传染给发育中的胎儿。告知女性对胎儿的潜在风险。2、哺乳期尚无数据表明母乳中存在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。因为人IgG存在于人乳中，并且存在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)吸收导致B细胞耗竭的可能性，所以建议妇女在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性当对孕妇给药时，格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性患者在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效避孕方法。4、儿童使用尚未确定格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年用药在研究P30179中接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的145例复发性或难治性LBCL病患者中，55%为65岁或以上，23%为75岁或以上。与年轻患者相比，65岁及以上患者的致命不良反应发生率较高，主要来自新冠肺炎。未观察到65岁及以上患者与较年轻患者之间的总体疗效差异。药物相互作用对于某些浓度变化极小可能导致严重不良反应的CYP底物，当与格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)联合用药时，监测此类CYP底物的毒性或药物浓度。Glofitamab-gxbm导致细胞因子释放，这可能会抑制CYP酶的活性，从而导致CYP底物暴露量增加。CYP底物暴露量增加更可能发生在第1周期第8天第一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药后，以及第2周期第1天第一次30毫克给药后14天以及CRS期间和之后。成分活性成分：glofitamab-gxbm 非活性成分：组氨酸、组氨酸盐酸盐一水合物、蛋氨酸、聚山梨醇酯 20、蔗糖和注射用水。性状注射液贮存方法在2°C至8°C温度下冷藏在原纸箱中，避光保存。不要冷冻。不要摇晃。生产厂家Genentech，In

瑞普替尼(Augtyro)通用名称：repotrectinib商品名称：Augtyro英文名称：repotrectinib中文名称：瑞普替尼、洛普替尼全部名称：瑞普替尼、洛普替尼、repotrectinib、Augtyro适应症瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性成人患者ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。适应靶点ALK;ROS1;Trk剂型和规格胶囊：40 mg用法用量一、患者选择基于肿瘤标本中存在 ROS1 重排，选择瑞普替尼(Augtyro)治疗局部晚期或转移性 NSCLC 患者。目前尚无 FDA 批准的用于检测 ROS1 重排以选择瑞普替尼(Augtyro)治疗患者的检测方法。二、开始瑞普替尼治疗前的重要信息在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，停用强效和中效 CYP3A 抑制剂3-5个消除半衰期的 CYP3A 抑制剂 [见药物相互作用]。三、开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前的建议评价和检测开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，评价：1、肝功能检查，包括胆红素 [见警告和注意事项]2、尿酸水平 [参见警告和注意事项]四、推荐剂量瑞普替尼(Augtyro)的推荐剂量为160 mg，每日一次口服，与或不与食物同服，持续14天，然后增加至160 mg，每日两次，并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。五、针对不良反应的剂量调整用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量降低见表1。表1：AUGTYRO不良反应的推荐剂量降低剂量剂量减少首次第二160 mg 每日一次120 mg 每日一次80 mg 每日一次160 mg 每日两次120 mg 每日两次80 mg 每日两次用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量调整见表2。表2：AUGTYRO不良反应的推荐剂量调整不良反应严重程度*剂量调整中枢神经系统反应不可耐受的2级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 根据临床情况，以相同或降低后的剂量恢复给药。3级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 以降低后的剂量恢复给药。4级· 永久停用AUGTYRO。间质性肺病任意等级· 如果发生 ILD/肺炎，暂停 AUGTYRO(ILD)/非感染性肺炎疑似。· 如果发生以下情况，则永久停药确诊 ILD/非感染性肺炎。肝毒性 3级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 如果在4周内消退，则以相同剂量恢复治疗。· 如果3级事件在4周内消退，则以降低后的剂量重新开始治疗。4级· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。· 以降低后的剂量恢复给药。· 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。· 如果4级事件复发，则永久停药。ALT 或 AST大于3倍ULN，同时总胆红素大于1.5倍ULN（无胆汁淤积或溶血）· 永久停用AUGTYRO。肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高 肌酸激酶升高超过5倍 ULN· 暂停给药直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后以相同的剂量重新开始治疗。肌酸激酶升高超过 ULN 的10倍或第二次发生 CPK升高超过5倍 ULN· 暂停给药，直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后降低剂量重新开始给药。高尿酸血症3级或· 暂停 AUGTYRO 直至改善4级的体征或症状。· 以相同或降低的剂量恢复 AUGTYRO 治疗。其他临床相关无法容忍· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或2级或基线。3级或4级· 如果在4周内消退，则以相同或降低后的剂量重新开始治疗。· 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。· 如果4级事件复发，则永久停药。六、给药1、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(Augtyro)，与或不与食物同服。2、整粒吞服本品胶囊。3、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。4、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(Augtyro)胶囊。5、如果漏服一剂瑞普替尼(Augtyro)或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复瑞普替尼(Augtyro)给药。不良反应最常见的不良反应 (≥20%) ：1、神经系统疾病：头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐3、呼吸系统疾病：呼吸困难、咳嗽4、全身性疾病：疲乏、水肿5、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛6、代谢和营养：体重增加7、眼部疾病：视觉障碍注意事项1、中枢神经系统不良反应瑞普替尼(Augtyro)可引起中枢神经系统不良反应。主要包括：头晕、共济失调和认知障碍。2、间质性肺病/非感染性肺炎瑞普替尼(Augtyro)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用本品，如果确诊 ILD/非感染性肺炎，则永久停用本品。3、肝脏毒性瑞普替尼(Augtyro)可引起肝毒性。主要包括会发生丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高和天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高瑞普替尼(Augtyro)可引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间监测血清 CPK 水平，并在治疗的第一个月内每2周监测一次 CPK 水平，在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者中根据需要监测 CPK 水平。5、高尿酸血症瑞普替尼(Augtyro)可引起高尿酸血症。在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用瑞普替尼(Augtyro)。 6、骨骼骨折瑞普替尼(Augtyro)可引起骨骼骨折。7、胚胎毒性基于携带导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 信号转导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕药，因为瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效 [见药物相互作用]。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。特殊人群用药1、妊娠根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制，孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。2、哺乳期尚无关于人乳汁中是否存在瑞普替尼(Augtyro)或其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于瑞普替尼(Augtyro)可能导致母乳喂养儿童发生严重不良反应，建议哺乳期女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。3、有生育能力的女性和男性孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成危害。开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效。根据遗传毒性结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 AUGTYRO 治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。4、儿童用药尚未确定本品在 ROS1 阳性 NSCLC 儿童患者中的安全性和有效性。5、老年患者用药65岁以下患者与65岁或65岁以上患者之间的安全性和疗效不存在具有临床意义的差异。6、肾损害尚未在重度肾损害或肾衰竭患者 (eGFR-MDRD < 30 mL/min) 和透析患者中确定 AUGTYRO 的推荐剂量。对于轻度或中度肾损害患者 (eGFR-MDRD 30-90 mL/min)，不建议调整剂量。7、肝损害尚未在中度（总胆红素 > 1.5-3倍正常值上限 [ULN]，AST不限）或重度（总胆红素 > 3倍ULN，AST不限）肝损害患者中确定本品的推荐剂量。对于轻度（总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 或AST > ULN）肝损害患者，不建议调整剂量。禁忌症无药物相互作用一、其他药物对 AUGTYRO 的影响：1、强效和中效 CYP3A 抑制剂避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用可能增加瑞普替尼(Augtyro)暴露量，这可能增加瑞普替尼(Augtyro)不良反应的发生率和严重程度。在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，应停用CYP3A 抑制剂3至5个消除半衰期。2、P-gp 抑制剂避免与 P-gp 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与 P-gp 抑制剂合并使用可能增加 Augtyro 暴露量，从而增加 AUGTYRO 不良反应的发生率和严重程度。3、强效和中效 CYP3A 诱导剂避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用可能降低 Augtyro 的血浆浓度，从而可能降低瑞普替尼(Augtyro) 的疗效。二、AUGTYRO 对其他药物的影响某些 CYP3A4 底物除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免同时使用，因为浓度的微小变化会导致药效降低。如果无法避免同时用药，请根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。瑞普替尼(Augtyro)是一种CYP3A4诱导剂。同时使用瑞普替尼(Augtyro)会降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。避孕药瑞普替尼(Augtyro)是一种 CYP3A4 诱导剂，可降低孕激素或雌激素暴露量，从而降低激素避孕药的有效性。避免瑞普替尼(Augtyro)与激素避孕药合并使用[见特殊人群用药]。建议女性使用有效的非激素避孕药。成分本品的主要成分为repotrectinib性状胶囊贮存方法储存于20°C-25°C；允许的波动范围为15°C-30°C生产厂家美国百时美施贵宝公司

