kaftrio(Trikafta) 通用名称：kaftrio(Trikafta) 商品名称：kaftrio 英文名称：Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor 中文名称：依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片 全部名称：kaftrio、Trikafta、Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor、依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片 适应症 kaftrio适用于治疗年龄在2岁及以上的囊性纤维化(CF)患者，这些患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因中至少有一个F508del突变，或CFTR基因中有一个基于体外数据有反应的突变。 如果患者的基因型未知，应使用FDA批准的囊性纤维化(CF)突变试验来确认至少存在一个F508del突变，或基于体外数据有反应的突变。 适应靶点 CFTR蛋白 剂型和规格 1、成分为elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor固定剂量复合片剂有有两种规格： (1)橙色胶囊形膜衣片，含100mg的elexacaftor、50mg的tezacaftor、75mg的ivacaftor，一面带有“T100”凹陷刻字。 (2)浅橙色胶囊形膜衣片，含50mg的elexacaftor、25mg的tezacaftor、37.5mg的ivacaftor，一面带有“T50”凹陷刻字。 2、成分为ivacaftor的片剂有两种规格，包装都为浅蓝色胶囊形薄膜包衣片剂，含有150mg或75mg的ivacaftor，一面用黑色墨水印有“V150”或“V75”。 用法用量 1、成人和2岁及以上儿童患者的推荐剂量 表1提供了成人和2岁及以上儿童患者的推荐剂量，早晨和晚间的剂量应采取12小时制的时差计算，且kaftrio是口服用药。 2、肝损伤患者的推荐剂量 (1)轻度肝功能损害(Child-PughA级):不建议调整剂量，使用kaftrio的推荐剂量见表1，用药期间患者应密切监测肝功能检查和不良反应。 (2)中度肝功能损害(Child-PughB级)：不建议使用kaftrio治疗，只有在有明确医疗需求且利大于弊时，才应考虑中度肝功能损害患者使用kaftrio。如果使用kaftrio，应减少剂量谨慎使用，具体用药剂量请参考表2，用药过程中应密切监测肝功能检查和不良反应。 (3)重度肝功能损害(Child-PughC级)：此类患者不应使用kaftrio，kaftrio尚未在重度肝功能损害(Child-PghC级)患者中进行研究，但预计药物的暴露量将高于中度肝功能损害患者。 3、服用CYP3A抑制剂药物患者的剂量调整 表3描述了kaftrio与强度(如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素)或中度(如氟康唑、红霉素)CYP3A抑制剂合用时的推荐剂量调整。在使用kaftrio治疗期间，避免与含有葡萄柚成分的食物或饮料同服。 4、关于遗漏剂量的建议 如果早晨或晚间错过服用kaftrio，6小时或更短时间内，患者应尽快服用错过的剂量，并继续原服药计划，如果超过6小时后: (1)错过的如果是早晨剂量，患者应尽快服用错过的剂量，不应服用晚间剂量，下一次预定的早晨剂量应在正常时间服用。 (2)错过的如果是晚间剂量，患者不需要再服用错过剂量，下一次预定的早晨剂量应在正常时间服用。 5、服用管理 (1)口服和吞咽整个kaftrio片剂，摄入含脂肪食物之前或之后需要立即服用kaftrio口服颗粒，将每包口服颗粒的全部内容物与室温或低于室温下的一茶匙(5ml)软食物或液体混合。一旦混合药物，应在一小时内完全服用。 (2)软食物或液体包括水果泥或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、牛奶或果汁等，含脂肪的正餐或小吃包括用黄油或油制备的正餐或小吃，或者含有鸡蛋、花生酱、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的正餐或小吃。 不良反应 1、头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、鼻塞、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎。 2、丙氨酸转氨酶、肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、血胆红素升高。 注意事项 1、转氨酶升高和肝损伤 肝硬化和门静脉高压患者在接受kaftrio治疗时出现过肝功能衰竭导致移植，在接受kaftrio治疗的患者中观察到转氨酶或胆红素单独升高的现象。 除非预期益处大于风险，否则避免已患有晚期肝病(如肝硬化、门静脉高压、腹水、肝性脑病)的患者使用kaftrio。如果这些患者需要用药，应在开始治疗后密切监测，并指导患者住院接受干预，包括既往无肝病史的患者。 建议所有患者在开始使用kaftrio前进行肝功能检查，在治疗的第一年每个月进行一次，之后每年进行一次。如果肝功能检查出现某些数值显著升高，如转氨酶超过正常值上限的5倍，或者转氨酶超过正常值3倍且胆红素超过2倍，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查到异常情况消失。 2、过敏反应 包括血管性水肿和其他过敏反应，如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，请停用kaftrio并进行适当的治疗。考虑个体患者用药的益处和风险，以决定是否继续使用kaftrio治疗。 3、与CYP3A诱导剂合用 同时使用强CYP3A诱导剂会使得ivacaftor的暴露量显著减少，预计药物成分中的elexacaftor和tezacaftor的暴露量也会减少，从而降低kaftrio的治疗效果。因此，不建议与强CYP3A诱导剂合用。 4、与CYP3A抑制剂合用 当与强或中度CYP3A抑制剂合用时，Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor成分的暴露风险增加。因此，kaftrio与强或中度CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。 5、白内障 在接受含ivacaftor方案治疗的儿童患者中，有非先天性品状体混浊病例的报告，建议开始接受kaftrio治疗的儿童患者进行基线和随访眼科检查。 特殊人群用药 1、孕妇 关于孕妇使用kaftrio或其单个成分(包括elexacator、tezacator和ivacator)的临床试验数据有限且不完整，无法告知药物相关风险，但建议孕妇用药前咨询专业医生，谨慎用药。 2、哺乳期女性 目前没有关于elexacator、tezacator和ivacator成分会对母乳喂养婴儿产生不良影响的数据，kaftrio成分也不会影响哺乳期女性的产奶量。建议哺乳期女性在用药前咨询专业医生，综合考虑kaftrio对身体的益处和不良后果，谨慎用药。 3、儿童患者 kaftrio治疗囊性纤维化的安全性和有效性已在2岁至18岁以下的儿童患者(CFTR基因中至少有5de突变或基于体外数据有反应的CFTR基因突变)中得到证实，建议儿童患者遵医嘱用药。 4、老年患者 kaftrio的临床研究不包括任何65岁以上的老年患者，建议老年患者在医生指导下使用。 5、肝功能受损患者 (1)轻度肝功能损害：不建议调整kaftrio剂量，用药期间密切监控肝功能指标即可。 (2)中度肝功能损害：不建议使用kaftrio，只有在有明确药物适应症且利大于弊时，才考虑中度肝功能损害患者使用kaftrio，但具体用药请咨询专业医生。 (3)重度肝功能损害：尚未在严重肝功能损害的患者中进行kaftrio的试验研究，但预计药物暴露量高于中度肝功能损害患者，因此不建议此类患者使用kaftrio。 6、肾功能受损患者 轻度、中度肾功能损害患者不建议调整kaftrio剂量，尚未在严重肾功能损害患者以及终末期肾病患者中研究kaftrio的使用，此类患者慎用kaftrio，如需使用应咨询专业医生。 7、严重肺功能障碍患者 接受kaftrio治疗且基线ppFEV1＜40的患者进行试验时，安全性和有效性与在总体人群中观察到的安全性和有效性相当，遵医嘱正确用药即可。 禁忌症 尚不明确 药物相互作用 1、CYP3A诱导剂对kaftrio的影响 Elexacaftor、tezacaftr和ivacator是CYP3A的底物(ivaaftor是CYP3A的敏感底物)，同时使用CYP3A诱导剂可能会导致kaftrio的暴露量减少，从而降低kaftrio的疗效。不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用，强CYP3A诱导剂包括利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。 2、CYP3A抑制剂对kaftrio的影响 kaftrio与CYP3A抑制剂合用，暴露量会增加，因此与CYP3A抑制剂合用时应减少kaftrio的剂量。kaftrio与含有一种或多种适度抑制CYP3A成分的葡萄柚汁合用，可能会增加药物暴露量，因此在使用kaftrio治疗期间，应避免摄入含有葡萄柚的食物或饮料。强CYP3A抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素等，中度CYP3A抑制剂包括氟康唑、红霉素。 3、kaftrio对CYP2C9底物的影响 kaftrio可能抑制CYP2C9底物的药物效果，建议在kaftrio与CYP2C9底物合用时监测国际标准化比值(INR)。与kaftrio联用时可能增加暴露量的CYP2C9底物包括格列美脲、格列吡嗪、华法林。 4、kaftrio对P-gp底物的影响 服用kaftrio可能会增加P-gp底物的全身暴露量，从而增加或延长治疗效果和不良反应出现的几率，同时使用时应谨慎使用并进行适当监测。P-gp底物包括地高辛、环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司。 5、kaftrio对OATP1B1、OATP1B3底物的影响 kaftrio会抑制OATP1B1、OATP1B3底物的摄取，OATP1B1、OATP1B3底物与kaftrio合用可能会增加这些转运蛋白底物的药物暴露量，如果需要联用，应谨慎使用并进行适当监测。OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物(列奈类)。 药物过量 kaftrio用药过量目前无特效解毒剂，用药过量的治疗主要为一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。 成分 kaftrio有两种药物剂型，成分上有些许差异： 1、固定剂量复合片剂 主要成分为elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor，其他成分包括交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠等。 2、ivacaftor片剂 主要成分为ivacaftor，其他成分包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠等。 性状 1、含100mg的elexacaftor、50mg的tezacaftor、75mg的ivacaftor的固定剂量复合片剂为橙色胶囊形膜衣片，含50mg的elexacaftor、25mg的tezacaftor、37.5mg的ivacaftor的固定剂量复合片剂为浅橙色胶囊形膜衣片。 2、含有150mg或75mg的ivacaftor片剂，包装都为浅蓝色胶囊形薄膜包衣片剂。 贮存方法 储存于20℃-25℃，允许偏差为15℃-30℃。 有效期 48个月。 生产厂家 美国VERTEX PHARMS INC

Kalydeco 通用名称：Kalydeco 商品名称：KALYDECO 英文名称：ivacaftor 全部名称：Kalydeco、ivacaftor 适应症 根据临床和/或体外试验数据，Kalydeco适用于治疗对 ivacaftor 增强有反应的 CFTR 基因中至少有一个突变的1个月及以上的囊性纤维化 (CF) 患者。 剂型和规格 片剂：150 mg，淡蓝色，薄膜包衣，胶囊形片剂，一面凹刻“V 150”字样，另一面没有刻字。 口服颗粒：5.8 mg、13.4 mg、25 mg、50 mg或75 mg，白色至类白色颗粒，单位剂量包装。 用法用量 一、成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量 Kalydeco用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150 mg，每12小时口服一次（每日总剂量为300 mg），与含脂肪食物同服。 二、1个月至 < 6岁儿童患者的推荐剂量 Kalydeco(口服颗粒）用于1个月至6岁以下儿科患者的推荐剂量基于体重，见表1。Kalydeco与含脂肪食物同服。 *不建议将Kalydeco用于1月龄以下的儿科患者。 †尚未评价 Kalydeco 在胎龄小于37周出生的1至小于6个月的儿科患者中的使用。 三、肝损害患者的推荐剂量 不建议6个月以下任何水平肝损害患者使用Kalydeco。对于6个月及以上肝损害患者，与含脂肪食物同服的 Kalydeco 推荐剂量如下： 1、轻度肝损害（Child-Pugh A级）： 1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。 2）6个月或以上的患者无需调整剂量。 2、中度肝损害（Child-Pugh B级）： 1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。 2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。 3）6岁及以上：口服150 mg，每日1次。 3、重度肝损害（Child-Pugh C级）：不应用于6个月以下的患者。6个月及以上的患者应慎用。尚未在重度肝损害（Child-Pugh C级）患者中研究Kalydeco，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量。 1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。 2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次或根据表1中针对年龄和体重推荐的给药频率更低。 3）6岁及以上：150 mg口服，每日一次或更低频率。 4、服用 CYP3A 抑制剂药物的患者的剂量调整 不建议6个月以下的患者合并使用中效或强效 CYP3A 抑制剂。应避免食用含葡萄柚的食物或饮料 [参见药物相互作用]。Kalydeco与含脂肪食物同服 [见给药信息]。 服用 CYP3A 抑制剂的6个月及以上患者的剂量调整： 1、中效 CYP3A 抑制剂： 1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。 2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量 [见用法用量表1]。 3）6岁及以上：口服150 mg，每日1次。 2、强效 CYP3A 抑制剂： 1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。 2）6个月至6岁以下：根据表1中针对年龄和体重推荐的剂量，每周两次给予1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒 [见用法用量表1]。 3）6岁及以上：口服150 mg，每周2次。 5、给药信息 Kalydeco 片剂或口服颗粒与含脂肪食物同服。示例包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等。 片剂给药说明整片吞服。 口服颗粒剂给药说明 在摄入含脂肪食物前后即刻给予每剂 Kalydeco 口服颗粒。将每包口服颗粒的全部内容物与一茶匙 (5 mL) 适龄软食或液体（等于或低于室温）混合。一些软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，应在1小时内完全消耗本品。 不良反应 常见的不良反应： 1、头痛 (17%)、上呼吸道感染 (16%)、鼻塞 (16%) 2、恶心 (10%)、皮疹 (10%)、鼻炎 (6%) 3、头晕 (5%)、关节痛 (5%) 和痰中有细菌 (5%) 注意事项 1、转氨酶（ALT或AST）升高 在接受 Kalydeco 的 CF 患者中报告了转氨酶升高。对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直至异常消退。ALT或 AST 大于5倍正常值上限 (ULN) 的患者应中断给药。 2、过敏反应 使用Kalydeco会出现免疫系统疾病：速发过敏反应。 3、与 CYP3A 诱导剂合并使用 Kalydeco 与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平）联合使用显著降低了 ivacaftor 的暴露量，这可能会降低 Kalydeco 的治疗有效性。因此，不建议 Kalydeco 与强效 CYP3A 诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药 [参见药物相互作用]。 4、白内障 在接受 Kalydeco 治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障病例。建议开始 Kalydeco 治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。 特殊人群用药 1、妊娠 关于 Kalydeco 用于妊娠女性的临床试验和上市后报告的人体数据有限且不完整。在动物生殖研究中，器官形成期间妊娠大鼠和兔经口给予ivacaftor，母体暴露量约为最大推荐人用剂量 (MRHD) 暴露量的5倍（大鼠）和11倍（兔），未产生致畸性或对胎仔发育的不良反应。 2、哺乳 尚无关于人乳汁中是否存在ivacaftor、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。 3、儿童用药 根据临床和/或体外试验数据，已在1个月至17岁 CFTR 基因中至少有一种突变对 ivacaftor 增强有反应的儿童患者中确定了 Kalydeco 治疗 CF 的安全性和有效性。 尚未确定 Kalydeco 在1个月以下 CF 儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 CF 主要是儿童和年轻成人的疾病。Kalydeco的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。 5、肝损害 1）轻度肝损害（Child-Pugh A级）：≥6个月患者无需调整剂量。 2）中度肝损伤（Child-Pugh B级）：建议≥6个月的患者降低剂量[参见用法用量]。 3）重度肝损害（Child-Pugh C级）：尚未在重度肝损害（Child-Pugh C级）患者中进行研究，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量[参见用法用量]。 注：由于参与 ivacaftor 代谢的细胞色素 (CYP) 酶成熟的变异性，不建议1个月至 < 6个月的任何水平肝损害患者接受 Kalydeco 治疗 [参见用法用量]。 6、肾损害 尚未在轻度、中度或重度肾损害患者或终末期肾病患者中研究Kalydeco。轻度至中度肾损害患者无需调整剂量；然而，建议重度肾损害（肌酐清除率≤30 mL/min）或终末期肾病患者使用 Kalydeco 时应谨慎。 禁忌症 无 药物相互作用 其他药物影响 ivacaftor 的可能性 1、CYP3A 抑制剂 1）Ivacaftor是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了ivacaftor的暴露量[以曲线下面积（AUC）测量]8.5倍。基于对这些结果的模拟，建议合并使用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素）的6个月及以上患者减少Kalydeco剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco [参见用法用量]。 2）与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使ivacaftor的暴露量增加3倍。因此，对于合并使用CYP3A中度抑制剂（如氟康唑和红霉素）的6个月及以上患者，建议降低Kalydeco剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco [参见用法用量]。 3）Kalydeco 与葡萄柚汁（含有一种或多种中度抑制 CYP3A 的组分）联合给药可能增加 ivacaftor 的暴露量。因此，在 Kalydeco 治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。 2、CYP3A 诱导剂 与强效 CYP3A 诱导剂利福平联合给药使 ivacaftor 暴露量 (AUC) 显著降低约9倍。因此，不建议与强效 CYP3A 诱导剂合用，如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草 [参见警告和注意事项]。 3、环丙沙星 Kalydeco 与环丙沙星联合给药对 ivacaftor 的暴露量无影响。因此，Kalydeco与环丙沙星合并给药期间无需调整剂量。 ivacaftor 影响其他药物的可能性 1、CYP2C9 底物 Ivacaftor 可能抑制CYP2C9；因此，建议在 Kalydeco 与华法林联合给药期间监测国际标准化比值 (INR)。Kalydeco可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪；应慎用这些治疗产品。 2、CYP3A 和/或 P-gp 底物 Ivacaftor 及其 M1 代谢物可能抑制 CYP3A 和P-gp。与口服咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍，与 ivacaftor 对 CYP3A 的弱抑制作用一致。与地高辛（一种敏感的 P-gp 底物）联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍，与 ivacaftor 对 P-gp 的弱抑制作用一致。Kalydeco给药可能增加 CYP3A 和/或 P-gp 底物类药物的全身暴露量，从而增加或延长其治疗效果和不良事件。因此，当 Kalydeco 与敏感的 CYP3A 和/或 P-gp 底物（如地高辛、环孢素和他克莫司）联合给药时，建议谨慎并进行适当监测。 药物过量 对于 Kalydeco 过量，无特定解毒剂可用。Kalydeco药物过量的治疗包括一般支持性措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。 成分 本品的主要成分为ivacaftor 性状 Ivacaftor 是一种白色至类白色粉末 贮存方法 储存于20℃-25℃环境下；允许偏移至15℃-30℃。 生产厂家 Vertex Pharms

Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂) 商品名称：Pulmozyme 英文名称：dornase alfa 中文名称：阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂 全部名称：Pulmozyme、阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂、dornase alfa 适应症 Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)适用于囊性纤维化(CF)的儿童和成人患者的管理，与标准疗法结合使用，以改善肺功能。在FVC ≥ 40%的CF患者中，每日服用PULMOZYME也可降低呼吸道感染的风险，需要肠胃外抗生素。 剂型和规格 吸入溶液；2.5 mg/2.5 mL 用法用量 对于大多数囊性纤维化患者，建议剂量为使用与空气压缩机系统或eRapid雾化器系统相连的推荐喷射式雾化器，每天吸入一次2.5 mg单剂量安瓿。 注：使用前应挤压每个Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)安瓿，以检查是否存在泄漏。如果溶液浑浊或变色，请丢弃安瓿。一旦打开，必须使用或丢弃安瓿中的所有内容物。 请勿在雾化器中将阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂与其他药物稀释或混合。将Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)与其他药物混合可能导致阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂或混合化合物出现不良物理化学和/或功能变化。 不良反应 主要不良反应 1、声音改变、咽炎、皮疹、喉炎 2、胸痛、结膜炎、鼻炎、FVC(肺活量)减少 3、发热、消化不良、呼吸困难 注意事项 无 特殊人群用药 1、妊娠 尚无针对孕妇的Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)充分且对照良好的研究。 2、哺乳期 尚不清楚母乳中是否存在Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)。 3、儿童用药 Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)联合标准疗法治疗囊性纤维化的安全性和有效性已在儿科患者中得到证实。以下年龄组的证据支持在儿科患者中使用阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂: 1、5至17岁患者:对303例接受阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂治疗的5至17岁临床稳定囊性纤维化患者进行的随机、安慰剂对照试验的证据支持5至17岁患者使用阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂。 2、5岁以下患者:通过外推5岁及以上患者的疗效数据以及65例3个月至5岁以下儿童患者的额外安全性数据，支持5岁以下患者使用阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂，这些儿童患者每日吸入阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂2.5 mg，持续2周[参见“不良反应”]。 4、老年患者用药 囊性纤维化主要是儿童和年轻人的疾病。阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂临床研究未纳入足够数量的65岁或以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。 禁忌症 Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)禁用于已知对阿法链道酶、中国仓鼠卵巢细胞产品或产品任何成分过敏的患者。 药物相互作用 可用数据表明，与Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)无临床上重要的药物间相互作用。 成分 本品主要成分为阿法链道酶。 性状 透明无色溶液 贮存方法 1、将Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)储存在冷藏条件(2°C至8°C/36°F至46°F)下的保护箔中，以防止光和热。 2、请勿在安瓿上注明的有效期后使用。 3、将未使用的安瓿保存在冷藏条件下的保护箔袋中。 4、在运输过程中请将Pulmozyme(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)冷藏，且在室温下的暴露时间不得超过24小时。 生产厂家 罗氏制

帕洛诺司琼 通用名称：帕洛诺司琼 商品名称：Akynzeo 英文名称：netupitant/palonosetron 中文名称：奈妥吡坦/帕洛诺司琼 全部名称：帕洛诺司琼、奈妥吡坦、netupitant、palonosetron 适应症 1、AKYNZEO(帕洛诺司琼)胶囊适用于与地塞米松联合用于预防成人癌症化疗（包括但不限于高致吐性化疗）初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐。AKYNZEO(帕洛诺司琼)胶囊是帕洛诺司琼和奈妥匹坦的复方制剂：帕洛诺司琼可预防癌症化疗后急性期的恶心和呕吐，奈妥匹坦可预防癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐。 2、注射用AKYNZEO(帕洛诺司琼)和 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液适用于与地塞米松联合用于预防成人高致吐性癌症化疗初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐。注射用AKYNZEO(帕洛诺司琼)是帕洛诺司琼和奈妥匹坦的前体药物 fosnetupitant 的复方制剂：帕洛诺司琼可预防癌症化疗后急性期的恶心和呕吐，fosnetupitant可预防癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐。 使用限制 尚未研究注射用 AKYNZEO 和 AKYNZEO 注射液用于预防蒽环类药物加环磷酰胺化疗相关的恶心和呕吐。 剂型和规格 1、胶囊：300 mg奈妥匹坦/0.5 mg帕洛诺司琼，硬明胶胶囊，胶囊体为白色，胶囊帽为焦糖色，胶囊体上印有“HE1”。 2、注射用：235 mg fosnetupitant/0.25 mg帕洛诺司琼白色至类白色冻干粉末，单剂量小瓶，复溶。 3、注射液：235 mg fosnetupitant/0.25 mg帕洛诺司琼/20 mL(11.75 mg/0.0125 mg/mL)，为澄清溶液，单剂量小瓶。 1）即用型（带挂钩） 2）待稀释 用法用量 1、推荐剂量 AKYNZEO(帕洛诺司琼)和地塞米松在成人中预防致吐性化疗相关恶心和呕吐的推荐剂量见表1。 AKYNZEO(帕洛诺司琼)胶囊可与或不与食物同服。 表1：止吐治疗方案 2、AKYNZEO注射液（即用型和待稀释）的制备和给药 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液以即用型（带吊架）小瓶或待稀释小瓶供应。 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型；带吊架） 静脉输注用 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）的配制说明见表2。AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）在给药前无需稀释。 表2：静脉输注用 AKYNZEO 注射液（即用型）的制备和给药 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）不含抗菌防腐剂，仅供一次性使用。 兼容性 AKYNZEO 注射液（即用型）与可同时输注的静脉注射地塞米松磷酸钠相容。请勿向 AKYNZEO 注射液（即用型）小瓶中加入地塞米松磷酸钠。 稳定性和储存 一旦塞子被刺穿，立即使用。AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（待稀释） 稀释静脉输注用 AKYNZEO 注射液（待稀释）的配制说明见表3。 表3：静脉输注用 AKYNZEO 注射液（待稀释）的制备和给药 AKYNZEO 注射液（待稀释）不含抗菌防腐剂，仅供一次性使用。 兼容性 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（待稀释）与静脉注射地塞米松磷酸钠相容，可添加至含有 AKYNZEO(帕洛诺司琼)溶液的输液袋中或同时输注。 稳定性和储存 无论是否静脉注射地塞米松磷酸钠，从稀释至开始输注的总时间不应超过24小时。 最终稀释溶液在室温20ºC-25ºC(68º-77ºF) 下储存。 3、注射用 AKYNZEO 的制备和给药 注射用 AKYZNEO(帕洛诺司琼)的制备说明见表4。注射用 AKYNZEO 需要在给药前稀释。 表4：注射用 AKYNZEO 的制备和给药 注射用 AKYNZEO(帕洛诺司琼)不含抗菌防腐剂，仅供一次性使用。 相容性 注射用 AKYNZEO(帕洛诺司琼)与静脉注射用地塞米松磷酸钠相容，可添加至含有 AKYNZEO 溶液的输液袋中或同时输注。 稳定性和储存 无论是否静脉注射地塞米松磷酸钠，从复溶至开始输注的总时间不应超过24小时。 将复溶溶液和最终稀释溶液储存在20℃-25℃ (68℉-77℉) 室温下。 4、注射用 AKYNZEO 与 AKYZNEO 注射液的不相容性 注射用AKYNZEO、AKYNZEO注射液（即用型）和 AKYNZEO 注射液（待稀释）与任何含有二价阳离子（例如钙、镁）的溶液均不相容，包括乳酸林格氏注射液和哈特曼氏液。 关于注射用AKYNZEO、AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）和 AKYNZEO 注射液（待稀释）与除静脉注射用地塞米松磷酸钠外的其他静脉注射物质、添加剂或其他药物的相容性的数据有限 [见用法用量]，因此不应将其添加到 AKYNZEO 溶液中或同时输注。如果使用同一静脉通路序贯输注几种不同的药物，则在输注 AKYNZEO 溶液前后用0.9%氯化钠注射液 (USP) 冲洗静脉通路。 不良反应 1、消化不良、便秘、红斑 2、头痛、乏力、疲劳 注意事项 1、过敏 接受帕洛诺司琼（AKYNZEO的成分之一）治疗的患者曾报告超敏反应，包括速发过敏反应，已知对其他 5-HT3 受体拮抗剂有或无超敏反应。 2、5-羟色胺综合征 5-HT3 受体拮抗剂曾报告发生5-羟色胺综合征。大多数报告与伴随使用5-羟色胺能药物相关（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、单胺氧化酶抑制剂、米氮平、芬太尼、锂剂、曲马多和静脉注射亚甲蓝）。一些报告的病例为致死性。还报告了单独使用另一种 5-HT3 受体拮抗剂过量时发生的血清素综合征。大多数与 5-HT3 受体拮抗剂使用相关的血清素综合征报告发生在麻醉后监护室或输注中心。 与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下体征和症状组合：精神状态改变（如激越、幻觉、谵妄和昏迷）、自主神经不稳定（如心动过速、血压不稳定、头晕、出汗、潮红和体温过高）、神经肌肉症状（如震颤、强直、肌阵挛、反射亢进和共济失调）、癫痫发作，伴或不伴胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）。应监测患者是否出现5-羟色胺综合征，尤其是同时使用 AKYNZEO 和其他5-羟色胺能药物时。如果发生5-羟色胺综合征症状，停用 AKYNZEO 并开始支持性治疗。应告知患者5-羟色胺综合征的风险增加，尤其是当 AKYNZEO 与其他5-羟色胺能药物合并使用时 [见药物相互作用]。 特殊人群用药 1、妊娠 AKYNZEO(帕洛诺司琼)用于妊娠女性的有限可用数据不足以确定不良发育结局的药物相关风险。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中是否存在奈妥匹坦（或膦奈匹坦）或帕洛诺司琼、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对AKYNZEO(帕洛诺司琼)的临床需求和AKYNZEO(帕洛诺司琼)或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定AKYNZEO(帕洛诺司琼)在18岁以下患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 一般而言，老年患者给药时应谨慎，因为其肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 5、肝损害 轻度至中度肝损害（Child-Pugh评分5-8）患者无需调整AKYNZEO(帕洛诺司琼)的剂量。AKYNZEO用于重度肝损害（Child-Pugh评分大于9）患者的数据有限。重度肝损害患者应避免使用AKYNZEO(帕洛诺司琼)[见药物过量]。 6、肾损害 轻度至中度肾损害（肌酐清除率为30-60 mL/min）患者无需调整 AKYNZEO 的剂量。尚未在重度肾损害患者中研究奈妥匹坦的药代动力学和安全性。重度肾损害（肌酐清除率 < 30 mL/min）对帕洛诺司琼的药代动力学无实质性影响。尚未在需要血液透析的终末期肾病患者中研究奈妥匹坦和帕洛诺司琼的药代动力学。重度肾损害或终末期肾病患者应避免使用AKYNZEO(帕洛诺司琼)。 禁忌症 无 药物相互作用 1、AKYNZEO(帕洛诺司琼)对其他药物的影响 与 CYP3A4 底物的相互作用 Netupitant 是 CYP3A4 的中效抑制剂。 接受主要通过 CYP3A4 代谢的合并用药的患者应慎用AKYNZEO。单次口服奈妥匹坦 300 mg 可显著抑制 CYP3A4 6 天。如果可行，避免合并使用 CYP3A4 底物类药物一周。如果无法避免，考虑减少 CYP3A4 底物的剂量。 地塞米松 在第2天和第4天，单次口服 300 mg 奈妥匹坦或单次输注 235 mg 福妥匹坦使合并使用的地塞米松的全身暴露量增加了2倍以上。使用 AKYNZEO 时减少地塞米松剂量 [参见用法用量]。 咪达唑仑 与奈妥匹坦同时给药时，咪达唑仑的全身暴露量显著增加。当咪达唑仑或经 CYP3A4 代谢的其他苯二氮卓类药物（阿普唑仑、三唑仑）与 AKYNZEO 同时给药时，应考虑其血浆浓度升高的潜在影响。 化疗药物 当与 AKYNZEO 联合给药时，经 CYP3A4 代谢的化疗药物的全身暴露量可能增加。已知由 CYP3A4 代谢的化疗药物包括多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、环磷酰胺、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱和长春新碱。在接受主要经 CYP3A4 代谢的化疗药物的患者中，建议谨慎并监测化疗相关不良反应。 口服避孕药 AKYNZEO 对含左炔诺孕酮和炔雌醇的口服避孕药的疗效无临床显著影响。 华法林 尽管预计静脉内 AKYNZEO 与华法林联合给药不会显著增加活性对映体 S-华法林（CYP2C9底物）的全身暴露量，但尚未研究注射用 AKYNZEO 和 AKYNZEO 胶囊对 INR 和凝血酶原时间的影响。在同时使用 AKYNZEO 时，根据需要监测 INR 并调整华法林的剂量，以维持目标 INR 范围。 2、其他药物对AKYNZEO(帕洛诺司琼)的影响 Netupitant 主要通过 CYP3A4 代谢。 帕洛诺司琼主要由 CYP2D6 代谢，少量由 CYP3A4 和 CYP1A2 代谢。 CYP3A4 诱导剂 长期使用强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）的患者避免合并使用AKYNZEO。强效 CYP3A 诱导剂可通过大幅降低奈妥匹坦成分的血浆浓度来降低 AKYNZEO 的疗效。 CYP3A4 抑制剂 AKYNZEO 与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）同时使用可增加 AKYNZEO 中奈妥匹坦成分的全身暴露。然而，AKYNZEO单次给药无需调整剂量。 3、血清素能药物 在合并使用 5-HT3 受体拮抗剂和其他5-羟色胺能药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)）后描述了5-羟色胺综合征（包括精神状态改变、自主神经不稳定和神经肌肉症状）。如果出现症状，停用 AKYNZEO 并开始支持性治疗 [见警告和注意事项]。 药物过量 如果发生药物过量，应停用AKYNZEO(帕洛诺司琼)，并提供一般支持治疗和监测。由于AKYNZEO(帕洛诺司琼)的止吐活性，药物诱导的呕吐可能无效。尚未进行透析研究；由于分布容积较大，透析不太可能有效治疗AKYNZEO(帕洛诺司琼)过量。 作为剂量范围研究的一部分，共有33例成人癌症患者口服帕洛诺司琼90 μg/kg（约为 AKYNZEO胶囊推荐剂量的12倍），不良反应发生率与较低剂量相似。49例健康受试者单次口服600 mg（AKYNZEO胶囊中推荐剂量的2倍）奈妥匹坦，在癌症患者和健康受试者中观察到的不良反应发生率与较低剂量的奈妥匹坦相似。 成分 本品主要成分为奈妥匹坦和盐酸帕洛诺司琼。 性状 胶囊；冻干粉；注射液 贮存方法 1、胶囊 AKYNZEO 胶囊在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下储存；允许的波动范围为15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。 2、注射用AKYNZEO 将注射用 AKYNZEO 置于纸箱中，在2°C-8°C(35.6 F-46.4°F) 下避光储存。 3、注射液 将 AKYNZEO 注射液置于纸箱中，在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下避光储存。 生产厂家 Helsinn Healthcare SA,Switzerland

