盐酸沙丙蝶呤颗粒通用名称：sapropterin hydrochloride商品名称：BIOPTEN GRANULES、ビオプテン顆粒英文名称：sapropterin hydrochloride中文名称：盐酸沙丙蝶呤颗粒全部名称：盐酸沙丙蝶呤颗粒、BIOPTEN GRANULES、sapropterin hydrochloride、ビオプテン顆粒适应症1、异型高苯丙氨酸血症盐酸沙丙蝶呤颗粒用于基于二氢生物素合成酶缺失、二氢嘌呤还原酶缺失的高苯丙氨酸血症(异型高苯丙氨酸血症)中血清苯丙氨酸值降低。2、四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症盐酸沙丙蝶呤颗粒用于基于四氢鱼精反应性苯丙氨酸羟化酶缺失的高苯丙氨酸血症(四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症)中血清苯丙氨酸值降低。剂型和规格表:盐酸沙丙蝶呤颗粒的规格用法用量1、异型高苯丙氨酸血症通常以盐酸沙丙蝶呤每日2-5毫克/千克，分1-3次口服，以血清苯丙氨酸值维持在正常区域的剂量作为有效维持量。2、四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症通常，以盐酸沙丙蝶呤每日10毫克/千克(分1-3次次口服)开始给药，有效维持量应保持在与年龄相应的血清苯丙氨酸目标值的剂量，同时观察临床症状等。原则上每日给药不得超过20毫克/千克。 每日超过20毫克/千克的使用经验很少。以与公布的治疗指南年龄相应的血清苯丙氨酸水平维持范围作为治疗目标。不良反应出现以下不良反应，应充分观察，发现异常时停止给药等适当处理。图:其他副作用注)罕见病用药，临床试验数据有限，包括生产销售后调查结果的表达频率。注意事项1、功能共通由于本品长期用药，应定期测定血苯丙氨酸水平，确认疗效并进行不良反应观察。2、四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症即使使用本剂也无法达到治疗目标血清苯丙氨酸值时，应同时使用苯丙氨酸限量饮食饮食疗法，或者改为单独使用饮食疗法。 联合饮食治疗时，不可否认由于苯丙氨酸摄取限制而出现苯丙氨酸缺乏症状的可能性，应注意血清苯丙氨酸水平是否维持合理。3、饮食影响在一项共72例健康成年人的饮食影响试验(单次给药交叉2试验，剂量为10毫克/千克/天，使用片剂)中，餐后给药的Cmax为空腹给药的138-183%，餐后给药的AUCinf为空腹给药的125-159%，该药物的吸收受饮食影响(外国人数据)。4、铝分装开封后应尽快使用。特殊人群用药1、妊娠期应仅在认为治疗有益性超过危险的情况下，对孕妇或可能怀孕的女性给药。2、哺乳期考虑治疗上的有益性及母乳营养的有益性，考虑继续或中止哺乳。 据报道，在动物实验中会转移到乳汁中。3儿童使用对低出生体重儿，新生儿和婴儿用药时，应慎用，如从低剂量开始。有报告显示，给幼年动物投用本剂时，血浆中及脑内总生物蝶呤浓度比成熟动物高。4、肝功能障碍患者在重肝功能障碍患者中已观察到AST、ALT等增加。5、有并发症/病史等的患者在患有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥等的患者中已观察到晕厥发作、惊厥发作和惊厥发作次数增加。药物过敏患者和由于饮食摄入不良等导致营养状况不佳的患者要谨慎用药。药物相互作用表:与盐酸沙丙蝶呤颗粒联合用药需谨慎成分本品的主要成分为‌サプロプテリン塩酸塩(Sapropterin Hydrochloride)图:盐酸沙丙蝶呤颗粒的成分性状颗粒剂贮存方法室温保存生产厂家日本第一三共

Firdapse(阿米吡啶)通用名称：amifampridine商品名称：Firdapse英文名称：amifampridine中文名称：阿米吡啶全部名称：阿米吡啶、Firdapse、amifampridine适应症Firdapse(阿米吡啶)适用于治疗6岁及以上的成人和儿童Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)。剂型和规格Firdapse(阿米吡啶)片剂含10毫克amifampridine，颜色为白色至灰白色，圆形，有功能性评分。每粒药片的非刻痕面上刻有“CATALYST”，刻痕面上方刻有“211”字样，下方刻有“10”。用法用量1、剂量下表列出了6岁及以上成人和儿童患者使用Firdapse(阿米吡啶)的推荐剂量方案。对于儿科患者，推荐的给药方案取决于体重。应根据临床反应和耐受性，每3至4天增加一次剂量。滴定增量不应超过下表所示值。表:在6岁及以上的成人和儿童患者中治疗LEMS病的推荐口服剂量*有关达到这些剂量的方法，请参见剂量和给药如果漏服一剂，患者不应服用双倍或额外剂量。2、肾功能损害患者肾功能损害[肌酐清除率(CLcr) 15至90毫升/分钟]患者服用Firdapse(阿米吡啶)的推荐起始剂量是分剂量口服的最低推荐初始日剂量(即体重45千克或以上的儿童患者和成人每日15毫克，体重45千克以下的儿童患者每日5毫克)。对于患有终末期肾病的患者，无法提出Firdapse(阿米吡啶)的剂量建议。3、肝功能损害患者在任何程度的肝功能损害患者中，Firdapse(阿米吡啶)的推荐起始剂量是以分次剂量口服给药的最低推荐初始日剂量(即体重45千克或以上的儿童患者和成人每日15毫克，体重小于45千克的儿童患者每日5毫克)。4、已知的N-乙酰转移酶2 (NAT2)代谢不良在已知的N-乙酰转移酶2 (NAT2)不良代谢者中，Firdapse(阿米吡啶)的推荐起始剂量是以分次剂量口服给药的最低推荐初始日剂量(即体重45千克或以上的儿童患者和成人每日15毫克，体重小于45千克的儿童患者每日5毫克)。5、管理说明Firdapse(阿米吡啶)可在不考虑食物的情况下服用。当患者需要的剂量少于5毫克、吞咽片剂有困难或需要饲管时，可制备1毫克/毫升混悬液(例如，将所需数量的片剂放入50至100毫升容器中，每片加入10毫升无菌水，等待5分钟，并充分摇晃30秒)。不良反应1、癫痫发作2、过敏反应:呼吸急促或呼吸困难、喉咙或舌头肿胀、荨麻疹3、口、舌、脸、手指、脚趾和其他身体部位周围的刺痛4、上呼吸道感染、胃痛、恶心、腹泻5、头痛、肝酶增加、背痛、高血压、肌肉痉挛注意事项1、癫痫发作Firdapse(阿米吡啶)可引起癫痫发作。在没有癫痫病史的患者中，在开始治疗后的不同时间，按推荐剂量服用Firdapse(阿米吡啶)时，观察到癫痫发作，发生率约为2%。许多患者正在服用药物或患有可能降低癫痫发作阈值的合并症。癫痫发作可能呈剂量依赖性。在治疗期间癫痫发作的患者中，考虑停用或减少Firdapse(阿米吡啶)的剂量。有癫痫病史的患者禁用Firdapse(阿米吡啶)。2、过敏反应在临床试验中，尚未报告与Firdapse(阿米吡啶)给药相关的超敏反应和过敏反应。已有服用另一种氨基吡啶的患者发生过敏反应的报告；因此，可能与Firdapse(阿米吡啶)一起出现。如果发生过敏反应，应停止Firdapse(阿米吡啶)给药，并开始适当的治疗。特殊人群用药1、妊娠尚无关于孕妇使用Firdapse(阿米吡啶)相关风险的数据。在动物研究中，在妊娠和哺乳期间对动物给予Firdapse(阿米吡啶)导致发育毒性(死胎和幼仔死亡增加、幼仔体重减轻和性发育延迟)，剂量与母体血浆药物水平低于治疗药物水平有关。2、哺乳期尚无关于Firdapse(阿米吡啶)在人乳汁中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Firdapse(阿米吡啶)的临床需求以及Firdapse(阿米吡啶)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。在泌乳动物中，Firdapse(阿米吡啶)通过乳汁排出，并达到与母体血浆相似的水平。3、儿童使用Firdapse(阿米吡啶)治疗LEMS病的安全性和有效性已在6岁及以上儿童患者中得到证实。Firdapse(阿米吡啶)用于此适应症的证据来自对Firdapse(阿米吡啶)在成年LEMS患者中进行的充分且对照良好的研究、成年患者中的药代动力学数据、用于确定儿童患者给药方案的药代动力学建模和模拟以及6岁及以上儿童患者的安全性数据。6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。5、老年用药Firdapse(阿米吡啶)临床研究未包括足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的较高频率。6、肾功能损害肾脏清除率是Firdapse(阿米吡啶)和非活性代谢物 3-N- 乙酰基氨酰胺吡啶的消除途径，肾功能受损患者的氨酰胺吡啶暴露量较高。 因此，对于肾功能受损的患者，Firdapse(阿米吡啶)应按建议的最低初始日剂量服用，并应密切监测患者的不良反应。根据临床效果和耐受性，视需要考虑调整肾功能受损患者的Firdapse(阿米吡啶)剂量或停药。尚未对终末期肾病患者（CLcr <15毫升/分钟或需要透析的患者）进行氨酰胺吡啶的安全性、有效性和药代动力学研究。对于终末期肾病患者，无法提出Firdapse(阿米吡啶)的推荐用量。7、肝功能损害在有任何程度肝功能损害的患者中，Firdapse(阿米吡啶)应当以最低推荐初始日剂量开始，并且应当监测患者的不良反应。根据临床效果和耐受性，考虑根据需要调整肝功能损害患者的Firdapse(阿米吡啶)剂量或停用该药物。8、NAT2代谢不良者N-乙酰转移酶2 (NAT2)代谢不良的患者Firdapse(阿米吡啶)暴露量增加。因此，在已知NAT2代谢不良的患者中以最低推荐初始日剂量开始使用Firdapse(阿米吡啶)，并监测不良反应。根据临床效果和耐受性，视需要考虑对已知NAT2代谢不良的患者调整Firdapse(阿米吡啶)的剂量。禁忌症下列患者禁用Firdapse(阿米吡啶)1、癫痫病史2、对amifampridine或或其他氨吡啶过敏药物相互作用1、降低癫痫发作阈值的药物合用Firdapse(阿米吡啶)和降低癫痫发作阈值的药物可能导致癫痫发作风险增加。应根据相关风险的严重程度，仔细考虑是否决定将Firdapse(阿米吡啶)与降低癫痫发作阈值的药物同时服用。2、具有胆碱能作用的药物合用Firdapse(阿米吡啶)和具有胆碱能作用的药物(如直接或间接胆碱酯酶抑制剂)可能会增加Firdapse(阿米吡啶)和这些药物的胆碱能作用，并增加不良反应的风险。药物过量临床研究期间未报告Firdapse(阿米吡啶)用药过量。在一份病例报告中，一名65岁的LEMS患者因疏忽而接受了360毫克/天的Firdapse(阿米吡啶)每日总剂量(超过最大推荐每日总剂量的4倍)，并因全身无力、感觉异常、恶心、呕吐和心悸住院。患者出现惊厥和阵发性室上性心动过速，入院四天后出现心脏骤停。患者被复苏，并在停用胺碘酮后最终康复。应监测疑似服用过量Firdapse(阿米吡啶)的患者是否有夸大Firdapse(阿米吡啶)不良反应或影响的体征或症状，并立即实施适当的对症治疗。成分1、有效成分:amifampridine2、非活性成分:硬脂酸钙、胶体二氧化硅和微晶纤维素。性状片剂贮存方法1、将Firdapse(阿米吡啶)片剂储存在20°C至25°C温度下，允许波动范围为15°C至30°C。2、安全地丢弃过期或不再需要的Firdapse(阿米吡啶)片剂。3、将Firdapse(阿米吡啶)制备的口服混悬液在2°C至8°C的冰箱中储存，每次给药之间的时间最长可达24小时。4、24小时后，安全丢弃未使用的Firdapse(阿米吡啶)口服混悬液。5、将Firdapse(阿米吡啶)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家Catalyst Pharmaceuticals, Inc.

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)通用名称：Duvyzat商品名称：Duvyzat英文名称：Givinostat中文名称：吉维诺司他全部名称：吉维诺司他、Duvyzat、Givinostat适应症Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)适用于治疗6岁及以上的杜氏肌肉营养不良症(DMD)。剂型和规格口服混悬液:8.86毫克/毫升，为白色至灰白色或微粉红色的桃子奶油味混悬液。用法用量1、Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)使用前推荐评估和测试在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)前获取并评估基线血小板计数和甘油三酯。对于血小板计数低于150 x 109/L的患者，不要使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。根据治疗期间的建议，监测血小板计数和甘油三酯，以确定是否需要调整剂量。此外，对于有潜在心脏病或服用合用药物导致QT延长的患者，在开始Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗时、合用期间和临床指示时应获取心电图。2、建议用量Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的推荐剂量基于体重，每日随食物口服两次(见表)。表:6岁及以上患者治疗DMD的推荐剂量± 以实际体重为准3、不良反应剂量调整1)血小板减少、腹泻、甘油三酯增加Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能导致不良反应，如果出现以下情况，可能需要修改剂量(见表):a.血小板计数< 150 x 109/L，通过相隔一周的两次评估中验证，或b.中度或重度腹泻或c.空腹甘油三酯> 300毫克/分升，通过间隔一周的两次评估进行验证根据这些不良反应的严重程度，应考虑在调整剂量前中断治疗。表:6岁及以上DMD患者不良反应的剂量调整± 以实际体重为准* 如果第一次调整剂量后不良反应仍然存在，则进行第二次剂量调整。** 如果在第二次调整剂量后不良反应仍然存在，则应停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。2)QTc间隔时间延长如果QTc间隔时间> 500毫秒或自基线的变化>60毫秒，则停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。不良反应Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的不良反应有:1、血液学变化2、甘油三酯升高3、胃肠道紊乱4、QTc延长5、稀便、水样便(腹泻)、恶心、呕吐、发热、胃(腹)痛注意事项1、血液学变化Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能会引起剂量相关性血小板减少症和其他骨髓抑制体征，包括血红蛋白减少和中性粒细胞减少。在研究中表明，与安慰剂组相比，使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中有33%发生血小板减少症。血小板最大减少发生在治疗的前2个月内，并在整个治疗过程中保持在较低水平。在少数患者中，血小板减少症与出血事件相关，包括鼻出血、血肿或挫伤。血小板计数低导致28%患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量降低。基线血小板计数低于正常下限的患者被排除出研究。与安慰剂相比，在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中还观察到血红蛋白减少和中性粒细胞减少。在治疗的前2个月内每2周监测一次血细胞计数，在治疗的前3个月内每月监测一次，之后每3个月监测一次。对于确认的血小板减少症，修改Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的剂量。如果尽管调整了剂量，但异常情况恶化，则应永久停止治疗。如果患者出现血小板减少症的体征或症状，则应尽快获取血小板计数，并保持给药，直至确认血小板计数。2、甘油三酯增加Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致甘油三酯升高。在研究中，23%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者(其中一名患者患有家族性高甘油三酯血症)出现高甘油三酯血症，而安慰剂组患者的发生率为7%。在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中，高甘油三酯(即水平高于300 毫克/分升)导致停药并导致剂量调整的患者分别为2%和8%。在第1个月、第3个月、第6个月以及之后每6个月监测一次甘油三酯。如果验证空腹甘油三酯> 300毫克/分升，则修改剂量。如果进行了充分的饮食干预和剂量调整，但甘油三酯仍然升高，则应停止Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗。3、胃肠功能紊乱胃肠道紊乱(包括腹泻、恶心/呕吐和腹痛)是Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)临床试验中常见的不良反应。在研究中，37%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者报告有腹泻(报告有1例严重病例)，而接受安慰剂治疗的患者为20%。腹泻通常发生在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的最初几周内。32%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生呕吐和恶心(有时严重，通常发生在治疗的前2个月内)，而接受安慰剂治疗的患者发生呕吐和恶心的比例为18%。34%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生腹痛，而接受安慰剂治疗的患者发生腹痛的比例为25%。1例腹痛严重。在Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗期间，可考虑使用止吐药或止泻药物。应根据需要更换液体和电解质，以防止脱水。更改中度或重度腹泻患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量，如果持续出现明显症状，应停止使用。4、QTc延长Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致QTc间期延长。避免在室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)风险增加的患者中使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)，例如患有先天性长QT综合征、冠状动脉疾病、电解质紊乱的患者，同时使用已知会导致QT延长的其他药品。在患有潜在心脏病的患者或正在服用导致QT延长的合用药物的患者中，在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗前获取心电图。特殊人群用药1、妊娠期Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)适用于治疗DMD，这是一种以年轻男性患者为主的疾病。因此，目前没有足够的数据评估孕妇使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的情况。在动物研究中，器官形成期间口服Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)导致胎儿体重下降和结构变异增加；妊娠和哺乳期间口服给药导致胚胎胎仔和后代死亡率增加以及后代的神经行为改变。2、哺乳期尚无人或动物数据来评估Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或其代谢产物对母乳量的影响、对母乳中是否存在Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或其代谢产物对母乳喂养婴儿的影响。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的临床需求以及Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。3、具有生殖潜力的男性和女性关于Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)对生殖潜力的影响，尚无人体数据。动物研究表明可能对生殖产生不良影响4、儿童使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗6岁及以上儿童的安全性和有效性已经确定。6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。5、老年用药DMD主要是儿童和青年人的疾病；因此，目前尚无在老年DMD患者中使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的经验。6、肝功能损害没有进行专门的临床研究来评估Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)在肝功能损害受试者中的药代动力学，也没有推荐剂量。可以对患有肝功能损害的患者进行调整。由于Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)主要通过肝代谢清除，因此肝功能损害预计会增加Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的暴露量。药物相互作用1、Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)对其他药物的影响1)CYP3A4敏感底物Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)是一种弱肠道CYP3A4抑制剂。密切监测当Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与口服CYP3A4敏感底物联用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。2)OCT2敏感底物Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)是肾脏摄取转运体OCT2的弱抑制剂。密切监测当Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与已知为OCT2转运体敏感底物的药物联用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。2、其他药物对Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的影响延长QTc间隔时间的药物避免将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与其他已知可能延长QTc间隔时间的产品同时使用。如果不能避免合用，则在开始时、合用期间和临床指示时获取心电图。如果QTc间隔时间> 500毫秒或自基线的变化> 60毫秒，则停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)会导致QTc间隔时间延长。与延长QTc间隔时间的其他产品联合使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能会导致QTc间隔时间更长以及与QTc间隔时间延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。成分活性成分:givinostat非活性成分:奶油香精、甘油、非结晶山梨醇溶液、桃子香精、聚山梨酯20、纯化水、糖精钠、苯甲酸钠、氢氧化钠、酒石酸、黄蓍胶。性状口服混悬液贮存方法1、将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)储存在20°C至25°C的室温下。2、请勿冷冻Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。3、垂直存放Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。4、打开瓶子后，在60天内使用。扔掉超过60天未使用的任何Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。询问药剂师如何正确丢弃不再使用的药物。5、请勿在纸箱和瓶子上的有效期过后再使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。到期日是到期月的最后一天。6、每次使用期间，请将瓶子紧紧地关闭。7、将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)和所有药物放在儿童看不见和拿不到的地方。生产厂家Italfarmaco S.A.