曲美木单抗通用名称：tremelimumab-actl商品名称：IMJUDO英文名称：Tremelimumab中文名称：曲美木单抗、替西木单抗全部名称：曲美木单抗、替西木单抗、tremelimumab-actl、抗CTLA-4单抗、IMJUDO适应症1、肝细胞癌曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)适用于治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者。2、非小细胞肺癌 (NSCLC)曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)和含铂化疗，适用于治疗无致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的转移性 NSCLC 成人患者。剂型和规格注射液：25 mg/1.25 mL(20 mg/mL) 或300 mg/15 mL(20 mg/mL)用法用量1、推荐剂量曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者见表1表1：曲美木单抗的推荐剂量适应症曲美木单抗推荐剂量治疗持续时间肝细胞癌 (uHCC)一、体重≥30 kg的患者：1、第1周期第1天单次给药曲美木单抗300mg*，随后给予德瓦鲁单抗(durvalumab) 1,500 mg**；2、继续给予德瓦鲁单抗(durvalumab) 1,500 mg单药治疗，每4周一次二、体重低于 30 kg 的患者：1、第1周期第1天单次给药曲美木单抗4 mg/kg*，随后德瓦鲁单抗(durvalumab) 20 mg/kg**；2、继续给予德瓦鲁单抗(durvalumab)20 mg/kg 单药治疗，每4周一次联合治疗第1周期后，德瓦鲁单抗(durvalumab) 单药给药，每4周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性*在同一天durvalumab(德瓦鲁单抗)给药前给予曲美木单抗(IMJUDO)**曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)联合durvalumab(德瓦鲁单抗)和含铂化疗曲美木单抗(Tremelimumab,IMJUDO)治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的推荐给药方案见表2和表3。每次输注前称量患者体重。根据患者体重和肿瘤组织学，使用下表3计算适当剂量。表2：推荐剂量方案0123456789101112131415161718192021222324循环：12345678IMJUDO 3,4XXXXXDurvalumab 1,3XXXXXXXX化疗XXXXX5X5X5X5周期1,21持续接受 durvalumab 治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2从第5周期开始，给药间隔从每3周一次变为每4周一次。3静脉输注 60 min。4如果患者接受少于4个周期的铂类药物化疗，则其余周期IMJUDO（最多共5个周期）应在铂类药物化疗期后给药，联合durvalumab，每4周一次。5对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周开始可选择培美曲塞治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。表3：推荐方案和剂量肿瘤组织学患者体重IMJUDO剂量Durvalumab 1 剂量含铂化疗方案1非鳞状≥30 kg75 mg1,500 mg1、卡铂和白蛋白结合型紫杉醇2、卡铂或顺铂和培美曲塞< 30 kg1 mg/kg20 mg/kg鳞状≥30 kg75 mg1,500 mg1、卡铂和白蛋白结合型紫杉醇2、卡铂或顺铂和吉西他滨< 30 kg1 mg/kg20 mg/kg3、针对不良反应的剂量调整不建议因治疗而减少剂量。一般情况下，如果发生重度（3级）免疫介导的不良反应，暂停治疗方案。如果在开始皮质类固醇治疗后12周内发生危及生命（4级）的免疫介导的不良反应、复发性重度（3级）免疫介导的反应，需要全身免疫抑制治疗，或无法将皮质类固醇剂量减至≤10 mg/天泼尼松或等效药物，则永久终止治疗方案。推荐的治疗调整见表4。表4：不良反应的推荐剂量调整ALT = 丙氨酸氨基转移酶，AST = 天冬氨酸氨基转移酶，DRESS = 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹，SJS = Stevens Johnson综合征，TEN = 中毒性表皮坏死松解症，ULN = 正常上限1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版。2皮质类固醇减量后完全或部分缓解（0-1级）的患者重新开始治疗。如果在开始类固醇治疗后12周内未完全或部分消退，或在开始皮质类固醇治疗后12周内无法将皮质类固醇剂量减至 10 mg 泼尼松或更低剂量/天（或等效药物），则永久停药。3如果基线时肝脏受累患者的 AST 和ALT≤ULN，则根据无肝脏受累的肝炎建议，暂停或永久停用durvalumab。制备和给药准备：1、目视检查制剂是否存在颗粒物和变色。如果溶液浑浊、变色或观察到可见异物，则丢弃。2、请勿振摇小瓶。3、从曲美木单抗(IMJUDO)药瓶中抽取所需体积，并丢弃装有任何未使用部分的药瓶。4、转移至含有0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 的静脉输液袋中，并稀释至浓度为0.1 mg/mL-10 mg/mL。轻轻翻转，混匀稀释溶液。请勿振摇溶液。稀释曲美木单抗(IMJUDO)输注溶液的储存1、曲美木单抗(IMJUDO)不含防腐剂。制备后立即给予输注溶液。如果输注溶液不立即给药且需要储存，则从制备至开始给药的总时间不应超过：1）2°C-8°C(36°F-46°F) 冰箱中24小时2）室温高达30℃ (86℉) 下24小时2、请勿冷冻。3、请勿振摇。给药：1、曲美木单抗(IMJUDO)输注溶液通过含0.2或0.22微米无菌低蛋白结合过滤器的静脉管路在 60 min 内静脉给药。2、每种制剂使用单独的输液袋和过滤器。曲美木单抗(IMJUDO)联合其他药物1、所有药品均单独静脉输注给药。2、请勿通过同一输液管与其他药物联合给药。3、关于铂类药物化疗的给药信息，请参阅处方信息。4、对于培美曲塞治疗，给药信息请参见处方信息。联合治疗方案：输注顺序曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)给药顺序：在给药当天输注IMJUDO，随后输注durvalumab。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗给药顺序：给药当天首先输注IMJUDO，随后输注durvalumab，然后输注含铂化疗。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和培美曲塞治疗给药顺序：给药当天首先输注IMJUDO，随后输注durvalumab，然后输注培美曲塞。联合治疗方案：输注说明曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)输注说明：IMJUDO输注完成后观察患者 60 min[参见警告和注意事项]。然后在 60 min 内单独静脉输注 durvalumab。曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗/培美曲塞治疗第1周期：输注说明：IMJUDO输注1小时。IMJUDO输注完成后1-2小时，在1小时内输注durvalumab。durvalumab输注完成后1-2小时，给予铂类药物化疗。后续周期：如果在周期1期间没有输注反应，后续周期的 durvalumab 可以在 IMJUDO 给药后立即给药。durvalumab输注结束和化疗开始之间的时间可以缩短至30 min。不良反应一、只接受曲美木单抗(IMJUDO)治疗的常见不良反应：1、恶心 (37%)、食欲减退 (25%) 和疲乏 (22%)。2、最常见的3级或4级 (> 10%) 实验室检查异常为：1）中性粒细胞减少症 (39%)、白细胞减少症 (21%)、淋巴细胞减少症(20%)2）贫血 (20%)、低钠血症 (14%)、脂肪酶升高 (12%) 和血小板减少症 (11%)二、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗肝细胞癌常见不良反应：1、胃肠道疾病：腹泻、腹痛、恶心2、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒3、代谢及营养类疾病：食欲减退4、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、发热5、精神疾病：失眠6、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症7、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛三、曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗治疗非小细胞肺癌常见不良反应：1、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、咳痰2、胃肠道疾病：恶心、腹泻、便秘、呕吐、口腔炎3、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症4、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、脱发、瘙痒5、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、乏力、发热、水肿6、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛7、代谢及营养类疾病：食欲减退8、感染及侵染类疾病：感染性肺炎、上呼吸道感染9、神经系统疾病：头痛最常见3级或4级实验室检查异常为：1、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、淋巴细胞减少症2、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少症。注意事项1、免疫介导的重度和致死性不良反应曲美木单抗(IMJUDO)是一种单克隆抗体，可阻断 CTLA-4 通路诱导的 T 细胞抑制信号，从而消除对免疫应答的抑制。与 PD-L1 抑制剂德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合使用，这些药物有可能诱导免疫介导的不良反应。此处列出的免疫介导不良反应可能不包括所有可能的重度和致死性免疫介导反应。任何器官系统或组织均可能发生免疫介导的不良反应，可能为重度或致死性。免疫介导的不良反应可发生在曲美木单抗(IMJUDO)与 德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗开始后的任何时间。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但曲美木单抗(IMJUDO)和/或德瓦鲁单抗(Durvalumab)停药后也可能出现免疫介导的不良反应。1）免疫介导性肺炎IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肺炎，可能是致命的。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中3.5%(21/596) 发生免疫介导的肺炎，包括致死性 (0.5%) 和3级 (1%) 不良反应。2）免疫介导的结肠炎IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者中有6%(23/388) 发生免疫介导的结肠炎或腹泻，包括3级 (3.6%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗IMJUDO 联合 durvalumab 和含铂化疗可引起免疫介导的结肠炎，可能具有致死性。3）免疫介导的肝炎IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肝炎，可能是致命的。IMJUDO 联合 Durvalumab和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的3.9%(23/596) 患者发生免疫介导的肝炎，包括致死性 (0.3%)、4级 (0.5%) 和3级 (2%) 不良反应。4）免疫介导的内分泌病肾上腺功能不全：IMJUDO 联合 Durvalumab1.5%(6/388) 接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.3%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，2.2%(13/596) 发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括3级 (0.8%) 不良反应。垂体炎：IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的垂体炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中1.3%(8/596) 发生免疫介导的垂体炎，包括3级 (0.5%) 不良反应。甲状腺疾病：IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的甲状腺疾病。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，1.2%(7/596) 发生免疫介导的甲状腺炎。甲状腺功能亢进症：IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.3%) 不良反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中5%(30/596) 发生免疫介导的甲状腺功能亢进，包括3级 (0.2%) 不良反应。甲状腺功能减退：IMJUDO 联合 Durvalumab接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退。42例患者中的5例事件消退。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者发生免疫介导的甲状腺功能减退，包括3级 (0.5%) 不良反应。可能出现糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病：IMJUDO 联合 Durvalumab2例患者 (0.5%，2/388) 发生需要胰岛素治疗的高血糖事件，在末次随访时未消退。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，0.5%(3/596) 发生免疫介导的1型糖尿病，包括3级 (0.3%) 不良反应。所有患者均需要内分泌治疗。5）免疫介导的肾炎伴肾功能不全IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的肾炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中0.7%(4/596) 发生免疫介导的肾炎，包括3级 (0.2%) 不良反应。6）免疫介导的皮肤反应IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起免疫介导的皮疹或皮炎。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和铂类药物化疗的患者中，7.2%(43/596) 发生免疫介导的皮疹或皮炎，包括3级 (0.3%) 不良反应。7）免疫介导的胰腺炎IMJUDO 联合 DurvalumabIMJUDO 联合 durvalumab 可引起免疫介导的胰腺炎。8）其他免疫介导的不良反应接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗的患者或使用其他免疫检查点抑制剂的患者报告以下有临床意义、免疫介导的不良反应的发生率均低于1%。心脏/血管：心肌炎、心包炎、血管炎。神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、吉兰-巴雷综合征、神经轻瘫、自身免疫性神经病。眼部：可能发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。部分病例可合并视网膜脱离。可能发生各种级别的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑为 Vogt-Koyanagi-Harada-样综合征，因为这可能需要全身性类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。胃肠道：胃炎、十二指肠炎。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解及相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。内分泌：甲状旁腺功能减退症。其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）、结节病和免疫性血小板减少症。2、输液相关反应曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)可引起重度或危及生命的输注相关反应。根据严重程度中断、减慢或永久停用曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)[参见用法用量]。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续给药时使用前驱用药。IMJUDO 联合 Durvalumab曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)联合治疗组10例 (2.6%) 患者发生输注相关反应。IMJUDO 联合 Durvalumab 和含铂化疗接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)和含铂化疗的患者中2.9%(17/596) 发生输注相关反应，包括3级 (0.3%) 不良反应。3、胚胎毒性基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，IMJUDO可导致胎儿损害。特殊人群用药1、妊娠已知人免疫球蛋白 G2(IgG2) 可穿过胎盘屏障；因此，曲美木单抗(IMJUDO)有可能从母体传递给发育中的胎儿。基于动物研究的结果及其作用机制，当对孕妇给药时，曲美木单抗(IMJUDO)可导致胎儿损害。2、哺乳期尚无关于人乳汁中存在tremelimumab-actl、其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内不要哺乳。3、有生育能力的女性和男性建议有生育能力的女性在曲美木单抗(IMJUDO)治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。4、儿童用药尚未确定 tremelimumab-actl 在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年患者用药在接受曲美木单抗(IMJUDO)联合德瓦鲁单抗(Durvalumab)治疗的393例 uHCC 患者中，50%的患者为65岁或以上，13%的患者为75岁或以上。未观察到曲美木单抗(IMJUDO)在65岁或以上患者与年轻成人患者之间的安全性或疗效总体差异。禁忌症无成分本品的主要成分为曲美木单抗性状澄清至略带乳光、无色至浅黄色溶液贮存方法1、在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中避光储存。2、请勿冷冻。3、请勿振摇。生产厂家AstraZeneca Pharmaceuticals

癌症疫苗 别名：WT1、MUC1、TERT、NY―ESO1、CA125、PSA 适应症 癌症（各种阶段的癌症）、预防癌症、预防复发、患癌高风险人群 用法用量 1、在癌症部位附近相关的淋巴结进行皮内注射。 2、一个月一次，三个月为一个疗程（总共需要注射３次）。 副作用 有少数的人会在注射的部位发红或长水泡。这是因为免疫反应所产生的症状，慢慢的这些症状就会消失。 请不要在注射部位强力的按揉。 癌症疫苗注射常见问题 1、使用 的两种肽具体指的那两种？ WT1 和 MUC-1。 2、1个疗程（3 次给药），每次给药的间隔多久？3 个疗程结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次注射间隔一个月。3 次注射后没有要求一定做效果评估检查，根据状况而定。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、适合免疫辅助治疗的癌症种类是？ 适用于各种癌症，根据癌变状况，有些效果不明显（具体请根据病史咨询医生，针对白血病治疗效果不明显）。 5、即使没有接受过细胞免疫治疗，也可以直接进行免疫辅助治疗吗？ 可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体检查报告等信息。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制，无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 3 次吗？ 建议 3 回以上，只做 1 回 或 2 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。 10、每次在医院的治疗时间是多久？ 注射治疗时间只需几分钟。 11、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 针对患癌风险高危人群的癌症疫苗相关使用问题 由于生活习惯、生活环境以及身体老化引起的遗传基因变异，和癌症发病有很大关系。即便是一个健康的人每天也会分裂出几千个异常的细胞。我们要做的就是先发制人，提前做好防癌工作。 1、使用 4 种肽具体指的那 4 种？ 女性：WT1，TERT、NY―ESO1、CA125 男性：WT1，TERT、PSA、MUC-1 2、推荐一年两次的给药，每次的给药间隔是多久？2 次给药结束后，为了评价疗效和判断是否有必要继续治疗，会进行检查吗？ 每次间隔半年。2 次注射后没有要求一定做效果评估检查，效果评估检查可按个人需要进行。 3、给药途径是注射吗？1 次注射几只？注射量（1 支）是多少 ml？ 注射部位：皮内注射，双侧腋下或鼠蹊部。注射量：1 次注射 1 支，左右各注射 0.1ml。1 支 0.2ml。 4、免疫辅助治疗的适应人群是？ 预防癌症人群及已患癌症人群均可就诊咨询。 5、可以直接寄到中国，病人自己注射吗？ 不可以。 6、治疗前后有没有副作用、禁忌或注意事项？ 与注射树状突细胞基本相同，可能会出现注射部位发红等局部反应， 请不要搓擦注射部位。禁酒和避免剧烈运动。 7、免疫辅助治疗前，要做什么准备？需要哪些患者信息？ 需要提交身体相关的报告说明。 8、哪种情况不适应于免疫治疗呢？另外有年龄限制吗？ 适用症状无特别限制。无 6 岁以下儿童治疗例，建议入小学后开始治疗，没有年龄上限限制。 9、1 个疗程必须做 2 次吗？ 建议每年至少 2 次，只做 1 次治疗也可以，治疗次数越多，维持效果越好。

舒沃替尼 通用名称：舒沃替尼片 商品名称：舒沃哲 英文名称：Sunvozertinib Tablets 中文名称：舒沃替尼 全部名称：舒沃替尼、舒沃哲、Sunvozertinib Tablets 适应症 舒沃替尼片适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 适应靶点 EGFR20 剂型和规格 （1）150 mg；（2）200 mg 用法用量 注：在服用本品前，首先需要明确EGFR 20号外显子插入突变的状态。应采用经充分验证的检测方法确认存在EGFR 20号外显子插入突变。 1、推荐剂量 1）舒沃替尼的推荐剂量为300 mg（2片150 mg片剂），每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。 2）舒沃替尼片应口服给药，每天服用本品时间尽量固定，空腹或餐后服用均可，建议餐后，应用水送服整片药片。 2、漏服剂量 如果未在计划时间服用本品，应在计划服药时间的4小时内补服本品，如超过4小时则不应补服。 3、量调整 根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则首次减量应减至200 mg，每日一次。如果需要再次减量，可以减至150 mg，每日一次。 不良反应 1、皮疹：皮疹是指皮肤出现红斑、瘙痒、干燥、脱屑等症状。出现任何级别皮疹的患者比例为76.6%，其中3级以上（严重）的比例为2.1%； 2、腹泻：腹泻是指排便次数增多、便质稀软或水样的症状。出现任何级别腹泻的患者比例为66.0%，其中3级以上（严重）的比例为4.3%； 3、口腔溃疡：口腔溃疡是指口腔黏膜出现小而浅的溃疡，伴有疼痛和灼热感。出现任何级别口腔溃疡的患者比例为40.4%，其中3级以上（严重）的比例为0%。 注意事项 1、已知对该药物的任何成分，包括辅料过敏者禁用； 2、患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者暂缓使用； 3、妇期妇女，患有血小板减少症或出血性疾病者，惊厥、癫痫、脑病及其他神经系统疾病和精神病史或家族史的患者，有自身免疫疾病的患者不宜使用； 4、用前摇匀。如出现摇不散的凝块、异物、疫苗瓶有裂纹或标签不清者，均不得使用； 5、接受注射者，在注射后，应在现场至少观察30分钟（接种单位应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用）； 6、严禁冻结。开启后应立即使用。 特殊人群用药 禁忌症 1、对该药物的任何成分过敏者； 2、妇期妇女； 3、患有血小板减少症或出血性疾病者； 4、惊厥、癫痫、脑病及其他神经系统疾病和精神病史或家族史的患者； 5、有自身免疫疾病的患者。 药物相互作用 1、与其他EGFR-TKI药物合用可能增加不良反应的发生率和程度，应避免同时使用； 2、与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用可能影响舒沃替尼的药代动力学，应谨慎使用； 3、与抗凝血药物或抗血小板药物合用可能增加出血风险，应监测凝血功能和血小板计数。 药物过量 成分 本品主要成分为舒沃替尼。 性状 片剂 贮存方法 密封，不超过30℃干燥处保存。 有效期 18 生产厂家 上海合全医药有限公司