Bonjesta 药品名称：Bonjesta 中文名称：Bonjesta复方缓释片 英文名称：doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride 全部名称：Bonjesta、Bonjesta复方缓释片、doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride 剂型和规格 BONJESTA 缓释片是粉红色、圆形、薄膜衣片，含有 20 mg 琥珀酸多西拉敏和 20 mg 盐酸吡哆醇，一面印有孕妇的粉色图像，另一面印有“D”。 适应症 BONJESTA 适用于治疗保守治疗无效的妊娠女性的恶心和呕吐。 用法用量 1、最初，睡前（第1天）口服一片 BONJESTA 缓释片。如果该剂量在第二天充分控制症状，则继续每日睡前服用1片。但是，如果第2天症状持续存在，则将每日剂量增加至早晨1片和睡前1片。最大推荐剂量为每天2片，早晨1片，睡前1片。 2、用一杯水空腹服用 [见临床药理学 (12.3)]。整片吞服。请勿压碎、咀嚼或掰开 BONJESTA 片剂。 3、每日服用，不按需服用。重新评估妊娠进展期间继续需要使用 BONJESTA 的女性。 禁忌症 BONJESTA 禁用于患有以下任何疾病的女性： 1、已知对琥珀酸多西拉敏、其他乙醇胺衍生物抗组胺药、盐酸吡哆醇或制剂中的任何非活性成分过敏 2、单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂可增强和延长 BONJESTA 对中枢神经系统的不良影响。 注意事项 1、嗜睡和重度嗜睡 由于琥珀酸多西拉敏（一种抗组胺药）的抗胆碱能特性，BONJESTA可能引起嗜睡。女性在使用 BONJESTA 期间，应避免从事需要完全精神警觉的活动，如驾驶或操作重型机械，直至其医疗保健提供者批准这样做。 如果女性同时使用中枢神经系统 (CNS) 抑制剂（包括酒精），不建议使用BONJESTA。联合用药可能导致重度嗜睡，进而导致跌倒或事故。 2、伴随疾病 BONJESTA 具有抗胆碱能特性，因此，以下女性应慎用：眼内压升高、窄角型青光眼、狭窄性消化性溃疡、幽门十二指肠梗阻或膀胱颈梗阻。 3、对尿液筛查美沙酮、阿片类药物和磷酸苯环己哌啶 (PCP) 的干扰 有报告称，使用琥珀酸多西拉敏/盐酸吡哆醇时，美沙酮、阿片类药物和 PCP 的尿液筛查试验呈假阳性。 不良反应 主要不良反应为嗜睡 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 BONJESTA 拟用于治疗保守治疗无效的妊娠女性的恶心和呕吐。在整个标签中讨论了母体风险。在妊娠女性的流行病学研究中未报告先天性畸形风险增加。 在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。 2、哺乳期 风险总结 使用 BONJESTA 期间，女性不应哺乳。 琥珀酸多西拉敏的分子量足够低，预期可进入乳汁。在可能通过乳汁暴露于琥珀酸多西拉敏的乳儿中报告了兴奋、易怒和镇静。患有呼吸暂停或其他呼吸系统综合征的婴儿可能特别容易受到 BONJESTA 镇静作用的影响，导致其呼吸暂停或呼吸系统疾病恶化。 盐酸吡哆醇可经乳汁分泌。尚无可能通过乳汁暴露于盐酸吡哆醇的婴儿发生不良事件的报告。 3、儿童用药 尚未确定 BONJESTA 在18岁以下儿童中的安全性和有效性。 儿童多西拉敏过量曾报告死亡。药物过量病例的特征为昏迷、癫痫大发作和心跳呼吸骤停。儿童发生心跳呼吸骤停的风险似乎较高。据报道，儿童的中毒剂量超过1.8 mg/kg。1例3岁儿童在摄入 1 000 mg 琥珀酸多西拉敏后18小时死亡。然而，多西拉敏的摄入量、血浆水平与临床症状之间无相关性。 储存条件 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 保持瓶密闭，防潮。请勿从瓶中取出干燥剂罐。 生产厂家 美国Duchesnay Inc.

盐酸阿考替胺(Acofide) 中文药品名：盐酸阿考替胺 英文药品名：Acofide 日文药品名：アコファイド錠 全称药品名：盐酸阿考替胺、Acofide、アコファイド錠 适应症 通常用于治疗功能性消化不良引起的餐后腹胀、上腹腹胀、早期饱腹等，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，改善胃肠蠕动，促进胃内容物排泄。 剂型和规格 白色片剂，每片100 mg 用法用量 一般成人一次100 mg（1片），一日3次，饭前口服。 如果使用1个月后症状没有好转，应考虑停止使用；如果症状持续，应考虑器质性疾病的可能性，除上消化道内窥镜检查外，必要时应考虑实施其他检查。 注意事项 1、本品为乙酰胆碱酯酶抑制剂，能增强乙酰胆碱的作用，使用时应注意这一点； 2、如果症状持续改善，应考虑停用本药物，注意不要长期使用。 不良反应 最常报告的不良反应包括腹泻、便秘、恶心、呕吐、皮疹和荨麻疹。 禁忌症 对本品成分有过敏史的患者禁用。 特殊人群用药 1、妊娠期女性慎用，只有在其用药获益超过风险时才可使用； 2、哺乳期女性乳汁中，发现药物成分，因此哺乳期女性禁止服用，或服药后不再母乳喂养； 3、尚未开展针对儿童患者的临床研究； 4、高龄患者一旦发生生理功能下降，如肝、肾功能损伤等，应立即停药或采取其他适当措施。 药物相互作用 1.与具有抗胆碱剂、硫酸阿托品、基东莨菪碱溴化物等药物一起使用时，由于本品可抑制乙酰胆碱酯酶，因此与此类药物合用可能会抑制本品的作用。 2.胆碱赋活剂和胆碱酯酶抑制剂、乙酰胆碱氯化物以及新苯胺溴等药物，与本品合用时，可刺激乙酰胆碱受体，可能会增强本品的作用。 药物储存 保存时应避免受潮。

奥扎莫德（ozanimod）简介 通用名：盐酸奥扎莫德胶囊 商品名：Zeposia 全部名称：盐酸奥扎莫德胶囊，奥扎莫德，ozanimod，Zeposia 适应症： ZEPOSIA是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，适用于治疗： 复发型多发性硬化症(MS)，包括成人临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。 成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)。 用法用量： 在启动ZEPOSIA之前需要进行评估。 治疗开始时需要滴定。 推荐的维持剂量为每天一次口服0.92毫克。 如果在治疗的前2周内漏服了剂量，则重新开始滴定方案。如果在治疗的前2周后漏服了剂量，则按计划继续治疗。 规格： 0.23毫克、0.46毫克、0.92毫克 不良反应： 最常见的不良反应（发生率≥4%）是： 多发性硬化症：上呼吸道感染、肝转氨酶升高、体位性低血压、尿路感染、背痛和高血压。 溃疡性结肠炎：肝检查增加、上呼吸道感染和头痛。 禁忌： 在过去6个月内，经历过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭，或III级或IV级心力衰竭。 存在 Mobitz II型二度或三度房室(AV)传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者功能正常起搏器。 未经治疗的严重睡眠呼吸暂停。 同时使用单胺氧化酶抑制剂。 注意事项： 感染：ZEPOSIA可能会增加感染的风险。在开始治疗前获得全血细胞计数(CBC)。治疗期间监测感染和停药后3个月。不要在有活动性感染的患者中开始使用ZEPOSIA。 缓慢性心律失常和房室传导延迟：ZEPOSIA(ozanimod) 可能导致心率短暂降低；治疗开始时需要滴定。 在开始ZEPOSIA之前检查心电图(ECG)以评估先前存在的心脏传导异常。考虑心脏科会诊以进行传导异常或与其他降低心率的药物同时使用。 肝损伤：如果确认有明显的肝损伤，则停药。在开始ZEPOSIA之前获得肝功能测试。 胎儿风险：育龄妇女应在治疗期间和停用ZEPOSIA后3个月内采取有效避孕措施。 血压升高(BP)：在治疗期间监测血压。 呼吸系统影响：可能导致肺功能下降。如果有临床指征，评估肺功能（例如肺活量测定）。 黄斑水肿：如果在服用ZEPOSIA期间视力有任何变化，建议立即进行眼科评估。糖尿病和葡萄膜炎会增加患糖尿病的风险黄斑水肿;有这些病史的患者应在开始治疗前对包括黄斑在内的眼底进行眼科评估。 贮藏： 储存在 20°C至25°C（68°F至77°F）； 允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移 作用机制： Ozanimod是一种1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，可与S1P受体1和5高亲和力结合。Ozanimod阻断淋巴细胞从淋巴结流出的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。Ozanimod对S1P2、S1P3和S1P4 的活性很小或没有活性。ozanimod在多发性硬化症和溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞迁移到中枢神经系统和肠道。 安全与疗效： 2020年03月26日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，美国FDA批准Zeposia(ozanimod)于治疗成人复发型多发性硬化症(RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。此次批准，Zeposia治疗MS患者的疗效和安全性在两项3期临床试验中得到了验证。一项是名为SUNBEAM的关键性3期临床试验里，不同剂量的ozanimod均显著降低了患者的年复发率（ARR）。另一项名为RADIANCE的关键3期临床试验中，研究人员们在为期2年的时间里也观察到了较低的ARR。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/93ce2fab-edfb-4804-8074-963071de51e4/spl-doc?hl=ozanimod

布地奈德缓释胶囊（budesonide）简介 通用名：budesonide 商品名：Entocir 全部名称：布地奈德，布地奈德缓释胶囊，Entocir，budesonide，Entocort 适应症： 用于治疗8岁及以上患者的轻度至中度活动性克罗恩病，包括回肠和/或升结肠。 在成人中维持轻度至中度克罗恩病的临床缓解，包括回肠和/或升结肠长达3个月。 维持轻度至中度回盲肠克罗恩病的治疗和缓解临床症状 溃疡性结肠炎；自身免疫性肝炎；iga肾炎 用法用量： 克罗恩病：轻中度活动性克罗恩病的治疗,成年人:9 mg，每天口服一次，持续8周。重复8周的布地奈德胶囊疗程可用于活动期疾病的复发。体重超过25公斤的8至17岁儿童患者:9 mg口服，每日一次持续8周，随后每天6 mg持续2周。维持轻中度克罗恩病的临床缓解在对活动性疾病进行为期8周的治疗后，一旦患者的症状得到控制(CDAI小于150)，成人的推荐剂量为口服6mg口服布地奈德胶囊，每日一次，以维持临床缓解达3个月。如果症状控制仍维持在3个月，建议尝试逐渐减少至完全停止。用布地奈德胶囊6mg持续治疗超过3个月还没有显示出实质性的临床益处。 维持自身免疫性肝炎缓解的治疗应至少持续24个月。只有持续保持生物化学缓解并且肝活检中不存在炎症迹象，才可能终止它。特别注意（关于终止治疗）不应该突然停止，而是逐渐（逐渐减量）。 不良反应： 成人中最常见的不良反应（≥5％）是：头痛，呼吸道感染，恶心，背痛，消化不良，头晕，腹痛，胃肠胀气，呕吐，疲劳和疼痛。 禁忌： 对布地奈德任何成分过敏者。 注意事项： 高频率和肾上腺轴抑制：遵循有关皮质类固醇的一般警告;儿科和肝功能损害患者的风险可能会增加。 从其他系统性皮质类固醇转移的患者中类固醇戒断的症状：从皮质类固醇缓慢减量，具有高度全身作用;监测戒断症状和暴露过敏（鼻炎，湿疹）。 感染风险增加，包括严重和致命的水痘和麻疹：监测患有活动性或静止性结核感染，未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒或寄生虫感染或单纯性单纯疱疹的患者。 其他皮质类固醇效应：监测伴随皮质类固醇可能产生不良影响的伴随病症的患者（例如，高血压，糖尿病）。 怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。 贮藏： 常温，密闭置干燥阴凉处保存。 作用机制： 布地奈德是一种抗炎皮质类固醇，具有高糖皮质激素作用和弱的盐皮质激素作用，布地奈德对糖皮质激素受体的亲和力，反映了药物的内在效力，是皮质醇的200倍，是皮质醇的15倍。 安全与疗效： 布地奈德肠溶胶囊实际上也是一种糖皮质激素,作用机制和其他糖皮质激素基本上一样。布地奈德的优势是在病变的局部使用,仅有少量药物会被吸收入血液循环系统,因此副作用相比于可被吸收入血液系统的激素而言明显减少,安全性非常好。 早在2001年,Entocir(Budesonide)EC布地奈德肠溶缓释胶囊就获得了美国FDA的批准,所批准的适应证为累及回肠和升结肠的轻到中度活动性Crohn克罗恩病(一种肠道自身免疫性疾病)。事实上,Entocort(Budesonide)EC布地奈德肠溶缓释胶囊除了广泛用于治疗克罗恩病,目前用于IgA肾病也已经完成II期临床研究,并且获得欧盟和美国FDA授予的孤儿药资格。 另外, Entocort(Budesonide)EC布地奈德肠溶缓释胶囊的约90%在第一次通过时在肝脏中代谢,只有约10%具有全身作用。在这一数量中,布地奈德(Budenofalk)的90%与白蛋白结合,并且由于这一原因,其具有生物惰性形式。因此副作用相比于可被吸收入血液系统的激素而言明显减少,安全性非常好。Entocort EC不仅具有很好的疗效,而且也能很好地被患者耐受。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c8975701-419c-1019-e053-2995a90a18d8/spl-doc?hl=budesonide

硫唑嘌呤（Azathioprine）简介 通用名：硫唑嘌呤片 商品名：依木兰 全部名称：硫唑嘌呤，硫唑嘌呤片，依木兰，Azathioprine 适应症： 主要用于器官移植时抗排异反应，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。 也广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。 对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。 用法用量： 本品须在饭后以足量水吞服。 器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。 患者在急性或长期治疗期间均应可靠地、系统地遵循治疗方案，这样才可能获得成功的治疗效果。 当在特殊情况下使用本品时，请事先参考专家的意见。 器官移植的剂量-成人与儿童： 首日剂量： 本品的用药剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。 维持剂量： 维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。 其它疾病的治疗剂量-成人与儿童： 一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。 当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。 本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和病人的个体反应，包括血液系统的耐受性。 不良反应： 1.毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。 2.增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。 3.可能致畸胎。此外尚可诱发癌瘤。 禁忌： 肝功能损伤者禁用。孕妇慎用。 对硫唑嘌呤或其他任何成份有过敏史者禁用。对6-硫唑嘌呤(6-MP)过敏者也可能对本品过敏。 注意事项： 本品可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎等。本品绝不可掰开或弄碎，外包装破裂后不得接受，手持膜衣完整的本品无害，也无须另外采取其他保护措施。或遵医嘱。 用药监测：使用本品具有潜在的危险性，只有当确保患者在整个治疗期间能够得到充分的不良反应监测时，方可用药。 在治疗的前8周内，应至少每周进行1次包括血小板在内的全血细胞计数检查；如果大剂量给药或病人肝和/或肾功能不全时，应增加全血细胞计数检查的频率。此后，检查次数可以减少，但仍建议每月检查1次，或至少每3个月检查1次。 应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染、意外损伤、出血、或其它骨髓抑制表现时，立即通知医师。 肾和/或肝功能不全 ：肝肾功能不全的患者使用本品时，需特别注意血液系统的监测，并降低用药剂量。 本品的毒性可能随肾功能不全而增强，但并未被对照研究结果所证实。尽管如此，仍建议按照正常剂量的下限给药，并应密切监测血液系统的反应，如出现血液学毒性，应进一步降低药物剂量。 对肝功能损伤患者进行本品治疗时也应注意，定期检查全血细胞计数和肝功能。由于本品在此类病人体内的代谢可能受影响，因此本品应按照推荐剂量的下限给药。当出现肝脏或血液学毒性时，应进一步降低药物剂量。 有限的证据显示，使用本品对患有次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏症(累-奈氏综合征，Lesch-Nyhan syndrome)的病人不利，因此，本品不应用于此类代谢疾病的患者。 同时接受或近期内刚完成细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂治疗的患者，慎用本品。 接受本品治疗的患者禁用活疫苗。个别患有遗传性硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)缺乏症的病人，可能对硫唑嘌呤的骨髓抑制作用异常敏感，在接受本药治疗初期，有快速形成骨髓抑制的倾向，合并使用TPMT抑制剂如：奥沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶后，此作用会加重。在接受6-巯基嘌呤（硫唑嘌呤活性代谢物）联合其它细胞毒药物治疗的患者中，报道在TPMT活性降低及继发性白血病和骨髓发育不良之间可能存在联系。 贮藏： 25℃以下避光保存。 作用机制： 硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在详细的作用机制阐明以前，几种可能的作用机制如下所述： 释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂； 烷基化对官能团-巯基的封闭作用； 通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生； 向脱氧核糖核酸(DNA)链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。 基于上述作用机制，本品在用药治疗数周或数月后方能见效。 安全与疗效： 回顾性研究表明，硫唑嘌呤片用于重症肌无力一线或二线治疗时，70-90%的病人可获改善，但起效相当缓慢，长达3-12月。与单用强的松病人相比，联合强的松和硫唑嘌呤片的病人复发次数减少，缓解率增高，终服用的强的松剂量小。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8429e025-b79d-dae7-e053-2a91aa0a7fe5/spl-doc?hl=Azathioprine

柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）简介 通用名：柳氮磺吡啶肠溶片 商品名：信谊 全部名称：柳氮磺吡啶，信谊，柳氮磺吡啶肠溶片，柳氮磺胺吡啶，柳酸偶氮磺胺吡啶，水杨酸偶氮磺胺吡啶，水杨酰偶氮磺胺吡啶，柳氮磺吡啶肠溶片，Sulfasalazine，Azulfidine，Colo-Pleon，Gastropyrin，Salazopyrin，Salazopyrina，Salazosulfapyridine，Salicylazosulfapyridine，Salicylazosulphapyridine，Salisulf，Sulphasalazine 适应症： 主要用于炎症性肠病，即急、慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病，并可预防溃疡性结肠炎的复发。 肠道手术后预防感染。 用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。 用法用量： 1.初始剂量为每天2～3g，分3～4次服用，吞服勿嚼。无反应时渐增至每天4～6g，症状缓解后逐渐减量至每天1.5～2g，直至症状消失。总疗程可达1年。2岁以上儿童初始量为10～15mg/kg，维持量为7.5～10mg/kg，每天4次。 2.直肠给药：重症患者每天早、中、晚排便后各用肛栓剂1粒；中或轻症者，早、晚排便后各用肛栓剂1粒。症状明显改善后，每晚或隔日晚用肛栓剂1粒。栓剂塞入肛门后侧卧0.5h。 3.灌肠：柳氮磺吡啶2g研粉加白及粉3g，锡类散1支和氢化可的松、普鲁卡因适量，温开水100～200ml混合后作保留灌肠，每天1～2次。 不良反应： 1.可出现发热和皮疹，严重者引起皮肤坏死（Lyell综合征）。 2.呼吸系统：呼吸系统的不良反应不多见。有纤维性肺泡炎的报道，但应与溃疡性结肠炎的症状如发热、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、肺浸润相区别。这类不良反应一般出现在服药后1～6个月内，停药后即可恢复，但也有死亡报道。对这类患者可用偶氮水杨酰水杨酸类代替。 3.血液系统：柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反应是对造血系统的抑制。（1）可发生血小板减少症（严重者可引起出血倾向）和白细胞减少症（严重者可发生感染）；（2）柳氮磺吡啶亦可使叶酸吸收减少，引起巨幼红细胞贫血症；（3）对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者，血细胞溶解的倾向比较严重；（4）也有由于造血系统的损伤致死的报道。 4.消化系统：常见恶心、呕吐、腹部不适，也可出现咽痛、吞咽困难，罕见的胰腺炎、中毒性肝炎及结肠炎加重。对于慢乙酰化代谢的患者，消化系统不良反应的发生率较高。 5.生殖系统：柳氮磺吡啶可引起男性精子数减少、活动能力下降、畸形比例增高，致使生育力下降或不育。 6.精神神经系统：对某些异常过敏的患者，服用柳氮磺吡啶可能出现精神神经症状。有报道可出现严重抑郁。 7.泌尿系统：柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。 8.耐药性：有研究发现柳氮磺吡啶能诱发细菌的耐药性。 9.其他：罕见甲状腺肿大。 禁忌： 对柳氮磺吡啶及其代谢产物、磺胺类药物或水杨酸过敏； 血小板、粒细胞减少症； 肠道或尿路阻塞； 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏； 血紫质病； 严重肝功能损害； 严重肾功能不全； 2岁以下小儿（因柳氮磺吡啶有导致胆红素脑病的可能）； 妊娠妇女。 注意事项： 1.（1）肝肾功能不全者及支气管哮喘患者慎用；（2）孕妇最后1个月和产妇第1个月慎用。（3）慢乙酰化者；（4）肝、肾功能损害；（5）青少年类风湿性关节炎的全身用药；（6）纤维化肺泡炎。 2.其他：对磺胺药过敏患者对柳氮磺吡啶也会有交叉过敏。对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿剂、碳酸酐酶抑制剂或水杨酸类过敏者对柳氮磺吡啶也会过敏。 3.治疗过程中应注意检查血象、尿中有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结石，应定期进行直肠镜检查。 4.出现皮肤症状和血液紊乱时应立即停止给药。 5.用药期间应保障足够的水分供给。 贮藏： 遮光，密封保存。 作用机制： 柳氮磺吡啶是水杨酸与磺胺吡吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被该处细菌分解为磺胺吡吡啶（SP）与5-氨基水杨酸（5-ASA）。SP有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载体作用，阻止5-ASA在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道微生物使重氮键破裂而释出有效成分。其机制目前认为主要是5-ASA与大肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，减少大肠杆菌和梭状芽胞杆菌，同时抑制肠前列腺素的合成（溃疡性结肠炎患者前列腺素增加）以及其他炎症介质（白三烯）的合成。其抗风湿作用可能是通过磺胺吡吡啶抑制肠道中的某些抗原性物质而产生的，从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程。柳氮磺吡啶在胃肠道几无吸收，对结缔组织有特别的亲和力，并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡吡啶。 安全与疗效： 为探讨内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗溃疡性结肠炎的临床效果。选取溃疡性结肠炎患者80例，对其随机分组，对照组40例，单独服用柳氮磺吡啶肠溶片治疗，观察组40例，给予内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片治疗。对比两组治疗前后清蛋白、血红蛋白及治疗有效率。结果：治疗前，两组清蛋白和血红蛋白无明显差异（P>0.05），治疗后，观察组清蛋白与血红蛋白指标显著优于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗总有效率为97.5%，对照组临床治疗总有效率为80.0%，两组存在明显组间差异（P<0.05）。结论：对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，能有效改善患者的清蛋白和血红蛋白指标，治疗效果良好，此方法可在临床应用。 本研究中对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，柳氮磺吡啶肠溶片是治疗溃疡性结肠炎的常规药物，尤其对于轻度和中度溃疡性结肠炎的治疗效果较好，在重度溃疡性结肠炎的治疗中也可起到辅助作用，但若单独用此药，药物疗效还有待提升，因此在治疗时，同时应用内镜下给药，可帮助患者缓解不良症状，如腹泻、腹痛和血便等，两种方法联用可收获较好的治疗效果。通过研究，观察组治疗总有效率为97.5%，明显高于对照组的80.0%（P<0.05），另外，观察组治疗后的清蛋白及血红蛋白指标优于对照组（P<0.05）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/32fd1726-ed81-4441-9594-3aecf2db1dbf/spl-doc?hl=Sulfasalazine

培塞利珠单抗（certolizumab pegol）简介 通用名：培塞利珠单抗注射液 商品名：希敏佳 全部名称：培塞利珠单抗注射液,培塞利珠单抗,希敏佳，塞妥珠单抗，Cimzia，certolizumab pegol 适应症： 本品与甲氨蝶呤(MIX)合用，用于: 治疗对改善病情的抗风药( DMARDS)(包括MTX)疗效不住的中重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者。与MTX联合用药时，叮以减缓患者关节损伤的进展速度(X线检测)，并且可以改善身体机能。 类风湿性关节炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病、非放射性中轴性脊柱关节炎。   用法用量： 希敏佳预填充注射器中全部内容物(1ml)仅用于皮下注射，适官注射部位包括大腿和腹部。 对于那些治疗医师认为适当、并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确的注射技术培训后，可以使用预填充注射器自行注射给药。 希敏佳推荐的成人起始剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)。如果允许，在希敏佳治疗期间应继续使用MTX（甲氨蝶呤）。 维持剂量：起始剂量后，希敏佳对类风湿关节炎成年患者的推荐维持剂量为200mg每2周1次。一旦证实有临床缓解，可以考虑使用另一个维持剂量为400mg每4周1次。如果允许，在希敏佳治疗期间应继续使用MTX。 已有数据表明通常在治疗12周内就会有临床应答。对于在给药后12周内没有治疗受益证据的患者，应慎重考虑是否需要继续治疗。 不良反应： 最常见的不良反应如下:感染和侵染 偶见不良反应有:胃肠道狭窄和闭塞，机体总体健康状况恶化，自发性流产和无精子症。 感染主要包括上呼吸道感染，尿路感染，下呼吸道感染和疱疹病毒感染。严重感染包括肺炎、结核感染、侵袭性机会致病菌感染(例如肺囊虫病，真菌性食道炎，诺卡菌病和播散性带状疱疹)。 注射部位反应，例如红斑、瘙痒、血肿、疼痛、肿胀或者青肿 禁忌： 对本品有效成份或任一辅料过敏者禁用。 活动性结核或者其它严重感染，例如败血症或机会性感染者禁用。 中度至重度心衰(NYHA评级IIV级)者禁用。 注意事项： 感染：使用希敏佳治疗前、治疗中以及治疗后，必须严密监控患者出现的感染症状和体征，包括结核。因为培塞利珠单抗吸收后清除需5个月，在此期间应进行监控。如患者出现具有临床意义的活动性感染，无论慢性或局部感染，在感染未得到控制前均不能开始希敏佳治疗。在希敏佳治疗期间，如患者出现新的感染要给予密切监控。当患者出现新的严重感染，应停止希敏佳治疗，直到感染得到控制。对具有复发性或机会性感染史的患者或者患者有易于感染的基础情况，包括同时使用免疫抑制剂时，医师应慎重考虑使用希敏佳治疗。由于疾病和同时使用的医学产品等原因，类风湿关节炎患者可能不出现发热等典型的感染症状。因此，对任何感染的早期检测，尤其对严重感染非典型临床表现的检测，对丁减少漏诊以及及时治疗至关重要。曾有使用希敏佳发生严重感染的报告，包括败血症和结核(包括粟粒状、播散性和肺外型结核)以及机会性感染(例如组织胞浆菌病、诺卡菌病、念珠菌病)。其中某些情况是致命的。 结核：在希敏佳治疗开始前，必须对所有患者进行活动性或非活动性(潜伏性)结核感染的评估。在该评估中，应该包括患者本人的详细结核病史，以往与活动性结核患者的接触史，以及既往和/或当前所采用的免疫抑制治疗法。必须对所有患者进行适当的筛选检查，如结核菌素皮肤试验和胸部X-线检查(可参考当地推荐的方法)。处方医师应考虑到结核菌素皮肤试验可呈假阴性，尤其是对于重病患者或者免疫功能低下的患者。如果在治疗前或者治疗中诊断为活动性结核，则不得使用希敏佳治疗或者必须停止治疗。如果怀疑为非活动性(“潜伏性”)结核，应向具有结核治疗经验的专业医师进行咨询。对于下述情形，需仔细权衡希敏佳治疗的获益与风险。如果诊断为潜伏性结核，在使用希敏佳前必须根据当地治疗指南开始适当的抗结核治疗。对于具有潜伏性或活动性结核病史却无法证实其是否进行了足够抗结核疗程的患者、以及具有明显结核感染风险但潜伏性结核检测为阴性的患者，在使用希敏佳前，应考虑给予抗结核治疗。如果有任何潜伏性结核感染的可能性，不管是否接种过卡介苗(BCG)，在开始希敏佳治疗前应考虑结核筛选的生物学检测。在接受TNF拮抗剂(包括希敏佳)治疗的患者中，即使既往进行过或当前正在进行抗结核预防治疗，均有活动性结核的病例报告。在本孟治疗期间，某些曾经被成功治疗的活动性结核患者出现了结核复发。在希敏佳治疗期间或者治疗后，若患者出现疑似结核感染的宋征旋状(例如持续性咳嗽、消瘦/体重减轻、低热、倦怠)，应建议患者立即就诊。 乙肝病毒(HBV)再激活：在乙肝病毒慢性携带者中(例如表面抗原阳性)，接受包括希敏佳的TNF拮抗剂治疗可出现乙型肝炎的再激活，一些病例有致死性结局。在开始希敏佳治疗前应进行HBV感染的检查。对于HBY感染阳性的患者，建议咨询治疗乙型肝炎的专业医师。接受希敏佳治疗的HBV携带者，在治疗期间以及治疗结束盾几个月内要密切监测活动性HBV感染的体征和症状。尚无充足的数据以证明对于接受抗病毒治疗的HBV携带者联合TNF括抗剂治疗可防止HBV再激活。对于HBV再激活的患者应该停止希敏佳治疗，并在适当的支持疗法下开始的抗病毒治疗。 恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病：尚不明确INF结抗剂治疗在恶性肿瘤形成中的潜在作用。当考虑恶性肿瘤痛史患者使用TNE括抗剂治疗或者考虑出现恶性肿瘤的患者仍需继续治疗时，应谨慎。根据目前的知识，在接受TNF括抗剂治疗的患者中，不能排除可能发生淋巴瘤、白血病或者其他恶性肿瘤的风险。在希敏佳和其它INF拮抗剂的临床试验中，接受TINF拮抗剂治疗患者中淋巴瘤和其他恶性肿瘤病例多于使用安慰剂的对照组患者。根据上市后资料，使用TNE拮抗剂患者中有白血病的报告。长期处于高活动度炎症疾病状态的类风湿关节炎患者，淋巴瘤和白血病背景风险比较高，从而使风险评估更为复杂。尚未开展对肿瘤病史患者或者肿瘤新发患者继续使用希敏佳治疗的研究。 皮肤癌：在使用TNF拮抗剂(包括希敏佳)治疗的患者中，有黑色素瘤和Merkel细胞癌的报告。建议定期进行皮肤检查，尤其对于有有皮肤癌风，险因素的患者。 儿科恶性肿瘤：根据上市后资料，使用TNF拮抗剂(开始治疗时≤18岁)的儿童青少年以及青年成人(至22岁)患者中有恶性肿瘤的报告，其中一些具有致死性。其中近一半是淋巴瘤。此外还有其他各种不同的恶性肿瘤报告，包括典型的与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤。不能排除儿童和青少年使用TNF拮抗剂治疗发生恶性肿瘤的风险。TNF拮抗剂上市后有患者出现肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)的报告。这一罕见类型的T细胞淋巴瘤病程攻击性，通常是致命的。报告使用TNF拮抗剂治疗的病例中多发生于患有克罗恩病或者溃疡性结肠炎的青少年和年轻成年男性。几乎所有这些患者在确诊时或确诊前，在使用TNR拮抗剂的同时均接受讨免疫抑制剂硫唑嘌聆和威6巯嘌呤的治疗。不能排除使用希敏佳的患者发生肝脾T-细胞淋巴瘤的风险。 慢性阻塞性肺病(COPD)：在评估另个TNF拮抗剂英夫利昔单抗应用于中重度慢性阻塞性肺病患者(COPD)的探索性临床研究中，英夫利昔单抗治疗组与对照组相比，患者恶性肿瘤发生更多，大多为肺部或头颈部。所有患者均有重度吸烟史。因此，对于COPD患者以及因重度吸烟导致恶性肿瘤风险增加的患者，处方医师给予TNF拮抗剂时应慎重考虑。 充血性心力衰竭：中重度心衰患者禁止使用希敏佳(参阅[禁忌])。在另一个TNF拮抗剂的临床试验中，观察到充血性心力衰竭加重，因充血性心力衰竭导致的死亡亦有增加。接受希敏佳治疗类风湿关节炎的患者也有充血性心力衰竭的报告。希敏佳应慎用于轻度心力衰竭(NYHA分级II级)。使用希敏佳治疗的患者当出现充血性心力衰竭的新症状或者症状加重时，必须停止用药。 血液学反应：在使用TNF拮抗剂的患者中，罕见包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。亦有报告在使用希敏佳时出现了血液系统不良反应，其中包括具有临床意义的血细胞减少(例如白细胞减少、全血细胞减少、血小板减少)(参阅[不良反应])。如果患者出现血质不调或者感染的体征和症状(例如，持续发热、瘀青、出血、皮肤苍白)应立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应立即停用希敏佳。 神经系统事件：从临床症状和/或放射学检查结果而言，使用TNF拮抗剂极少引起脱髓鞘病变的新发生或恶化，包括多发性硬化。对以往存在或近期患有脱髓鞘病变的患者，医师在给子希敏佳治疗前应该仔细考虑TNF拮抗剂的受益和风险治接受希敏佳治疗的患者少有癫痫发作、神经炎和周围神经病变等神经系统异常的报告。 过敏反应：罕见使用希敏佳后出现有严重过敏反应的报告。这些反应中有一些发生在希敏佳给药后。如果发生严重反应，应立即停用希敏佳并采取适当的治疗措施。因对其他TNF拮抗剂严重过敏，而使用希敏佳的患者资料非常有限;对于这些患者要特别小心。 免疫抑制：由于TNF可介导炎症并能调节细胞免疫反应，TNF拮抗剂(包括希敏佳)可能引起免疫抑制，从而影响机体抗击感染和恶性肿瘤。 自身兔疫：使用希敏佳治疗可能导致ANA的产生，但发生狼疮样综合征的情况罕见。长期使用希敏佳对自身免疫疾病的影响尚不清楚。如果患者在使用希敏佳治疗后出现了狼疮样综合征的可疑症状，必须停止用药。尚未进行希敏佳在狼疮人群中的研究。 贮藏： 2~8°C贮存 作用机制： 培塞利珠单抗是目前唯一的一款无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，有能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。 安全与疗效： 为了评估培塞利珠单抗的疗效和安全性，研究者进行了RAPID-C 和 RAPID-C OLE（RAPID-C 开放标签扩增试验）2项III期临床试验。为期24周的RAPID-C临床试验结果显示，在既往对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的中国类风湿关节炎患者中，培塞利珠单抗注射液联合甲氨蝶呤应答迅速，可持续且显著地缓解症状，有效改善类风湿关节炎体征。 FAST4WARD研究发现，把培塞利珠单抗用在类风湿关节炎患者身上，单药治疗快速起效、药效持久，治疗第一周即有36.7%患者ACR20达标，显著高于安慰剂组，疗效持续至第24周。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b4c2c9dc-a0bb-4d64-a667-a67ebe88392d/spl-doc?hl=Cimzia