Qalsody(tofersen) 通用名称：tofersen 商品名称：Qalsody 英文名称：Qalsody injection 中文名称：托夫生注射溶液 全部名称：托夫生注射溶液、tofersen、Qalsody injection 适应症 Qalsody(tofersen)适用于治疗超氧化物歧化酶 1(SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)。 剂型和规格 注射液：100 mg/15 mL(6.7 mg/mL)，为澄清、无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中。 用法用量 一、给药信息 1、推荐剂量 由有腰椎穿刺经验的医疗保健专业人员或在其指导下，使用腰椎穿刺鞘内注射Qalsody(tofersen)。 推荐剂量为每次给药100 mg(15 mL)Qalsody(tofersen)。 开始Qalsody(tofersen)治疗，每14天给予3次负荷剂量。此后每28天给予维持剂量。 2、遗漏剂量 如果错过第二次负荷剂量，尽快给予Qalsody(tofersen)，并在14天后给予第三次负荷剂量。 如果错过第3次负荷剂量或维持剂量，尽快给予Qalsody(tofersen)，并在28天后给予下一次剂量。 二、制备和给药说明 在制备和鞘内给予 QALSODY 时使用无菌技术。按照以下步骤制备和给予Qalsody(tofersen)： 1、准备 小瓶准备说明 1）给药前，在不使用外部热源的情况下，将冷藏的Qalsody(tofersen)小瓶加热至室温 (25°C/77°F)。 2）给药前检查Qalsody(tofersen)小瓶中的溶液。如果观察到颗粒或药瓶中的液体不澄清且无色至淡黄色，请勿给药。 3）请勿振摇Qalsody(tofersen)小瓶。 2、程序准备说明 1）如果患者的临床状况有指征，考虑镇静。 2）如果患者的临床状况有指征，考虑成像以指导Qalsody(tofersen)的鞘内给药。 3）在取下铝制封盖上的小瓶盖之前，确认患者已准备好。未开封的Qalsody(tofersen)小瓶可放回冰箱。 4）在鞘内注射之前和之后评价患者是否存在与腰椎穿刺相关的潜在情况，以避免严重的手术并发症。 3、给药 给药前，使用腰椎穿刺针抽取约 10 mL 脑脊液 (CSF)。 给药前，取下塑料盖，将针头连接到注射器上，以便从小瓶中抽取QALSODY。将针头通过顶封中心插入药瓶，从小瓶中抽取所需剂量15 mL（相当于100 mg）。 1）请勿稀释Qalsody(tofersen)。 2）不需要外部过滤器。 使用腰椎穿刺针在 1-3 min 内鞘内推注Qalsody(tofersen)。 3）Qalsody(tofersen)不含防腐剂。吸入注射器后，应立即在室温下给予溶液（从小瓶中取出后4小时内）；否则，必须丢弃。 应丢弃单剂量小瓶中任何未使用的内容物。 不良反应 最常见的不良反应（≥10%的 QALSODY 治疗患者，且大于安慰剂治疗患者）为疼痛、疲乏、关节痛、CSF白细胞升高和肌痛。 严重不良反应包括：脊髓炎和神经根炎；视神经乳头水肿和颅内压升高；以及无菌性脑膜炎。 注意事项 1、脊髓炎和/或神经根炎 在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中曾报告严重不良反应脊髓炎和神经根炎。 如果出现与脊髓炎或神经根炎一致的症状，应根据标准治疗开始诊断检查和治疗；可能需要中断或停止Qalsody(tofersen)。 2、视神经乳头水肿和颅内压升高 在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中曾报告视乳头水肿和颅内压升高的严重不良反应。 3、无菌性脑膜炎 在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中曾报告无菌性脑膜炎的严重不良反应（也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎）。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无关于妊娠女性使用Qalsody(tofersen)相关发育风险的充分数据，无法评价重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿不良结局的药物相关风险。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中是否存在托法生或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Qalsody(tofersen)的临床需求和Qalsody(tofersen)或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 当给予Qalsody(tofersen)时，无证据表明基于年龄的特殊剂量考虑。 禁忌症 无 成分 本品主要成分为托夫生 性状 本品为澄清、无色至淡黄色溶液。 贮存方法 1、在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 下避光冷藏储存。请勿冷冻。 2、如果没有冷藏，QALSODY可以在其原始纸箱中避光储存在30℃ (86℉) 或以下长达14天。 3、如果从原始纸箱中取出，可将未开封的Qalsody(tofersen)小瓶从冰箱中取出并放回冰箱中，必要时，在≤30℃ (86℉) 下每天不超过6小时，最长6天（36小时）。 生产厂家 Biogen MA Inc.

艾加莫德(Vyvgart Hytrulo) 通用名称：艾加莫德α注射剂 商品名称：VYVGART 英文名称：efgartigimod alfa 中文名称：艾加莫德 全部名称：艾加莫德、Vyvgart Hytrulo、efgartigimod alfa 适应症 艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)适用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的全身性重症肌无力 (gMG) 成人患者。 剂型和规格 注射液：1008 mg efgartigimod alfa和11200 U透明质酸酶/5.6 mL(180 mg/2,000 U/mL) 为淡黄色、澄清至乳白色溶液，装于单剂量小瓶中。 用法用量 一、推荐的疫苗接种 由于艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)可引起 IgG 水平一过性降低，因此在艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)治疗期间不建议使用减毒活疫苗或活疫苗进行免疫接种。在开始艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)新治疗周期前，根据免疫接种指南评估是否需要进行适龄免疫接种 [参见用法用量以及警告和注意事项]。 二、推荐剂量和给药方案 1、艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)的推荐剂量为1,008 mg/11,200 U（1,008 mg efgartigimod alfa和11,200 U透明质酸酶），在约30-90秒内皮下给药，每周注射一次，持续4周。 2、根据临床评价给予后续治疗周期。尚未确定在前一治疗周期开始后50天内开始后续周期的安全性。 3、如果漏服计划剂量，艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)可在计划时间点后3天内给药。此后，恢复初始给药方案，直至完成治疗周期。 注：艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)仅供皮下使用，使用翼状输液器给药。请勿静脉给药。请勿稀释VYVGART HYTRULO。 三、制备和给药说明 在配制和给药艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)时使用无菌技术。请勿振摇小瓶。每瓶仅供一次性使用。避免阳光直射。 准备 1、注射前至少 15 min 将艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)小瓶从冰箱中取出，使其达到室温 [见如何供应/储存和处理 (16)]。请勿使用外部热源。 2、检查艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)溶液是否呈淡黄色、澄清至乳白色。 3、在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物。如果存在不透明颗粒或其他异物颗粒，请勿使用。 4、使用聚丙烯注射器和 18G 不锈钢转移针头从小瓶中抽取艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)的全部内容物。 5、清除大气泡（如有）。 6、每个小瓶均含有过量灌装，以补偿制备过程中的液体损失，并补偿翼形输液器的预充体积。 7、艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)不含防腐剂。制备后立即给药。 给药 1、给予艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)时，使用由聚氯乙烯 (PVC) 制成的翼状输液器，25G，12英寸管路，最大预充体积为0.4 mL。 2、从注射器上取下转移针头，将注射器连接到翼状输液器上。 3、给药前，轻轻按压注射器柱塞，填充翼形输液器管路，直至柱塞达到5.6 mL。翼状输液器针头末端应有溶液。 4、在腹部选择注射部位（距离肚脐至少2-3英寸）。 1)请勿在皮肤发红、瘀伤、压痛、坚硬的区域或有痣或瘢痕的区域注射。 2)轮换注射部位进行后续给药。 5、在30-90秒内以约45度角将艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)皮下注射到捏起的皮肤区域。 6、艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)给药后可能发生局部注射部位反应。[参见不良反应]。 7、丢弃药瓶、注射器和翼形输液器中剩余的未使用药物部分。 8、医疗保健专业人士应在给药后至少 30 min 内监测超敏反应的临床体征和症状。如果发生超敏反应，医疗保健专业人员应根据需要采取适当措施或就医 [参见警告和注意事项]。 不良反应 最常见的不良反应（至少10%的 VYVGART HYTRULO-治疗患者报告）为注射部位反应（皮疹、红斑、瘙痒、瘀伤、疼痛和荨麻疹）和头痛。 注意事项 1、感染 艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)可能增加感染风险。最常见感染为尿路感染和呼吸道感染。 2、过敏反应 在接受艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)和 efgartigimod alfa-fcab 治疗的患者中观察到超敏反应，包括皮疹、血管性水肿和呼吸困难。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无妊娠期间使用艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)或含efgartigimodα产品的可用数据。随着妊娠的进展，单克隆抗体越来越多地通过胎盘转运，在妊娠晚期转移的量最大。因此，efgartigimod alfa可能从母体传递给发育中的胎儿。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中存在来自艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)给药的efgartigimodα或透明质酸酶、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。已知母体 IgG 存在于人乳汁中。 应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)的临床需求和艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻成人患者不同。 5、肾损害 轻度肾损害患者无需调整艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)的剂量。 禁忌症 无 药物相互作用 艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)对其他药物的影响 VYVGART HYTRULO 与结合人新生儿 Fc 受体 (FcRn) 的药物（例如，免疫球蛋白产品、单克隆抗体或含有 IgG 亚类人 Fc 结构域的抗体衍生物）合并使用可能会降低全身暴露量并降低此类药物的有效性。密切监测与人新生儿 Fc 受体结合的药物的有效性是否降低。如果长期伴随使用此类药物对患者护理至关重要，应考虑停用 VYVGART HYTRULO 并使用替代疗法。 成分 efgartigimod alfa 性状 本品为淡黄色、澄清至乳白色溶液。 贮存方法 1、使用前，将艾加莫德(Vyvgart Hytrulo)小瓶置于原始纸箱中，在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存。 2、请勿冷冻。 3、请勿振摇。 生产厂家 argenx BV

艾加莫德(Vyvgart) 通用名称：艾加莫德α注射液 商品名称：VYVGART 英文名称：Efgartigimod Alfa-fcab Iinjection 中文名称：艾加莫德α注射液 全部名称：艾加莫德α注射液、VYVGART、Efgartigimod Alfa-fcab Iinjection 适应症 艾加莫德(Vyvgart)适用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的全身性重症肌无力 (gMG) 成人患者。 剂型和规格 注射液：400 mg/20 mL(20 mg/mL)，为无色至淡黄色、澄清至略带乳光的溶液，装于单剂量小瓶中。 用法用量 一、推荐的疫苗接种 由于艾加莫德(Vyvgart)导致 IgG 水平一过性降低，因此在 VYVGART 治疗期间不建议使用减毒活疫苗或活疫苗进行免疫接种。开始新的艾加莫德(Vyvgart)治疗周期前，根据免疫接种指南评估是否需要进行适龄免疫接种 [参见用法用量以及警告和注意事项]。 二、推荐剂量和给药方案 1、给药前稀释艾加莫德(Vyvgart)。仅通过静脉输注给药。 2、艾加莫德(Vyvgart)的推荐剂量为10 mg/kg，静脉输注1小时，每周一次，持续4周。在体重≥120 kg的患者中，VYVGART的推荐剂量为每次输注1200 mg（3瓶）。 3、根据临床评价给予后续治疗周期。尚未确定在前一治疗周期开始后50天内开始后续周期的安全性。 4、如果错过了计划输注，可在计划时间点后3天内给予VYVGART。此后，恢复初始给药方案，直至完成治疗周期。 三、制备和给药说明 1、给药前，艾加莫德(Vyvgart)单剂量小瓶需要在0.9%氯化钠注射液 (USP) 中稀释，使给药总体积为125 mL（见制备）。 2、检查 VYVGART 溶液是否澄清至略微浑浊以及是否无色至淡黄色。在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。如果存在不透明颗粒、变色或其他异物颗粒，请勿使用。 3、使用无菌技术制备用于静脉输注的 VYVGART 稀释溶液。每瓶仅供单次给药。 4、丢弃任何未使用部分。 准备 1、根据患者的体重，根据推荐剂量计算艾加莫德(Vyvgart)溶液的剂量 (mg)、所需的总药物体积 (mL) 和所需的小瓶数量 [参见用法用量]。每瓶共含400 mg艾加莫德(Vyvgart)，浓度为20 mg/mL。 2、用无菌注射器和针头从药瓶中轻轻抽取计算剂量的VYVGART。丢弃任何未使用的小瓶部分。 3、用0.9%氯化钠注射液 (USP) 稀释抽取的VYVGART，使总体积为125 mL，用于静脉输注。 4、轻轻倒置含有稀释的艾加莫德(Vyvgart)的输液袋，不得振摇，以确保产品和稀释剂充分混合。 