ONC206(Imipridon-206) 别名：onc206、Imipridon-206 适应症 ONC206(Imipridon-206)适用于儿童和成人H3K27M未发生突变的弥漫性中线脑胶质瘤患者。 剂型和规格 60mg；搭配250mg葡萄糖胶囊90粒 用法用量 1、每周一次，每次2粒ONC206(Imipridon-206)，在同一天的同一时间服用，例如早餐后2小时服用，再等2小时后再吃午餐。避免在服用ONC产品前后4小时服用含钙量高的产品。以上只是在服用ONC206(Imipridon-206)的当天的要求。 2、一周后再重复一次剂量。同一天，同一时间。 3、我们建议用水送服，一粒接着一粒。 4、如果患者有吞咽困难，可以打开胶囊，用水稀释。 如何增强ONC206(Imipridon-206)的药效 此外，我们推荐使用2-DD-Glucose，它可以增强ONC的效果。2-DD-葡萄糖是一种吸收肿瘤细胞能量的葡萄糖。医生建议患者配合2粒胶囊，每周3次，周一、周三和周五。90粒2-DD-葡萄糖胶囊售价是185欧元。维生素和补充剂可以随时服用，我们推荐维生素D3+K2和乳香。 onc206(Imipridon-206)和onc201的区别 onc206(Imipridon-206)与onc201同为治疗脑胶质瘤病症的药物，这两种药物的区别主要看患者有没有发生H3K27M突变，ONC206(Imipridon-206))适用于患者没有发生H3K27M突变；而ONC201是针对H3K27M发生突变，如果患者没有出现H3K27M这种突变，ONC201就不会产生任何效果。 远程视频会诊服务 医伴旅可提供德国远程视频会诊服务 服务费用构成如下：药费355*粒数（欧元）+视频会诊费700欧元+服务费16000元+运费200欧元

卡介苗 通用名称：卡介苗BCG膀胱内用灌注干粉 商品名称：Immunobladder 英文名称：Immunobladder intravesical 日文名称：イムノブラダー膀注用 中文名称：卡介苗BCG/巴斯德BCG 全部名称：卡介苗BCG/巴斯德BCG、Immunobladder、イムノブラダー膀注用 适应症 卡介苗BCG/巴斯德BCG适用于治疗浅表性膀胱癌、膀胱上皮内癌。 剂型和规格 80mg；40mg 用法用量 1、疫胶囊膀胱注射用80mg 通常，在1瓶本品( 80mg )中加入2mL附带的溶剂(日本药典生理食盐液)，制成40mg/mL的悬浊液。再向其中加入日本药典生理食盐液39mL，制备均匀的卡介苗稀释液。 2、疫胶囊膀胱注射用40mg 通常，在1瓶本品( 40mg )中加入1mL附带的溶剂(日本药典生理食盐液)，制成40mg/mL的悬浊液。再向其中加入日本药典生理食盐液19.5mL，制备均匀的卡介苗稀释液。 给药方法： 在无菌条件下将导尿管插入膀胱内，排出残尿后，一般将含80mg卡介苗的稀释液通过该导尿管缓慢注入膀胱内，原则上保持膀胱内2小时。每周一次，持续8周。 另外，用量及次数根据症状适当增减，给药间隔也可以根据需要延长。 注：本品仅用于膀胱内注入，不得经皮接种或任何途径(皮内、皮下、肌肉内、静脉内等)注射。 不良反应 严重副作用： 1、卡介苗感染 本制剂为活菌制剂，可引起播散性卡介苗感染、局部卡介苗感染、异位卡介苗感染。 此外，还可出现败血症、肝炎、脑脊髓膜炎、膀胱炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎、睾丸上身炎、动脉瘤等。 如出现这种症状，应停止使用本药，妥善处理，同时给予异烟肼、利福平、乙胺丁醇等抗结核联合治疗。 另外，卡介苗对吡嗪酰胺不敏感。 2、播散性卡介苗感染 在本剂的临床试验中，发现了因导管插入等造成外伤后，投用卡介苗引起播散性卡介苗感染的死亡病例，持续48小时以上的流感样热性症状、39℃以上的发热、因反复给药而加剧的全身症状或肝功能检查值异常。 3、局灶性卡介苗感染 卡介苗会引起现局部膀胱( 2.0% )及管腔等处连续前列腺( 0.5% )、输尿管(频率不详)、肾盂(频率不详)、肾(频率不详)、睾丸上身(频率不明)等感染。 4、异位卡介苗感染 据报道，动脉瘤等处异位卡介苗感染。 5、质性肺炎 在给药过程中，患者可能会出现发热、咳嗽、呼吸困难等自觉症状，以及严重的间质性肺炎，包括胸部X线异常和低氧血症合并死亡病例。在这种情况下，应停止使用本药剂，并迅速进行类固醇等适当的处理。但是，在与播散性卡介苗感染难以鉴别的情况下，最好与类固醇剂一起进行抗结核剂给药。 6、全身性迟发型过敏性反应 在本药剂的临床试验中，发现了由伴有咳嗽及皮疹等的过敏引起的死亡病例。 如发现可能是全身迟发型过敏反应引起的不良反应，须停止使用本药，立即给予抗组胺剂或类固醇治疗。 7、膀胱萎缩 8、肾功能衰竭 9、结膜炎、多发性关节炎等 其他副作用： 1、排尿痛、尿频、血尿、尿混浊 2、胱容量减少、排尿困难、尿沉渣、尿蛋白 3、尿潜血、尿糖、白细胞增多或减少、红细胞沉降速度异常、发热 注意事项 1、使用本药时，应在充分了解患者或替代患者的合适对象，包括病情、使用方法及给药时间、预计不良反应内容，以及发生问题不良反应时向主治医生报告的必要性等情况后使用。 2、给药时注意不要损伤尿路粘膜，不要污染泌尿系统。 3、每次输注本品后，应监测患者有无不良反应导致的自觉症状及其程度。 4、注意患者不良反应如发热、寒战、倦怠感、流感样症状、疲劳增强，如出现这些症状及严重泌尿道不良反应如灼热感、排尿痛、尿意窘迫、尿频或关节痛、咳嗽、皮疹等及时报告医生。 5、最好在开始使用本剂之前进行结核菌素反应检查。 6、注入本剂后的第一次排尿时，为了能够充分排尿，最好在座位上排尿，另外为了避免因站立引起事故，最好不要急剧站起来。另外，注入本剂后的最初排尿，应采集到适当的容器(蓄尿容器等)中，消毒后废弃，以免感染卡介苗。 特殊人群用药 1、并发症病史等患者，既往结核病史或结核菌素反应强阳性患者可能会出现对本剂的激烈反应，此类患者应谨慎使用。 2、曾经对药物过敏的患者谨慎使用。 3、有生育能力的人 对于可能怀孕的女性，在本药剂治疗中应避孕。 4、孕妇 孕妇或可能怀孕的女性禁用此药。 5、哺乳期 本剂是否会排泄到母乳中尚不清楚，但很多药剂都是排泄到母乳中，哺乳中的婴儿可能会因本剂而受到严重的副作用。 6、儿童 没有相关以儿童等为对象的临床试验。 禁忌症 1、AIDS、白血病、恶性淋巴瘤等合并疾病导致免疫抑制的患者及先天性或后天性免疫缺陷的患者禁用此药。 2、HIV携带者的患者禁用此药。 3、活动性结核病明确的患者禁用此药。 4、存在热性疾病、尿路感染或肉眼血尿的患者禁用此药。 5、孕妇或可能怀孕的妇女禁用此药。 6、既往有卡介苗全身性过敏症反应的患者禁用此药。 7、正在给予免疫抑制剂及免疫抑制量肾上腺皮质类固醇的患者禁用此药。 8、抗癌治疗(如细胞毒性药物治疗、放射照射)中患者禁用此药。 药物相互作用 卡介苗与免疫抑制剂（环孢素-桑迪、明奈奥尔、他克莫司、硫唑嘌呤、伊姆兰等）以及免疫抑制量肾上腺、皮质类固醇 、抗癌疗法（例如细胞损伤害性药物疗法：放射线照射）联用时可能会导致播散性卡介苗感染，本剂的效果可能会减弱。 与抗菌性物质制剂联用时，本剂的效果可能会减弱。因其他疾病需要抗菌药物制剂治疗时，应延期使用卡介苗，直至治疗结束。 成分 本品主要成分为活卡梅特·格兰细菌（BCG）。 性状 本品为冻干粉。 贮存方法 避免冷冻，保存在10℃以下。 有效期 24个月 生产厂家 日本株式会社

伊鲁阿克片(启欣可) 通用名称：伊鲁阿克片 商品名称：启欣可 英文名称：Iruplinalib 中文名称：伊鲁阿克片、启欣可、依鲁奥克 全部名称：伊鲁阿克片、启欣可、依鲁奥克、Iruplinalib 适应症 用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的治疗。 适应靶点 ALK;ROS1 剂型和规格 片剂；60mg/片；90片/盒 用法用量 1、口服：成人推荐剂量为第1-7天一次60mg，从第八天开始一次180mg，一日1次，早晨空腹服用。 2、可或不与食物同服均可，建议在每天相对固定的时间服用。 3、应整片吞服，不要压碎、掰开或咀嚼药片。 4、如果漏服一次，应在8小时内补服该剂量，超过8小时不建议补服，请在规定时间服用下次计划剂量。患者如果服药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。如治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。 注：接受本品治疗时间取决于疾病进展或出现无法耐受的毒性。 不良反应 常见不良反应包括： 恶心、呕吐和高胆固醇血症等，大部分不良反应为1~2级，>3级的不良反应发生率仅为35%；多数不良反应可通过减量或暂停用药、对症处理后转归。 注意事项 1、服用本品期间需要注意的是肝毒性、高脂血症、胃肠道不良反应、皮肤毒性、高血压、肾功能损伤、心动过缓、QT间期延长等，如果出现以上情况，应告知医师进行剂量调整或决定是否停药。 2、建议本品治疗期间有生育能力的男女在末次给药后至少3个月应采取积极有效的避孕措施。哺乳期妇女在末次给药后至少3个月停止哺乳。 3、对18岁以下患者的安全性及有效性尚不明确。 4、年龄≥65岁的老年人无需调整剂量。 禁忌症 已知对本品或本品所含任何辅料过敏者禁用。 药物过量 对于 Kalydeco 过量，无特定解毒剂可用。Kalydeco药物过量的治疗包括一般支持性措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。 性状 本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后呈白色或类白色。 贮存方法 密封，不超过30°C保存。 生产厂家 中国齐鲁制药