维得利珠单抗（vedolizumab） 通用名：注射用维得利珠单抗 商品名： Entyvio 全部名称：维得利珠单抗,注射用维得利珠单抗,维多珠单抗，安吉优,vedolizumab, Entyvio 适应症： 成年溃疡性结肠炎(UC)、成年克罗恩病[ Crohn's Disease](CD) 用法用量：  在UC（成年溃疡性结肠炎）和CD（成年克罗恩病）中推荐剂量：在零，2和6周时，历时约30分钟静脉输注300 mg而其后每8周一次。 在第14周时没有显示治疗获益的患者终止Entyvio。 必须用无菌注射用水重建Entyvio冻干粉和给药前必须稀释在250 mL无菌0.9%氯化钠。 在重建和稀释4个小时内给予输注溶液。 在开始用Entyvio治疗前(按照当前免疫接种指导原则)给予患者所有最新免疫接种。 不良反应： 最常见不良反应(发生率≥3%和≥1%较高于安慰剂)：鼻咽炎，头痛，关节炎，恶心，发热，上呼吸道感染，疲乏，咳嗽，支气管炎，流感，背痛，皮疹，瘙痒，窦炎，口咽痛，和肢体疼痛。 禁忌： 已知对Entyvio或其任何赋形剂曾有严重或严重程度超敏性反应患者(例如呼吸困难，支气管痉挛，荨麻疹，脸红，皮疹和心率增加)禁忌Entyvio。 注意事项： 超敏性反应(包括过敏性反应)：如发生过敏反应或其他严重过敏反应终止Entyvio。 感染：有活动性，严重感染患者建议不用Entyvio治疗直至感染被控制。当用Entyvio治疗发生严重感染患者中考虑不给Entyvio。 进行性多灶性脑白质病：尽管在Entyvio临床试验没有观察到病例，用另一种整合素受体拮抗剂治疗患者中曾导致JCV[乳头多瘤空泡病毒]感染导致进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡。不能除外PML的风险。监视患者任何新神经学体征和症状或恶化。 贮藏： 冷藏未开封小瓶在2°至8°C (36º至46ºF)。保留在原包装避光保护。 作用机制： 维多珠单抗是一种人源化单克隆抗体与α4β7整合素特异性结合和阻断α4β7整合素与粘膜地址素细胞[addressin cell]粘附分子-1(MAdCAM-1)的相互作用和抑制记忆T-淋巴细胞跨越内皮进入胃肠道发炎实质组织的迁移。维多珠单抗不结合至或抑制α4β1和αEβ7整合素的功能和不拮抗α4整合素与血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的相互作用。 优先地迁移进入胃肠道的记忆T-淋巴细胞一个离散子集的表面上表达α4β7整合素。MAdCAM-1是主要地在肠道内皮细胞上表达细胞和在T-淋巴细胞归巢[homing]至肠道淋巴组织中起至关重要作用。而α4β7整合素与MAdCAM-1的相互作用对溃疡性结肠炎和克罗恩病的标志[hallmark]的慢性炎症有重要贡献。 安全与疗效： GEMINI I是一项安慰剂对照的诱导和维持研究，在UC患者中开展，研究结果表明，与安慰剂相比，vedolizumab达到了改善临床反应(治疗6周时)和临床缓解(治疗52周时)的主要终点。此外，vedolizumab治疗组实现黏膜愈合(治疗6周和52周时)、无糖皮质激素临床缓解(52周时)的患者比例显著高于安慰剂组。 GEMINI II是一项安慰剂对照的诱导和维持研究，在CD患者中开展，研究结果表明，与安慰剂相比，vedolizumab显着改善了临床缓解(治疗6周和52周时)的主要终点，数据具有统计学显着意义。治疗6周时，vedolizumab组和安慰剂组在共同主要终点CDAI-100反应无显着差异。治疗52周时，vedolizumab治疗组实现CDAI-100反应、无糖皮质激素临床缓解的患者比例显著高于安慰剂组。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/6e94621c-1a95-4af9-98d1-52b9e6f1949c/spl-doc?hl=Entyvio

非达霉素通用名称：Fidaxomicin商品名称：Dificid英文名称：Fidaxomicin中文名称：非达霉素全部名称：非达霉素 、Dificid、Fidaxomicin、Dificlir适应症1、艰难梭菌相关性腹泻非达霉素适用于6个月及以上的成人和儿童患者，用于治疗艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。2、使用为了减少耐药菌的产生并保持非达霉素和其他抗菌药物的有效性，非达霉素应仅用于治疗经证明或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。如果有培养物和敏感性信息，则在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性选择治疗。剂型和规格1、非达霉素片剂白色至类白色薄膜衣片，长圆形，200毫克；每片一面有 "FDX "字样，另一面有 "200 "字样。2、非达霉素口服混悬颗粒白色至淡黄白色颗粒；复溶后，每毫升白色至淡黄白色口服混悬液含有40毫克非达霉素（每5毫升含200毫克非达霉素）。用法用量1、重要管理说明非达霉素可制成200毫克片剂口服给药，也可制成颗粒剂口服混悬剂(40毫克/毫升 (200毫克/5毫升)(当重新配制时))。非达霉素可与食物一起或单独口服。2、成年患者成人的推荐剂量为每日两次口服一片200毫克非达霉素片剂，持续10天。3、儿童患者(6个月至18岁以下)1)片剂体重至少12.5千克且能吞咽片剂的儿童患者的推荐剂量为每日两次口服一片200毫克非达霉素片剂，持续10天。如果无法吞咽片剂，可按照下表中的建议向儿童患者给予非达霉素口服混悬液。2)口服混悬液基于体重的儿科患者推荐剂量见下表。使用口服给药注射器口服非达霉素口服混悬液，每日两次，持续10天。表:非达霉素口服混悬液在儿童患者中的推荐剂量(基于体重)4、非达霉素口服混悬液的制备及给药1)准备a.摇晃玻璃瓶，确保颗粒自由移动，没有结块。b.取130毫升纯化水，加入玻璃瓶中，并盖上盖子。c.将瓶子保持在水平位置，并在该位置用力摇晃瓶子至少2分钟。d.验证是否获得了均匀的悬浮液。如果没有，重复摇晃步骤。e.目视确认悬浮液均匀后，再摇晃30秒。f.将瓶子静置1分钟。g.验证悬浮液是否仍然均匀。如果没有，请重复步骤3至6。h.一旦重新配制，非达霉素口服混悬液的颜色为白色至黄白色。i.在瓶子上写下报废日期(当前日期加上12天)。2)复原口服混悬液的储存将重构的口服混悬液储存在冰箱2°C-8°C中最长12天。12天后丢弃。3)管理1.每次给药前15分钟从冰箱中取出药瓶。2.用力摇晃，直至悬浮液具有均匀的稠度。3.取下盖子，然后使用口服给药注射器在有或无食物的情况下进行口服给药。4.在两次给药之间，更换盖子并储存在冰箱中。不良反应1、临床试验体会由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。1)成年人在两项主动对照试验中，对564例CDAD病成人患者进行了非达霉素200毫克片剂的安全性评估，其中86.7%的患者接受了完整疗程的治疗。33名接受非达霉素治疗的成人患者(5.9%)因不良反应(AR)退出试验。导致退出研究的AR类型差异很大。呕吐是导致停用给药的主要不良反应；在3期试验的非达霉素和万古霉素患者中，这种情况的发生率均为0.5%。下表列出了在≥2%接受非达霉素治疗的成人患者中发生的最常见选定不良反应。表:对照试验中接受非达霉素治疗的成人患者报告的发生率≥2%的选定不良反应在对照试验中，在< 2%服用非达霉素片剂的成人患者中报告了以下不良反应:胃肠疾病:腹胀、腹部压痛、消化不良、吞咽困难、肠胃气胀、肠梗阻、巨结肠免疫疾病:血液碱性磷酸酶升高，血液碳酸氢盐减少，肝酶增加，血小板计数减少代谢和营养障碍:高血糖、代谢性酸中毒皮肤和皮下组织疾病:药疹、瘙痒、皮疹2)儿科在对38名患者进行的2期单臂试验以及对98名接受非达霉素治疗的患者和44名接受万古霉素治疗的患者进行的3期随机、活性对照试验中，评估了非达霉素在6个月至18岁以下儿童患者中的安全性。在两项研究中，患者均口服非达霉素每日两次，持续10天。年龄< 2岁、或体重< 12.5千克、或无法吞咽片剂的患者接受了基于体重的非达霉素口服混悬液给药。体重至少12.5千克且能吞咽片剂的患者服用了200毫克非达霉素片剂。2期试验的年龄范围为11个月至17岁，3期试验的年龄范围为1个月至17岁(1例患者年龄小于6个月)。在2期单臂试验中，有1例死亡病例。在3期试验中，非达霉素治疗的患者在研究期间（40天）有3例死亡，万古霉素治疗的患者没有死亡。所有死亡病例均发生在 2 岁以下的患者身上，似乎与潜在的合并症有关。在2期试验中，有7.9%（3/38）的患者因不良反应而中断治疗；在3期试验中，非达霉素和万古霉素治疗的患者中分别有1%（1/98）和2.3%（1/44）的患者因不良反应而中断治疗。下表列出了在第3期试验中接受非达霉素治疗的儿童患者中发生率≥5% 的最常见选定不良反应。表:对照试验中接受非达霉素治疗的儿童患者报告的发生率≥5%的选定不良反应* 包括腹痛、下腹痛和上腹痛† 包括丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和肝酶升高‡ 包括皮疹、滤泡性皮疹、斑丘疹和剥脱性皮疹临床试验中< 5%服用非达霉素的儿童患者报告了以下不良反应:皮肤和皮下组织疾病:荨麻疹、瘙痒2、上市后体验在批准后使用非达霉素期间发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中主动报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或确定与药物暴露的因果关系。过敏反应(呼吸困难、血管性水肿、皮疹、瘙痒)注意事项1、过敏反应非达霉素曾报告过急性过敏反应，包括呼吸困难、皮疹、瘙痒以及口、喉和面部的血管性水肿。如果出现严重的过敏反应，应停用非达霉素并开始适当的治疗。对非达霉素有过敏反应的部分患者还报告有对其他大环内酯类药物过敏史。对已知大环内酯类药物过敏的患者开非达霉素处方的医生应意识到过敏反应的可能性。2、不适用于艰难梭菌相关腹泻以外的感染由于非达霉素的最小系统吸收，预计非达霉素对治疗其他类型的感染无效。除CDAD外，尚未对非达霉素进行其他感染治疗研究。非达霉素应仅用于治疗CDAD病。3、耐药菌的研究进展在没有经证实或强烈怀疑艰难梭菌感染的情况下开非达霉素处方不太可能为患者带来益处，并且会增加耐药性细菌产生的风险。特殊人群用药1、妊娠期关于孕妇使用非达霉素的可用数据有限，不足以告知重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的任何药物相关风险。在器官发生期间静脉注射的动物中进行的胚胎-胎仔生殖研究显示，在fidaxomicin和OP-1118(其主要代谢产物)暴露量是非达霉素推荐剂量临床暴露量的65倍或更高时，没有证据表明对胎儿有伤害。2、哺乳期没有关于人乳汁中存在fidaxomicin或其主要代谢产物OP-1118、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处时，应同时考虑母亲对非达霉素的临床需求以及非达霉素或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。3、儿童使用非达霉素治疗CDAD病的安全性和有效性已在6个月至18岁以下的儿童患者中得到证实。在这些年龄组中使用非达霉素有证据支持，这些证据来自非达霉素在成年CDAD患者中进行的充分且对照良好的试验，以及来自儿科试验的药代动力学、安全性和疗效数据。在儿科试验中，未发现与在儿科患者中使用非达霉素相关的新的安全性信号。尚未确定非达霉素在6个月以下儿童患者中的安全性和有效性。4、老年用药在非达霉素对照试验的患者总数中，50%为65岁及以上，31%为75岁及以上。与万古霉素相比，在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到非达霉素的安全性或有效性的总体差异。在对照试验中，与非老年(<65岁)患者相比，老年(≥65岁)患者的fidaxomicin及其主要代谢产物OP-1118的血浆浓度更高。然而，在老年患者中较大的暴露量被认为没有临床意义。不建议对老年患者进行剂量调整。禁忌症在已知对非达霉素或非达霉素中的任何其他成分过敏的患者中禁用。药物相互作用非达霉素及其主要代谢物 OP-1118 是胃肠道中表达的外排转运体 P 糖蛋白（P-gp）的底物。1、环孢霉素环孢霉素是包括P-gp在内的多种转运体的抑制剂。当环孢霉素与非达霉素联合给药时，fidaxomicin和OP-1118的血浆浓度显著升高，但仍保持在ng/mL范围内。在作用部位(即胃肠道)，也可能通过P-gp抑制作用降低菲达霉素和OP-1118的浓度；然而，在对照临床试验中，合用P-gp抑制剂对接受氟达霉素治疗的成人患者的安全性或治疗结果没有可归因的影响。基于这些结果，可以将菲达霉素与P-gp抑制剂联合给药，不建议调整剂量。药物过量未报告人类急性用药过量病例。在犬中以9600毫克/天(超过人剂量的100倍，按重量比)剂量服用fidaxomicin片剂3个月，未观察到与药物相关的不良作用。成分有效成分:fidaxomicin片剂:薄膜包衣片，每片含200毫克的fidaxomicin和以下非活性成分:丁基化羟基甲苯、羟丙基纤维素、卵磷脂(大豆)、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、预胶化淀粉、淀粉羟乙酸钠、滑石粉和二氧化钛。口服混悬颗粒:以颗粒剂形式提供，瓶装，含5.45可fidaxomicin(重构后每毫升含40毫克fidaxomicin)和以下非活性成分:柠檬酸、微晶纤维素、混合浆果香精、苯甲酸钠、柠檬酸钠、淀粉羟乙酸钠、三氯蔗糖和黄原胶。性状片剂、口服混悬颗粒贮存方法1、非达霉素片剂储存温度为 20°C-25°C；允许偏离至 15°C-30°C 。参见 USP 控制室温。储存在原瓶中。2、非达霉素口服混悬颗粒储存温度为 20°C-25°C；允许偏离至 15°C-30°C。储存在原包装中。使用前请勿打开包装袋。重组后的非达霉素口服混悬液可在 2°C-8°C下冷藏保存 12 天。用原瓶密封保存。生产厂家默沙东

兰索拉唑（lansoprazole）简介 通用名：lansoprazole 商品名：Lanz 全部名称：幽门螺旋杆菌，兰索拉唑，二次除菌剂，达克普隆;，郎索那唑，lansoprazole，Lanz，OGAST， Lancid， LANZOR， Promp 适应症： 胃溃疡、十二指肠溃疡、特发性血小板减少性紫斑病、早期胃癌内窥镜治疗后的幽门螺旋杆菌感染、浅表性胃炎。 用法用量： 一盒内七天的药量，一共七板药。七天一疗程，早晚各一次，饭后服用。 不良反应： 1.过敏反应：偶有皮疹、瘙痒等症状，如出现上述症状时请停止用药。 2.血液系统：偶有贫血、白细胞减少，嗜酸球增多等症状，血小板减少之症状极少发生 3.消化系统：偶有便秘，腹泻，口渴，腹胀等症状。偶有GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP上升等现象，所以须细心观察，如有异常现象就应采取停药等适当的处置。 4.精神神经系统：偶有头痛、嗜睡等症状。失眠，头晕等症状极少发生。 5.泌尿生殖系统：可出现尿频、蛋白尿、阳瘘等。 6.其他：偶有发热，总胆固醇上升，尿酸上升等症状 禁忌： 服药期间忌酒、忌辛辣、切记不可漏服。 过敏者禁忌使用 注意事项： (1)治疗过程中应注意观察，因长期使用的经验不足，暂不推荐用于维持治疗。 (2)本品服用时请不要嚼碎，应整片用水吞服。 (3)肝功能障碍者及高龄者须慎用。 (4)使用本品有时会掩盖胃癌的症状，所以要在排除胃癌可能性的基础上方可给药 贮藏： 遮光，密封保存（10～30℃） 作用机制： 本品为苯并咪唑类化合物，口服吸收后转移至胃黏膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，该活化体特异性地抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。本品以剂量依赖方式抑制基础胃酸分泌以及刺激状态下的胃酸分泌。本品对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。 安全与疗效： 为观察兰索拉唑治疗消化性溃疡的效果，选择东莞寮步医院120例消化性溃疡患者，随机均分为2组：兰索拉唑组和奥美拉唑组(n=60)。兰索拉唑组：给予兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗。奥美拉唑组：给予奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗。结果兰索拉唑组有54例愈合，4例好转，2例无效。奥美拉唑组有47例愈合，8例好转，5例无效。兰索拉唑组患者的溃疡愈合情况明显比奥美拉唑组好(P<0.05)。兰索拉唑组患者的幽门螺杆菌根除率(91.7%)比奥美拉唑组 (81.7%)高(P<0.05)。2组患者不良反应发生率相当，因此，兰索拉唑治疗消化性溃疡效果好，副作用少。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9b3869ad-f2f7-4954-b75c-5c23b8951635/spl-doc?hl=lansoprazole