5、可使用聚乙烯 (PE)、聚氯乙烯 (PVC)、乙烯醋酸乙烯酯 (EVA) 或乙烯/聚丙烯共聚物袋（聚烯烃袋）以及PE、PVC、EVA或聚氨酯/聚丙烯输液管给予稀释溶液。 稀释溶液的储存条件 1、艾加莫德(Vyvgart)不含防腐剂。稀释后立即给药，并在稀释后4小时内完成输注。 2、如果无法立即使用，稀释溶液可在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存长达8小时。请勿冷冻。避光保存。给药前使稀释后的药物达到室温。从冰箱中取出后4小时内完成输注。除通过环境空气外，不得以任何方式加热稀释的药物。 给药 1、艾加莫德(Vyvgart)应由医疗保健专业人员通过静脉输注给药。 2、给药前目视检查艾加莫德(Vyvgart)稀释溶液是否存在颗粒或变色。如果变色或观察到不透明或异物颗粒，请勿使用。 3、通过0.2 μm在线过滤器在1小时内静脉输注总计 125 mL 稀释溶液。 4、给予艾加莫德(Vyvgart)后，用0.9%氯化钠注射液 (USP) 冲洗整个管线。 5、在给药期间和给药后1小时内监测患者的超敏反应临床体征和症状。如果在给药期间发生超敏反应，停止艾加莫德(Vyvgart)给药并采取适当的支持性措施 [见警告和注意事项]。 6、其他药物不应注入输注侧端口或与艾加莫德(Vyvgart)混合。 不良反应 最常见的不良反应（至少10%的艾加莫德(Vyvgart)治疗患者报告）为呼吸道感染、头痛和尿路感染。 注意事项 1、感染 艾加莫德(Vyvgart)可能增加感染风险。最常见感染为尿路感染和呼吸道感染。 2、过敏反应 在接受艾加莫德(Vyvgart)治疗的患者中观察到超敏反应，包括皮疹、血管性水肿和呼吸困难。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无妊娠期间使用艾加莫德(Vyvgart)的可用数据。 2、哺乳期 应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 VYVGART 的临床需求和 VYVGART 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 艾加莫德(Vyvgart)的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻成人患者不同。 5、肾损害 轻度肾损害患者无需调整艾加莫德(Vyvgart)的剂量。 禁忌症 无 药物相互作用 艾加莫德(Vyvgart)对其他药物的影响 VYVGART 与结合人新生儿 Fc 受体 (FcRn) 的药物（例如，免疫球蛋白产品、单克隆抗体或含有 IgG 亚类人 Fc 结构域的抗体衍生物）合并使用可能会降低全身暴露量并降低此类药物的有效性。密切监测与人新生儿 Fc 受体结合的药物的有效性是否降低。如果长期伴随使用此类药物对患者治疗至关重要，应考虑停用 VYVGART 并使用替代疗法。 成分 艾加莫德α 性状 本品为澄清至略带乳光、无色至淡黄色溶液。 贮存方法 1、使用前，将 VYVGART 小瓶置于原始纸箱中，在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存。 2、请勿冷冻。 3、请勿振摇。 生产厂家 argenx BV

西尼莫德 通用名称：西尼莫德 商品名称：MAYZENT 英文名称：siponimod 中文名称：西尼莫德 全部名称：西尼莫德、siponimod、Mayzent 适应症 西尼莫德适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。 适应靶点 剂型和规格 0.25 mg片剂：淡红色、无刻痕的圆形双凸斜边薄膜衣片。 1mg 片剂：紫白色、无刻痕的圆形双凸斜边薄膜衣片。 2mg 片剂：淡黄色、无刻痕、圆形双凸薄膜衣片，斜边。 用法用量 一、在开始西尼莫德治疗前,应进行以下评定： 1、CYP2C9 基因型测定 检测患者的 CYP2C9 变异体，以确定 CYP2C9 基因型 [参见用法用量 、禁忌症和特殊人群用药]。目前尚无 FDA 批准或批准的用于检测 CYP2C9 变体以指导使用 siponimod 的检测方法。 2、全血细胞计数 审查近期全血细胞计数 (CBC) 结果 [见警告和注意事项]。 3、眼科评价 对眼底（包括黄斑）进行评价 [参见警告和注意事项]。 4、心脏评价 获得心电图 (ECG)，以确定是否存在既存传导异常。在患有某些既存疾病的患者中，建议心脏病专家建议进行首次给药监测 [参见用法用量、以及警告和注意事项]。 确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室 (AV) 传导的药物 [见药物相互作用]。 5、当前或既往用药 如果患者正在接受抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节治疗，或既往使用过这些药物，在开始 MAYZENT 治疗前考虑可能的非预期叠加免疫抑制作用 [见警告和注意事项和药物相互作用]。 6、疫苗接种 在开始 MAYZENT 治疗前，检测患者的水痘带状疱疹病毒 (VZV) 抗体；建议抗体阴性患者在开始 MAYZENT 治疗前接种 VZV 疫苗 [见警告和注意事项]。 7、肝功能检查 获得近期（即过去6个月内）转氨酶和胆红素水平 [见警告和注意事项]。 8、皮肤检查 在开始 MAYZENT 治疗前或治疗后不久进行基线皮肤检查。如果观察到可疑皮肤病变，应立即进行评价 [见警告和注意事项]。 二、CYP2C9 基因型*1/*1、*1/*2或*2/*2患者的推荐剂量 1、维持剂量 1)治疗滴定后（见治疗开始），MAYZENT(西尼莫德)的推荐维持剂量为2 mg，口服给药，每日一次，从第6天开始。CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者需要调整剂量 [请参见用法用量]。 2)整片给药；请勿掰开、压碎或咀嚼 MAYZENT 片剂。 2、治疗开始 如表1所示，以5天滴定开始MAYZENT(西尼莫德)治疗 [见警告和注意事项]。滴定至 2 mg 维持剂量的患者应使用12片初始包装。 表1：达到西尼莫德2 mg维持剂量的剂量滴定方案 如果漏服一次滴定剂量超过24小时，则需要在滴定方案第1天重新开始治疗。 三、CYP2C9 基因型*1/*3或*2/*3患者的推荐剂量 1、维持剂量 1）在CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者中，治疗滴定后（见治疗开始），MAYZENT的推荐维持剂量为1 mg，从第5天开始每日一次口服给药。 2）整片给药；请勿掰开、压碎或咀嚼 MAYZENT 片剂。 如表2所示，以4天滴定开始 MAYZENT 治疗 [见警告和注意事项和特殊人群用药]。滴定至 1 mg 维持剂量的患者应使用7片初始包装。 表2：达到 MAYZENT 1 mg维持剂量的剂量滴定方案 如果漏服一次滴定剂量超过24小时，则需要在滴定方案第1天重新开始治疗。 四、既存心脏疾病患者的首次给药监测 由于开始 MAYZENT 治疗会导致心率 (HR) 降低，建议对窦性心动过缓 [HR 低于55次/分钟 (bpm)]、一度或二度 [Mobitz i 型]AV 传导阻滞或有心肌梗死或心力衰竭病史的患者进行首次给药后6小时监测 [见禁忌症 、警告和注意事项]。 首次给药6小时监测 在有适当管理症状性心动过缓资源的环境中给予 MAYZENT 首次给药。首次给药后6小时内，通过每小时脉搏和血压测量监测患者是否出现心动过缓的体征和症状。在第1天观察期结束时获得这些患者的ECG。 6小时监测后的额外监测 如果6小时后出现以下任何异常（即使无症状），继续监测直至异常消退： 1、给药后6小时的心率低于 45 bpm 2、给药后6小时的心率处于给药后最低值，表明可能未对心脏产生最大药效学作用 3、给药后6小时的 ECG 显示新发二度或以上 AV 传导阻滞 如果发生给药后症状性心动过缓、心动过缓或传导相关症状，或如果给药后6小时 ECG 显示新发二度或以上 AV 传导阻滞或QTc≥500 ms，则开始适当的管理，开始连续 ECG 监测，如果不需要药物治疗，则继续监测直至症状消退。如果需要药物治疗，继续监测过夜，并在第二次给药后重复6小时监测。 如果在以下患者中考虑 MAYZENT 治疗，应寻求心脏病专家的建议，以确定治疗开始期间最适当的监测策略（可能包括整夜监测）： 1、存在一些既存心脏和脑血管疾病 [见警告和注意事项] 2、给药前或6小时观察期间 QTc 间期延长，或存在 QT 间期延长的额外风险，或同时使用已知具有尖端扭转型室性心动过速风险的延长 QT 间期的药物 [参见警告和注意事项和药物相互作用] 3、正在接受可减慢心率或 AV 传导的药物合并治疗 [见药物相互作用] 五、治疗中断后重新开始MAYZENT(西尼莫德)治疗 初始滴定完成后，如果MAYZENT(西尼莫德)治疗连续中断≥4次每日给药，则以滴定方案第1天重新开始治疗 [见用法用量]；对于推荐的患者，还应完成首次给药监测 [见用法用量]。 不良反应 最常见的不良反应 (≥10%) ：头痛、高血压和转氨酶升高 注意事项 1、感染 1）感染风险 由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆性隔离，MAYZENT可使外周淋巴细胞计数剂量依赖性降低至基线值的20%-30%。因此，MAYZENT可能会增加感染的风险。 2）隐球菌感染 另一种鞘氨醇1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已报告致死性隐球菌性脑膜炎 (CM) 和播散性隐球菌感染病例。 3）疱疹病毒感染 MAYZENT 已报告疱疹病毒感染病例，包括 VZV 再激活引起的脑膜炎或脑膜脑炎病例。 4）抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗的既往和伴随治疗 应慎用抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗（包括皮质类固醇），因为在此类治疗期间存在免疫系统叠加效应的风险。 5）疫苗接种 如果在 MAYZENT 治疗期间接种，疫苗接种的效果可能较差。 患者在服用 MAYZENT 期间和停止治疗后4周内应避免使用减毒活疫苗。 2、进行性多灶性白质脑病 在接受 S1P 受体调节剂（包括MAYZENT）治疗的 MS 患者中发生了进行性多灶性白质脑病 (PML) 病例。 3、黄斑水肿 1.8%的MAYZENT(西尼莫德)治疗患者和0.2%的安慰剂治疗患者报告了黄斑水肿。 4、缓慢性心律失常和房室传导延迟 由于开始 MAYZENT 治疗会导致心率一过性降低和房室传导延迟，因此应使用上调方案以达到 MAYZENT 的维持剂量 [见用法用量]。 心率降低 在MAYZENT(西尼莫德)首次滴定给药后，在研究1中，4.4%的 MAYZENT 治疗患者和2.9%的安慰剂治疗患者发生心动过缓。 5、呼吸系统影响 早在治疗开始后3个月，在 MAYZENT-治疗患者中就观察到1秒用力呼气容积绝对值 (FEV 1) 呈剂量依赖性降低。 6、肝损伤 MAYZENT(西尼莫德)治疗患者可能发生转氨酶升高。 7、皮肤恶性肿瘤 接受 S1P 调节剂治疗的患者发生皮肤恶性肿瘤（包括基底细胞癌 (BCC)、鳞状细胞癌 (SCC) 和黑色素瘤）的风险增加。 8、血压升高 在MAYZENT(西尼莫德)治疗期间应监测血压并进行适当管理，警惕血压升高的风险。 9、胎儿风险 基于动物研究，MAYZENT(西尼莫德)可能导致胎儿损害。 10、可逆性后部脑病综合征 在接受 S1P 受体调节剂的患者中报告了可逆性后部脑病综合征 (PRES) 的罕见病例。 11、既往免疫抑制或免疫调节治疗的非预期叠加免疫抑制作用 当从具有长期免疫作用的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免非预期的累加免疫抑制作用，同时在开始MAYZENT(西尼莫德)治疗时将疾病再激活的风险降至最低。 12、停用 MAYZENT 后残疾严重增加 停止MAYZENT(西尼莫德)治疗后应考虑疾病重度加重的可能性，MAYZENT停药后应观察患者的残疾重度增加。 13、停用 MAYZENT 后的免疫系统效应 停止MAYZENT(西尼莫德)治疗后，siponimod可在血液中保留长达10天。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在MAYZENT(西尼莫德)末次给药后3-4周谨慎使用 [见药物相互作用]。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无关于妊娠女性使用 MAYZENT 相关发育风险的充分数据。 2、哺乳 尚无关于人乳汁中是否存在siponimod、MAYZENT对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。 3、有生育能力的女性和男性 在开始 MAYZENT 治疗前，应告知有生育能力的女性 MAYZENT 治疗期间对胎儿有严重风险的可能性以及需要有效避孕。 4、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 6、CYP2C9 基因型 在开始 MAYZENT 治疗前，检测患者以确定 CYP2C9 基因型。 禁忌症 MAYZENT 禁用于以下患者： 1、CYP2C9*3/*3基因型 [参见特殊人群用药] 2、在过去6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、TIA、需要住院的失代偿性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭 3、存在莫氏 II 型二度、三度 AV 传导阻滞或病态窦房结综合征，除非患者的起搏器功能 [见警告和注意事项] 药物相互作用 1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗 由于阿仑单抗免疫抑制作用的特征和持续时间，不建议在阿仑单抗给药后开始MAYZENT(西尼莫德)治疗。 MAYZENT(西尼莫德)通常可在停用β干扰素或醋酸格拉替雷后立即开始。 2、抗心律失常药物、延长 QT 间期药物、可能降低心率的药物 Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物与心动过缓患者的尖端扭转型室性心动过速病例相关。如果考虑使用 MAYZENT 治疗，应寻求心脏病专家的建议。 由于对心率的潜在累加效应，在同时接受已知具有致心律失常特性的延长 QT 间期药物、降低心率的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）或其他可能降低心率的药物（例如伊伐布雷定、地高辛）治疗的患者中，通常不应开始 MAYZENT 治疗 [见警告和注意事项和药物相互作用]。 3、β受体阻滞剂 接受β受体阻滞剂治疗的患者应慎用MAYZENT，因为其对降低心率具有累加效应；开始 MAYZENT 治疗前可能需要暂时中断β受体阻滞剂治疗。 4、疫苗接种 在 MAYZENT 治疗期间和停药后1个月内，疫苗接种可能效果较差。 减毒活疫苗的使用可能存在感染风险，因此应避免在 MAYZENT 治疗期间和 MAYZENT 治疗停止后4周内使用。 5、CYP2C9 和 CYP3A4 抑制剂 由于MAYZENT(西尼莫德)的暴露量显著增加，不建议同时使用 MAYZENT 和引起中度 CYP2C9 和中度或强效 CYP3A4 抑制的药物。该合并用药方案可包括中效 CYP2C9/CYP3A4 双重抑制剂（例如氟康唑）或中效 CYP2C9 抑制剂联合单独的中效或强效 CYP3A4 抑制剂。 6、CYP2C9 和 CYP3A4 诱导剂 由于siponimod(西尼莫德)暴露量显著降低，不建议所有患者同时使用 MAYZENT 和可引起中度 CYP2C9 和强效 CYP3A4 诱导的药物。该合并用药方案可包括中度 CYP2C9/强效 CYP3A4 双重诱导剂（例如，利福平或卡马西平）或中度 CYP2C9 诱导剂联合单独的强效 CYP3A4 诱导剂。MAYZENT 与中度 CYP2C9 诱导剂合并使用时应谨慎。 对于CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者，不建议合并使用 MAYZENT 和中度（例如莫达非尼、依法韦仑）或强效 CYP3A4 诱导剂。 药物过量 在 MAYZENT 药物过量的患者中，观察心动过缓的体征和症状非常重要，这可能包括整夜监测。需要定期测量脉率和血压，并进行 ECG 检查。 目前尚无针对 siponimod 的特效解毒剂。透析或血浆置换均不会导致 siponimod 从体内有意义的清除。MAYZENT引起的心率降低可被阿托品或异丙肾上腺素逆转。 成分 本品的主要成分为西尼莫德 性状 本品为白色至类白色粉末 贮存方法 1、未开封 将MAYZENT 0.25 mg、1 mg和 2 mg 薄膜衣片储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 的冰箱中。 药房分发给患者后，MAYZENT 0.25 mg、1 mg和 2 mg 薄膜衣片可在20℃-25℃ (68℉-77℉)[见 USP 受控室温] 下储存长达3个月。 2、开封 瓶子包装 MAYZENT 0.25 mg、1 mg和 2 mg 薄膜衣片可在20℃-25℃ (68℉-77℉)[见 USP 受控室温] 下储存长达3个月。开封后请勿冷藏。 铝箔包装 MAYZENT 0.25 mg薄膜衣片可在20℃-25℃ (68℉-77℉)[见 USP 受控室温] 下储存长达3个月。开封后请勿冷藏。 有效期 生产厂家 诺华制药