依托泊苷注射剂 通用名称：依托泊苷注射剂 商品名称：Lastet 英文名称：Etoposide 中文名称：依托泊苷注射剂 全部名称：依托泊苷注射剂、Lastet、Etoposide、ラステット注 适应症 1、适用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌、胚胎细胞瘤(睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、性腺外肿瘤)。 2、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)。 3、肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理。 剂型和规格 依托泊苷注射剂为注射剂，每支剂量为100mg/5ml。 用法用量 1、用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌时，每日给予60-100mg/m2(体表面积)的本药，连续滴注5天后停药3周，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药，用药剂量可以根据疾病、症状适当增减。 2、如果用于治疗胚胎细胞瘤，需要采用已建立的标准与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗，此时需要每日连续滴注100mg/m2(体表面积)的本药，使用5天后需停药16天，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药。 3、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)时，建议每日给予100-150mg/m2(体表面积)的本药，连续滴注3-5天后停药3周，以此为一个疗程，按照医嘱重复给药。需注意根据疾病、症状、合并使用的其他抗恶性肿瘤剂，剂量及给药天数可适当减少。 4、用于肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理时，根据再生医疗等产品的用法及用量或使用方法使用即可。 不良反应 1、骨髓抑制 包括泛血细胞减少、白细胞减少(70.9%)、中性粒细胞减少、血小板减少(33.7%)、出血、贫血(46.7%)等。 2、过敏性休克 包括紫绀、呼吸困难、胸内苦闷、血压下降等症状，此时应停止给药，遵医嘱进行妥善处理。 3、间质性肺炎 患者可能出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等症状，如发现异常应停止给药，遵医嘱使用肾上腺皮质激素等药物进行相关治疗。 4、其他不良反应 (1)恶心以及呕吐(54.7%)、腹泻、腹痛、便秘、食欲不振(48.5%)、口腔炎。 (2)谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素、血尿素氮、肌酐、尿蛋白升高。 (3)皮疹、脱毛(74.3%)、红斑、色素沉着、心动过速、心电图异常、心律失常。 (4)钠、氯、钾、钙异常，以及注射部位出现不良反应(发红、肿胀、疼痛、坏死)。 (5)头痛、疲惫、面色潮红、味觉异常、血清总蛋白减少、血压下降。 注意事项 1、不良事件注意事项 (1)骨髓抑制作用 本药可引起严重的骨髓抑制作用，因此应保证对医疗设施以及癌症化疗有充分经验的医生使用本药，仅对认为适合使用本药的患者使用。使用本药后应充分观察患者情况，包括经常进行临床检查(血常规、肝功能、肾功能等)，随时检查患者的外周血液及骨髓表现，缩短或延长给药时间。使用本药导致白细胞减少现象，一般出现在给药开始日起，约2周后。 重复化疗时应考虑患者对于药物导致的不良反应的恢复情况，至少停药3周，给予患者恢复时间，如果本药用于胚胎细胞瘤以及与其他抗恶性肿瘤联合治疗，则需要停药16天。此外，使用本药时，也要考虑G-CSF制剂的使用，建议提前咨询医生。 (2)其他不良事件 使用本药可能导致感染、出血倾向或恶化，本药与其他抗恶性肿瘤药物合用时，可导致急性中血病、骨髓增生综合征(MDS)，还可导致肝中心静脉阻塞(VOD)，建议患者用药时随时检查外周血液以及骨髓表现，缩短或延长给药时间。使用本药与其他抗恶性肿瘤药物联合治疗复发难治性恶性淋巴瘤时，应熟读相关文献(《抗癌药物报告：顺铂(恶性淋巴瘤)》等)。 2、应用药物注意事项 (1)配药注意 本药溶解时可能会析出结晶，因此请预先溶解于每100mg/250ml以上的生理盐水等输液配比药物中，溶解后应尽快使用。此外，本药具有细胞毒性，制备时宜戴手套。皮肤沾有药液时应立即用大量流水仔细冲洗。 (2)输注注意 不要皮下、肌肉内给药，静脉给药可能会引起血管疼痛、静脉炎等注射反应，所以要注意注射部位、注射方法。静脉给药时如果药液泄漏到血管外，注射部位可能会发生硬结、坏死等情况，因此要慎重给药，避免药液泄漏到血管外。 (3)给药速度 有报告称快速静脉给药本药可导致血压暂时下降、心律失常等不良后果，因此建议在30-60分钟左右慢慢静注，出现血压下降等情况时应停止给药，给予补液治疗或进行其他支持治疗。 (4)其他注意 如果不稀释本药物而使用，聚氨酯制导管会产生龟裂漏出现象，也可能会溶解纤维素过滤器、导致丙烯酸或ABS树脂塑料器出现裂纹并渗漏，因此应避免在1.0mg/ml以上的高浓度药物中使用聚氨酯制导管、纤维素过滤器、丙烯酸或ABS树脂塑料器。此外，使用聚碳酸酯制三通活栓或延长管等用具时，其连接器部分会产生裂纹，可能会导致血液及药液泄漏、空气混入等危险情况，请谨慎注意。 特殊人群用药 1、孕妇 本药具有胚胎毒性，不建议孕妇以及可能怀孕的女性使用本药，在怀孕期间使用本药的试验患者，有报告显示出现了胎儿畸形现象，在本药的动物实验(大鼠、兔子)中也发现了胎儿畸形现象。 2、具有生殖意愿的患者 因本药具有致畸的可能性，因此具有生殖意愿的女性或男性应选择避孕。 3、哺乳期女性 本药在动物实验(大鼠)中有药物成分通过乳汁流入幼体体内的现象，因此哺乳期女性使用本药时应避免哺乳。 4、儿童患者 儿童患者用药要考虑本药对性腺的影响，以及其他不良反应的表现，在医生指导下慎重用药，在与其他抗恶性肿瘤合并的小儿胚胎细胞肿瘤标准治疗中，应充分注意治疗相关的不良反应(消化不良、骨髓抑制、肺损害等)。 5、老年患者 目前尚未发现老年患者与青中年患者用药的区别，但由于老年患者身体素质较差，因此应注意药物用量及给药间隔，用药期间要随诊进行临床检查，观察患者状态。 6、合并感染的患者 本药具有骨髓抑制功能，因此可能会加重感染。 7、水痘患者 此类患者使用本药可能会出现致命的全身症状。 8、存在骨髓抑制的患者 本药具有骨髓抑制功能，因此可能会加重骨髓抑制现象。 9、肝肾功能障碍患者 肝肾功能下降的患者使用本药的副作用会很明显，因此需要在医生指导下谨慎用药。 禁忌症 1、严重骨髓抑制患者。 2、既往有对本药严重过敏史的患者。 3、孕妇或可能怀孕的女性。 药物相互作用 抗恶性肿瘤剂 抗恶性肿瘤剂与本药都具有骨髓抑制作用，二者联用可增强骨髓抑制现象，因此联用治疗过程中要观察患者状态，根据不良反应增减药量。常用的抗恶性肿瘤剂包括紫杉醇注射液、长春新碱注射液、顺铂注射液等。 药物过量 尚不明确。 成分 本药的主要成分为依托泊苷，其他添加剂包括聚山梨醇酯、柠檬酸、乙醇等。 性状 本药为白色的结晶或结晶性粉末，每100mg/5ml为1小瓶，稍难溶于甲醇，难溶于乙醇，极难溶于水。 贮存方法 室温下保存。 有效期 36个月。 生产厂家 日本化药株式会社

Elrexfio 商品名称：ELREXFIO 英文名称：elranatamab-bcmm 全部名称：Elrexfio、elranatamab-bcmm 适应症 ELREXFIO适用于治疗已接受至少四种既往疗法(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 剂型和规格 76 mg/1.9 mL (40 mg/mL)，单剂量小瓶 44 mg/1.1 mL (40 mg/mL)，单剂量小瓶 用法用量 一、重要给药信息 1、Elrexfio需根据递增给药方案皮下给药，以减少细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。 2、在Elrexfio的递增给药方案中，每次给药前需给予预处理药物，其中包括递增剂量1、递增剂量2和首次治疗推荐剂量。 3、Elrexfio仅由具有适当医疗支持的合格医疗保健专业人员使用，以便管理严重不良反应，如细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。 4、由于有发生细胞因子释放综合征的风险，患者应在首次递增剂量后住院48小时，第二次递增剂量后住院24小时。 二、推荐剂量 1、Elrexfio仅用于皮下注射，Elrexfio的推荐给药方案见表1。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为：第1天使用递增剂量1，注射12mg，第4天使用递增剂量2，注射32mg，第8天使用首次治疗推荐剂量，注射76mg，此后一直至治疗的第24周，每周给药76mg。 2、对于接受Elrexfio治疗至少24周并获得部分缓解(PR)或获得更佳缓解，并维持该缓解至少2个月的患者，用药间隔应改变为每两周一次。继续Elrexfio治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 3、在Elrexfio的递增给药方案中，每次给药前需给予预处理药物，其中包括递增剂量1、递增剂量2和首次治疗推荐剂量。 表1：ELREXFIO给药方案 a按照ELREXFIO递增剂量方案，在每次给药前服用治疗前药物，该方案包括递增剂量1、递增剂量2和第一次治疗剂量[参见“剂量与用法”(2.3)]。 b升压剂量1 (12 mg)和升压剂量2 (32 mg)之间应保持至少2天。 c升压剂量2 (32 mg)和第一次治疗(76 mg)之间应至少维持3天。 d两个治疗剂量之间应至少保持6天。 注意:有关延迟给药后重新启动ELREXFIO的建议，参见表2。 三、预处理推荐用药 在递增给药方案中的前三剂ELREXFIO(包括递增剂量1、递增剂量2和表1所述的第一剂治疗药物)前约1小时服用以下治疗前药物，以降低细胞因子释放综合征风险[参见“警告和注意事项”]: 1、对乙酰氨基酚(或同等)650毫克口服 2、地塞米松(或同等)20 mg口服或静脉注射 3、苯海拉明(或等效药物)25 mg口服 4、延迟用药后，重新恢复使用Elrexfio 如果Elrexfio使用推迟，则根据表2中列出的建议重新开始治疗，并适当地恢复用药计划，预处理用药如表2所示。 表2：延迟给药后重新开始ELREXFIO治疗的建议 a在服用ELREXFIO之前，服用治疗前药物[参见“剂量与用法”]。 b考虑因不良反应而需要延迟给药42天以上的患者重新开始ELREXFIO的获益-风险。 四、不良反应剂量调整 不建议减少Elrexfio(Elranatamab-bcmm)的剂量，为管理相关毒性，可能需要推迟给药，推迟用药后，重新恢复使用Elrexfio的建议见表2;细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征不良反应的推荐处理建议分别见表3和表4;不包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内的神经毒性推荐处理建议和给药后针对其他不良反应的推荐处理建议见表5和表6;并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。 1、细胞因子释放综合征、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)的管理 A、细胞因子释放综合征 1）表3总结了细胞因子释放综合征的推荐处理建议，请根据临床表现诊断细胞因子释放综合征，评估和治疗导致发热、缺氧和低血压的其他病因。 2）如果疑似细胞因子释放综合征，暂停用药，直至病情缓解。根据表3中的推荐处理建议进行处理，并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。 3）细胞因子释放综合征的支持性治疗，可能包括针对重度或危及生命的细胞因子释放综合征的重症监护。考虑进行实验室检查，以监测弥漫性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。 表3：针对细胞因子释放综合征（CRS）推荐建议 B、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内) 1)免疫效应细胞相关神经毒性综合征和神经毒性的推荐处理建议见表4和表5。在首次出现神经毒性相关体征(包括疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)时，即暂停用药并考虑进行神经学评估，需排除导致神经症状的其他原因。 2)提供支持性治疗，可能包括针对包括疫效应细胞相关神经毒性综合征在内，重度或危及生命的神经毒性的重症监护。 3)根据表4中的推荐处理建议进行处理，并根据现行实践指南，考虑下一步处理措施。 表4：免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的推荐建议 a.依据美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年ICANS分级标准。 b.管理层乃根据不可归因于任何其他原因的最严重事件而定。 c.如果患者苏醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病(ICE)评估，则评估:定向(以年、月、市、医院为定向= 4分)；命名(命名3个对象，如指向时钟、笔、按钮= 3分)；遵循命令(例如，“向我展示两个手指”或“闭上眼睛伸出舌头”= 1分)；写作(写出标准句子的能力= 1分)；注意和(从100倒数10 = 1分)。如果患者无法入睡且无法进行ICE评估(4级ICANS) = 0分。 d.不可归因于任何其他原因。 e.有关延迟给药后重新启动ELREXFIO的建议，参见表2。 f.所有地塞米松给药参考文献均为地塞米松或等效药物。 表5：针对神经毒性的管理建议[不包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)] 表6：其他不良反应的推荐剂量调整 五、制备和给药说明 1、制备 1）Elrexfio仅供专业的医疗保健提供者皮下注射给药，并由有充足经验的医疗人员使用适当的医疗设备处理细胞因子释放综合征、神经毒性(包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征在内)相关的严重不良反应。 2）Elrexfio(Elranatamab-bcmm)规格为76mg/1.9mL(40mg/mL)和44mg/1.1mL(40mg/mL)药瓶内的溶液均为即用型溶液，给药前无需稀释。 3）Elrexfio是一种澄清至略浑浊、无色至浅棕色液体溶液，在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查液体是否存在颗粒物质和变色，如果存在，请勿使用。 4）需采用无菌技术制备和给药，配制好的单瓶溶液仅供单个患者一次性使用，不含任何防腐剂。 5）根据所需剂量，按照以下说明(见表7)制备Elrexfio，使用44mg/1.1mL(40mg/mL)的单剂量药瓶进行递增剂量1或递增剂量2给药。 6）从2-8℃冷藏储存条件下，取出适当规格的药瓶，并自然放置至室温15-30°C，不得以任何其他方式加热Elrexfio。 7）将患者所需的注射量从药瓶中，抽取至配有不锈钢注射针头(30G或更宽)和聚丙烯或聚碳酸酯材料制成且规格适当的注射器中。药瓶中若有未使用的药液，请丢弃剩余部分。 表7：注射体积 2、给药 1）将患者使用Elrexfio(Elranatamab-bcmm)所需的注射量，注射到腹部皮下组织中(首选注射部位)，或可将Elrexfio注射到其他部位(例如大腿)的皮下组织中。 2）不得注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、敏感、坚硬或不完整的区域。 3、制备好并抽取至注射器中的Elrexfio储存条件 如果制备好并抽取至注射器中的Elrexfio不立即使用，则需将注射器储存在2-30°C，最多可保存4小时。 不良反应 常见的不良反应： 1、细胞因子释放综合征(CRS)、疲劳、注射部位反应 2、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲减退 3、咳嗽、恶心和发热、皮疹、腹泻。 最常见的3至4级实验室检测异常(≥30%)为：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。 严重不良反应包括： 1、肺炎(25%)、脓毒症(13%)、CRS (13%)、上呼吸道感染(4.4%) 2、急性肾损伤(3.8%)、尿路感染(3.3%)、新冠肺炎病(3.3%) 3、脑病(3.3%)、发热(2.2%)和发热性中性粒细胞减少(2.2%)。 注意事项 1、细胞因子释放综合征(CRS) ELREXFIO可引起CRS，包括危及生命或致命的反应，CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。 2、神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) ELREXFIO可导致严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS；神经系统毒性包括头痛(18%)、脑病(15%)、运动功能障碍(13%)、感觉神经病(13%)和格林-巴利综合征(0.5%)。 3、感染 ELREXFIO可导致严重的、危及生命的或致命的感染。 4、嗜中性白血球减少症 ELREXFIO可引起中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。 5、肝中毒 ELREXFIO可引起肝毒性。 6、胚胎毒性 根据其作用机制，对孕妇给予ELREXFIO可能会对胎儿造成伤害。 特殊人群用药 1、怀孕 根据作用机制，对孕妇给予ELREXFIO可能会对胎儿造成伤害。 2、哺乳 由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用ELREXFIO治疗期间和最后一次给药后4个月内不要进行母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用ELREXFIO后4个月内使用有效避孕方法。 4、儿童使用 目前尚未确定ELREXFIO在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年用药 与较年轻的患者相比，在65-74岁的患者中未观察到安全性或有效性的总体差异。临床研究未纳入足够数量的75岁或以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。 禁忌症 无 药物相互作用 CYP底物 1、Elrexfio可引起细胞因子释放，细胞因子可能抑制细胞色素P450(CYP)酶的活性，导致CYP底物的暴露量增加。对于某些CYP底物，微小的浓度变化可导致严重不良反应。当与Elrexfio联合给药时，监测此类CYP底物的毒性或药物浓度。CYP底物包括紫杉醇、奥美拉唑和右美沙芬。 2、在Elrexfio第1天首次给药后和第4天32mg给药后长达14天内，以及细胞因子释放综合征发生期间和发生后，更可能导致CYP底物暴露量增加。 成分 本品的主要成分为elranatamab-bcmm 性状 清澈至微乳白色、无色至浅棕色的液体溶液 贮存方法 在2°C至8°C温度下冷藏在原纸箱中。 避光保存。 请勿冷冻或摇晃药瓶或纸盒。 生产厂家 美国辉瑞（Pfizer Inc）