昂丹司琼片（Ondansetron）简介 通用名：Ondansetron 商品名：Zofran 全部名称：昂丹司琼片，枢丹，Zofran，Ondansetron 适应症： ZOFRAN是一种5-HT3受体拮抗剂，用于预防： 与高致吐性癌症化疗相关的恶心和呕吐，包括大于或等于50mg/m 2的顺铂。 与中度致吐性癌症化疗的初始和重复疗程相关的恶心和呕吐。 接受全身照射，腹部单次高剂量部分或腹部每日分数的患者接受放疗的恶心和呕吐 术后恶心和/或呕吐 用法用量： 1.对于高度催吐的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射昂丹司琼注射液8mg，停止化疗以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg(2片)，连用5天。 2.对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼注射液8mg，以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。 3.对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1～2小时口服片剂8mg(2片)，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。 4. 对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉前1小时口服片剂8mg(2片)，随后每隔8小时口服片剂8mg(2片)两次。 不良反应： 成人最常见的不良反应： 预防化疗引起的（大于或等于5％）是：头痛，不适/疲劳，便秘，腹泻 预防辐射引起的恶心和呕吐（大于或等于2％）是：头痛，便秘和腹泻 预防术后恶心和呕吐（大于或等于9％）是：头痛和缺氧 禁忌： 已知对昂丹司琼或制剂的任何组分具有超敏反应（例如，过敏反应）的患者 同时使用阿扑吗啡。 胃肠梗阻者忌用。 注意事项： 过敏反应包括过敏反应和支气管痉挛：如果怀疑，停用ZOFRAN。根据标准护理迅速监测和治疗，直至症状和症状消失。 QT间期延长和Torsade de Pointes：避免先天性长QT综合征患者;如果伴随电解质异常，心力衰竭或心律失常，或使用其他QT延长药物，请使用心电图（ECG）进行监测。 5-羟色胺综合征：仅用5-HT 3受体拮抗剂报告，但特别是同时使用5-羟色胺能药物。如果出现此类症状，请停用ZOFRAN并开始支持治疗。如果伴随使用ZOFRAN与其他5-羟色胺能药物在临床上是合理的，那么应该让患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加。 掩盖腹部手术或化疗引起的恶心和呕吐后进行性肠梗阻和/或胃扩张：监测肠道活动减少，特别是对有胃肠道阻塞危险因素的患者。 苯丙酮尿症：应告知患者ZOFRAN ODT口腔崩解片含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的一种成分）。每片4毫克和8毫克口腔崩解片含有少于0.03毫克的苯丙氨酸。 贮藏： 储存在2°C至30°C（36°F至86°F）之间。避光。按照USP中的规定，分配在密封，耐光的容器中。 作用机制： 昂丹司琼是一种选择性5-HT3受体拮抗剂。虽然其作用机制尚未完全表征，但昂丹司琼不是多巴胺受体拮抗剂。5-HT3型血清素受体存在于迷走神经末梢的外周和中枢后区的化学感受器触发区的中央。尚不确定昂丹司琼的止吐作用是在中心，外周还是在两个部位中介导。然而，细胞毒性化学疗法似乎与从小肠的肠嗜铬细胞释放血清素有关。在人类中，与呕吐开始同时，顺铂给药后尿5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）排泄增加。释放的5-羟色胺可通过5-HT3受体刺激迷走神经传入，并引发呕吐反射。 安全与疗效： 盐酸昂丹司琼片是临床上非常常用的止吐药物，主要功效和作用是用于预防和治疗，细胞毒性的化疗药物和放射治疗所引起的恶心、呕吐的症状，并且盐酸昂丹司琼片还可以用来预防和治疗，手术之后的恶心、呕吐等情况，所以从分类来说，盐酸昂丹司琼片属于抗肿瘤的辅助用药。 在盐酸昂丹司琼片功效的保护之下，病人可以正常的完成需要的化疗和放疗的疗程，避免出现明显的恶心、呕吐等胃肠道反应的现象。尤其对于一些致吐不良反应比较高的化疗药物，可以在化疗之前、化疗之后的四个小时和化疗之后的八个小时，分别静脉注射或者口服盐酸昂丹司琼进行治疗。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9558d296-8edd-4aa1-875a-6247f9a8374d/spl-doc?hl=Ondansetron

英夫利西单抗（infliximab）简介 通用名：infliximab 商品名：Remsima 全部名称：英夫利西单抗，英夫利昔单抗，类克，因福利美，infliximab，Avsola, Inflectra, Remicade, Renflexis，Remsima 适应症： 1、类风湿关节炎 ：本品是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者，本品与甲氨蝶呤合用可用于 ：减轻症状和体征 ；改善身体机能，预防患者残疾。 2、克罗恩病 ：对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者，本品可用于 ：减轻症状和体征 ；达到并维持临床疗效 ；促进粘膜愈合 ；改善生活质量 ；使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。 3、痿管性克罗恩病 ：对于痿管性克罗恩病患者，本品可用于 ：减少肠-皮肤痿管和直肠-阴道痿管的数量，促进并维持痿管愈合 ；减轻症状和体征 ；改善生活质量。 4、强直性脊柱炎（AS） ：对于活动性强直性脊柱炎患者，本品可用于 ：减轻症状和体征，包括增加活动幅度 ；改善身体机能 ；改善生活质量。 用法用量： 规格：100mg。 用法 ：静脉注射。 用量 ：类风湿关节炎 ：首次给予本品3 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。本品应与甲氨蝶呤合用。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整到10mg/kg，和/或将用药间隔调整为4周。 中重度活动性克罗恩病、痿管性克罗恩病 ：首次给予本品5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10 mg/kg。 强直性脊柱炎 ：首次给予本品5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予1次相同剂量。 使用指导 ：应进行无菌操作。 计算剂量，确定本品的使用瓶数 ：本品每瓶含英夫利西单抗100 mg，计算所需配制的本品溶液总量。 使用配有21号（0.8 mm）或更小针头的注射器，将每瓶药物用10 mL无菌注射用水溶解 ：除去药物的翻盖，用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部，将注射器针头插入药瓶胶盖，注入无菌注射用水。如药瓶内的真空状态已被破坏，则该瓶药物不能使用。轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用。 用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250 mL ：从250 mL 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。 输液时间不得少于2小时 ：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热源、低蛋白结合率的滤（孔径≤1.2 m）。未用完的输液不应再贮存使用。 未进行本品与其它药物合用的物理生化兼容性研究，本品不应与其它药物同时进行输液。 经胃肠道外给药的产品在给药前应目检是否存在微粒物质或变色现象。如果发现存在不透明颗粒、变色或其它异物，则该药物不可使用。 不良反应： 根据国外文献，现有安全性资料来源于2801名接受本品治疗的患者，其中类风湿关节炎1304名，克罗恩病1106名，强直性脊柱炎272名，银屑病关节炎102名，其它疾病17名。输液反应（如呼吸困难、面色潮红、头痛和皮疹）是患者停药的主要原因。不良事件汇总表皮肤及附属物 ：皮疹、瘙痒、荨麻疹、出汗增加、皮肤干燥、真菌性皮炎、甲真菌病、湿疹、脂溢性皮炎、脱发。 中枢及外周神经系统 ：头痛、眩晕。 胃肠道系统 ：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、肠梗阻、呕吐、便秘。 呼吸系统 ：上呼吸道感染、下呼吸道感染（包括肺炎）、呼吸困难、鼻窦炎、胸膜炎、肺水肿。 全身性 ：乏力、胸痛、水肿、潮热、疼痛、寒战。 机体防御 ：病毒性感染、发热、脓肿、蜂窝组织炎、念珠菌病。 肌肉骨骼系统 ：肌肉痛、关节痛。 外周血管 ：面部潮红、血栓性静脉炎、淤斑、血肿。 心血管 ：高血压、低血压。 精神 ：失眠、嗜睡。 肝胆系统 ：肝功能异常。 泌尿系统 ：泌尿道感染。 眼部及视力 ：结膜炎。 心率及心律 ：心悸、心动过缓。 给药部位 ：输注部位反应。 白细胞及网状内皮系统 ：淋巴结病、嗜中性粒细胞减少症。 胶原 ：自身抗体。 红细胞 ：贫血。 输液反应 ：在临床试验中，输液中和输液结束后的2小时内，安慰剂组患者中有10%发生与输液相关的反应，本品组患者中有20%发生该反应。其中约有3%出现发热或寒战等非特异性症状，低于1%出现瘙痒或荨麻疹，1%出现心肺反应（主要表现为胸痛、低血压、高血压或呼吸困难）或瘙痒、荨麻疹和心肺反应的合并症状。约有低于1%的患者出现了包括过敏、惊厥、红斑和低血压在内的严重输液反应。约3%的患者因与输液相关的反应而中断治疗。所有发生上述反应的患者无论接受治疗与否，均全部恢复。 本品上市后监察显示有过敏样反应的报告，包括喉头水肿、咽水肿和严重支气管痉挛，未见与这些反应相关的死亡病例。罕见与本品相关的癫痫发作的报告。 再次给药后的迟发性过敏/迟发性反应 ：根据国外文献，在1项临床研究中，41名克罗恩病患者中有37名在停用本品2-4年后，再次接受本品的治疗，有10名患者在输液后3-12天内发生不良事件，其中6名较严重。症状和体征包括 ：肌肉痛和/或关节痛伴有发热和/或皮疹，一些患者还出现瘙痒 ；面部、手部和唇部浮肿 ；吞咽困难 ；荨麻疹 ；咽喉痛 ；头痛。发生这些不良事件的患者在首次接受本品治疗时未发生过与输液有关的不良事件。在这37名患者中，以前使用过英夫利西单抗液体制剂的23名患者中有9名（39%）发生了不良事件 ；在以前使用过英夫利西单抗冻干粉剂的14名患者中仅1名（7%）发生了不良事件。尚无足够的临床证据表明这些反应的发生是由于剂型不同而引起。患者的症状和体征经过治疗均得到改善和消除。由于停药1-2年的患者资料不足，无法确定此类不良事件的发生率。在临床试验和上市后监察中，用药间隔少于1年的患者罕有发生此类不良事件。 免疫原性 ：对本品产生抗体的患者发生与输液相关反应的可能性较大（约为2-3倍），合用免疫抑制剂可降低产生本品抗体以及与输液相关反应的发生率。给药3次后继续接受维持治疗的患者中，约有10%产生了本品的抗体。在停药期大于16周后使用本品的克罗恩病患者本品抗体的产生率较高。 感染 ：在多项临床研究中，本品组患者的感染率为36%，安慰剂组患者的感染率为28%。在克罗恩病临床研究中，与安慰剂比较，未观察到本品可增加严重感染的风险。在类风湿关节炎临床试验中，在包括肺炎在内的严重感染发生率上，本品＋甲氨蝶呤合用组高于甲氨蝶呤单用组，此现象尤其出现在剂量在6 mg/kg或以上时。 根据药物上市后经验，曾观察到一些病原体（包括病毒、细菌、真菌及原虫）引起的感染病例，感染病灶涉及多个器##官系统。这些感染患者或单独使用了本品，或合并使用了免疫抑制剂。 肝胆系统 ：在本品上市后经验中有非常罕见的黄疸和肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）的病例报告。 在临床试验中，观察到了使用本品的患者出现中重度谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高，但未导致严重肝损伤。本品组（单用或与其它免疫抑制剂合用）患者转氨酶升高比例高于对照组，大多数转氨酶异常是一过性的，但少数患者转氨酶升高的时间较长。一般情况下，ALT和AST升高的患者均未出现症状，在继续使用本品、停用本品或调整合并用药后，该异常现象可减轻或消除。使用本品的患者中有1%出现ALT升高至正常范围上限的5倍或以上。 肿瘤或淋巴增生性疾病 ：在临床试验中，2629名接受本品治疗的患者中有33名、561名接受安慰剂治疗的患者中有5名出现新生或复发的肿瘤，此汇总的数据来源于用药超过5387患者年的临床研究及其后长达3年的安全性观察，所观察到的发生率与人群流行病学研究的预期值相近。本品对此现象的影响尚不明确。 抗核抗体（ANA）/抗双链脱氧核糖核酸（dsDNA）抗体 ：临床试验中，基线时ANA阴性的本品组患者约有一半在治疗中ANA呈阳性，此现象在安慰剂组患者中的发生率约为20%。在本品组患者中抗dsDNA抗体的转阳率约为17%，而在安慰剂组患者中为0%。少见狼疮及狼疮样综合征的报告。 充血性心力衰竭 ：在1项评价本品对中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级且左心室射血分数≤35%）的II期临床研究中，将150名患者随机分为3组 ：10 mg/kg本品组51名、5 mg/kg本品组50名、安慰剂组49名，每组接受3次输液治疗，可观察到10 mg/kg本品组因心力衰竭加重而死亡和住院的发生率较高。在第28周时，10 mg/kg本品组有3例患者死亡，5 mg/kg本品组有1例患者死亡，安慰剂组无死亡。在同一时间点时，因心力衰竭加重而住院的病例数，10 mg/kg本品组有11例，5 mg/kg本品组有3例，安慰剂组有5例。在随访的第1年死亡的病例数，10 mg/kg本品组有8例，5 mg/kg本品组和安慰剂组各有4例。尚未研究本品对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）的影响。 上市后用药经验 ：本品在全球范围内上市后用药经验中报告的其它不良事件列于下表。由于这些事件均来源于自发性报告，总体用药人数不详，因此不能明确判断其发生率或确定与本品的相关性。 上市后报告 血液 ：粒细胞减少症、特发性血小板减少性紫癜、各类血细胞减少症、血栓性血小板减少性紫癜。 全身性 ：过敏反应、过敏性休克、输液反应、血清病。 心脏 ：心包积液。 免疫 ：脉管炎。 神经学 ：中枢神经系统脱髓鞘性疾病（如多发性硬化症和视神经炎）、格林-巴利综合征、神经性病变、癫痫发作、横贯性脊髓炎。 机体防御 ：条件性感染（如曲霉病、非典型分枝杆菌病、球孢子菌病、隐球菌病、念珠菌病、组织胞浆菌病、李斯特杆菌病、肺囊虫病）、沙门菌病、败血症、结核病和乙型肝炎再活化。 呼吸 ：间质性肺炎/纤维化。 肝胆系统 ：肝细胞损害、肝炎、黄疸、自身免疫性肝炎和肝衰竭。 皮肤 ：血管炎（多发于表皮）。 禁忌： 已知对鼠源蛋白或本品其它成份过敏的患者禁用。 对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，给予本品10 mg/mL可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品剂量高于5 mg/mL时禁用于中重度心力衰竭患者。 注意事项： 感染 ：在接受本品治疗的患者中曾发生细菌性感染（包括败血症和肺炎）、分枝杆菌感染[包括结核病（临床上多表现为播散性的或肺部以外的结核病）]、侵袭性真菌感染和其它条件性感染，其中某些感染可能导致死亡。 应检查患者是否有潜在的结核病菌感染。在使用本品之前，应对有结核病菌感染的患者进行治疗。 本品不应用于严重感染活动期的患者。伴有慢性感染或有反复感染病史的患者应慎用本品。应告知患者并使其尽可能避免处于可能引起感染的潜在危险因素中。 充血性心力衰竭 ：对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，未发现给予本品5 mg/kg会增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5 mg/kg或以下剂量或对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）患者，尤其在长期治疗中，不能排除不良反应的发生。因此，对心力衰竭患者，应在考虑其它治疗方法后，才能慎重使用本品，且剂量不应超过5 mg/kg。上市后经验显示，使用本品的患者（无论有无明显诱发因素）有心力衰竭加重的报告，罕见新发心力衰竭（包括无心血管疾病的患者）的报告，其中一些患者的年龄在50岁以下。如果决定给心力衰竭患者使用本品，应在治疗过程中对其进行严密观察。一旦心力衰竭的症状加重或出现新的心力衰竭症状，则应停用本品。 输液反应/过敏反应 ：本品的过敏反应可在不同的时间内发生，多数出现在输液过程中或输液后2小时内，症状包括荨麻疹、呼吸困难和/或支气管痉挛（罕见）、喉头水肿、咽部水肿和低血压。使用本品1-14天后，个别克罗恩病患者出现血清病样反应，症状包括发热、皮疹、头痛、咽喉痛、肌肉痛、多关节痛、手及面部浮肿和/或吞咽困难。如发生过敏反应，应立即采取治疗措施。发生严重反应时，应停止使用品。 ATTRACT试验资料显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药物）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度放慢。 自身免疫 ：使用本品治疗可能会促使自身抗体的形成，罕见狼疮样综合征。若患者在接受本品治疗时出现狼疮样综合征征兆，则应立即停药。 神经系统 ：罕见本品及其它TNFα抑制剂与包括多发性硬化症在内的中枢神经系统脱髓鞘疾病（经临床症状新发或加重和/或放射学检查证实）有关的病例。罕见视神经炎和癫痫发作的病例，可能与本品的使用有关。对于曾患有或新近患有中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者，应在给予本品前权衡利弊。 肝胆系统 ：在本品上市后经验中观察到非常罕见的黄疸和非传染性肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）的病例，还出现个别导致肝移植或死亡的肝衰竭病例。应对有肝功能障碍体征和症状的患者评价其肝脏损伤的情况。如患者的黄疸指数和/或谷丙转氨酶升高至正常范围上限的5倍以上，应停止使用本品，并针对异常情况进行全面检查。与使用其它免疫抑制剂观察到的一样，使用本品的乙肝病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）有出现乙型肝炎再活化的情况。在开始使用本品前和使用本品治疗的过程中，应对乙肝病毒慢性携带者进行适当的评价和观察。 TNFα抑制剂与阿那白滞素合用 ：在阿那白滞素与TNFα抑制剂依那西普合用的临床研究中，曾观察到严重感染的病例，与单独使用依那西普相比，疗效并未加强。根据阿那白滞素与依那西普合用发现的不良事件的性质，可推测出阿那白滞素与其它TNFα抑制剂合用可能产生类似的不良反应。因此，不建议本品与阿那白滞素合并使用。 疫苗接种 ：无资料显示接受TNF抑制剂治疗的患者在接种活疫苗后出现接种反应或被感染，但不建议本品与活疫苗同时使用。在ASPIRE研究中，每个治疗组中多价肺炎球菌疫苗的药物浓度增加2倍的患者比例相当，显示出本品不干扰T细胞依赖的体液免疫应答。 贮藏： 必须放在冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF) 作用机制： infliximab是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNF失去活性。 安全与疗效： 类克(注射用英夫利西单抗，infliximab）分别于1998年和1999年获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲医药审评管理局(EMEA)批准上市，2007年进入中国市场。 探讨在患有克罗恩病(CD)的老年患者的临床治疗过程中采用英夫利昔单抗的安全性以及优势时，收集了正在治疗的老年CD患者160例,随机分为两组,每组80例.对照组仅使用硫唑嘌呤进行治疗,试验组采用英夫利昔单抗治疗14 w,然后采用硫唑嘌呤继续治疗,两组均治疗50 w之后,比较两组患者的治疗情况,观察其临床有效率,不良反应,黏膜愈合情况,并发症,治愈时间有无不同.结果两组患者经过50 w治疗后,试验组的临床有效率(93.75%)明显优于对照组(86.25%)(P<0.05);试验组的平均治愈时间比对照组短(P<0.05);而且试验组的黏膜修复情况比对照组要好,其愈合率(17.5%)高于对照组(8.75%)(P<0.05);试验组并发症的发生率(16.25%)显著低于对照组(23.75%)(P<0.05);两组患者的不良反应没有显著差异.结论在老年CD患者的治疗过程中,使用英夫利昔单抗相比较于硫唑嘌呤治疗,能提高临床有效率,促进黏膜修复,较为有效,安全,快速,可在临床治疗中推广使用。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a0a046c1-056d-45a9-bfd9-13b47c24f257/spl-doc?hl=Remicade