吡仑帕奈 通用名称：吡仑帕奈片 商品名称：Fycampa 英文名称：Perampanel 中文名称：吡仑帕奈 全部名称：吡仑帕奈片、Fycampa、Perampanel 适应症 1、部分性发作性癫痫 FYCOMPA适用于治疗4岁及以上癫痫患者伴或不伴继发性全身性癫痫发作的部分性发作癫痫。 2、原发性全身强直阵挛性癫痫 FYCOMPA适用于治疗12岁及以上癫痫患者的原发性全身强直阵挛性癫痫发作的辅助治疗。 剂型和规格 1、药片 a、2 mg片剂:橙色，圆形，一面上刻有“2”，另一面刻有“є275”。 b、4 mg片剂:红色，圆形，一面上刻有“4”，另一面刻有“є277”。 c、6 mg片剂:粉红色，圆形，一面上刻有“6”，另一面刻有“є294”。 d、8 mg片剂:紫色、圆形，一面上刻有“8”，另一面刻有“є295”。 e、10 mg片剂:绿色圆形，一面上刻有“10”，另一面刻有“є296”。 f、12 mg片剂:蓝色、圆形，一面上刻有“12”，另一面刻有“є297”。 2、口服混悬液 口服0.5 mg/mL白色至灰白色不透明液体混悬液。 用法用量 1、部分性发作癫痫的剂量 单一疗法或辅助疗法 4岁及以上的成人和儿童患者服用FYCOMPA(吡仑帕奈片)的推荐起始剂量为每天一次2 mg，睡前口服。根据个体临床反应和耐受性，增加剂量的频率不超过每周一次，增量为每天一次2 mg。 建议的维持剂量范围为8 mg至12 mg，每日一次，尽管一些患者可能对4 mg的每日剂量有反应。每日一次12 mg剂量比每日一次8 mg剂量的癫痫发作率下降幅度更大，但不良反应大幅增加。 当与中度或重度CYP3A4酶诱导药物(包括某些抗癫痫药物(aed))合用时，建议调整剂量[参见“剂量与用法”]。 2、原发性全身强直阵挛性癫痫发作的剂量 辅助治疗 12岁及以上的成人和儿童患者服用FYCOMPA(吡仑帕奈片)的推荐起始剂量为每天一次，睡前口服2 mg。根据个体临床反应和耐受性，增加剂量的频率不超过每周一次，增量为每天一次2 mg。 建议的维持剂量为8 mg，每日一次，睡前服用。耐受8 mg每日一次FYCOMPA(吡仑帕奈片)且需要进一步减少癫痫发作的患者，如果耐受，可通过增加剂量至12 mg每日一次获益。 当与中度或重度CYP3A4酶诱导药物(包括某些aed)联用时，建议调整剂量[参见“剂量与用法”]。 3、与中度或重度CYP3A4酶诱导剂合用时的剂量调整 中度和重度CYP3A4诱导剂(包括酶诱导aed，如苯妥英、卡马西平和奥卡西平)会导致FYCOMPA(吡仑帕奈片)血浆水平降低[参见“药物相互作用”]。因此，在服用这些合用酶诱导药物的4岁及以上成人和儿童患者中，FYCOMPA(吡仑帕奈片)的推荐起始剂量为每天一次4 mg，睡前口服。 根据个体临床反应和耐受性，以2 mg为增量增加剂量，每日一次，频率不超过每周一次。临床试验中尚未确定维持剂量。在合用酶诱导aed的患者中研究的最高剂量为12 mg，每日一次。 在患者的治疗方案中引入或停用中度或重度CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者的临床反应和耐受性。可能需要调整FYCOMPA(吡仑帕奈片)的剂量。 4、肝功能损害患者的剂量调整 对于轻度和中度肝功能损害的患者，FYCOMPA(吡仑帕奈片)的起始剂量为2 mg，每日一次。以2 mg为增量增加剂量，每日一次，频率不超过每2周一次。轻度肝功能损害患者的最大推荐日剂量为6 mg，中度肝功能损害患者为4 mg。不建议将FYCOMPA(吡仑帕奈片)用于严重肝功能损害患者[参见“特定人群用药”]。 5、肾功能损害患者的剂量信息 FYCOMPA(吡仑帕奈片)可用于密切监测的中度肾功能损害患者。根据临床反应和耐受性，可考虑采用较慢的滴定。严重肾功能损害患者或接受血液透析的患者不建议使用FYCOMPA(吡仑帕奈片)参见“特定人群用药”]。 6、老年患者剂量信息 对于老年患者，在滴定期间增加剂量的频率不应超过每2周一次[参见“在特定人群中的使用”]。 7、口服混悬液给药 每次给药前，应充分摇晃0.5 mg/mL的FYCOMPA口服混悬液。应使用提供的适配器和带刻度的口服给药注射器给药口服混悬液。家用茶匙或大汤匙不是足够的测量设备。使用前，产品纸盒中提供的适配器应牢固地插入瓶颈，并在瓶子使用期间保持在原位。应将剂量注射器插入适配器，并从倒置的瓶中取出剂量。每次使用后应更换盖子。当适配器就位时，盖子可以正确安装[参见使用说明]。 首次开瓶后90天内，丢弃任何未使用的FYCOMPA口服混悬液。 不良反应 1、部分性发作性癫痫不良反应： 1）头晕(36%)、嗜睡(16%)、疲劳(10%)、烦躁(9%) 2）跌倒(7%)、恶心(7%)、共济失调(5%)、平衡障碍(4%) 3）步态障碍(4%)、眩晕(4%)和体重增加(4%) 2、原发性全身强直阵挛性癫痫不良反应： 头晕(32%)、疲劳(15%)、头痛(12%)、嗜睡(11%)和易怒(11%) 注意事项 1、严重的精神和行为反应 在安慰剂对照的部分发作性癫痫临床试验中，服用FYCOMPA(吡仑帕奈片)的患者比服用安慰剂的患者报告神经精神事件的频率更高。这些事件包括易怒、攻击、愤怒和焦虑，在接受FYCOMPA(吡仑帕奈片)治疗的患者中发生率为2%或以上，是接受安慰剂治疗的患者的两倍。 2、自杀行为与自杀意念 包括FYCOMPA(吡仑帕奈片)在内的抗癫痫药物(aed)会增加因任何适应症而服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。 3、神经系统影响 FYCOMPA(吡仑帕奈片)导致与头晕、步态或协调障碍相关的事件出现剂量相关性增加。 4、跌倒 接受FYCOMPA(吡仑帕奈片)治疗(伴或不伴癫痫发作)的患者跌倒的风险增加，在某些情况下会导致严重损伤，包括头部损伤和骨折。 5、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应 服用抗癫痫药物(包括FYCOMPA)的患者中曾报告出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应，也称为多器官超敏反应。 6、抗癫痫药物停用 当抗癫痫药物突然停用时，癫痫患者的癫痫发作频率可能增加。 特殊人群用药 1、妊娠 没有足够的数据说明妊娠妇女服用本品的发育风险。 2、哺乳 目前还没有关于人乳中是否存在帕伦帕尔、对母乳喂养儿童的影响或该药物对产奶量的影响的数据。 3、具有生殖潜力的男性和女性 避孕 使用FYCOMPA(吡仑帕奈片)可能会降低含左炔诺孕酮的激素类避孕药的疗效。建议正在使用含左炔诺孕酮的避孕药的服用fycamp的妇女在使用fycamp的同时和停药后一个月内使用另一种非激素形式的避孕药[参见“药物相互作用”]。 4、儿童使用 已确定FYCOMPA(吡仑帕奈片)治疗4岁及以上儿童部分发作性癫痫的安全性和有效性。 5、老年用药 fycamp的临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定fycamp在老年人群中的安全性和疗效。由于老年人发生不良反应的可能性增加，因此在65岁及以上的患者中，剂量滴定应缓慢进行[参见“剂量与用法”]。 6、肝功能损害 不建议重度肝功能损害患者使用FYCOMPA(吡仑帕奈片)，建议轻度或中度肝功能损害患者调整剂量[参见“剂量与用法”]。 7、肾功能损害 轻度肾功能损害的患者无需调整剂量。对于中度肾功能损害的患者，应谨慎使用FYCOMPA(吡仑帕奈片)，并可考虑使用较慢的滴定。不建议在严重肾功能损害患者或接受血液透析的患者中使用[参见“剂量与用法”]。 禁忌症 无 药物相互作用 1、避孕药 合用时，FYCOMPA(每日12 mg)可将左炔诺孕酮暴露量减少约40%。将FYCOMPA与含左炔诺孕酮的避孕药联用可能会降低其有效性。建议使用其他非激素形式的避孕方法[参见“在特定人群中的使用”]。 2、中度和重度CYP3A4诱导剂 已知的中度和重度CYP3A4诱导剂(包括卡马西平、苯妥英钠或奥卡西平)与FYCOMPA联合用药，可使perampanel的血浆水平降低约50-67%。在存在中度或重度CYP3A4诱导剂的情况下，应增加FYCOMPA的起始剂量[参见“剂量与用法”]。 在患者的治疗方案中引入或停用这些中度或重度CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者的临床反应和耐受性。可能需要调整FYCOMPA的剂量[参见“剂量与用法”]。 3、酒精和其他中枢神经系统抑制剂 FYCOMPA和CNS抑制剂(包括酒精)联合用药可能会增加CNS抑郁。 成分 本品主要成分为吡仑帕奈。 性状 片剂 贮存方法 片剂:在20°C至25°C(68°F至77°F)温度下储存；允许波动范围为15°C至30°C(59°F至86°F)。[参见USP控制的室温] 口服混悬液:请勿在高于30°C(86°F)的温度下储存。不要冷冻。首次开封后90天内使用。 生产厂家 Eisai Inc .

阿仑单抗(Lemtrada) 通用名称：阿仑单抗注射液 商品名称：LEMTRADA 英文名称：Alemtuzumab 全部名称：阿仑单抗、Alemtuzumab、LEMTRADA 适应症 阿仑单抗(Lemtrada)适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。由于其安全性特征，LEMTRADA通常应保留用于对两种或两种以上适用于治疗 MS 的药物反应不佳的患者 [见警告和注意事项]。 使用限制 由于阿仑单抗(Lemtrada)的安全性特征，不建议将其用于临床孤立综合征 (CIS) 患者 [见警告和注意事项]。 剂型和规格 注射液：12 mg/1.2 mL(10 mg/mL) 用法用量 1、治疗前的检查和程序 阿仑单抗(Lemtrada)治疗前需要进行基线实验室检查。此外，在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前 [见警告和注意事项]： 1）治疗前至少6周完成任何必要的免疫接种。 2）确定患者是否有水痘病史或是否接种过水痘带状疱疹病毒 (VZV) 疫苗。如果没有，检测患者的 VZV 抗体，抗体阴性者考虑接种疫苗。将阿仑单抗(Lemtrada)治疗推迟至 VZV 接种后6周。 3）根据当地指南进行结核病筛查。 4）指导患者避免潜在的单核细胞增生李斯特菌来源。 2、推荐的前驱用药和合并用药 皮质类固醇 在阿仑单抗(Lemtrada)输注前即刻和每个疗程的前3天，为患者预先给予高剂量皮质类固醇（1,000 mg甲泼尼龙或等效药物）[见警告和注意事项]。 疱疹预防治疗 从每个疗程的第一天开始对疱疹病毒感染进行抗病毒预防，并在阿仑单抗(Lemtrada)治疗后持续至少2个月，或直至CD4 + 淋巴细胞计数至少为200个细胞/μL，以后发生者为准 [参见警告和注意事项]。 3、推荐剂量 1）阿仑单抗(Lemtrada)的推荐剂量为 12 mg/天，静脉输注给药，共2个疗程：第1个疗程：12 mg/天，连续5天（总剂量60 mg）。 2）第2个疗程：第1个疗程后12个月，12 mg/日，连续3天（总剂量36 mg）。 第2个疗程后，可以根据需要在任何既往疗程末次给药后至少12个月给予后续疗程 12 mg/天，连续3天（总剂量36 mg）。 不良反应 阿仑单抗(Lemtrada)最常见的不良反应（至少10%的患者，且比干扰素β-1a更常见）为： 1、皮疹、头痛、发热、鼻咽炎 2、尿路感染、疲乏、失眠、上呼吸道感染 3、疱疹病毒感染、荨麻疹、瘙痒、甲状腺疾病 4、真菌感染、关节痛、四肢疼痛、背痛 5、腹泻、鼻窦炎、口咽疼痛、感觉异常 6、头晕、腹痛、潮红和呕吐、恶心 注意事项 1、自身免疫 阿仑单抗(Lemtrada)治疗可导致自身抗体的形成，并增加严重自身免疫介导疾病的风险，可能危及生命。 2、输液反应 阿仑单抗(Lemtrada)引起细胞因子释放综合征，导致输注反应，其中一些可能严重并危及生命。 输液反应包括恶心、荨麻疹、瘙痒、失眠、寒战、潮红、疲乏、呼吸困难、肺浸润、味觉障碍、消化不良、头晕和疼痛。 3、卒中和颈头动脉夹层 卒中 在上市后环境中，阿仑单抗(Lemtrada)给药后3天内报告了严重和危及生命的卒中（包括缺血性和出血性卒中），大多数病例发生在1天内。 颈头动脉夹层 在上市后环境中，阿仑单抗(Lemtrada)给药后3天内报告了累及多支动脉的颈头（例如，椎动脉、颈动脉）动脉夹层病例。 4、恶性肿瘤 甲状腺癌 阿仑单抗(Lemtrada)可能增加甲状腺癌的风险。 黑色素瘤 阿仑单抗(Lemtrada)可能增加黑色素瘤的风险。 淋巴增生性疾病和淋巴瘤 在阿仑单抗(Lemtrada)治疗的 MS 患者中发生了淋巴增生性疾病和淋巴瘤病例，包括 MALT 淋巴瘤、Castleman病和非 EB 病毒相关 Burkitt 淋巴瘤治疗后死亡。 5、LEMTRADA REMS 项目 由于自身免疫、输液反应和恶性肿瘤的风险，阿仑单抗(Lemtrada)仅可通过REMS（称为 LEMTRADA REMS 项目）下的限制性项目获得 [见警告和注意事项]。 LEMTRADA REMS 项目的显著要求包括以下内容： 1）处方医生必须通过入组和完成培训获得项目认证。 2）患者必须入组该项目并遵守持续监测要求[参见用法用量]。 3）药房必须通过该项目认证，并且必须分发至经认证的可接受阿仑单抗(Lemtrada)的医疗保健机构。 4）医疗保健机构必须入组该项目，并在输注阿仑单抗(Lemtrada)前验证患者是否获得授权。医疗保健机构必须配备经过输液反应管理培训的现场设备和人员。 6、免疫性血小板减少症 在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，2%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生免疫性血小板减少 (ITP)。 7、肾小球肾病，包括抗肾小球基底膜疾病 在 MS 临床研究中，0.3%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生肾小球肾病。肾病的症状可能包括水肿、血尿、尿色改变、尿量减少、疲乏、呼吸困难和咯血。 8、甲状腺疾病 在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，36.8%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生甲状腺内分泌疾病，包括自身免疫性甲状腺疾病。 9、其他自身免疫性血细胞减少症 在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生了自身免疫性血细胞减少，如中性粒细胞减少 (0.1%)、溶血性贫血 (0.3%) 和全血细胞减少 (0.2%)。 10、自身免疫性肝炎 在上市后环境中接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中曾报告引起具有临床意义的肝损伤的自身免疫性肝炎，包括需要移植的急性肝衰竭。 11、嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症 在服用阿仑单抗(Lemtrada)的患者中发生过噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)。 12、成人斯蒂尔病 (AOSD) 在上市后使用期间，在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中报告了成人斯蒂尔病 (AOSD)。AOSD是一种罕见的炎症性疾病，需要紧急评估和治疗。