西罗莫司白蛋白(Fyarro) 通用名称：西罗莫司白蛋白 商品名称：Fyarro 英文名称：sirolimus protein-bound particles for injectable suspension 中文名称：西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液 全部名称：西罗莫司白蛋白、Fyarro 适应症 FYARRO(西罗莫司白蛋白)适用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤 (PEComa) 成人患者。 剂型和规格 注射用混悬液：白色至黄色、无菌冻干粉末，含 100 mg 西罗莫司，配制为白蛋白结合颗粒，装于单剂量小瓶中复溶。 用法用量 1、推荐剂量 西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为100 mg/m 2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30 min，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、针对不良反应的剂量调整 表1：建议因不良反应降低 FYARRO 剂量 *3次减量后无法耐受 FYARRO 的患者永久停用FYARRO。 表2：不良反应的推荐 FYARRO 剂量调整 3、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂合并使用时的剂量调整 当与中效或弱效细胞色素 P-450 3A4(CYP3A4) 抑制剂伴随使用时，将 FYARRO 的剂量降低至56 mg/m 2。避免与强效 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂以及葡萄柚和葡萄柚汁合并使用 。 4、肝损害患者 轻度或中度肝损害患者的 FYARRO 推荐剂量调整见表3 [见特殊人群用药]。密切监测肝损害患者是否出现毒性增加。重度肝损害患者应避免使用 [见特殊人群用药]。 表3：轻度或中度肝损害患者的FYARRO推荐剂量 5、制备和给药 西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 西罗莫司白蛋白(Fyarro)为无菌冻干粉末，使用前复溶。 制备： 1、在无菌条件下，通过注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶各小瓶。 2、使用无菌注射器在至少 1 min 内缓慢注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP)，使溶液流向小瓶内壁。 3、请勿将0.9%氯化钠注射液 (USP) 直接注射到外观呈块状的冻干粉末上，因为这会导致起泡。 4、注射完成后，将小瓶静置至少5 min，以确保冻干粉适当润湿。 5、轻轻涡旋和/或缓慢倒置药瓶至少2 min，直至粉末完全溶解。避免振摇小瓶，以防止产生泡沫。 6、如果出现起泡或结块，将混悬液静置至少15 min，直至泡沫消退。如果1小时后出现起泡或结块，请勿使用复溶混悬液。 1）每毫升复溶制剂将含有 5 mg 西罗莫司。 2）复溶混悬液应呈乳白色且均匀，无可见异物。如果可见微粒或沉降物，应再次轻轻倒置小瓶，以确保使用前完全重悬。如果观察到沉淀，丢弃复溶混悬液。丢弃任何未使用部分。 7、将计算剂量所需体积的西罗莫司白蛋白(Fyarro)转移至空的无菌 PVC 或聚烯烃输液袋中，无需进一步稀释即可给药。 使用含有硅油作为润滑剂的医疗器械（例如，注射器和静脉输液袋）复溶和给予西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致形成蛋白质链。 给药前目视检查输液袋中复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液。如果观察到不溶性微粒、蛋白质链或变色，则丢弃复溶混悬液。 给药： 复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液在 30 min 内静脉给药。 不良反应 最常见的不良反应 (≥30%) ： 1、口腔炎（27例，79%）、疲乏和皮疹（各23例，68%） 2、感染（20例，59%）、恶心和水肿（各17例，50%） 3、腹泻、肌肉骨骼疼痛和体重下降（各16例，47%）、食欲下降（15例，44%） 4、咳嗽（12例，35%）以及呕吐和味觉障碍（各11例，32%） 注意事项 1、口腔炎 79%接受西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗的患者发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，其中18%为3级。口腔炎最常在治疗8周内首次报告。根据不良反应的严重程度，暂停给药、以降低后的剂量重新开始给药或永久停用西罗莫司白蛋白(Fyarro)。 2、骨髓抑制 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起骨髓抑制，包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。68%的患者发生贫血；6%为3级。各有35%的患者发生血小板减少和中性粒细胞减少。 3、感染 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起感染。59%的患者发生尿路感染 (UTI)、上呼吸道感染和鼻窦炎等感染。12%的患者发生3级感染，包括UTI、肺炎、皮肤和腹部感染各1例。监测患者是否出现感染，包括机会性感染。 4、低钾血症 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起低钾血症，44%的患者发生低钾血症。 5、高血糖症 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起高血糖症。接受西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗的患者中有12%发生高血糖症，均为3级事件。开始西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗前监测空腹血清葡萄糖。 6、间质性肺病/非感染性肺炎 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。 7、出血 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起严重且有时致命的出血。 8、过敏反应 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起过敏反应：过敏性、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。 9、胚胎毒性 孕妇使用西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能会对胎儿造成危害。 10、男性不育 在接受西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗的患者中可能观察到无精子症或少精子症。 11、与活疫苗相关的免疫接种和风险 西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗期间的免疫接种可能无效。 12、人血白蛋白传播感染性病原体的风险 西罗莫司白蛋白(Fyarro)含有人白蛋白，一种人血衍生物。由于有效的供体筛查和产品生产工艺，人血白蛋白传播病毒性疾病的风险很小。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究和作用机制，孕妇使用西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能会对胎儿造成危害。 2、哺乳 由于西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应，建议女性在西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 1）孕妇使用西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能会对胎儿造成危害。 2）开始 FYARRO 治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。 3）建议有生育能力的女性在 FYARRO 治疗期间和末次给药后12周内采取有效的避孕措施。 4）建议有生育能力女性伴侣的男性在 FYARRO 治疗期间和末次给药后12周内采取有效的避孕措施。 4、儿童用药 尚未确定西罗莫司白蛋白(Fyarro)在儿科患者中的安全性和疗效。 5、老年患者用药 西罗莫司白蛋白(Fyarro)的临床研究未纳入足够数量的年龄患者65岁及以上，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。 6、肝损害 不建议重度肝损害患者使用FYARRO。轻度或中度肝损害患者应降低西罗莫司白蛋白(Fyarro)剂量。 禁忌症 对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有重度超敏反应史的患者禁用西罗莫司白蛋白(Fyarro)。 药物相互作用 其他药物对 FYARRO 的影响 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂或诱导剂 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂可能增加西罗莫司浓度，这可能增加 FYARRO 不良反应的风险。CYP3A4和/或 P-gp 诱导剂可能降低西罗莫司浓度，从而降低 FYARRO 的有效性。 1、强效 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂或诱导剂：避免 FYARRO 与强效 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂或强效 CYP3A4 和/或 P-gp 诱导剂合并使用 [参见用法用量]。 2、葡萄柚或葡萄柚汁：避免 FYARRO 与葡萄柚或葡萄柚汁同时使用。 3、中效或弱效 CYP3A4 抑制剂：当与中效或弱效 CYP3A4 抑制剂合并使用时，减少 FYARRO 的剂量 [参见用法用量]。 4、中效或弱效 CYP3A4 诱导剂：使用 FYARRO 可能导致有效性降低。 成分 本品的主要成分为西罗莫司 性状 白色至黄色的无菌冻干粉 贮存方法 储存在温度为2°C-8°C[USP冷藏温度](36°F-46°F)条件下。 保存在原包装中，避光保存。 生产厂家 Aadi Bioscience公司

阿基仑赛 通用名称：阿基仑赛注射液 商品名称：奕凯达 英文名称：YESCARTA 中文名称：阿基仑赛 全部名称：阿基仑赛、奕凯达、YESCARTA 适应症 1、大B细胞淋巴瘤 YESCARTA(阿基仑赛)适用于以下治疗: 1）对一线化学免疫治疗难治或在一线化学免疫治疗12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤患者。 2）接受两种或两种以上全身治疗后复发或难治的成人大B细胞淋巴瘤患者，包括未另外说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 使用限制:YESCARTA(阿基仑赛)不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。 2、滤泡性淋巴瘤 YESCARTA(阿基仑赛)适用于成人复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者接受两种或两种以上全身治疗后的治疗。 在基于应答率的加速批准下批准了该适应症。对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。 剂型和规格 单剂量YESCARTA(阿基仑赛)每千克体重含有2 × 106个CAR阳性活T细胞(或最大2×108CAR阳性活T细胞，患者为100kg及以上)，在约68 mL的悬浮液中，置于输液袋中。 用法用量 YESCARTA(阿基仑赛)仅供自体使用。患者身份必须与YESCARTA(阿基仑赛)输液盒和输液袋上的患者识别码匹配。如果患者特异性标签上的信息与预期患者不匹配，请勿输注YESCARTA(阿基仑赛)。 推荐剂量 本药为细胞悬浮液，需静脉输注，其用量基于嵌合抗原受体(CAR)阳性的活T细胞的数量，需根据体重进行用药，目标剂量为2.0×106个抗CD19 CAR-T细胞/kg，最高为2.0×108个抗CD19CAR-T细胞/kg。 1、患者准备 在开始用药前，确认患者是否适用该药物，本药不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。 2、预处理 在开始输注本药前的第3、4、5天进行淋巴化疗，静脉滴注环磷酰胺(cyclophosphamide)500mg/m-和氟达拉滨(fludarabine)30mg/m2，进行清除淋巴细胞性化疗。 3、用药前准备 在开始输注本药前1小时，患者口服乙酰氨基酚(acetaminophen)650mg和苯海拉明12.5mg，对患者进行风险-获益评估后，考虑是否在治疗前使用皮质类固醇进行预防。 4、用法 1）检查药品包装袋是否有损坏，包装不完整的药物不要使用。 2）确认该药的输注时间，提前解冻本药，可将产品袋置于无菌袋内复融，使用水浴法或自然解冻法在约37°C下进行解冻，直至输液袋中无肉眼可见的冰块，随后轻轻混合袋子的内容物以分散细胞物质团块，若仍存在肉眼可见的细胞团块，应继续轻柔地用手混合输液袋中的内容物，并且在输注前，不要清洗、向下旋转和/或在新培养液中重新悬浮本药，一旦完成解冻，本药可在室温(2O0°C至25°C)下保存长达3小时。 3）核对好患者身份及用药信息，患者准备好后立即输注。 5、用药注意事项： 1）仅限个体使用，确保在输液前和恢复期间，准备好托珠单抗（tocilizumab）和急救设施。 2）不要使用去白细胞过滤器，建议采用中心静脉途径输注该药物。 3）用药前，仔细核对患者身份，需与输液袋上用药信息相匹配，本药解冻后，在室温下最多可保存3小时。 4）在输液前用生理盐水冲洗输液管，用重力泵或蠕动泵在30分钟内将本药袋中的药物全部输注，随后保持输液速率不变，输注生理盐水冲洗输液管，以确保袋内所有药物输注给患者。 5）本品为自体T细胞制备的产品，请遵循医疗卫生机构医疗废物管理办法进行处理和处置，以避免潜在传染性疾病的传播。 6）需在正规有相关医疗资质的医疗机构用药，在输液后，密切监测患者是否出现细胞因子释放综合征相关的症状和体征以及神经毒性。 7）医生应告知患者在用药后至少四周内，居住在医疗机构附近，以便及时处理突发情况。 6、剂量调整 1)细胞因子释放综合征的剂量调整 a、确认患者引起发烧、缺氧和低血压的原因并进行治疗，根据临床表现确诊，若怀疑细胞因子释放综合征，请根据下述表1中的建议调整剂量。 b、发生2级或更高级别的细胞因子释放综合征患者，例如低血压对液体无反应，或缺氧需要补充氧合，应使用连续心脏遥测并监测患者的脉搏血氧饱和度。 c、发生严重细胞因子释放综合征的患者，应考虑进行超声心动图以评估心功能。 d、发生严重或危及生命的细胞因子释放综合征患者，考虑进行重症监护并予以支持治疗。 表1:细胞因子释放综合征的剂量调整 2)神经毒性的剂量调整 a、监测患者的神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICAN)的体征和症状，并排除导致发生神经系统症状的其他原因，请根据下述表2中的建议调整剂量。 b、发生2级或更高级别的神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合征患者，应使用连续心脏遥测并监测患者的脉搏血氧饱和度。 c、发生严重或危及生命的神经毒性患者，应重症监护并予以支持治疗，考虑使用左乙拉西坦(levetiracetam)用于预防任何级别神经毒性所致的癫痫。 表2神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合征的分级和剂量调整 不良反应 1、复发性或难治性大B细胞淋巴瘤常见不良反应： 1）发热、CRS、疲劳、低血压、脑病 2）心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心 3）发热性中性粒细胞减少、寒战、咳嗽、不明病原体感染 4）头晕、震颤、食欲减退、水肿、缺氧、腹痛、失语、便秘和呕吐。 50%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应(> 5%)包括CRS、发热、脑病、低血压、不明病原体感染和肺炎。 2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤常见不良反应： 1）发热、CRS、低血压、脑病、疲劳 2）头痛、病原体不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少 3）肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘 4）食欲减退、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。 48%的患者出现严重不良反应。在> 2%的患者中，严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少、脑病、发热、CRS、病原体不明感染、肺炎、缺氧和低血压。 注意事项 1、细胞因子释放综合征 使用YESCARTA治疗后，注意发生CRS(包括致命或危及生命的反应)。 2、神经毒性 使用YESCARTA治疗后，出现了致命或危及生命的神经毒性(包括ICANS)。所有患者合并的最常见神经系统毒性(≥ 10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。 3、过敏反应 输注YESCARTA可能会出现过敏反应。 4、严重感染 YESCARTA输注后，患者发生严重或危及生命的感染。应根据患者感染的体征和症状，并进行适当治疗。 5、持续性细胞减少 患者在YESCARTA输注后，可能出现3级或更高级别的细胞减少并持续数周，需监测患者的全血细胞计数。 6、低丙种球蛋白血症(低y-球蛋白血症) 接受YESCARTA治疗的患者可能出现b细胞再生障碍和低γ球蛋白血症。 7、继发性恶性肿瘤 接受YESCARTA治疗的患者可能发生继发性恶性肿瘤。 8、对驾驶和使用机器能力的影响 由于可能发生神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，接受YESCARTA治疗的患者在YESCARTA输注后8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。 特殊人群用药 1、怀孕 根据作用机制，如果转导的细胞穿过胎盘，可能引起胎儿毒性，包括B细胞淋巴细胞减少症。因此，不建议妊娠妇女服用YESCARTA。 2、哺乳 没有关于母乳中是否存在YESCARTA、对母乳喂养婴儿的影响以及对产奶量的影响的信息。 3、具有生殖潜力的男性和女性 具有生殖潜力的性活跃女性在开始YESCARTA治疗前应进行妊娠测试。没有关于YESCARTA对生育力影响的数据。 4、儿童使用 YESCARTA在儿科患者中的安全性和疗效尚未确定。 5、老年用药 在年龄为65岁的患者与年龄较大和较年轻的患者之间，未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。 禁忌症 无 成分 本品是一种自体免疫细胞注射剂，其主要有效成分为抗CD19嵌合抗原受体阳性的活性T细胞(抗CD19 CAR-T细胞)。 性状 本品为冻存于产品袋中的细胞混悬液，输注前需要复融，复融后的产品为白色至红色的细胞混悬液。 贮存方法 于低于零下150°C气相液氮中冷存，使用前需解冻，解冻后可在20~25°℃条件下保存3小时。 生产厂家 美国吉利德