乌司奴单抗（ustekinumab）简介 通用名：ustekinumab 商品名：Stelara 全部名称：乌司奴单抗，喜达诺，优特克单抗，尤特克单抗，ustekinumab，Stelara 适应症： （1）中重度斑块型银屑病青少年（≥6岁）及成人患者； （2）活动性银屑病关节炎成人患者； （3）中重度克罗恩病（CD）成人患者； （4）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。 用法用量： 银屑病：对患者体重 <100 kg (220 lbs)，推荐剂量初始是45 mg和4周后，接着每12周45 mg。对患者体重 >100 kg (220 lbs)，推荐剂量初始是90 mg和4周后，接着每12周90 mg。 银屑病关节炎：推荐剂量初始是45 mg和4 周后，接着每12周45 mg。对患者有合并中度至严重斑块银屑病体重 >100 kg (220 lbs)，推荐剂量初始是90 mg和4 周后，接着每12周90 mg。 不良反应： 最常见不良反应(发生率≥3%和大于安慰剂): 鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛，和疲乏。 禁忌： 对ustekinumab或对任何赋形剂有临床意义超敏性。 注意事项： 感染: 曾发生严重感染。任何临床上重要活动性感染期间不要开始STELARA®。如发生严重感染，停止STELARA®直至感染解决。 对特殊感染理论风险: IL-12/IL-23遗传缺陷患者中曾报道来自分枝杆菌，沙门氏菌和卡介菌(BCG)疫苗接种严重感染。临床情决定应考虑对这些感染诊断检验。 结核(TB): 开始用STELARA®治疗前评价患者TB。给予STELARA®前开始潜伏TB治疗。 恶性病: STELARA®可增加恶性病风险。尚未评价有恶性病或已知病史患者中STELARA®的安全性。 可能发生过敏反应或其他临床意义超敏反应。 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS): 报道1例，如怀疑，立即治疗和终止STELARA。 贮藏： 2-8℃避光保存。使用前在原包装内保存。请勿冷冻。禁止振摇。 作用机制： 乌司奴单抗是一种人源化IgGIk单克隆抗体，可与人白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位以高亲和力特异性结合。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫应答过程。体外模型显示，乌司奴单抗可通过阻断与细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用，从而破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的级联反应。IL-12和IL-23对慢性炎症有重要贡献，而慢性炎症是克罗恩病的标志。在大肠炎动物模型中，乌司奴单抗的靶点IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位的遗传学缺失或抗体阻断，显示出保护作用。 安全与疗效： 强生（JNJ）在2020年第28届欧洲消化疾病周（UEG Week 2020）虚拟会议上公布了抗炎药Stelara（中文商品名：喜达诺，通用名：ustekinumab，乌司奴单抗注射液）3期IM-UNITI开放标签扩展（LTE）研究的最新、最终5年数据。结果显示：Stelara治疗在中重度克罗恩病（CD）患者中可维持长达5年的长期缓解。 在中国，Stelara（喜达诺®）于2019年6月上市，该药是一款具有创新给药模式——维持期每三个月皮下注射一次的生物制剂，用于治疗对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c77a9664-e3bb-4023-b400-127aa53bca2b/spl-doc?hl=Stelara

维多珠单抗（Vedolizumab）简介 通用名：Vedolizumab 商品名：Entyvio 全部名称：维多珠单抗，Vedolizumab，Entyvio 适应症： 成年溃疡性结肠炎(UC) 成年克罗恩病（CD） 用法用量： ⑴ 在UC和CD中推荐剂量：在零，2和6周时，历时约30分钟静脉输注300 mg而其后每8周。 ⑵ 在第14周时没有显示治疗获益的患者终止ENTYVIO。 ⑶ 必须用无菌注射用水重建ENTYVIO冻干粉和给药前必须稀释在250 mL无菌0.9%氯化钠。对完整重建和稀释指导见完整处方资料。 ⑷ 在重建和稀释4个小时内给予输注溶液。 ⑸ 在开始用ENTYVIO治疗前(按照当前免疫接种指导原则)给予患者所有最新免疫接种。 不良反应： 最常见不良反应(发生率≥3%和≥1%较高于安慰剂)： 鼻咽炎，头痛，关节炎，恶心，发热，上呼吸道感染，疲乏，咳嗽，支气管炎，流感，背痛，皮疹，瘙痒，窦炎，口咽痛，和肢体疼痛。 禁忌： 已知对Entyvio或其任何赋形剂曾有严重或严重程度超敏性反应患者(例如呼吸困难，支气管痉挛，荨麻疹，脸红，皮疹和心率增加)禁用。 注意事项： 超敏性反应(包括过敏性反应)：如发生过敏反应或其他严重过敏反应终止Entyvio。 感染：有活动性，严重感染患者建议不用Entyvio治疗直至感染被控制。当用Entyvio治疗发生严重感染患者中考虑不给Entyvio。 进行性多灶性脑白质病：尽管在Entyvio临床试验没有观察到病例，用另一种整合素受体拮抗剂治疗患者中曾导致JCV[乳头多瘤空泡病毒]感染导致进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡。不能除外PML的风险。监视患者任何新神经学体征和症状或恶化。 贮藏： 冷藏未开封小瓶在2°至8°C (36º至46ºF)。保留在原包装避光保护。 作用机制： 维多珠单抗是一种人源化单克隆抗体与α4β7整合素特异性结合和阻断α4β7整合素与粘膜地址素细胞[addressin cell]粘附分子-1(MAdCAM-1)的相互作用和抑制记忆T-淋巴细胞跨越内皮进入胃肠道发炎实质组织的迁移。维多珠单抗不结合至或抑制α4β1和αEβ7整合素的功能和不拮抗α4整合素与血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的相互作用。 优先地迁移进入胃肠道的记忆T-淋巴细胞一个离散子集的表面上表达α4β7整合素。MAdCAM-1是主要地在肠道内皮细胞上表达细胞和在T-淋巴细胞归巢[homing]至肠道淋巴组织中起至关重要作用。而α4β7整合素与MAdCAM-1的相互作用对溃疡性结肠炎和克罗恩病的标志[hallmark]的慢性炎症有重要贡献。 安全与疗效： 拉斯维加斯—2012美国胃肠病学会（ACG）年会的报告的一项随机、安慰剂对照试验的结果显示，难治性克罗恩病患者用研究性药物vedolizumab治疗可获得长期改善。 用vedolizumab维持治疗52周后，获得临床缓解的患者几乎多达用安慰剂治疗者的2倍。 此外，与接受安慰剂治疗者相比，50%多接受vedolizumab治疗的患者克罗恩病活动性指数（CDAI）至少改善100分，获得无糖皮质激素缓解者为前者的2倍。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/6e94621c-1a95-4af9-98d1-52b9e6f1949c/spl-doc?hl=Entyvio

阿瑞匹坦（Aprepitant）简介 通用名：Aprepitant 商品名：Emend 全部名称：阿瑞匹坦，阿瑞吡坦胶囊，意美，Aprepitant，Emend 适应症： 阿瑞匹坦胶囊与其它止吐药物联合给药，适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。 用法用量： EMEND得采用三天干预的方式，并包括一种皮革类固醇和一种5-HT3拮抗剂的治疗疗程一起使用。 EMEND的建议剂量为第一天在化学治疗进行前一小时口服125mg，在第二天和第三天早晨每天服用一次80mg。 不良反应： 最常见的与药物相关的不良反应包括：打嗝（4.6％），虚弱无力/疲倦（2.9％），肝指数ALT升高（2.8％），便秘（2.2％），头痛（2.2％）和厌食（ 2.0％）。 其他不良反应包括：面色发红、上呼吸道感染、心动过速、朋无力、骨盆疼痛、骨骼痛、朋痛、皮疹、低血钾、焦虑症等。心搏徐缓、定向陵碍、十二指肠溃疡穿孔，以及Stevens-Johnson综合征也有报道。 禁忌： 禁用于对本品中任何成份过敏者。 本品不应与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同时使用。阿瑞匹坦可对细胞色素P450的同功酶3A4（CYP3A4）产生剂量依赖性抑制，而使这些药物的血药浓度升高，从而有可能引起严重的或危及生命的不良反应。 注意事项： 当EMEND与主要通过CYP3A4酵素代谢的药物并用治疗患者时必须纠正；有些化疗药物通过CYP3A4酵素代谢。Aprepitant对CYP3A4的抑制作用，会导致这些并用药物的血中浓度升高。 EMEND与warfarin一起使用，会导致缩短前凝血酶原时间（凝血酶原时间），以国际标准比值（International Normalized Ratio，INR）表示。长期接受warfarin治疗的病患，每次循环周期结束EMEND的三天疗程后，均应严格监控前拟血酶原时间（prothrombin tim INR），以连接并维持所需的warfarin剂量。 长期使用EMEND时可能降低口服避孕药的功效。尽管尚未研究使用EMEND的三天疗程对口服避孕药的影响，但使用EMEND期间，应使用其他替代或辅助性避孕法。 怀孕期间，只有当使用EMEND的潜在利益大于对母亲与妇女可能造成的危险时，才可使用EMEND。 EMEND可能会诱发喝母乳的婴儿产生不良反应，所以必须考虑本药品对母亲的本质，在停止哺乳或停止用药之间作一选择。 贮藏： 一般药品应放入摄氏15〜25度干燥处所，冷藏药品应放入摄氏2〜8度冰箱内（勿冷冻）；如发生变质或过期，不可再食用。 作用机制： Aprepitant具有独特的作用模式，其对人类物质P Neurokinin1（NK1）的接受体，具有选择性与高度亲合力的拮抗剂。 临床前研究显示，aprepitant可穿透进入脑部，并合并脑部的NK1受体。临床前研究显示，aprepitant对中枢系统的作用时间很长，可以抑制顺铂引起的急性期与延迟期的呕吐，从而增强。具止吐作用的5-HT3-受体拮抗剂ondansetron与皮革类固醇地塞米松等对顺铂所引起的呕吐的抑制作用。 安全与疗效： 随着对P物质和NK1受体研究的深入，2003年首个获批用于临床的NK1受体阻滞剂阿瑞匹坦为防治CINV提供了强有力的武器。阿瑞匹坦具有全新的药理作用机制，对NK1受体具有选择性和高亲和力，能维持长时间的中枢活性，使急性和迟发性CINV的CR率有了明显提高，尤其使迟发性CINV的控制有了新突破。多项研究结果证实，在5-HT3受体拮抗剂＋地塞米松方案中联合阿瑞匹坦的止吐方案在预防中、高致吐风险化疗方案所致的急性或迟发性呕吐的疗效更佳，且不会明显增加毒性作用。  2003年两项随机对照临床研究比较了标准止吐方案（昂丹司琼＋地塞米松）±阿瑞匹坦对接受高度催吐性化疗药物（HEC，顺铂≥70 mg/m2）治疗患者CINV的预防作用。结果显示，联合阿瑞匹坦组对HEC导致的急性和迟发性CINV的CR（68%对48%，P＜0.001）和无呕吐率（72%对50%，P＜0.01）显著优于标准止吐组。2011年中国学者开展的高剂量顺铂（≥70 mg/m2）研究亦得出相似结果，阿瑞匹坦＋标准止吐方案（格拉司琼＋地塞米松）对CINV的CR（69%对57%，P=0.007）和无呕吐率（71%对57%，P=0.003）明显高于标准止吐组（图1）。在针对接受AC方案治疗的女性乳腺癌中，阿瑞匹坦联合标准止吐方案在预防CINV的CR（P=0.015）和无呕吐率（P＜0.001）亦显示更优。 基于临床研究结果，2011年MASCC更新的预防CINV指南中，阿瑞匹坦被推荐作为多种止吐方案的用药之一。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/696f9e80-9cae-403b-de9e-078343ce4713/spl-doc?hl=Emend

艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)通用名称：Esomeprazole商品名称：NEXIUM、耐信英文名称：Esomeprazole中文名称：艾司奥美拉唑镁肠溶片全部名称：艾司奥美拉唑镁肠溶片、埃索美拉唑镁肠溶片、埃索美拉唑、耐信、Esomeprazole、NEXIUM适应症1、糜烂性食管炎(EE)愈合1)成年人艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于短期治疗(4至8周)，用于经诊断确认的成人EE的愈合和症状缓解。对于治疗4至8周后仍未愈合的患者，可以考虑再服用4-8周的艾司奥美拉唑。2)12岁至17岁的儿童患者艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于12岁至17岁儿童EE愈合的短期治疗(4至8周)。3)1岁至11岁的儿童患者艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于1岁至11岁儿童EE的短期治疗(8周)。4)1个月至1岁以下的儿童患者艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于1个月至1岁以下儿童患者因酸介导的胃食管反流引起的EE的短期治疗(最多6周)。2、EE愈合后的维持艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于维持成人EE的愈合。对照研究的时间不得超过6个月。3、症状性GERD的治疗1)成年人艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于短期治疗(4至8周)成人胃灼热和其他与GERD相关的症状。2)12岁至17岁的儿童患者艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬剂适用于12岁至17岁儿童烧心和其他GERD相关症状的短期治疗(4周)。3)1岁至11岁的儿童患者艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于1岁至11岁儿童胃灼热和其他GERD相关症状的短期治疗(最长8周)。4、非甾体抗炎药(NSAID)相关性胃溃疡的风险降低艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于减少有胃溃疡风险的成年患者在连续服用非甾体抗炎药物后胃溃疡的发生率。患者因年龄(60岁及以上)和/或有胃溃疡病史记录而被视为高危人群。对照研究不超过6个月。5、根除幽门螺杆菌降低十二指肠溃疡复发风险根除幽门螺杆菌可降低十二指肠溃疡复发的风险。三联疗法艾司奥美拉唑缓释胶囊或艾司奥美拉唑缓释口服混悬液联合阿莫西林和克拉霉素适用于治疗幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡疾病(过去5年内有活动性或病史)的成人患者，以根除幽门螺杆菌。对于治疗失败的患者，应进行药敏试验。如果证明了对克拉霉素的耐药性或不可能进行药敏试验，则应实施替代抗菌治疗。6、病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃利森综合征艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液适用于成人病理性高分泌疾病的长期治疗，包括佐林格-埃利森综合征。剂型和规格1、艾司奥美拉唑缓释胶囊1)20毫克：装在不透明、硬明胶、紫水晶色胶囊中，胶囊冒上有两条黄色放射状条纹，胶囊体上有黄色"NEXIUM 20mg"字样。2)40毫克：装在不透明、硬明胶、紫水晶色胶囊中，胶囊冒上有三条黄色放射状条纹，胶囊体上有黄色"NEXIUM 20mg"字样。2、艾司奥美拉唑缓释口服混悬液2.5 毫克、5 毫克、10 毫克、20 毫克或 40 毫克艾司奥美拉唑单位剂量包装，内含黄色细粉末，由白色至淡褐色埃索美拉唑颗粒和淡黄色非活性颗粒组成。用法用量1、按适应症列出的成人推荐剂量下表按适应症列出了艾司奥美拉唑的成人推荐剂量。艾司奥美拉唑治疗的持续时间应基于特定于定义的适应症和给药频率以及个体患者医疗需求的可用安全性和疗效数据。只有当治疗的益处大于风险时，才应开始并继续使用艾司奥美拉唑。表:根据适应症列出的成人服用艾司奥美拉唑的推荐剂量1 严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者建议每日一次的最大剂量为20毫克。2 大多数患者在4至8周内痊愈。对于4至8周后仍未愈合的患者，可能需要再增加4至8周的治疗以实现愈合。3 有关老年和肾功能损害患者的剂量调整，请参阅阿莫西林和克拉霉素处方信息。4 严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的起始剂量建议为20毫克，每日两次。2、根据适应症列出的儿科患者推荐剂量下表按适应症列出了小儿患者服用艾司奥美拉唑的推荐剂量。表:根据适应症列出的儿童患者服用艾司奥美拉唑的推荐剂量1 尚未研究超过1毫克/千克/天的剂量2 尚未研究超过1.33毫克/千克/天的剂量3、制备和给药说明至少在饭前一小时服用艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液。抗酸剂可与艾司奥美拉唑联合用药。尽快补服一剂。如果快到下一次给药的时间，则跳过错过的剂量，在常规计划时间服用下一次剂量。请勿同时服用2剂。1)艾司奥美拉唑缓释胶囊按照以下所述，口服或经鼻胃管给予艾司奥美拉唑缓释胶囊。Ⅰ.口服全部吞下艾司奥美拉唑缓释胶囊；不要咀嚼或压碎胶囊。对于胶囊吞咽困难的患者，可打开艾司奥美拉唑缓释胶囊，并将内容物洒在苹果酱上。与其他食物一起使用还没有被评估，也不被推荐使用。a.向一个空碗中加入一汤匙苹果酱。所用的苹果酱不应该是热的，应该足够软，可以不经咀嚼而吞咽。b.打开艾司奥美拉唑缓释胶囊，小心地将胶囊内的颗粒倒在苹果酱上。c.将颗粒与苹果酱混合。d.立即服用该混合物。请勿咀嚼或压碎颗粒e.丢弃所有剩余的混合物。请勿储存此混合物以备将来使用。Ⅱ.经鼻胃管给药a.打开艾司奥美拉唑缓释胶囊，将颗粒倒入一个60毫升带导管的注射器中。b.将颗粒与50毫升水混合。c.更换柱塞，用力摇晃带导管的注射器15秒钟。d.握住带导管的注射器，使其尖端朝上，并检查尖端中是否残留有任何颗粒。e.将带导管的注射器连接到鼻胃管上，并通过鼻胃管将注射器内容物输送到胃中。f.服用颗粒后，用额外的水冲洗鼻胃管。g.制备后立即使用混合物。如果颗粒已溶解或崩解，请勿服用。3)艾司奥美拉唑缓释口服悬浮液按照以下所述，口服或经鼻胃管或胃管给予艾司奥美拉唑缓释口服混悬剂。Ⅰ.口服a.将2.5毫克或5毫克艾司奥美拉唑的内容物倒入一个盛有5毫升水的容器中。对于10毫克、20毫克和40毫克浓度，应将一包的内容物倒入盛有15毫升水的容器中。如果需要两包，以类似的方式混合，加入两倍所需量的水。b.把包里的东西搅拌到水里。c.静置2至3分钟，使其变稠。d.在30分钟内搅动并饮用。e.如果饮用后仍残留任何内含物，则加入更多的水并搅动，然后立即饮用。Ⅱ.经鼻胃或胃管给药a.向带导管的注射器中加入5毫升水，然后加入2.5毫克或5毫克艾司奥美拉唑包的内容物。对于10毫克、20毫克和40毫克药物包浓度，向带导管的注射器中至少加入15毫升水。b.立即摇晃带导管的注射器，并等待2至3分钟使其变稠。c.摇动带导管尖端的注射器，在30分钟内通过法式大小为6号或更大的鼻胃管或胃管注入胃。d.用等量的水(5毫升或15毫升)重新注满带导管的注射器。e.摇晃并冲洗鼻胃管或胃管中的所有剩余内容物，使之流入胃中。不良反应1、严重副作用:1)急性肾小管间质性肾炎2)艰难梭菌相关性腹泻3)骨折4)严重皮肤不良反应5)皮肤和系统性红斑狼疮6)氰钴胺素(维生素B-12)缺乏7)低镁血症和矿物质代谢8)胃底腺息肉2、常见副作用:头痛、胃(腹)痛、腹泻、便秘、恶心、口干等。注意事项1、胃部恶性肿瘤在成人患者中，对艾司奥美拉唑治疗的症状反应并不排除胃恶性肿瘤的存在。考虑对在完成PPI治疗后出现次优反应或早期症状复发的成年患者进行额外的随访和诊断测试。对于老年患者，也可以考虑进行内窥镜检查。2、急性肾小管间质性肾炎在服用PPI的患者中观察到急性肾小管间质性肾炎(TIN)，并且可能在PPI治疗期间的任何时间点发生。从症状性超敏反应到肾功能下降的非特异性症状(如不适、恶心、厌食)，患者可能会出现各种体征和症状。在报告的病例系列中，一些患者经活检诊断，无肾外表现(如发热、皮疹或关节痛)。停用艾司奥美拉唑并评估疑似急性TIN患者。3、艰难梭菌相关性腹泻已发表的观察性研究表明，艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)等PPI治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是在住院患者中。如果腹泻没有改善，则应考虑这一诊断。患者应使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。据报道，几乎所有抗菌药物的使用都会引起艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。4、骨折几项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂(PPI)治疗可能与髋部、腕部或脊柱骨质疏松相关骨折的风险增加有关。接受高剂量(定义为每日多次给药)和长期PPI治疗(一年或更长时间)的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松症相关骨折风险的患者应根据既定的治疗指南进行管理。5、严重皮肤不良反应严重的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，以及急性全身性发疹性脓疱病(AGEP)均有与使用PPI相关的报告。在出现严重皮肤不良反应或其他超敏反应体征的最初体征或症状时停用艾司奥美拉唑，并考虑进一步评估。6、皮肤和系统性红斑狼疮在服用PPI(包括埃索美拉唑)的患者中，曾有皮肤红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)的报告。这些事件作为新发和现有自身免疫性疾病的恶化发生。PPI诱导的红斑狼疮病例大多数为CLE病。据报告，接受PPI治疗的患者中最常见的CLE病是亚急性CLE病(SCLE)，发生在婴儿到老年人等患者接受持续药物治疗后的数周至数年内。一般而言，观察到的组织学结果与器官无关。在接受PPI治疗的患者中，系统性红斑狼疮(SLE)的报告频率低于CLE病。与PPI相关的SLE通常比非药物诱导的SLE更轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内，患者主要为年轻人至老年人。大多数患者出现皮疹；然而，关节痛和血细胞减少也有报告。避免服用超过医学指示时间的质子泵抑制剂。如果在接受艾司奥美拉唑治疗的患者中观察到与CLE或SLE一致的体征或症状，则应停用药物，并将患者转诊至适当的专科医生处进行评估。大多数患者在4至12周内停用PPI单药后好转。血清学检测(如ANA)可能为阳性，血清学检测结果升高的消退时间可能比临床表现要长。7、与氯吡格雷的相互作用避免将艾司奥美拉唑与氯吡格雷同时使用。氯吡格雷是一种原药。氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用完全由其活性代谢物引起。与抑制CYP2C19活性的药物(如埃索美拉唑)同时使用会影响氯吡格雷向其活性代谢物的代谢。氯吡格雷与40毫克埃索美拉唑同时使用会降低氯吡格雷的药理活性。使用艾司奥美拉唑时应考虑替代抗血小板疗法。8、氰钴胺素(维生素B-12)缺乏长时间(如超过3年)每天使用任何抑酸药物治疗可能导致低氯或无氯酸引起的氰钴胺(维生素B-12)吸收不良。罕见的报告氰钴胺缺乏发生与酸抑制治疗已在文献中报道。如果观察到与氰钴胺素缺乏症相一致的临床症状，则应考虑这种诊断。9、低镁血症与矿物质代谢在接受PPI治疗至少三个月的患者中，很少报告有症状和无症状的低镁血症，大多数病例在治疗一年后报告。严重不良事件包括抽搐、心律失常和癫痫发作。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血症，并可能加重高危患者的潜在低钙血症。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁置换和停用PPI。对于预计将接受长期治疗的患者或与地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)一起服用PPI的患者，医疗保健专业人员可考虑在开始PPI治疗前定期监测镁水平。考虑在开始艾司奥美拉唑治疗前监测镁和钙水平，并在先前存在低钙血症风险(如甲状旁腺功能减退症)的患者接受治疗时定期监测。必要时补充镁和/或钙。如果低钙血症对治疗无效，考虑停用PPI。10、与圣约翰草或利福平的相互作用诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可显著降低艾司奥美拉唑的浓度。避免艾司奥美拉唑与圣约翰草或利福平联用。11、与神经内分泌肿瘤诊断研究的相互作用血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高继发于药物诱导的胃酸减少。CgA水平升高可能导致神经内分泌肿瘤诊断检查出现假阳性结果。医疗服务提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，应考虑重复检测。如果进行系列试验(例如用于监测)，应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同。12、与甲氨蝶呤的相互作用文献表明，PPI与甲氨蝶呤合用可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤给药时，可能考虑在某些患者中暂时停用PPI。13、胃底腺息肉使用PPI与胃底腺息肉的风险增加有关，该风险随着长期使用而增加，尤其是超过一年。大多数发生胃底腺息肉的PPI使用者无症状，且在内窥镜检查中偶然发现胃底腺息肉。使用适合所治疗疾病的最短PPI治疗时间。特殊人群用药1、妊娠期目前还没有关于艾司奥美拉唑对孕妇进行的充分和良好的对照研究。艾司奥美拉唑是奥美拉唑的s-异构体。现有的流行病学数据未能证明在妊娠早期使用奥美拉唑会增加重大先天性畸形或其他不良妊娠结局的风险。在动物身上进行的生殖研究表明，奥美拉唑的剂量约为人口服40毫克的3.4-34倍(基于60公斤人的体表面积)。在动物生殖研究中，对动物口服艾司奥美拉唑分别为68倍和42倍，口服剂量为40毫克(基于人60公斤的体表面积)，未观察到致畸性。在妊娠和哺乳的大部分时间里，剂量等于或大于40毫克约34倍口服剂量的动物后代观察到骨骼形态的变化。当母亲的用药仅限于妊娠时，对任何年龄的后代的骨骨骺形态都没有影响。2、哺乳期艾司奥美拉唑是奥美拉唑的s-异构体，有限的数据表明奥美拉唑可能存在于人乳中。目前尚无艾司奥美拉唑对母乳喂养婴儿或产奶量影响的临床数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对艾司奥美拉唑的临床需求以及艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。3、儿童用药1)EE治愈a.1岁至17岁的儿童患者艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性已在12至17岁儿童患者中得到证实，这些儿童患者接受短期治疗(4至8周)以促进EE愈合。艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性已在1至11年的小儿患者中得到证实，用于EE愈合的短期治疗(最长8周)。在成人中进行的充分且对照良好的研究证据支持将艾司奥美拉唑用于此适应症，并在1岁至17岁的儿童患者中提供了额外的安全性和药代动力学数据。1岁至17岁儿童患者的安全性概况与成人相似。b.1个月至1岁以下的儿童患者对于因酸介导的GERD效应而接受EE短期治疗(最长6周)的1个月至1岁以下儿童患者，已确定了艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性。在成人中进行的充分且对照良好的研究证据支持将艾司奥美拉唑用于此适应症，并在1个月至1岁以下的儿童患者中提供了额外的安全性、药代动力学和药效学数据。1个月至1岁以下儿童患者的安全性特征与成人相似。艾司奥美拉唑治疗1个月以下儿童酸介导GERD所致EE的安全性和有效性尚未确定。2)症状性GERDa.1岁至17岁的儿童患者艾司奥美拉唑缓释胶囊和艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性已在12至17岁的儿童患者中得到证实，用于胃灼热和其他与GERD相关症状的短期治疗(4周)。已在1岁至11岁的儿童患者中确定了艾司奥美拉唑缓释口服混悬液的安全性和有效性，用于胃灼热和与GERD病相关的其他症状的短期治疗(最长8周)。在成人中进行的充分且对照良好的研究证据支持将艾司奥美拉唑用于此适应症，并在1岁至17岁的儿童患者中提供了额外的安全性和药代动力学数据。1岁至17岁儿童患者的安全性概况与成人相似。艾司奥美拉唑治疗1岁以下儿童症状性GERD的安全性和有效性尚未确定。b.1个月至1岁以下的婴儿一项对98名1个月至11个月大的婴儿进行的多中心、随机、双盲、对照、治疗-停药研究中，发现艾司奥美拉唑对症状性GERD的治疗无效。如果患者的临床诊断为疑似GERD病、症状性GERD病或内窥镜检查证实为GERD病，则将其纳入研究。纳入的98名患者中有20名接受了内镜检查，6名患者在基线时经内镜检查发现EE。在为期两周的非盲研究阶段，所有患者均接受艾司奥美拉唑口服缓释混悬剂，每日一次。有80名患者达到了预先规定的症状改善水平，并进入了双盲期，在此期间，他们按相等的比例被随机分配，在接下来的四周内接受艾司奥美拉唑或安慰剂治疗。通过观察在四周治疗-停药期期间，由于症状恶化而从随机分配到研究中止的时间，评估疗效。艾司奥美拉唑和安慰剂之间因症状恶化而停药的比率没有具有统计学意义的差异；因此，这些结果不支持使用艾司奥美拉唑治疗1个月至1岁以下婴儿的症状性GERD。3)其他条件艾司奥美拉唑用于降低NSAID相关性胃溃疡风险、根除幽门螺杆菌以降低十二指肠溃疡复发风险以及治疗病理性高分泌疾病的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到证实。4)幼年动物毒性研究在一项幼年动物毒性研究中，艾司奥美拉唑与镁盐和锶盐一起口服给药，口服剂量约为人体日剂量的34至68倍，按体表面积计，为40毫克。高剂量时观察到死亡增加，在所有艾司奥美拉唑剂量下，体重、体重增加量、股骨重量和股骨长度均减少，总体生长量减少。4、老年用药在临床试验中接受艾司奥美拉唑治疗的患者总数中，1459名患者年龄在65至74岁之间，354名患者年龄在75岁及以上。未观察到老年患者与青年患者之间在安全性和疗效方面的总体差异，其他已报告的临床经验也未发现老年患者与青年患者之间的应答差异，但不能排除某些老年患者更高的敏感性。5、肝功能损害在严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者中，与健康受试者相比，艾司奥美拉唑的暴露量显著增加。对于有严重肝功能损害的患者，建议调整艾司奥美拉唑的剂量，以促进EE愈合，降低NSAID相关性胃溃疡的风险，根除幽门螺杆菌以降低十二指肠溃疡复发的风险，并治疗病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃利森综合征。对于轻度至中度肝功能损害(Child-Pugh A类和B类)的患者，无需调整剂量。禁忌症1、已知对替代苯并咪唑类药物或制剂中任何成分过敏的患者禁用艾司奥美拉唑。过敏反应可能包括过敏性休克、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性肾小管间质性肾炎和荨麻疹。2、有关阿莫西林和克拉霉素的禁忌症信息，请参阅相关处方信息中的禁忌症部分，阿莫西林和克拉霉素与艾司奥美拉唑联合用于根除幽门螺杆菌以降低十二指肠溃疡复发风险。3、包括艾司奥美拉唑在内的质子泵抑制剂(ppi)禁忌用于接受含利匹韦林产品的患者。药物相互作用下表包括与艾司奥美拉唑联合用药时具有临床重要药物相互作用和与诊断学相互作用的药物，以及预防或管理这些药物的说明。表:影响与艾司奥美拉唑联合用药的临床相关相互作用以及与诊断的相互作用表:与其他药物联合用药时影响艾司奥美拉唑的临床相关相互作用药物过量在剂量高达2400毫克(通常推荐临床剂量的120倍)的奥美拉唑(外消旋混合物)暴露患者中，表现包括意识模糊、嗜睡、视力模糊、心动过速、恶心、发汗、潮红、头痛、口干以及其他类似于推荐剂量的不良反应。完整的安全性信息参见奥美拉唑的完整处方信息。艾司奥美拉唑目前尚无特效解毒剂。由于艾司奥美拉唑与蛋白质有广泛结合，因此预计不会通过透析将其去除。如果用药过量，治疗应是对症和支持性的。成分1、有效成分:esomeprazole2、非活性成分:1)缓释胶囊(包括胶囊壳):单硬脂酸甘油酯40-55、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、C型甲基丙烯酸共聚物、聚山梨酯80、糖球、滑石粉、柠檬酸三乙酯、明胶、FD&C蓝1号、FD&C红40、D&C红28、二氧化钛、虫胶、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙二醇、氢氧化钠、聚乙烯吡咯烷酮和D&C黄10。2)缓释口服混悬液:葡萄糖、黄原胶、交聚维酮、柠檬酸、氧化铁和羟丙基纤维素。性状胶囊剂、口服混悬剂贮存方法1、将艾司奥美拉唑储存在20°C至25°C的室温下。2、将艾司奥美拉唑的容器保持紧密封闭。3、将艾司奥美拉唑和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家阿斯利康