AOSD患者可能同时存在以下体征和症状：发热、关节炎、皮疹和白细胞增多，无感染、恶性肿瘤和其他风湿性疾病。 13、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中报告了TTP。TTP表现为血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经系统后遗症、发热和肾功能损害。 14、自身免疫性脑炎 (AIE) 在上市后使用期间，接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者报告了 AIE 病例。AIE可出现多种临床表现，包括亚急性发作的记忆障碍、精神状态改变、精神症状、神经系统表现和癫痫发作。 15、获得性甲型血友病 在临床试验和上市后背景下均报告了获得性甲型血友病（抗凝血因子 VIII 抗体）病例。患者通常表现为自发性皮下血肿和广泛瘀伤，但可能发生血尿、鼻衄、胃肠道或其他类型的出血。 16、感染 机会性感染 在上市后环境中，服用阿仑单抗(Lemtrada)的患者报告了严重、有时致命的机会性感染，包括曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、耶氏肺孢子菌肺炎、诺卡菌病、EB病毒和巨细胞病毒感染。 单核细胞增生李斯特菌感染 阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者中曾发生单核细胞增生李斯特菌感染（如脑膜炎、脑炎、脓毒症和胃肠炎），包括致死性李斯特菌脑膜脑炎病例。 疱疹病毒感染 在对照临床研究中，16%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生疱疹病毒感染，而干扰素β-1a治疗患者为3%。这些事件包括口腔疱疹 (8.8%)、带状疱疹 (4.2%)、单纯疱疹 (1.8%) 和生殖器疱疹 (1.3%)。 人乳头状瘤病毒 2%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生宫颈人乳头状瘤病毒 (HPV) 感染，包括宫颈非典型增生。建议女性患者每年进行一次 HPV 筛查。 肺结核 在对照临床研究中接受阿仑单抗(Lemtrada)和干扰素β-1a治疗的患者发生结核病。 真菌感染 在 MS 对照临床研究中，阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者 (12%) 比干扰素β-1a治疗患者 (3%) 更常发生真菌感染，尤其是口腔和阴道念珠菌病。 非 MS 患者的感染 在上市后使用期间，B-CLL和其他疾病患者的治疗中报告了严重且有时致命的病毒、细菌、原生动物和真菌感染，包括一些由于潜伏性感染再激活引起的感染，通常剂量比 MS 推荐剂量更高和更频繁。 肝炎 在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前，考虑对 HBV 和/或 HCV 感染高风险患者进行筛查，并谨慎为确定为 HBV 和/或 HCV 携带者的患者处方阿仑单抗(Lemtrada)，因为这些患者可能因其既存状态而存在与潜在病毒再激活相关的不可逆肝损伤风险。 17、进行性多灶性白质脑病 (PML) 在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的 MS 患者中发生了进行性多灶性白质脑病 (PML)。 18、急性非结石性胆囊炎 阿仑单抗(Lemtrada)可能增加急性非结石性胆囊炎的风险。 19、肺炎 在临床研究中，1217例阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者中的6例 (0.5%) 发生不同严重程度的肺炎。 20、活性成分相同的制剂 阿仑单抗(Lemtrada)含有与CAMPATH ®相同的活性成分（阿仑单抗）。如果考虑将 LEMTRADA 用于既往接受过 CAMPATH 的患者，运动可提高对免疫系统累加和持久效应的警惕。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无关于妊娠女性使用 LEMTRADA 相关发育风险的充分数据。 阿仑单抗(Lemtrada)可诱导持续性甲状腺疾病 [参见警告和注意事项]。孕妇未经治疗的甲状腺功能减退会增加流产的风险，可能对胎儿产生影响，包括智力低下和侏儒症。 2、哺乳期 尚无阿仑单抗经人乳汁分泌、对母乳喂养婴儿影响或药物对乳汁生成影响的数据。 3、有生育能力的女性和男性 避孕 在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前，应告知有生育能力的女性对胎儿的潜在严重风险。为避免宫内暴露于阿仑单抗(Lemtrada)，有生育能力的女性在接受一个疗程的阿仑单抗(Lemtrada)治疗时和该疗程后4个月内应采取有效的避孕措施 [见特殊人群用药]。 不孕症 在 huCD52 转基因小鼠中，交配前和交配期间给予阿仑单抗(Lemtrada)导致雄性精子参数受到不良影响，雌性黄体和着床数量减少 。 4、儿童用药 尚未确定在17岁以下儿童患者中的安全性和有效性。由于存在自身免疫、输液反应和卒中风险，并且可能增加恶性肿瘤（甲状腺、黑色素瘤、淋巴增生性疾病和淋巴瘤）的风险，因此不建议在儿科患者中使用阿仑单抗(Lemtrada)。 5、老年患者用药 阿仑单抗(Lemtrada)的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻患者不同。 禁忌症 阿仑单抗(Lemtrada)禁用于以下患者： 1、已知对阿仑单抗或 LEMTRADA 中的任何辅料有超敏反应或过敏反应 2、由于 LEMTRADA 导致CD4 + 淋巴细胞计数长期减少而感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 3、有活动性感染 药物过量 2例 MS 患者在单次意外输注高达 60 mg阿仑单抗(Lemtrada)后发生严重反应（头痛、皮疹以及低血压或窦性心动过速）。阿仑单抗(Lemtrada)的剂量大于推荐剂量可能会增加输注反应或其免疫效应的强度和/或持续时间。阿仑单抗过量尚无已知的解毒剂。 成分 本品主要成分为阿仑单抗。 性状 注射液。 贮存方法 将阿仑单抗(Lemtrada)小瓶储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下。 请勿冷冻或振摇。 在原始纸箱中避光储存。 生产厂家 Genzyme Corporation

乙酰唑胺片 通用名称：乙酰唑胺片 商品名称：DIAMOX 英文名称：Apo-Acetazolamide 中文名称：乙酰唑胺片/乙酰偶氮胺 全部名称：乙酰唑胺片、乙酰偶氮胺、DIAMOX、Apo-Acetazolamide 适应症 用于辅助治疗： 1、充血性心力衰竭引起的水肿； 2、药物诱导的水肿； 3、中枢性癫痫（小发作、非局部性发作）； 4、慢性单纯性（开角型）青光眼，继发性青光眼，以及需要延迟手术以降低眼内压的急性闭角型青光眼的术前治疗。 5、DIAMOX还适用于预防或改善尝试快速上升的登山者和尽管逐渐上升但极易患急性高原病的登山者的急性高原病相关症状。 剂型和规格 片剂：250mg；注射剂（粉）：500mg 用法用量 胃肠外溶液的制备和储存 使用前，应使用至少 5 mL 无菌注射用水复溶每 500 mg 含DIAMOX（乙酰唑胺片）的小瓶。复溶溶液在2°C-8°C(36°F-46°F) 冷藏条件下可保持其理化性质3天，或在15°C-30°C(59°F-86°F) 室温下可保持其理化性质12小时。不含防腐剂。首选直接静脉给药途径。不推荐肌内给药。 1、青光眼：DIAMOX（乙酰唑胺片）应作为常规治疗的辅助治疗。用于治疗慢性单纯性（开角型）青光眼的剂量范围为 250 mg 至 1g DIAMOX（乙酰唑胺片）/24 小时，通常分次给药，剂量超过250 mg。通常发现，每24小时超过 1g 的剂量不会产生增加的作用。在所有情况下，应在个体仔细关注症状和眼张力的情况下调整剂量。建议由医生持续监督。 在继发性青光眼的治疗和一些急性充血性（闭角型）青光眼病例的术前治疗中，首选剂量为 250 mg 每4小时一次，但一些病例在短期治疗中对 250 mg 每日两次有反应。在一些急性病例中，根据个体病例，给予初始剂量500 mg，随后每4小时给予125或 250 mg 可能更令人满意。静脉治疗可用于快速缓解急性病例的眼张力。当 DIAMOX 根据需要与缩瞳剂或散瞳剂联合使用时，观察到互补作用。 2、癫痫：尚不清楚在癫痫中观察到的有益作用是由于对中枢神经系统中碳酸酐酶的直接抑制，还是由于分次给药产生的轻度酸中毒所致。迄今为止，在儿科患者的小发作中观察到了最佳结果。然而，在儿童和成人患者以及其他类型的癫痫发作（如癫痫大发作、混合性发作模式、肌阵挛性抽搐模式等）中均观察到了良好的结果。建议的每日总剂量为8-30 mg/kg，分次给药。尽管一些患者对低剂量有反应，但最佳范围似乎来自每日375～1000 mg。然而，一些研究者认为，每日剂量超过 1g 不会产生比 1g 剂量更好的结果。当 DIAMOX 与其他抗惊厥药联合给药时，建议除现有药物外，起始剂量应为250 mg，每日一次。这可以增加到上述水平。 从其他药物转换为DIAMOX（乙酰唑胺片）应逐渐进行，并符合癫痫治疗的常规实践。 3、充血性心力衰竭：对于充血性心力衰竭的利尿，起始剂量通常为250至375 mg，每日一次，早晨给药 (5 mg/kg)。如果在初始反应后，患者未能继续损失水肿液，请勿增加剂量，但通过跳过一天的药物允许肾脏恢复。隔日给药或隔日休息两天给药时，DIAMOX（乙酰唑胺片）产生的利尿效果最佳。 治疗失败可能是由于药物过量或给药频率过高。使用DIAMOX（乙酰唑胺片）并不能消除对洋地黄、卧床休息、限盐等其他治疗的需要。 4、药物诱导的水肿：推荐剂量为250至375mg DIAMOX（乙酰唑胺片），每日一次，持续1或2天，与休息一天交替。 5、急性高原病：剂量为每日500 mg~1000 mg，酌情使用片剂或缓释胶囊分次服用。在快速上升的情况下，例如在救援或军事行动中，建议使用 1000 mg 的较高剂量水平。最好在上升前24-48小时开始给药，并在高海拔地区继续给药48小时，或根据需要更长时间以控制症状。 注：用于青光眼和癫痫的推荐剂量与用于充血性心力衰竭的推荐剂量有很大不同，因为前两种情况不依赖于对肾脏碳酸酐酶的抑制，如果要从治疗药物的抑制作用中恢复，则需要间歇性给药。 不良反应 1、全身：头痛、不适、疲乏、发热、注射部位疼痛、潮红、儿童生长迟缓、弛缓性麻痹、过敏反应 2、消化系统：胃肠道紊乱，如恶心、呕吐、腹泻 3、血液学/淋巴系统：血质不调，如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、血小板减少症、血小板减少性紫癜、黑便 4、肝胆疾病：肝功能异常、胆汁淤积性黄疸、肝功能不全、暴发性肝坏死 5、代谢/营养：代谢性酸中毒、电解质失衡，包括低钾血症、低钠血症、长期苯妥英治疗的骨软化、食欲不振、味觉改变、高/低血糖 6、神经系统：困倦、感觉异常（包括四肢和面部麻木和刺痛）、抑郁、兴奋、共济失调、意识模糊、惊厥、头晕 7、皮肤：过敏性皮肤反应，包括荨麻疹、光敏性、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症 8、特殊感觉：听力障碍、耳鸣、一过性近视。一过性近视是睫状体向前运动导致房角变窄的结果 9、泌尿生殖系统：结晶尿、长期治疗的肾结石风险增加、血尿、糖尿、肾衰竭、多尿 注意事项 一般 增加剂量不会增加利尿作用，可能增加嗜睡和/或感觉异常的发生率。增加剂量通常会导致利尿作用降低。然而，在某些情况下，非常大的剂量与其他利尿剂联合给药，以确保完全难治性失败时的利尿作用。 患者须知 1、可能发生所有磺胺类衍生物常见的不良反应：过敏反应、发热、皮疹（包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）、结晶尿、肾结石、骨髓抑制、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、全血细胞减少和粒细胞缺乏症。建议谨慎早期发现此类反应，应停药并进行适当治疗。 2、在肺泡通气可能受损的肺阻塞或肺气肿患者中，应慎用可能促发或加重酸中毒的DIAMOX（乙酰唑胺片）。 3、逐渐上升是可取的，尽量避免急性高原病。如果进行快速上升并使用DIAMOX（乙酰唑胺片），应注意的是，如果发生严重形式的高原反应，即高原肺水肿 (HAPE) 或高原脑水肿，这种使用并不能排除迅速下降的需要。 4、建议同时接受高剂量阿司匹林和 DIAMOX（乙酰唑胺片）的患者应谨慎，因为已报告厌食、呼吸急促、嗜睡、代谢性酸中毒、昏迷和死亡。 5、在接受乙酰唑胺治疗的患者中描述了血糖水平升高和降低。糖耐量受损或糖尿病患者应考虑到这一点。 6、乙酰唑胺治疗可能引起电解质失衡，包括低钠血症和低钾血症，以及代谢性酸中毒。因此，建议定期监测血清电解质。建议患有与电解质和酸/碱失衡相关或使患者易患电解质和酸/碱失衡的疾病的患者应特别谨慎，例如肾功能受损患者（包括老年患者；参见注意事项，老年用药）、糖尿病患者和肺泡通气受损患者。 7、乙酰唑胺的一些不良反应，如嗜睡、疲劳和近视，可能会损害驾驶和操作机器的能力。 特殊人群用药 1、妊娠：致畸作用 乙酰唑胺经口或胃肠外给药，在小鼠、大鼠、仓鼠和兔中显示致畸（四肢缺陷）。尚未在妊娠女性中进行充分且良好对照的研究。仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，方可在妊娠期间使用乙酰唑胺。 2、哺乳期女性 由于DIAMOX（乙酰唑胺片）可能导致哺乳期婴儿发生严重不良反应，应考虑药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停药。仅当潜在获益大于对儿童的潜在风险时，方可将乙酰唑胺用于哺乳期女性。 3、儿童用药 尚未确定DIAMOX（乙酰唑胺片）在儿科患者中的安全性和有效性。 在接受长期治疗的儿童中报告了生长迟缓，被认为继发于慢性酸中毒。 4、老年患者用药 肾功能减退的老年人可发生代谢性酸中毒，可为重度。 禁忌症 1、对乙酰唑胺或制剂中的任何辅料过敏。由于乙酰唑胺是一种磺胺类衍生物，乙酰唑胺、磺胺类药物和其他磺胺类衍生物之间可能存在交叉敏感性。 2、DIAMOX（乙酰唑胺片）治疗禁用于血清钠和/或钾水平降低、显著肾脏和肝脏疾病或功能障碍、肾上腺衰竭和高氯性酸中毒的情况。肝硬化患者禁用，因为有发生肝性脑病的危险。 3、DIAMOX（乙酰唑胺片）长期给药禁用于慢性非充血性闭角型青光眼患者，因为其可能允许房角器质性关闭，而恶化的青光眼被眼内压降低掩盖。 药物相互作用 1、建议同时接受高剂量阿司匹林和DIAMOX（乙酰唑胺片）的患者应谨慎，因为已报告厌食、呼吸急促、嗜睡、代谢性酸中毒、昏迷和死亡。 2、DIAMOX（乙酰唑胺片）可通过增加苯妥英血清水平来改变苯妥英代谢。这可能会增加或增加一些接受长期苯妥英治疗患者的软骨病发生率。建议接受长期伴随治疗的患者慎用。 3、通过减少扑米酮的胃肠道吸收，DIAMOX（乙酰唑胺片）可能降低扑米酮及其代谢物的血清浓度，从而可能降低抗惊厥作用。建议接受扑米酮的患者在开始、停药或改变DIAMOX（乙酰唑胺片）剂量时应谨慎。 4、由于与其他碳酸酐酶抑制剂可能存在累加效应，因此不建议合并使用。 5、乙酰唑胺可能增加其他叶酸拮抗剂的作用。 6、乙酰唑胺可能升高或降低血糖水平。应考虑正在接受抗糖尿病药物治疗的患者。 7、乙酰唑胺可降低安非他明的尿排泄，并可能增强其作用的幅度和持续时间。 8、乙酰唑胺可减少尿中奎尼丁的排泄，并可能增强其作用。乙酰唑胺可阻止乌洛托品的尿防腐作用。 9、乙酰唑胺可增加锂的排泄，锂可降低。 10、同时使用乙酰唑胺和碳酸氢钠会增加肾结石形成的风险。 11、乙酰唑胺可能升高环孢素水平。 药物过量 1、目前尚无特效解毒剂。应给予对症支持治疗。 2、预期可能发生电解质失衡、酸中毒状态和中枢神经效应。应监测血清电解质水平（尤其是钾）和血液 pH 水平。 3、需要支持性措施来恢复电解质和 pH 平衡。通常可通过给予碳酸氢盐纠正酸中毒状态。 4、尽管DIAMOX（乙酰唑胺片）具有较高的红细胞内分布和血浆蛋白结合特性，但其可透析。当并发肾衰竭时，这在DIAMOX（乙酰唑胺片）药物过量的管理中可能特别重要。 成分 本品主要成分为乙酰唑胺。 性状 片剂与注射剂 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)。 有效期 42个月 生产厂家 TEVA PHARMACEUTICALS USA,INC.