泽布替尼 商品名称：BRUKINSA 英文名称：zanubrutinib 中文名称：泽布替尼胶囊 全部名称：泽布替尼、zanubrutinib、BRUKINSA 适应症 1、套细胞淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 成人患者。 基于总缓解率，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 2、华氏巨球蛋白血症 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM) 成人患者。 3、边缘带淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗至少接受过一种基于抗 CD20 方案治疗的复发性或难治性边缘区淋巴瘤 (MZL) 成人患者。 基于总缓解率，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 4、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成人患者。 剂型和规格 胶囊：每粒 80 mg 胶囊为0号、白色至类白色不透明胶囊，用黑色油墨印有“ZANU 80”。 用法用量 1、推荐剂量 BRUKINSA(泽布替尼)的推荐剂量为 160 mg 口服给药，每日两次或 320 mg 口服给药，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 BRUKINSA(泽布替尼)可与或不与食物同服。建议患者用水整粒吞服胶囊。建议患者不要打开、掰开或咀嚼胶囊。如果漏服一剂BRUKINSA(泽布替尼)，应在同一天尽快服用，并在第二天恢复正常时间表。 2、用于肝损害的剂量调整 重度肝损害患者的BRUKINSA(泽布替尼)推荐剂量为 80 mg 口服给药，每日两次 [见特殊人群用药]。 3、药物相互作用的剂量调整 表1提供了针对药物相互作用推荐的BRUKINSA(泽布替尼)剂量调整。 表1：与 CYP3A 抑制剂或诱导剂联用时的剂量调整 停用 CYP3A 抑制剂或中效 CYP3A4 诱导剂后，重新开始既往BRUKINSA(泽布替尼)给药 [参见用法用量和药物相互作用]。 4、针对不良反应的剂量调整 针对≥3级不良反应的 BRUKINSA 推荐剂量调整见表2。 表2：不良反应的推荐剂量调整 a对于4级非血液学毒性，在以相同剂量重新开始治疗前评价获益-风险。 无症状淋巴细胞增多症不应视为不良反应，这些患者应继续服用BRUKINSA。 不良反应 主要不良反应： 中性粒细胞计数降低、上呼吸道感染、血小板计数降低、出血、肌肉骨骼疼痛 注意事项 1、出血 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的血液恶性肿瘤患者曾发生致死性和严重出血。 2、感染 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的血液恶性肿瘤患者曾发生致死性和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）以及机会性感染。 3、血细胞减少 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的患者发生了3级或4级血细胞减少，包括基于实验室测量的中性粒细胞减少 (22%)、血小板减少 (8%) 和贫血 (7%)。11%的患者发生4级中性粒细胞减少症，2.8%的患者发生4级血小板减少症。 4、第二原发恶性肿瘤 在接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的患者中，13%的患者发生了第二种原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的第二种原发性恶性肿瘤为非黑色素瘤皮肤癌，有7%的患者报告。 5、心律失常类疾病 接受BRUKINSA(泽布替尼)治疗的患者曾发生严重心律失常类疾病。 6、胚胎毒性 基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，BRUKINSA(泽布替尼)可导致胎儿损害。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，BRUKINSA(泽布替尼)可导致胎儿损害。 2、哺乳期 尚无关于赞布替尼或其代谢物经人乳汁分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生 BRUKINSA(泽布替尼) 严重不良反应，建议哺乳期女性在BRUKINSA(泽布替尼) 治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用BRUKINSA(泽布替尼) 可能会对胚胎-胎儿造成危害。 建议有生育能力的女性在开始BRUKINSA(泽布替尼)治疗前进行妊娠试验。 建议有生育能力的女性患者在BRUKINSA(泽布替尼) 治疗期间和BRUKINSA(泽布替尼) 末次给药后1周内采取有效的避孕措施。 建议男性在接受BRUKINSA(泽布替尼) 期间和BRUKINSA(泽布替尼) 末次给药后1周内避免生育。 4、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在年轻和老年患者之间未观察到有效性的总体差异。 6、肾损害 轻度、中度或重度肾损害（CLcr≥15 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 估计）患者不建议调整剂量。 7、肝损害 建议重度肝损害患者调整BRUKINSA(泽布替尼) 剂量 [参见用法用量]。尚未在重度肝损害患者中评价BRUKINSA(泽布替尼) 的安全性。轻度至中度肝损害患者不建议调整剂量。监测肝损害患者中的BRUKINSA(泽布替尼) 不良反应。 禁忌症 无 药物相互作用 影响泽布替尼的药物相互作用见下表： 成分 本品主要成分为泽布替尼。 性状 胶囊 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 百济神州有限公司

厄布利塞 商品名称：UKONIQ 英文名称：umbralisib 中文名称：厄布利塞 全部名称：厄布利塞、UKONIQ、umbralisib 适应症 1、边缘带淋巴瘤 UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往至少接受过一种基于抗 CD20 治疗方案的复发性或难治性边缘带淋巴瘤 (MZL) 成人患者。 2、滤泡性淋巴瘤 UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往接受过至少3线全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。 剂型和规格 片剂：200 mg，绿色薄膜包衣，椭圆形，一面为“L474”，另一面为素片。 用法用量 1、推荐剂量 UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg，口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 告知患者以下信息： 1）整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。 2）每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。 3）如果发生呕吐，请勿服用额外剂量；继续下一次计划给药。 4）如果漏服一剂药物，服用漏服的剂量，除非距下次计划给药的时间少于12小时。 2、推荐的预防 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物，以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染，包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。 3、针对不良反应的剂量调整 UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1，治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。 表1：UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整 表2：UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议 不良反应 1、腹泻、恶心、呕吐、腹痛 2、疲乏、水肿、发热 3、肌肉骨骼疼痛 4、上呼吸道感染 5、食欲减退、皮疹、失眠 注意事项 1、感染 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重（包括致死性）感染。最常见的≥3级感染包括感染性肺炎、脓毒症和尿路感染。 2、中性粒细胞减少症 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重中性粒细胞减少症。 3、腹泻或非感染性结肠炎 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重腹泻或非感染性结肠炎。 4、肝脏毒性 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重肝毒性。 5、重度皮肤反应 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生重度皮肤反应，包括致死性剥脱性皮炎病例。 6、非活性成分FD&C黄色5号引起的过敏反应 UKONIQ(厄布利塞)含有FD&C黄色5号（柠檬黄），可能在某些易感人群中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。 7、胚胎毒性 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究的结果和作用机制，孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中存在 umbralisib 或对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于 umbralisib 可能会导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应，建议女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成危害。 开始UKONIQ(厄布利塞)治疗前，验证有生育能力女性的妊娠状态。 建议有生育能力的女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。 建议有生育能力女性伴侣的男性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。 4、儿童用药 尚未确定UKONIQ(厄布利塞)在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在65岁及以上患者中，23%发生严重不良反应，而65岁以下患者为12%。65岁或65岁以上患者 (13%) 的感染性严重不良反应发生率高于65岁以下患者 (4%)。 6、肾损害 轻度或中度肾损害（采用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 [CLcr] 为30-89 mL/min）患者无需调整剂量。尚未在重度肾损害 ([CLcr] < 30 mL/min) 患者中研究UKONIQ(厄布利塞)。 7、肝损害 轻度肝损害患者不建议调整剂量（总胆红素≤正常值上限 [ULN] 且AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN且 AST 为任意值）。UKONIQ尚未在中度（总胆红素 > 1.5-3×ULN，不考虑AST）或重度肝损害（总胆红素 > 3×ULN和任何AST）。 禁忌症 无 成分 本品主要成分为厄布利塞。 性状 片剂 贮存方法 片剂在68°F-77°F(20°C-25°C) 下储存。允许的偏移范围为59℉-86℉ (15℃-30℃)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 TG Therapeutics,Inc.

阿地白介素 通用名称：Aldesleukin for injection 商品名称：Proleukin 英文名称：aldesleukin 中文名称：阿地白介素 全部名称：阿地白介素、Proleukin、aldesleukin 适应症 Proleukin (阿地白介素)适用于治疗成人转移性肾细胞癌(转移性RCC)、成人转移性黑色素瘤。 剂型和规格 注射剂：2200万国际单位/瓶 用法用量 推荐的Proleukin (aldesleukin)治疗方案是每8小时静脉输注15分钟。 以下方案已用于治疗患有转移性肾细胞癌(转移性RCC)或转移性黑色素瘤的成年患者。每个疗程包括两个为期5天的治疗周期，中间有休息时间。 1、600，000国际单位/千克(0.037毫克/千克)剂量，每8小时通过15分钟静脉输注给药，最多14剂。休息9天后，再重复14次给药，每个疗程最多28次给药。 2、用该方案治疗的转移性肾细胞癌患者在第一个疗程中接受了28个剂量中的20剂。转移性黑色素瘤患者在第一个疗程中平均接受18剂。 3、应在完成一个疗程后约4周评估患者的反应，并在计划开始下一个疗程前再次评估。只有在最后一个疗程后肿瘤有所缩小，且无再次治疗的禁忌时，才应给予患者额外的疗程。 剂量调整 毒性的剂量调整应通过停止或中断给药而不是减少给药剂量来实现。必须在对患者进行全面评估后，决定是否停止、暂停或重启Proleukin治疗。牢记这一点，应使用以下指南: 应根据以下情况保持剂量并重新开始: 不良反应 常见不良反应： Proleukin(阿地白介素)最常见的一般不良反应包括畏寒、发热、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。 注意事项 1、Proleukin(阿地白介素)治疗应限于铊负荷试验和正式肺功能试验所定义的心功能和肺功能正常的患者。对于铊负荷试验正常、肺功能试验正常且有心脏病或肺病病史的患者，应格外小心。 2、Proleukin(阿地白介素)应在医院环境中，在有抗癌药物使用经验的合格医生的监督下服用。必须有重症监护机构和精通心肺或重症监护医学的专家。 3、Proleukin(阿地白介素)给药与毛细血管渗漏综合征(CLS)有关，其特征为血管张力丧失以及血浆蛋白和液体外渗至血管外间隙。CLS导致低血压和器官灌注减少，这可能是严重的，并可能导致死亡。CLS可能与心律失常(室上性和室性)、心绞痛、心肌梗死、需要插管的呼吸功能不全、胃肠道出血或梗死、肾功能不全、水肿和精神状态改变有关。 4、Proleukin(阿地白介素)治疗与中性粒细胞功能受损(趋化性降低)和播散性感染(包括脓毒症和细菌性心内膜炎)风险增加有关。因此，在开始Proleukin(阿地白介素)治疗前，应充分治疗已存在的细菌感染。留置中心静脉导管的患者感染革兰氏阳性微生物的风险尤其大。使用苯唑西林、萘夫西林、环丙沙星或万古霉素进行抗生素预防可降低葡萄球菌感染的发生率。 5、对于出现中度至重度嗜睡或嗜睡的患者，应停止给予Proleukin(阿地白介素)；继续给药可能导致昏迷。 特殊人群用药 1、怀孕 (1）本品已被证明对大鼠有胚胎致死作用，目前尚无针对孕妇使用本品的充分对照研究。 (2)只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用本药。 2、哺乳的母亲 (1)尚不清楚这种药物是否会在人乳中分泌。 (2)由于许多药物通过人乳分泌，且本药可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止用药。 3、儿童使用 18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 4、老年人使用 (1）已知本药主要通过肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。 (2)65岁及以上患者和年轻患者的器官系统毒性模式和器官系统重度毒性患者的比例大致相似，然而，在老年患者中，严重泌尿生殖毒性和呼吸困难的发生率有增加的趋势。 禁忌症 对于已知对白细胞介素-2或Proleukin配方的任何组分过敏的患者，禁用Proleukin(阿地白介素)。 对于铊负荷试验或肺功能试验异常的患者和进行器官同种异体移植的患者，Proleukin(阿地白介素)是禁用的。对于在接受早期疗程治疗时出现以下药物相关毒性的患者，禁止使用Proleukin(阿地白介素)进行再治疗: 1、持续性室性心动过速(≥5次) 2、心律失常未得到控制或对治疗无反应 3、胸痛伴心电图改变，符合心绞痛或心肌梗塞 4、心脏填塞 5、插管> 72小时 6、需要透析> 72小时的肾衰竭 7、持续> 48小时的昏迷或中毒性精神病 8、重复性或难以控制的癫痫发作 9、肠缺血/穿孔 10、需要手术的胃肠道出血 药物相互作用 1、白介素原可影响中枢神经功能，因此，在同时使用精神药物(如麻醉药、镇痛药、止吐药、镇静剂、镇静剂)后，可能会发生相互作用。 2、具有肾毒性(如氨基糖苷类、喝跺美辛)、骨髓毒性(如细胞毒性化疗)、心脏毒性(如阿霉素)或肝毒性(如甲氨蝶呤、天冬酰胺酶)作用的药物与白细胞原同时使用可能会增加这些器官系统的毒性，白细胞原素与任何抗肿瘤药物联合使用的安全性和有效性尚未得到证实。 3、此外，白细胞原治疗后继发的肾功能和肝功能下降可能会延识伴随药物的消除，并增加这些药物不良事件的风险，据报道在接受连续高剂量白细胞原素和抗肿瘤药物(特别是达卡巴嗪、顺铂、他莫昔芬和T扰素- a)联合治疗的患者中，有过敏反应，这些反应包括红斑、瘙痒和低血压，并在化疗后数小时内发生，这些事件需要对一些患者进行医疗干预。 4、同时使用白细胞原素和干扰素的患者心肌损伤，包括心肌梗死、心肌炎、室性运动障碍和严重横纹肌溶解的发生率增加。 5、在同时使用千扰素-α和白细胞原素后，观察到一些自身免疫性和炎症性疾病的恶化或初始表现，包括月牙状lgA肾小球肾炎、眼球重症肌无力、炎性关节炎、类风湿性甲状腺炎和Stavane- lohneon综合征。 6、虽然糖皮质激素已被证明可以减少白细胞原素引起的副作用，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症、精神错乱和呼吸困难，但这些药物与白细胞原素同时使用可能会降低白细胞原素的抗肿瘤效果，因此应避免使用。 7、受体阻滞剂和其他抗高血压药物可能会加重白细胞原引起的低血压。 药物过量 使用Proleukin(阿地白介素)后的副作用似乎与剂量有关。超过推荐剂量与预期剂量限制性毒性更快发生有关。应监测Proleukin(阿地白介素)停用后持续存在的症状，并给予支持性治疗。静脉注射地塞米松可改善危及生命的毒性，这也可能导致Proleukin(阿地白介素)疗效的丧失。 成分 本品主要成分为阿地白介素。 性状 注射剂 贮存方法 1、将小瓶冻干Proleukin储存在温度为2-8°C(36-46°F)的冰箱中。 2、避光保护。储存在纸箱中，直至使用。 3、重新配制或稀释的Proleukin在2至25°C(36至77°F)冷藏和室温条件下最长可稳定48小时。但是，由于本产品不含防腐剂，因此应将重新配制和稀释的溶液储存在冰箱中。 生产厂家 瑞士诺华

米伐木肽 通用名称：米伐木肽 商品名称：Mepact 英文名称：mifamurtide，L-MTP-PE 中文名称：米伐木肽注射剂 全部名称：米伐木肽注射剂，Mepact，mifamurtide，L-MTP-PE 适应症 MEPACT（米伐木肽）适用于儿童、青少年和年轻成人，用于在宏观完全手术切除后治疗高度可切除的非转移性骨肉瘤。它与术后多药化疗联合使用。对2至30岁初始诊断患者的研究评估了安全性和有效性。 剂型和规格 4毫克/瓶；1瓶/盒 用法用量 米伐木肽治疗应由在骨肉瘤诊断和治疗方面有经验的专科医生启动和监督。 1、剂量学 所有患者的mifamurtide（米伐木肽）推荐剂量为 2 mg/m2 体表面积。切除后应作为辅助治疗给药：每周2次，至少间隔3天，持续12周，随后每周1次治疗，再持续24周，36周内共输注48次。 2、特殊人群 >30岁的成人在骨肉瘤研究中接受治疗的患者均为65岁或以上，在 III 期随机化研究中，仅纳入了年龄≤30岁的患者。因此，没有足够的数据推荐 MEPACT 在 > 30岁的患者中使用。 3、肾损害或肝损害 轻度至中度肾损害（肌酐清除率 (CrCL)≥30 mL/min）或肝损害（Child-Pugh A级或 B 级）对mifamurtide（米伐木肽） 的药代动力学无具有临床意义的影响；因此，无需对这些患者进行剂量调整。但是，由于中度肝损害受试者中mifamurtide（米伐木肽） 的药代动力学变异性较大，且中度肝损害患者的安全性数据有限，因此建议中度肝损害患者慎用mifamurtide（米伐木肽）。 由于尚无 mifamurtide 在重度肾损害或肝损害患者中的药代动力学数据，因此建议这些患者慎用mifamurtide（米伐木肽）。如果在化疗完成后使用mifamurtide（米伐木肽），建议继续监测肾脏和肝脏功能，直至所有治疗完成。 4、<2岁儿童人群 尚未确定mifamurtide（米伐木肽）在0-2岁儿童中的安全性和疗效。无可用数据。 给药方法 MEPACT（米伐木肽）通过静脉输注给药，持续1小时。 MEPACT（米伐木肽）不得推注给药。 关于给药前复溶、使用提供的过滤器过滤和稀释药品的进一步说明。 不良反应 常见不良反应：寒战，发热，疲劳，恶心，心动过速和头痛。 注意事项 1、呼吸窘迫 对于有哮喘或其他慢性阻塞性肺病史的患者，应考虑预防性给予支气管扩张剂。两名已有哮喘的患者出现了与治疗相关的轻度至中度呼吸窘迫。如果发生严重的呼吸反应，应停止给予米伐木肽并开始适当的治疗。 2、中性粒细胞减少 米伐木肽的给药通常与短暂性中性粒细胞减少有关，通常与化疗联合使用。中性粒细胞减少性发热的发作应得到监测和适当处理。米伐木肽可在中性粒细胞减少期间给予，但应密切监测治疗引起的后续发热。给予米伐木肽后持续超过 8 小时的发热或寒战应评估是否存在脓毒症。 3、炎症反应 米伐木肽与明显炎症反应体征（包括心包炎和胸膜炎）的关联并不常见。对于有自身免疫，炎症或其他胶原疾病病史的患者，应谨慎使用。在米伐木肽给药期间，应监测患者是否有异常体征或症状，例如关节炎或滑膜炎，提示不受控制的炎症反应。 4、心血管疾病 在米伐木肽给药期间，应密切监测具有静脉血栓形成，血管炎或不稳定心血管疾病病史的患者。如果症状持续且恶化，应延迟或停止给药。在非常高剂量的动物中观察到出血。这些在推荐剂量下预计不会发生，但建议在第一次给药后和多次剂量后再次监测凝血参数。 5、过敏反应 偶尔的过敏反应与米伐木肽治疗有关，包括皮疹、呼吸急促和4级高血压（见第4.8节）。可能难以区分过敏反应和夸大的炎症反应，但应监测患者的过敏反应体征。 6、胃肠道毒性 恶心，呕吐和食欲不振是米伐木肽非常常见的不良反应（见第4.8节）。当米法莫肽与大剂量、多药化疗联合使用时，胃肠道毒性可能会加剧，并且与肠外营养的使用增加有关。 7、甲基亚胺含有钠 该药每剂量单位含有少于 1 毫摩尔钠（23 毫克）。 特殊人群用药 怀孕 没有关于在孕妇中使用米伐木肽的数据。动物研究在生殖毒性方面是不够的。不建议在怀孕期间和未使用有效避孕措施的育龄妇女使用米伐木肽。 母乳喂养 目前尚不清楚米伐木肽是否在人乳中排泄。米伐木肽在牛奶中的排泄尚未在动物中进行研究。在决定是否继续/停止母乳喂养或继续/停止治疗时，应考虑到母乳喂养对儿童的益处和米伐木肽治疗对妇女的益处。 禁忌症 对活性物质或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏。 与环孢素或其他钙调磷酸酶抑制剂同时使用。 与高剂量非甾体抗炎药（非甾体抗炎药，环加氧酶抑制剂）同时使用。 药物相互作用 已经对米伐木肽与化疗的相互作用进行了有限的研究。虽然这些研究尚无定论，但没有证据表明米伐木肽干扰化疗的抗肿瘤作用，反之亦然。 如果在同一化疗方案中使用，建议将米伐木肽和多柔比星或其他亲脂性药物的给药时间分开。 禁用米伐木肽与环孢素或其他钙调磷酸酶抑制剂同时使用，因为它们对脾巨噬细胞和单核吞噬功能有假设作用。 此外，已经在体外证明，高剂量NSAIDs（环加氧酶抑制剂）可以阻断脂质体米法莫肽的巨噬细胞活化作用。因此，禁忌使用高剂量非甾体抗炎药。 由于米伐木肽通过刺激免疫系统起作用，因此在米伐木肽治疗期间应避免长期或常规使用皮质类固醇。 体外相互作用研究表明，脂质体和非脂质体米伐木肽不抑制混合人肝微粒体中细胞色素P450的代谢活性。脂质体和非脂质体米伐木肽不会在新鲜分离的人肝细胞的原代培养物中诱导细胞色素P450的代谢活性或转录。因此，米伐木肽预计不会与肝细胞色素P450底物的物质的代谢相互作用。 在一项大型随机对照研究中，以推荐剂量和时间表使用米伐木肽与其他已知具有肾脏（顺铂、异环磷酰胺）或肝脏（高剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺）毒性的药物一起使用不会加剧这些毒性，也无需调整米伐木肽剂量。 药物过量 I期研究中的最大耐受剂量为4-6mg / m2不良反应的变异性很大。与较高剂量和/或剂量限制相关的体征和症状不会危及生命，包括发烧、寒战、疲劳、恶心、呕吐、头痛和低血压或高血压。 一名健康的成年志愿者意外接受了单剂量的6.96mg米伐木肽，并经历了直立性低血压的可逆治疗相关事件。 如果服用过量，建议开始适当的支持治疗。支持性治疗应基于机构指南和观察到的临床症状。例子包括用于发烧、发冷和头痛的扑热息痛和用于恶心和呕吐的止吐药（类固醇除外）。 成分 本品主要成分为米伐木肽。 性状 白色至类白色均匀的饼状或粉末。 贮存方法 储存在冰箱（2°C-8°C）中。不要冻结。 将小瓶放在外纸箱中以防光照。 有效期 30个月 生产厂家 武田制药

奥布替尼 通用名称：奥布替尼 商品名称：宜诺凯 英文名称：Orelabrutinib 全部名称：奥布替尼、宜诺凯、Orelabrutinib 适应症 本品适用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者，以及既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。 剂型和规格 片剂，50mg*30片 用法用量 1、本品应口服给药，每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片，不可掰开、压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。 2、推荐剂量为每次150mg（3片50mg的片剂），口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 不良反应 1、血胆红素升高包括：血胆红素升高、结合胆红素升高、血非结合胆红素升高。 2、贫血包括：贫血、血红蛋白降低、溶血性贫血。 3、皮疹包括：皮疹、斑丘疹、丘疹、斑疹。 4、青肿包括：瘀斑、瘀点、外伤后点状表皮内出血、挫伤。 5、血尿包括：尿中带血、尿红细胞阳性、血尿症。 6、上呼吸道感染包括：上呼吸道感染、鼻窦炎、副流感病毒感染、呼吸道感染、扁桃体炎、鼻咽炎、咽炎、流行性感冒。 7、感染性肺炎包括：感染性肺炎、支气管炎、气管炎。 8、疱疹病毒感染包括：带状疱疹、EB病毒感染、单纯疱疹、口腔疱疹、疱疹病毒感染。 9、心律失常包括：心电图QT间期延长、心电图PR间期延长、室上性期外收缩、室性期外收缩、一度房室传导阻滞、房性心动过速、二度房室传导阻滞。 10、出血包括：皮下出血、皮肤出血、表皮下出血、黏膜与皮肤出血、鼻衄、咯血、支气管出血、口腔出血、齿龈出血、出血性水泡性咽峡炎、大脑出血、颅内出血、结膜出血、玻璃体出血。 11、肺部炎症包括：肺部炎症、间质性肺疾病、肉芽肿性肺炎。 注意事项 1、出血 在接受同类产品和本品治疗的患者中，均报道过致死性出血事件。 2、感染 临床研究中观察到本品在B细胞恶性肿瘤患者长期治疗过程中可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和感染性肺炎，并有机会性感染的报告。 3、血细胞减少症 在接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，血细胞减少十分常见。治疗期间18.4%的患者曾发生≥3级的血细胞减少症，其中常见的是中性粒细胞减少症。 4、乙型肝炎再激活 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，1.0%的患者发生乙型肝炎（HBV）再激活。 5、第二原发恶性肿瘤 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，有0.7%的患者发生第二原发恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（0.3%）和直肠癌复发（0.3%）。 6、高血压 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，8.6%的患者报道了高血压，2.6%的患者发生3级及以上的高血压。 7、心律失常 同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。 8、肿瘤溶解综合征 同类产品有报道“肿瘤溶解综合征”。在奥布替尼各项临床试验中尚未报道该不良反应。应评估基线风险并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。 特殊人群用药 1、肝功能不全 奥布替尼主要在肝脏中代谢。轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肝功能不全的患者，因此尚无本品中、重度肝功能不全患者用药的临床数据。中度肝功能不全患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用。 2、肾功能不全 肾脏不是奥布替尼原型药清除的主要途径。轻度肾功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肾功能不全（血清肌酐>1.5倍ULN）患者，因此本品尚无中、重度肾功能不全患者用药的临床数据。中、重度肾功能不全患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能。 3、女性 建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少1个月内避免怀孕。尚无妊娠妇女服用本品的研究数据。有生育能力的女性使用本品期间及治疗结束后1个月内必须采取高效的避孕措施，使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。 4、男性 建议男性在服用本品期间以及结束治疗后至少3个月内采取高效的避孕措施。 禁忌症 1、重度肝功能不全患者。 2、已知对奥布替尼或辅料超敏的患者。 药物相互作用 本品主要通过CYP3A4代谢。联用CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。应避免与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。 成分 本品主要成分为奥布替尼。 性状 本品为白色或类白色片。 贮存方法 避光，密封，30℃以下保存。 有效期 18个月 生产厂家 北京诺诚健华医药科技有限公司