Qulipta(atogepant) 通用名称： 商品名称：Qulipta 英文名称：atogepant 中文名称： 全部名称：Qulipta、atogepant 适应症 QULIPTA 适用于成人发作性偏头痛的预防性治疗。 剂型和规格 QULIPTA 10 mg 为白色至类白色、圆形双凸片剂，一面凹刻“a”和“10”。 QULIPTA 30 mg 为白色至类白色椭圆形双凸片剂，一面凹刻“A30”。 QULIPTA 60 mg 为白色至类白色椭圆形双凸片剂，一面凹刻“A60”。 用法用量 1、推荐剂量 QULIPTA 的推荐剂量为10 mg、30 mg或60 mg，每日一次口服给药，与或不与食物同服。 2、剂量调整 合并使用特定药物和肾损害患者的剂量调整见表1。 表1：针对药物相互作用和特殊人群的剂量调整 不良反应 常见的不良反应见下表： 特殊人群用药 1、妊娠 尚无关于妊娠女性使用 QULIPTA 相关发育风险的充分数据。 2、哺乳期 没有关于人乳汁中存在atogepant、atogepant对母乳喂养婴儿的影响或 atogepant 对乳汁生成影响的数据。哺乳期大鼠接受 atogepant 经口给药后，乳汁中的 atogepant 水平约为母体血浆。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 QULIPTA 的临床需求和 QULIPTA 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 群体药代动力学模型表明，老年和年轻受试者之间不存在具有临床意义的药代动力学差异。QULIPTA的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻患者不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常以剂量范围下限开始给药，因为肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高。 5、肾损害 肾脏消除途径在 atogepant 清除中的作用较小。在重度肾损害患者 (CLcr 15-29 mL/min) 和终末期肾病 (ESRD) 患者 (CLcr < 15 mL/min) 中，QULIPTA的推荐剂量为10 mg，每日一次。对于接受间歇性透析的 ESRD 患者，QULIPTA最好在透析后服用 [参见用法用量]。轻度或中度肾损害患者不建议调整剂量。 6、肝损害 对于轻度或中度肝损害患者，不建议调整 QULIPTA 的剂量。重度肝损害患者应避免使用 QULIPTA [参见不良反应]。 禁忌症 无。 药物相互作用 1、CYP3A4 抑制剂 QULIPTA 与强效 CYP3A4 抑制剂伊曲康唑联合给药导致健康受试者的 atogepant 暴露量显著增加 。QULIPTA与强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）合并使用的推荐剂量为 10 mg 每日一次 [参见用法用量]。与中效或弱效 CYP3A4 抑制剂伴随使用时，无需调整 QULIPTA 的剂量。 2、CYP3A4 诱导剂 QULIPTA 与 CYP3A4 强效诱导剂利福平（稳态）联合给药导致健康受试者的 atogepant 暴露量显著降低。QULIPTA与 CYP3A4 中度诱导剂合并给药也可导致 atogepant 的暴露量降低。QULIPTA与强效或中效 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草、依法韦仑、依曲韦林）合并使用的推荐剂量为 30 mg 或 60 mg 每日一次 [见用法用量]。与弱 CYP3A4 诱导剂合并使用时，无需调整 QULIPTA 的剂量。 3、OATP 抑制剂 在健康受试者中，QULIPTA与单剂量利福平（一种 OATP 抑制剂）联合给药导致 atogepant 的暴露量显著增加。QULIPTA与 OATP 抑制剂（例如，环孢素）合并使用的推荐剂量为 10 mg 或30 mg，每日一次 [参见用法用量]。 成分 本品主要成分为atogepant。 性状 口服片剂 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)：允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 Forest Laboratories Ireland Ltd.

氨己烯酸口服溶液用散 通用名称：氨己烯酸口服溶液用散 英文名称：Vigabatrin Powder for Oral Solution 中文名称：氨己烯酸口服溶液用散 全部名称：氨己烯酸口服溶液用散、Vigabatrin Powder for Oral Solution 适应症 婴儿痉挛症，当潜在获益大于潜在视力视力损伤风险时，本品用于1个月到2岁婴儿痉挛症患儿的单药治疗。 剂型和规格 500mg，颗粒剂 用法用量 本品必须由具有专业资质及临床经验的专科医师(神经内科或治疗婴儿痉挛症的专业医生）处方，开具处方时应告知并使患儿监护人理解眼科监测的重要性，并对随访情况进行登记。 1、剂量 （1）氨己烯酸口服溶液用散应使用达到疗效的最低剂量和最短暴露期 （2）根据年龄范围、体重制定氨己烯酸口服溶液用散给药方案，肾功能不全患者需要调整剂量 （3）氨己烯酸口服溶液用散血浆浓度的监测对优化治疗没有帮助 2、给药方法 （1）如果使用氨己烯酸口服溶液用散进行治疗，医师应告知患儿看护人氨己烯酸口服溶液用散的配制和服用方法，确保患儿看护人理解如何配置和使用氨己烯酸口服溶液用散，并给予患儿正确日剂量 （2）氨己烯酸口服溶液用散可与食物同服或不与食物同服 （3）氨己烯酸口服溶液用散应溶于水后服用，建议使用经过校准的测量装置，量取和配置准确的剂量，不能使用汤匙和茶匙 （4）如果要停止使用氨己烯酸口服溶液用散，应逐渐减少剂量 3、配制方法 将氨己烯酸口服溶液用散500mg/袋的包装袋内的内容物全部倒入干净的水杯中，按照每袋加入10ml凉水或室温水溶解完全，用3ml或10mI药用定量取药器进行量取服用，药物终浓度为50mg/ml。 表1描述了个体用药剂量制备所需氨己烯酸口服溶液用散袋数和加水量 如果配制的溶液不是无色澄清（或无颗粒）请丢弃，每次用药要现配现用，按正确剂量服用后，将剩余未用药液丢弃。 4、推荐剂量 初始剂量按50mg/kg/日分两次服用 (25mg/kg每天两次)；随后每隔3日可按照25mg/kg/日-50mg/kg/日向上滴定，最大剂量为150mg/kg/日分两次服用(每日两次，每次75mg/kg)。 表2提供了复溶后的终浓度为50mg/ml溶液的给药剂量表，不同体重的婴幼儿应按个人对应剂量服用 婴儿痉挛症患者，氨己烯酸治疗2周到4周内未观察到明显的临床疗效，应该停止用药，若早于2周到4周，医师根据临床判断治疗明显失败，应停止本品治疗。 婴儿痉挛症患者对照临床研究表明，氨己烯酸停药应逐渐减量，建议每隔3到4天以25mg/kg/日到50mg/kg/日逐渐减少日剂量直至停药。 不良反应 最常见的不良反应为： 1、永久性视力损伤、婴儿磁共振成像异常、神经毒性 2、自杀行为和意念、贫血症、嗜睡和疲劳、 3、周围神经疾病、体重增加、水肿、抗癫痫药的撤药综合征 注意事项 1、永久性视力损伤 氨己烯酸会引起永久性视力损伤，当患者获得可观察到的症状获益时，应定期评估患者的反应和持续治疗的需要，引起视力损伤的时间是不可估计的，婴儿痉挛症患者，氨己烯酸治疗2周到4周内未观察到明显的临床疗效，应该停止用药，若早于2周到4周，医师根据临床判断治疗明显失败，应停止本品治疗，监测在使用期间定期进行视力监测。 2、婴儿磁共振成像异常 使用此药品时注意观察婴儿的情绪以及有无异常 3、神经毒性 可能会产生神经毒性，在使用本品时应注意观察 4、自杀行为和意念 接受AEDs治疗的患者应监测抑郁、自杀想法或行为的出现和恶化，以及任何异常的情绪和行为变化 5、AEDs的蒙药综合征 和所有的AEDs一样，氦己烯酸应该逐渐停药。但是，如果因严重不良事件需要停药，可考虑快蘧作药。应告知恚者着护欠不要卖然中断氩己烯酸治疗。 在一项针对婴儿痉挛患者的对照临床研究中,氮己烯酸通过每3至4天降低25至50mg/kg的日剂量而逐断减量。 6、贫血症 治疗期间监测全血细胞计数 7、嗜睡和疲劳 使用期间会出现嗜睡和疲劳的表现，应告知患者可能会出现此类情况 8、周围神经疾病 会导致出现周围神经疾病 9、体重增加 可能会导致成人和儿童患者体重增加 10、水肿 会引起成年人水肿 特殊人群用药 1、孕妇以及哺乳期妇女用药 孕妇暴露于氨己烯酸可能会对胎儿造成伤害，因此不建议孕妇使用，同时由于氨己烯酸可能会引起哺乳婴儿严重的不良反应，因此不建议母乳喂养。 2、儿童用药 氨己烯酸单药治疗1个月至2岁儿童痉挛症患者的安全性和有效性已确立，但是单药治疗1个月以下儿童痉挛症患者的安全性尚未确立。 3、老年用药 尚未确立其安全性 禁忌症 尚不明确 药物相互作用 1、抗癫痫类 苯妥英 苯妥英通常情况下不需要调整剂量，但由于氨己烯酸可能会导致苯妥英血药浓度降低，根据临床指征考虑调整苯妥英的剂量。 氯硝西泮 氨己烯酸可增加氯硝西泮的Cmax，导致氯硝西泮相关不良反应增加。 其他AEDs 氨己烯酸与苯巴比妥或丙戊酸钠之间没有临床显著的药代动力学上的相互作用，基于群体药代动力学，卡马西平等药物可能对氨己烯酸的血浆浓度没有影响。 2、口服避孕药 氨己烯酸不太影响类固醇口服避孕药的疗效。 成分 本品主要成分为氨己烯酸。 性状 本品为白色或类白色颗粒或粉末 贮存方法 不超过25℃密封保存 有效期 生产厂家 中国成都苑东生物制药

司替戊醇(Diacomit) 通用名称：Stiripentol 商品名称：Diacomit 英文名称：Stiripentol 中文名称：司替戊醇 全部名称：司替戊醇、Diacomit、Stiripentol 适应症 DIACOMIT 适用于治疗6个月及以上且体重≥7 kg的服用氯巴占患者的 Dravet 综合征 (DS) 相关癫痫发作。尚无临床数据支持使用 DIACOMIT 作为单药治疗 Dravet 综合征。 剂型和规格 胶囊 1、250 mg：2号，粉色，印有“Diacomit”和“250 mg” 2、500 mg：0号，白色，印有“Diacomit”和“500 mg” 口服混悬剂 包装在小包中的淡粉色水果味粉末。每包含 250 mg 或 500 mg 司替戊醇 用法用量 1、推荐剂量 DIACOMIT 的推荐口服剂量为 50 mg/kg/天，分2或3次给药（即16.67 mg/kg每日3次或 25 mg/kg 每日2次），具体取决于患者的年龄和体重，如表1所示。如果给定可用规格无法达到确切剂量，则四舍五入至最接近的可能剂量，通常在推荐剂量 50 mg/kg/天的 50 mg 至 150 mg 范围内。两种 DIACOMIT 规格的组合可用于达到该剂量。最大推荐总剂量为3,000 mg/天。 表1.6个月及以上体重≥7 kg的 Dravet 综合征患者的推荐剂量 患者年龄 体重 给药方案（以等分剂量口服给药） 每日总剂量 6个月至不到1年 7 kg 及以上 25 mg/kg，每日两次a,b 50 mg/kg/天 1年及以上 7 kg 至 < 10 kg 25 mg/kg，每日两次 b 50 mg/kg/天 10 kg 及以上 25 mg/kg 每日两次或 16.67 mg/kg，每日3次 50 mg/kg/天每日最大剂量为 3000 mg a 给药频率不应超过每日两次，以限制自由饮水。 b 给药频率不应超过每日两次，以避免过度暴露。 2、重要给药说明 DIACOMIT 胶囊 DIACOMIT 胶囊必须在餐时用一杯水整粒吞服。胶囊不得折断或打开。 DIACOMIT 口服混悬剂 DIACOMIT 应在一杯水中 (100 mL) 混合，并应在餐时混合后立即服用。为确保玻璃中无药物残留，向饮水杯中加入少量水 (25 mL)，并饮用所有混合物 [见使用说明]。 3、遗漏剂量 应尽快服用漏服的剂量。如果已接近下次给药的时间，则不应服用漏服的剂量。相反，应服用下一次计划剂量。剂量不应加倍。 4、逐渐退出 与大多数抗癫痫药物的建议相同，如果停止 DIACOMIT 治疗，应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险 [见警告和注意事项]。 在医学上需要快速停用 DIACOMIT 的情况下，建议进行适当监测。 不良反应 最常见的不良反应（至少10%的 DIACOMIT-治疗患者发生且比安慰剂组更常见）包括： 1、嗜睡 (67%)、食欲下降 (45%)、激越 (27%)、 2、共济失调 (27%)、体重下降 (27%)、张力减退 (24%)、 3、恶心 (15%)、震颤(15%)、构音障碍 (12%) 和失眠 (12%) 注意事项 1、嗜睡 DIACOMIT 可引起嗜睡。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，DIACOMIT-治疗组患者的嗜睡发生率为67%，相比之下，安慰剂组患者的发生率为23%。两组中的所有患者均合并使用氯巴占，已知氯巴占也会引起嗜睡。DIACOMIT与氯巴占联合给药导致氯巴占及其活性代谢物水平升高 [见药物相互作用 (7.1)]。其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）可增强 DIACOMIT 的嗜睡作用。 处方医生应监测患者是否出现嗜睡。如果在与氯巴占同时给药期间发生嗜睡，考虑氯巴占初始剂量减少25%。如果嗜睡持续存在，应考虑进一步将氯巴占减少25%，并应调整其他具有镇静作用的合并抗惊厥药物的剂量。 处方医师应提醒患者不要从事需要精神警觉的危险活动，如操作危险机械或机动车，直至 DIACOMIT 对精神警觉的影响已知。 2、食欲下降和体重下降 DIACOMIT 可引起食欲和体重下降。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，DIACOMIT-治疗患者中食欲下降的发生率为46%，相比之下，安慰剂组患者为10%。DIACOMIT-治疗组患者的体重下降发生率为27%，而安慰剂组患者为6%。接受 DIACOMIT-治疗的患者中恶心和呕吐的发生率也更高 [参见不良反应 (6.1)]。鉴于这些不良反应的频率，应仔细监测接受 DIACOMIT 治疗的儿科患者的生长。在某些情况下，将合并使用的丙戊酸盐剂量减少30%/周可减少食欲和体重减轻。 3、中性粒细胞减少症和血小板减少症 DIACOMIT 可引起中性粒细胞计数显著下降。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，31例接受 DIACOMIT 治疗的患者获得了基线和研究结束中性粒细胞计数。在这些接受 DIACOMIT-治疗的患者中，有13%的患者在试验期间观察到中性粒细胞计数从基线时正常降低至低于1500个细胞/mm 3，但在任何安慰剂治疗的患者中均未观察到。 DIACOMIT 可引起血小板计数显著下降。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，31例接受 DIACOMIT 治疗的患者具有基线和研究结束血小板计数。在13%的 DIACOMIT-治疗患者中观察到血小板计数从基线时正常降低至试验期间低于150,000/µL，但在任何安慰剂治疗患者中均未观察到。 应在开始 DIACOMIT 治疗前进行血液学检查，然后每6个月进行一次。 4、戒断症状 与大多数抗癫痫药物一样，DIACOMIT通常应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。 在需要快速停用 DIACOMIT 的情况下（例如，在严重不良反应的情况下），建议进行适当监测。 5、苯丙酮尿症患者的风险 苯丙氨酸对苯丙酮尿症 (PKU) 患者可能有害。DIACOMIT口服混悬剂含有苯丙氨酸，一种阿斯巴甜成分。每个 250 mg 包装含1.40 mg苯丙氨酸；每 500 mg 包装含2.80 mg苯丙氨酸。在为 PKU 患者处方 DIACOMIT 口服混悬剂之前，考虑所有来源的苯丙氨酸每日总量，包括 DIACOMIT 口服混悬剂。 DIACOMIT 胶囊不含苯丙氨酸。 6、自杀行为和意念 AED（包括DIACOMIT）会增加服用这些药物治疗任何适应症的患者自杀想法或行为的风险。接受任何 AED 治疗任何适应症的患者应监测抑郁的出现或恶化、自杀想法或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。 任何考虑处方 DIACOMIT 或任何其他 AED 的人必须平衡自杀想法或行为的风险与未治疗疾病的风险。癫痫和许多其他处方 AED 的疾病本身与发病率和死亡率以及自杀想法和行为风险增加相关。如果在治疗期间出现自杀想法和行为，处方医生需要考虑任何特定患者出现的这些症状是否与正在治疗的疾病有关。 应告知患者、其护理人员和家属 AED 会增加自杀想法和行为的风险，应告知其需要警惕抑郁体征和症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化或自杀想法、行为或自我伤害想法的出现。应立即向医疗保健提供者报告关注的行为。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无妊娠女性使用 DIACOMIT 相关发育风险的充分数据。对妊娠动物给予司替戊醇产生了以下证据： 发育毒性，包括母体剂量低于推荐临床剂量时胎仔畸形发生率增加、胚胎-胎仔和幼仔死亡率增加以及胚胎-胎仔和幼仔生长减缓。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中是否存在司替戊醇、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。 应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 DIACOMIT 的临床需求和 DIACOMIT 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 已确定 DIACOMIT 用于治疗服用氯巴占的6个月及以上、体重 7 kg 或以上患者 Dravet 综合征相关癫痫发作的安全性和有效性。2项在3-18岁患者中开展的多中心、安慰剂对照、双盲、随机研究以及6个月至3岁以下患者的额外药代动力学和安全性数据支持 DIACOMIT 在该儿科人群中的使用。 尚未确定 DIACOMIT 在6个月以下或体重低于 7 kg 的儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 DIACOMIT 治疗 Dravet 综合征的临床研究未纳入≥65岁的患者，以确定其反应是否与年轻患者不同。在≥65岁的患者中使用 DIACOMIT 时，应考虑年龄相关肝和肾功能异常的可能性。 5、肾损害 尚未在肾损害患者中对 DIACOMIT 的药代动力学和代谢进行正式研究。然而，由于 DIACOMIT 代谢物主要通过肾脏消除，因此不建议中度或重度肾损害患者给药。 6、肝损害 尚未在肝损害患者中对 DIACOMIT 的药代动力学进行正式研究。然而，由于药物主要经肝脏代谢，因此不建议中度或重度肝损害患者给药。 禁忌症 无 药物相互作用 1、DIACOMIT 对其他药物的影响 CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19、P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物 体外数据显示，司替戊醇是CYP1A2、CYP2B6和 CYP3A4 的抑制剂和诱导剂。由于潜在的药物相互作用，当与 DIACOMIT 伴随给药时，应根据临床情况考虑调整 CYP1A2 底物（如茶碱、咖啡因）、CYP2B6底物（如舍曲林、塞替派）和 CYP3A4 底物（如咪达唑仑、三唑仑、奎尼丁）的剂量。 由于可能抑制酶/转运蛋白活性，如果与 DIACOMIT 伴随给药时发生不良反应，应考虑减少CYP2C8、CYP2C19底物（如地西泮、氯吡格雷）、P-gp底物（如卡马西平）和 BCRP 底物（如甲氨蝶呤、哌唑嗪、格列本脲）的剂量。 氯巴占 DIACOMIT（抑制 CYP 3A4 和2C19）与氯巴占合用导致氯巴占（CYP 3A4的底物）和去甲氯巴占（氯巴占的活性代谢物，CYP2C19的底物）的血浆浓度升高。 这可能会增加氯巴占相关不良反应的风险。如果与 DIACOMIT 联合给药时发生不良反应，考虑减少氯巴占的剂量 [见警告和注意事项]。 2、其他药物对 DIACOMIT 的影响 当与CYP1A2、CYP3A4或 CYP2C19 强效诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥和卡马西平）联合给药时，可能发生导致 DIACOMIT 浓度降低的基于诱导的相互作用，因为这些酶均可代谢司替戊醇。 应避免 DIACOMIT 与强诱导剂合并使用，或进行剂量调整。 3、CNS 抑制剂和酒精 DIACOMIT 与其他 CNS 抑制剂（包括酒精）合并使用可能增加镇静和嗜睡的风险 [见警告和注意事项]。 药物过量 尚无关于人体用药过量的数据。在接受高剂量司替戊醇 (600-1800 mg/kg i.p.) 给药的小鼠中）可见运动活动减少，呼吸减弱。 药物过量的治疗应是支持性的（在重症监护室采取对症措施）。 成分 本品主要成分为司替戊醇。 性状 250mg粉色胶囊；500mg白色胶囊 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F) 干燥处；允许偏移至15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 在原始包装中避光储存。 生产厂家 BIOCODEX/法国百科达制药

Vyepti(艾普奈珠单抗) 通用名称：VYEPTI 商品名称：Vyepti 英文名称：eptinezumab 中文名称：艾普奈珠单抗 全部名称：Vyepti、艾普奈珠单抗、eptinezumab 适应症 Vyepti适用于成人偏头痛的预防性治疗。 剂型和规格 注射液：100 mg/mL，单剂量小瓶 用法用量 1、推荐剂量 推荐剂量为100 mg，每3个月静脉输注一次。一些患者可能从每3个月一次的 300 mg 静脉输注给药中获益。 2、稀释说明 Vyepti(艾普奈珠单抗)需要在给药前稀释。仅在100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 中稀释。输液袋必须由聚氯乙烯 (PVC)、聚乙烯 (PE) 或聚烯烃 (PO) 制成。制备静脉输注用Vyepti(艾普奈珠单抗)溶液时，使用适当的无菌技术。VYEPTI单剂量小瓶不含防腐剂；丢弃小瓶中剩余的未使用部分。 稀释度 100 mg 剂量： 为制备溶液，使用无菌针头和注射器从单剂量小瓶中抽取1 mLVyepti(艾普奈珠单抗)。将 1 mL 内容物注射至100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 袋中。 300 mg 剂量： 为制备溶液，使用无菌针头和注射器从3个单剂量小瓶中各抽取1 mLVyepti(艾普奈珠单抗)。将所得 3 mL 内容物注射至100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 袋中。 稀释产品的储存和处理 轻轻倒置Vyepti(艾普奈珠单抗)溶液以完全混合。请勿振摇。稀释后，Vyepti(艾普奈珠单抗)溶液必须在8小时内输注。在此期间，Vyepti(艾普奈珠单抗)溶液应在20℃-25℃ (68℉-77℉) 室温下储存。请勿冷冻。 3、输注给药说明 在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。如果液体中含有可见颗粒物或浑浊或变色，请勿使用 [参见剂型和规格]。 不应通过输液器或与Vyepti(艾普奈珠单抗)混合给予其他药物。VYEPTI仅用于静脉输注；在约 30 min 内输注。请勿通过静脉推注或推注给予Vyepti(艾普奈珠单抗)。使用带有0.2 μm或0.22 μm串联或附加无菌过滤器的静脉输液器。输注完成后，用20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 冲洗管线。 不良反应 常见不良反应见下表 发生率至少为2%且至少比安慰剂组高2%的不良反应 注意事项 在临床试验和上市后环境中，Vyepti(艾普奈珠单抗)治疗患者曾发生超敏反应，包括血管性水肿、荨麻疹、面部潮红、呼吸困难和皮疹。大多数超敏反应发生在输注期间，不严重，但通常导致停药或需要治疗。可能发生严重超敏反应。在上市后背景下报告了速发过敏反应病例。如果发生超敏反应，考虑停用Vyepti(艾普奈珠单抗)并进行适当治疗 [见禁忌症 ]。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无妊娠女性使用Vyepti(艾普奈珠单抗)相关发育风险的充分数据。 以高于临床使用剂量的剂量对妊娠动物给药后，未观察到对发育产生不良影响 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中是否存在eptinezumab-jjmr、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Vyepti(艾普奈珠单抗)的临床需求和 VYEPTI 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 Vyepti(艾普奈珠单抗)的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。 禁忌症 Vyepti(艾普奈珠单抗)禁用于对 eptinezumab-jjmr 或 VYEPTI 中任何辅料严重过敏的患者。反应包括速发过敏反应和血管性水肿 [参见警告和注意事]。 药物相互作用 1、P450 酶 Eptinezumab-jjmr 不被细胞色素 P450 酶代谢；因此，不太可能与作为细胞色素 P450 酶底物、诱导剂或抑制剂的合并用药发生相互作用。 2、舒马普坦 300 mg eptinezumab-jjmr 单次静脉输注（1小时±15 min）联合 6 mg 舒马普坦单次皮下给药未显著影响 eptinezumab-jjmr 或舒马普坦的药代动力学。 成分 本品主要成分为Eptinezumab-jjmr。 性状 无菌、不含防腐剂、澄清至略带乳光、无色至棕黄色溶液 贮存方法 1、使用前，在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 下避光冷藏储存。 2、请勿冷冻或振摇。 生产厂家 Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals,Inc.

Ponesimod 通用名称：Ponesimod 商品名称：Ponvory 英文名称：PONVORY 全部名称：Ponesimod、Ponvory 适应症 PONVORY 适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。 剂型和规格 PONVORY 为口服用圆形、双凸薄膜衣片。PONVORY含有以下剂量规格的ponesimod（见表2）： 表2：PONVORY的剂型和规格 用法用量 1、维持剂量 完成剂量滴定后（见治疗开始），PONVORY的推荐维持剂量为20 mg，口服给药，每日一次，从第15天开始。 PONVORY 口服给药，每日一次。整片吞服。PONVORY可与或不与食物同服。 2、治疗开始 开始 PONVORY 治疗的患者必须使用初始包装 [见如何供应/储存和处理]。以14天滴定开始 PONVORY 治疗；以1片 2 mg 片剂开始，口服，每日一次，并按照表1所示的滴定方案进行滴定 [见警告和注意事项]。 表1：剂量滴定方案 如果中断剂量滴定，必须遵循遗漏的给药说明。 3、既存心脏疾病患者的首次给药监测 由于开始 PONVORY 治疗导致心率 (HR) 降低，因此建议对窦性心动过缓 [HR 小于55次搏动] 患者进行首次给药4小时监测每分钟 (bpm)]、一度或二度 [莫氏 I 型]AV 传导阻滞，或治疗开始前6个月以上且状况稳定的心肌梗死或心力衰竭病史。 1）首次给药后4小时监测 在有适当管理症状性心动过缓资源的环境中给予首剂PONVORY。在首次给药后4小时内监测患者的心动过缓体征和症状，至少每小时测量一次脉搏和血压。在给药前和4小时观察期结束时获得这些患者的ECG。 2）4小时监测后的额外监测 如果4小时后出现以下任何异常（即使无症状），继续监测直至异常消退： a、给药后4小时的心率低于 45 bpm b、给药后4小时的心率处于给药后最低值，表明可能未对心脏产生最大药效学作用 c、给药后4小时的 ECG 显示新发二度或以上 AV 传导阻滞 如果发生给药后症状性心动过缓、缓慢性心律失常或传导相关症状，或者如果给药后4小时 ECG 显示新发二度或以上房室传导阻滞或QTc≥500 ms，则开始适当的管理，开始连续 ECG 监测，如果不需要药物治疗，则继续监测直至症状消退。如果需要药物治疗，继续监测过夜，并在第二次给药后重复4小时监测。 如果患者考虑 PONVORY 治疗，应在治疗开始期间寻求心脏病专家的建议，以确定最合适的监测策略（可能包括过夜监测）： a、存在一些既存心脏和脑血管疾病 [见警告和注意事项] b、给药前或4小时观察期内 QTc 间期延长，或存在 QT 间期延长的额外风险，或同时使用已知具有尖端扭转型室性心动过速风险的延长 QT 间期的药物 [参见警告和注意事项 和药物相互作用] c、正在接受可减慢心率或 AV 传导的药物合并治疗 [见药物相互作用] 4、治疗中断后重新开始 PONVORY 治疗 不建议在治疗期间中断给药，尤其是滴定期间；但是： 如果连续错过给药少于4次： 1）滴定期间：以首次漏服的滴定剂量恢复治疗，并在该剂量和滴定日恢复滴定时间表。 2）维持治疗期间：以维持剂量恢复治疗。 如果在滴定或维持期间连续错过4次或以上给药： 应在滴定方案第1天重新开始治疗（新的起始包装）。 如果需要在滴定方案第1天重新开始治疗（新的初始包装），建议对患者完成首次给药监测 [参见用法用量]。 不良反应 表3：研究1中至少2%的 PONVORY 治疗患者报告且发生率高于特立氟胺 14 mg 治疗患者的不良反应 注意事项 1、感染 1）感染风险 由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆性隔离，PONVORY导致外周淋巴细胞计数呈剂量依赖性降低至基线值的30-40%[见临床药理学 (12.2)]。因此，PONVORY可能增加感染的易感性。已报告与其他1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂相关的危及生命和罕见致死性感染。 2）疱疹病毒感染 在 PONVORY 的开发项目中报告了疱疹病毒感染病例；在使用其他 S1P 受体调节剂时报告了单纯疱疹病毒性脑炎和水痘带状疱疹脑膜炎。 在研究1中，PONVORY治疗患者和接受特立氟胺 14 mg 治疗患者的疱疹感染发生率均为4.8%。对于无医疗保健专业人员证实的水痘（水痘）病史或未记录完整疗程 VZV 疫苗接种的患者，应在开始 PONVORY 治疗前检测 VZV 抗体（见疫苗接种）。 3）进行性多灶性脑白质病 进行性多灶性白质脑病 (PML) 是 JC 病毒 (JCV) 引起的脑部机会性病毒感染，通常仅发生于免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或重度残疾。与 PML 相关的典型症状多种多样，可在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视力障碍以及思维、记忆和定向改变，导致意识模糊和人格改变。 在接受 S1P 受体调节剂和其他多发性硬化 (MS) 治疗的患者中报告了PML，并与一些风险因素相关（例如，免疫功能低下患者、免疫抑制剂多药治疗）。医生应警惕可能提示 PML 的临床症状或磁共振成像 (MRI) 结果。在出现临床体征或症状之前，MRI结果可能很明显。如果怀疑PML，应暂停 PONVORY 治疗，直至排除PML。 如果确诊PML，应停止 PONVORY 治疗。 4）既往和合并抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗 应谨慎联合使用抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗（包括皮质类固醇），因为存在叠加性免疫系统效应的风险 [参见药物相互作用]。 5）疫苗接种 对于无医疗保健专业人员证实的水痘病史或未记录完整疗程 VZV 疫苗接种的患者，应在开始 PONVORY 治疗前检测 VZV 抗体。建议抗体阴性患者在开始 PONVORY 治疗前接种完整疗程的水痘疫苗，之后应推迟开始 PONVORY 治疗4周，以使疫苗接种产生完整效果。 尚无关于服用 PONVORY 的患者接种疫苗的疗效和安全性的临床数据。如果在 PONVORY 治疗期间接种，疫苗可能效果较差。 如果需要减毒活疫苗免疫接种，则在开始 PONVORY 治疗前至少1个月接种。在 PONVORY 治疗期间和治疗后1-2周内避免使用减毒活疫苗。 2、缓慢性心律失常和房室传导延迟 由于开始 PONVORY 治疗导致心率一过性降低和房室 (AV) 传导延迟，因此必须使用上调方案以达到 PONVORY(20 mg) 的维持剂量 [参见用法用量]。 1）心率降低 开始 PONVORY 治疗可能导致 HR 一过性降低。在研究1中，5.8%的 PONVORY 治疗患者和1.6%的特立氟胺 14 mg 治疗患者在治疗开始时发生心动过缓和 ECG 上的窦性心动过缓（定义为HR < 50 bpm）。PONVORY首次滴定剂量后，心率降低通常在1小时内开始，并在2-4小时内达到最低点。心率通常在给药后4-5小时恢复至基线水平。给药第1天心率平均下降6 bpm。第1天后上调剂量时，给药后心率降低不太明显。研究1中所有患者的心动过缓均在未进行干预的情况下消退，无需中止 PONVORY 治疗。第1天，3例 PONVORY 治疗患者的无症状性给药后HR≤40 bpm；所有3例患者的基线 HR 均低于55 bpm。 2）房室传导延迟 开始 PONVORY 治疗与一过性房室传导延迟相关，其遵循与剂量滴定期间观察到的心率降低相似的时间模式。在研究1中，AV传导延迟表现为一度 AV 传导阻滞（ECG上 PR 间期延长），PONVORY治疗患者和特立氟胺 14 mg 治疗患者中的发生率分别为3.4%和1.2%。传导异常通常是一过性的、无症状的、在24小时内消除、消除而不需要干预，并且不需要干预。 