托西莫单抗 通用名称：托西莫单抗 商品名称：Bexxar 英文名称：Tositumomab 全部名称：托西莫单抗、Bexxar、Tositumomab 适应症 本品用于利妥昔单抗难治和化疗后复发的CD20阳性、滤泡性非霍奇金淋巴瘤（转化和未转化）患者。本品用于单药治疗。 适应靶点 CD20 剂型和规格 注射剂：225mg；35mg，蛋白浓度为14mg/ml 用法用量 本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 1、治疗必须分两步进行，首先要确定本品的剂量，然后才能进行治疗。 2、每一步都需要在静脉滴注托西莫单抗后再静脉滴注[131I]-托西莫单抗，治疗必须要在托西莫单抗的剂量确定后的7-14d内进行。 3、试验阶段： （1）治疗前30min给予对乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服，托西莫单抗450mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静脉滴注60min以上。若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予。 （2）在给予[131I]-托西莫单抗24h开始服用饱和碘化钾溶液，口服，一次4滴，3次/日；或复方碘溶液口服，一次20滴，3次/日；或碘化钾片130mg/d以保护甲状腺，一直持续到[131I]-托西莫单抗治疗后2周。 [131I]-托西莫单抗（含托西莫单抗35mg，[131I]5.0mCi）溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min以上，若出现轻、中度毒性，静脉滴注速度降低50%，若出现严重毒性应停药，恢复后降低静脉滴注速度50%给予，静脉滴注结束后用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路。 静脉滴注结束后立即测定输液器、输液泵及输液瓶（或袋）残余的活性，患者所接受的活性为之前配制完检测的活性减去上述残留活性。第2-7d在患者排尿后立即获得患者全身γ相机计数和整个身体的成像，根据患者的放射性的生物分布计算治疗剂量（计算方法须经生产厂家培训）。 4、治疗阶段： （1）托西莫单抗的静脉滴注方法同试验阶段，包括预处理。 （2）计算所得的[131I]-托西莫单抗剂量溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min。 5、托西莫单抗的配制：从50ml的0.9%的氯化钠注射波瓶（或袋）中抽取32ml弃去，加入32ml （450mg）托西莫单抗。轻轻转动输液瓶（或袋），使混合均匀，此溶液室温下可保存8h，2-8℃下可保存24h。 6、[131I]-托西莫单抗的配制（需在防护下进行）： （1）解冻[131I]-托西莫单抗，在室温下约需60min。 （2）根据标示的放射性活度计算5.0mCi所需的体积，并抽取。检验所取的[131I]-托西莫单抗的放射性活度是否在5.0mCi±10%之内，如不是，则应校准后重新抽取，使抽取的[131I]-托西莫单抗放射性活度在5.0mCi±10%之内。 （3）根据上法抽取的体积计算含托西莫单抗的剂量（药品标签会有含量提示），如不足35mg，用非放射性的托西莫单抗补足至35mg备用。 （4）准备好的[131I]-托西莫单抗中加入适量的0.9%氯化钠注射液使成30ml，轻轻转动混匀。 （5）用大孔径针头抽取至60ml的注射器中，分析放射性活度，并记录。 不良反应 最常见的不良反应（≥25％）是：中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，感染，输液反应，虚弱，发烧和恶心。 1、最严重的不良反应是长期而且严重的血小板减少症，以及因此而导致的出血。 2、可致变态反应，如支气管痉挛和血管神经性水肿。 3、脊髓发育不良和继发性白血病。 4、常出现嗜中性粒细胞减少和资血。 5、较少发生肺炎、胸腔积液和脱水。 其他与输液有关的较轻的不良反应包括发热、寒战、出汗、恶心、低血压、呼吸短促和呼吸困难。 另：在给予本品后，可能会增加患甲状腺功能低下的风险。 注意事项 1、严重的过敏反应（包括超敏反应）本品可致严重的过敏反应包括致命性过敏反应。应准备好治疗过敏反应的药物，严重过敏者应永久停药，并进行适当治疗。 2、长期的严重的血液学毒性：含本品的治疗方案可导致严重的和长期的血小板减少和中性粒细胞减少，发生率达70%，含本品的治疗方案禁用于淋巴瘤涉及骨髓>25%者、血小板计数<100000×106/L或中性粒细胞<1500×106L。 3、辐射：含本品的治疗方案应在有资格的医生或参加过本品治疗方案证书项目的医生和有放射许可证授权的医疗机构内使用。运输和使用中应遵守放射性药品安全规定，最小化放射暴露量。 4、使用本品如出现过敏反应，应立即停药，并采取相应的抢救措施。 5、由于嗜中性粒细胞减少，应注意继发感染。 6、继发性恶性肿瘤：已报道血液学和非血液学二级恶性肿瘤。 7、甲状腺功能减退：在施用BEXXAR治疗方案之前需要甲状腺阻断药物。评估治疗前和之后每年的甲状腺功能减退症和促甲状腺激素（TSH）水平的临床证据。 8、胚胎 - 胎儿毒性：给孕妇服用会导致胎儿-胎儿受到伤害，包括严重的，可能是不可逆的新生儿甲状腺功能减退症。具有生殖潜力的雌性和雄性应使用有效的避孕措施，以避免在治疗期间和治疗剂量后12个月内怀孕。 特殊人群用药 哺乳母亲：停止哺乳 禁忌症 1、对本品过敏患者禁用。 2、妊娠期妇女禁用。 3、儿童禁用。 成分 本品主要成分为托西莫单抗。 性状 注射剂。 贮存方法 1、托西莫单抗应贮于2～8℃，不可冷冻和振摇。 2、[131I]-托西莫单抗应贮于-20℃以下。 3、药物要远离儿童。 有效期 1年 生产厂家 GlaxoSmithKline LLC

替伊莫单抗 通用名称：替伊莫单抗 商品名称：泽瓦林 英文名称：ibritumomab 全部名称：替伊莫单抗、泽瓦林、ibritumomab 适应症 1、复发性或难治性、低分级或滤泡性 NHL 替伊莫单抗适用于治疗复发性或难治性、低度恶性或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 成人患者。 2、既往未经治疗的滤泡性 NHL 替伊莫单抗适用于治疗既往未接受过治疗的一线化疗达到部分或完全缓解的滤泡性 NHL 成人患者。 剂型和规格 注射液：3.2 mg/2 mL，单剂量小瓶 用法用量 1、推荐给药方案 替伊莫单抗治疗方案给药如下。 一线化疗末次给药后，血小板计数恢复至150,000/mm 3或以上至少6周，但不超过12周后，开始替伊莫单抗治疗方案。 仅在可立即获得复苏措施的机构给予利妥昔单抗/替伊莫单抗。 2、替伊莫单抗治疗方案用法用量 第1天： 1）利妥昔单抗输注前，预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。 2）以 50 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。在没有输液反应的情况下，以每 30 min50 mg/h 的增量将输注速率递增至最大400 mg/h。请勿将利妥昔单抗与其他药物混合或稀释。 3）如果发生严重输注反应，立即停止利妥昔单抗输注，并停止替伊莫单抗治疗方案（注意事项）。 4）对于不太严重的输注反应，暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。如果症状改善，继续以先前速率的一半速率输注。 第7、8或9天： 1）利妥昔单抗输注前，预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。 2）以 100 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。以 30 min 为间隔，以 100 mg/h 的增量增加速率，直至最大400 mg/h（如耐受）。如果在治疗第1天利妥昔单抗输注期间发生输注反应，则以 50 mg/h 的初始速率给予利妥昔单抗，并以 50 mg/h 的增量每 30 min 将输注速率递增至最大400 mg/h。 3）在完成利妥昔单抗输注后4小时内，通过自由流动的静脉管路给予 Y-90 替伊莫单抗注射液。在注射器和输液港之间使用0.22微米的低蛋白结合在线过滤器。输注后，用至少 10 mL 生理盐水冲洗管路。 a、如果血小板计数至少为150,000/mm3，则在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗，剂量为Y-90 0.4 mCi/kg(14.8 MBq/kg) 实际体重。 b、如果复发性或难治性患者的血小板计数为100,000至149,000/mm3，则以Y-90 0.3 mCi/kg(11.1 MBq/kg) 实际体重的剂量，在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗。 c、无论患者体重如何，给药剂量均不得超过 32 mCi(1184 MBq)Y-90 替伊莫单抗。 在输注 Y-90 替伊莫单抗期间，密切监测患者是否存在外渗证据。如果发生任何外渗体征或症状，立即停止输注并在另一侧肢体重新开始 [注意事项]。 不良反应 常见不良反应为： 血细胞减少、疲劳、鼻咽炎、恶心、腹痛、虚弱、咳嗽、腹泻和发热 严重的不良反应为： 长期和严重的血细胞减少（血小板减少、贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少）和继发性恶性肿瘤。 注意事项 1、严重输液反应 利妥昔单抗单用或作为替伊莫单抗治疗方案的一部分，可引起严重的输注反应，包括致死性的输注反应。这些反应通常发生在利妥昔单抗首次输注期间，至发作时间为30-120 min。重度输液反应的体征和症状可能包括荨麻疹、低血压、血管性水肿、缺氧、支气管痉挛、肺浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、室颤和心源性休克。对于不太严重的输注反应，暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。 2、持续性和重度血细胞减少 发病延迟、持续时间延长的血细胞减少，部分并发出血、严重感染，是替伊莫单抗治疗方案最常见的严重不良反应。 3、重度皮肤和粘膜皮肤反应 上市后经验中报告了多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、大疱性皮炎和剥脱性皮炎，有些具有致死性。 4、发生骨髓增生异常综合征、白血病和其他恶性肿瘤的风险 治疗性暴露于 Y-90 放射性标记的替伊莫单抗导致的辐射剂量可能导致继发性恶性肿瘤。 5、外渗 在替伊莫单抗输注期间，密切监测患者是否存在外渗证据。如果出现外渗体征或症状，立即终止输注，并在另一侧肢体重新开始输注 [见用法用量]。 6、免疫接种风险 尚未研究替伊莫单抗治疗方案后接种活病毒疫苗的安全性。近期接受替伊莫单抗治疗的患者不得接种活病毒疫苗。尚未研究替伊莫单抗治疗方案后对任何疫苗产生免疫应答的能力。 7、放射性核素注意事项 在用 Y-90 放射性标记替伊莫单抗期间和之后，根据机构良好辐射安全规范和患者管理程序，尽量减少患者和医务人员的辐射暴露。 8、胚胎-胎仔毒性 根据其放射性，Y-90替伊莫单抗在孕妇给药时可能会对胎儿造成危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后至少12个月内采取有效的避孕措施 [参见特殊人群用药]。 特殊人群用药 1、妊娠 根据其放射性，Y-90替伊莫单抗在妊娠女性中给药时可能会对胎儿造成危害。已知免疫球蛋白可通过胎盘。尚无妊娠女性使用替伊莫单抗的可用数据表明重大出生缺陷和流产的药物相关风险。建议有生育能力的女性采取充分的避孕措施至少12个月。告知接受替伊莫单抗治疗期间妊娠的女性潜在的胎儿风险。 2、哺乳期 由于哺乳期儿童可能发生替伊莫单抗严重不良反应，建议哺乳期女性在替伊莫单抗治疗方案治疗期间和末次给药后6个月内避免哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用替伊莫单抗可能会对胎儿造成危害 [参见特殊人群用药]。 妊娠试验 在替伊莫单抗治疗前，对有生育能力的女性进行妊娠试验。 避孕： 雌性 根据其放射性，Y-90替伊莫单抗可能对胎儿造成危害。建议有生育能力的女性在治疗期间和替伊莫单抗治疗方案末次给药后12个月内采取有效的避孕方法。 雄性 根据其放射性，Y-90替伊莫单抗可能对胎儿造成危害。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和替伊莫单抗治疗方案末次给药后12个月内采取有效的避孕方法。 不孕症 根据其放射性，存在替伊莫单抗治疗方案可能对男性和女性性腺产生毒性作用的潜在风险。 4、儿童用药 尚未确定替伊莫单抗在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在临床研究中接受替伊莫单抗治疗方案治疗的349例复发性/难治性 NHL 患者中，38%（132例患者）的年龄为65岁及以上，而12%（41例患者）的年龄为75岁及以上。 在入组 FIT 研究（一线化疗后的替伊莫单抗）的414例患者中，206例患者接受了替伊莫单抗治疗。在这些患者中，14%（29例患者）为65岁及以上，而2%（4例患者）为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年个体的敏感性更高。 禁忌症 无 药物相互作用 接受干扰血小板功能或凝血药物治疗的患者应更频繁地进行血小板减少症的实验室监测。尚未对替伊莫单抗进行正式的药物相互作用研究。 药物过量 在高于推荐的最大总剂量 32 mCi(1184 MBq) 的剂量下发生了可能需要干细胞支持的重度血细胞减少。 成分 本品主要成分为替伊莫单抗。 性状 澄清无色溶液。 贮存方法 将试剂盒储存在2-8℃ (36-46℉) 下。 请勿冷冻。 生产厂家 德国拜耳