中止 PONVORY 治疗。在研究1中，接受 PONVORY 治疗的患者未报告二度和三度房室传导阻滞。 如果考虑使用 PONVORY 治疗，应向以下个体寻求心脏病专家的建议： a、有显著 QT 延长（QTc大于500 ms） b、使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物治疗的房扑/房颤或心律失常 [见药物相互作用] c、伴有不稳定型缺血性心脏病、治疗开始前6个月以上发生的失代偿性心力衰竭、心脏骤停病史、脑血管疾病（TIA、治疗开始前6个月以上发生的卒中）或未受控制的高血压 d、有莫氏 II 型二度 AV 传导阻滞或更高级别 AV 传导阻滞、病窦综合征或窦房传导阻滞病史 [见禁忌症] 治疗启动建议 a、获得所有患者的ECG，以确定是否存在既存传导异常。 b、在所有患者中，建议开始 PONVORY 治疗时进行剂量滴定，以帮助减少心脏效应 [参见用法用量]。 c、在窦性心动过缓、一度或二度 [莫氏 I 型]AV 传导阻滞或在开始治疗前6个月以上有心肌梗死或心力衰竭发作史的患者中，建议进行首次给药监测 [参见用法用量。 d、PONVORY 不推荐用于有心脏骤停、脑血管疾病（例如，TIA、治疗开始前超过6个月发生的卒中）、未控制的高血压或未治疗的重度睡眠呼吸暂停病史的患者，因为这些患者对显著心动过缓的耐受性可能较差。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测策略。 e、有复发性晕厥或症状性心动过缓病史的患者应根据总体获益-风险评估使用PONVORY。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测。 f、在同时接受降低心率药物（例如，β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂-地尔硫卓和维拉帕米，以及其他可能降低心率的药物，如地高辛）治疗的患者中，PONVORY的经验有限。PONVORY启动期间合并使用这些药物可能与重度心动过缓和心脏传导阻滞相关。如果考虑治疗，应在开始治疗前征求心脏病专家的建议，以确定最适当的监测。 另： 1、对于接受稳定剂量β受体阻滞剂的患者，在引入 PONVORY 治疗前应考虑静息心率。如果静息心率大于在长期β受体阻滞剂治疗下超过55 bpm，可引入PONVORY。如果静息心率≤55 bpm，应中断β受体阻滞剂治疗，直至基线心率 > 55 bpm。然后可以开始 PONVORY 治疗，并在 PONVORY 上调至目标维持剂量后重新开始β受体阻滞剂治疗 。 2、对于使用其他可降低心率药物的患者，在未咨询心脏病专家的情况下，通常不应开始 PONVORY 治疗，因为可能对心率产生累加效应 [参见用法用量和药物相互作用]。 治疗开始或维持治疗期间漏服的剂量 如果在治疗开始或维持治疗期间连续遗漏≥4次每日给药，则在剂量滴定第1天重新开始给药（新的起始包装），并遵循首次给药监测建议 [参见用法用量]。 3、呼吸系统影响 在 PONVORY 治疗患者中观察到1秒用力呼气量 (FEV1) 呈剂量依赖性降低和肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 降低，主要发生在治疗开始后的第一个月。在研究1中，PONVORY治疗患者第2年 FEV1 预测值百分比较基线的降幅为8.3%，而特立氟胺 14 mg 治疗患者为4.4%。在研究1中，7例患者因肺部不良事件停用PONVORY。没有足够的信息确定治疗中止后 FEV1 或 FVC 下降的可逆性。重度呼吸系统疾病（即肺纤维化、哮喘和慢性阻塞性肺疾病）患者应慎用PONVORY。如果有临床指征，应在 PONVORY 治疗期间进行呼吸功能的肺量测定评价。 4、肝损伤 PONVORY 治疗患者可能发生转氨酶升高。 如果最近无法获得（即，最近6个月内），则在开始 PONVORY 治疗前获得转氨酶和胆红素水平。 在研究1中，4.6%接受 PONVORY 治疗的患者和2.5%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至正常上限 (ULN)5 倍或以上。17.3%接受 PONVORY 治疗的患者和8.3%接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者发生 ALT 升高至 ULN 3 倍或以上。至 ULN 升高3倍的中位时间为3个月。大多数 (89%)ALT 升高至3倍或以上 ULN 的患者继续接受 PONVORY 治疗，在约2-4周内数值恢复至3倍 ULN 以下。 在研究1中，PONVORY治疗患者和特立氟胺 14 mg 治疗患者中因肝酶升高导致的停药率分别为2.3%和1.9%。 如果患者在治疗期间出现提示肝功能障碍的症状，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲乏、厌食、皮疹伴嗜酸性粒细胞增多或黄疸和/或深色尿，应检查肝酶。如果确认发生显著肝损伤，应停用PONVORY。 轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用 PONVORY [见特殊人群用药]。 5、血压升高 在研究1中，PONVORY治疗患者的收缩压平均升高2.9 mmHg，舒张压平均升高2.8 mmHg，而接受特立氟胺 14 mg 治疗的患者分别升高2.8 mmHg和3.1 mmHg。治疗开始约1个月后首次检测到血压升高伴PONVORY，并持续治疗。10.1%的 PONVORY 治疗患者和9.0%的特立氟胺 14 mg 治疗患者将高血压事件报告为不良反应。1例 PONVORY 治疗患者发生高血压危象，但有长期高血压性心脏病的证据。PONVORY治疗期间应监测血压并进行适当管理。 6、皮肤恶性肿瘤 在接受 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）治疗的患者中报告了基底细胞癌和其他皮肤恶性肿瘤病例。在研究1中，PONVORY治疗患者中基底细胞癌的发生率为0.4%，而特立氟胺 14 mg 治疗患者中为0.2%。在 PONVORY 治疗患者和其他 S1P 调节剂治疗患者中也报告了其他皮肤恶性肿瘤病例，包括黑色素瘤和鳞状细胞癌。 建议对所有患者进行定期皮肤检查，尤其是有皮肤癌危险因素的患者。建议提供者和患者监测可疑皮肤病变。如果观察到可疑的皮肤病变，应及时进行评估。与皮肤癌风险增加的患者一样，应通过穿防护服和使用具有高保护因子的防晒霜来限制阳光和紫外线的暴露。对于服用 PONVORY 的患者，不建议同时使用 UV-B 辐射或 PUVA 光化学疗法进行光疗。 7、胎儿风险 基于动物研究，PONVORY可能对胎儿造成危害 [见特殊人群用药 (8.1，8.3)]。由于大约需要1周的时间才能将 PONVORY 从体内消除，因此有生育能力的女性应采取有效的避孕措施，以避免在 PONVORY 治疗期间和停止 PONVORY 治疗后1周内妊娠。 8、黄斑水肿 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）与黄斑水肿风险增加相关。在研究1中，1.1%的 PONVORY 治疗患者报告了黄斑水肿，而接受特立氟胺 14 mg 的患者均未报告。 建议所有患者在开始治疗前进行眼底（包括黄斑）眼科评价，如果患者在 PONVORY 治疗期间报告任何视力变化，则在任何时间再次进行眼科评价。 尚未评价黄斑水肿患者继续 PONVORY 治疗的情况。决定是否应停用 PONVORY 时，应考虑个体患者的潜在获益和风险。 有葡萄膜炎或糖尿病病史患者的黄斑水肿 有葡萄膜炎病史的患者和糖尿病患者在 S1P 受体调节剂（包括PONVORY）治疗期间发生黄斑水肿的风险增加。因此，这些患者在 PONVORY 治疗期间应定期随访检查眼底，包括黄斑。 9、可逆性后部脑病综合征 在接受1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂的患者中报告了可逆性后部脑病综合征 (PRES) 的罕见病例。开发项目中 PONVORY 治疗患者尚未报告此类事件。然而，如果 PONVORY 治疗患者出现任何非预期的神经或精神症状/体征（例如，认知缺陷、行为改变、皮质视觉障碍或任何其他神经皮质症状/体征）、任何提示颅内压升高的症状/体征或加速的神经功能恶化，医生应立即安排全面的体格检查和神经系统检查，并应考虑MRI。PRES的症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性卒中或脑出血。延误诊断和治疗可能导致永久性神经系统后遗症。如果怀疑PRES，应停用PONVORY。 10、既往免疫抑制或免疫调节治疗的非预期叠加免疫抑制作用 当从具有长期免疫效应的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免对免疫系统的非预期累加效应，同时在开始 PONVORY 治疗时将疾病再激活的风险降至最低。 不建议在阿仑单抗治疗后开始 PONVORY 治疗。 11、停用 PONVORY 后残疾严重增加 停用 S1P 受体调节剂后，很少报告疾病重度加重，包括疾病反弹。停止 PONVORY 治疗后应考虑疾病重度加重的可能性。应观察患者是否出现PONVORY 停药后残疾严重增加，应根据需要进行适当治疗。 12、停用 PONVORY 后的免疫系统效应 停止 PONVORY 治疗后，ponesimod在血液中停留长达1周。在这段时间内开始其他治疗将导致同时暴露于ponesimod。在建模研究中，90%的患者在停止 PONVORY 治疗后1周内淋巴细胞计数恢复至正常范围 [见临床药理学 (12.2)]。然而，末次给药后残留药效学作用（如降低外周淋巴细胞计数的作用）可能持续1-2周。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生累加效应，因此应在 PONVORY 末次给药后1-2周谨慎 [见药物相互作用]。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无在妊娠女性中开展的充分且良好对照的 PONVORY 研究。在动物研究中，妊娠期间给予 ponesimod 对发育产生不良影响，包括胚胎致死和胎儿畸形，无母体毒性。在大鼠和家兔中，在临床相关母体泊西莫德暴露量下发生内脏和骨骼畸形。受 ponesimod 影响的受体（1-磷酸鞘氨醇受体1）已被证实在胚胎形成中具有重要作用，包括血管和神经发育。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中是否存在PONVORY、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。当在妊娠和哺乳期经口给予雌性大鼠 ponesimod 时，在子代血浆中检测到ponesimod，提示 ponesimod 在乳汁中排泄。 应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 PONVORY 的临床需求和 PONVORY 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、有生育能力的男性和女性 女性：避孕 在开始 PONVORY 治疗前，应告知有生育能力的女性有可能对胎儿产生严重风险，并在 PONVORY 治疗期间需要有效避孕 [见特殊人群用药]。由于停止治疗后需要大约1周的时间才能将帕奈西莫德从体内清除，因此对胎儿的潜在风险可能持续存在，女性应在此期间采取有效的避孕措施 [参见警告和注意事项]。 4、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 PONVORY 的临床研究未纳入65岁及以上的患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。老年患者应慎用PONVORY，因为肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高 。 6、肝损害 轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。 不建议中度或重度肝损害（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）患者使用PONVORY，因为不良反应的风险可能更高。 禁忌症 PONVORY 禁用于以下患者： 1、在过去6个月内，发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作 (TIA)、需要住院的失代偿性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭 [见警告和注意事项] 2、存在莫氏 II 型二度、三度房室 (AV) 传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞，除非患者的起搏器功能正常 [见警告和注意事项] 药物相互作用 1、抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗 尚未对 PONVORY 与抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制治疗联合使用进行研究。合并用药期间应谨慎，因为在此类治疗期间和给药后数周内存在叠加免疫效应的风险 [参见警告和注意事项]。 当从具有长期免疫效应的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免对免疫系统的非预期累加效应 [参见警告和注意事项]。 由于阿仑单抗免疫抑制作用的特征和持续时间，不建议在阿仑单抗给药后开始 PONVORY 治疗。 PONVORY 通常可在停用β干扰素或醋酸格拉替雷后立即开始。 2、抗心律失常药物、延长 QT 间期药物、可能降低心率的药物 尚未在使用延长 QT 间期药物的患者中研究PONVORY。 Ia 类（如奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物与心动过缓患者的尖端扭转型室性心动过速病例相关。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。 由于对心率的潜在累加效应，同时接受已知具有致心律失常特性的延长 QT 间期药物、降低心率的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）或其他可能降低心率的药物（例如地高辛）治疗的患者通常不应开始 PONVORY 治疗 [参见警告和注意事项和药物相互作用]。如果考虑使用 PONVORY 治疗，应寻求心脏病专家的建议。 3、β受体阻滞剂 接受β受体阻滞剂治疗的患者开始 PONVORY 治疗时应谨慎，因为其对降低心率具有累加效应；可能需要在开始 PONVORY 治疗前暂时中断β受体阻滞剂治疗 [参见警告和注意事项]。接受稳定剂量 PONVORY 的患者可开始β受体阻滞剂治疗。 4、疫苗接种 在 PONVORY 治疗期间和停药后1-2周内，疫苗接种的效果可能较差。使用减毒活疫苗可能存在感染风险，因此应避免在 PONVORY 治疗期间和 PONVORY 治疗中止后1-2周内使用 [见警告和注意事项]。 5、强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂 体外评估和有限的临床数据表明，合并使用强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平）可能会降低泊那西莫德的全身暴露量。尚不清楚这种 ponesimod 全身暴露量的降低是否具有临床意义。不建议 PONVORY 与强效 CYP3A4 和 UGT1A1 诱导剂联合给药。 药物过量 症状和体征 在 PONVORY 药物过量的患者中，尤其是在开始/重新开始治疗时，观察心动过缓和 AV 传导阻滞的体征和症状非常重要，这可能包括整夜监测。定期测量脉率和血液需要测量血压，并应进行 ECG 检查 [参见警告和注意事项 和临床药理学]。 治疗 对 ponesimod 没有特效的解毒剂。透析或血浆置换均不会导致有意义的 ponesimod 从体内清除。阿托品可逆转 PONVORY 引起的心率下降。 如果发生药物过量，应停用PONVORY，并给予一般支持治疗，直至临床毒性减少或消退。建议联系毒物控制中心获得药物过量管理的最新建议。 成分 本品主要成分为ponesimod（珀奈莫得）。 性状 圆形、双凸薄膜衣片 供应方式 PONVORY TM(ponesimod) 片剂为圆形、双凸薄膜衣片，有以下剂量规格和包装配置。 启动包 贮存方法 1、启动包 储存于20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)；允许的波动范围为15ºC-30ºC(59ºF-86ºF)[见 USP 受控室温]。 储存在原包装中。 2、维持剂量药瓶 储存于20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)；允许的波动范围为15ºC-30ºC(59ºF-86ºF)[见 USP 受控室温]。 储存在原包装中。请勿丢弃干燥剂。防潮。请将本品放置在儿童接触不到的地方。 生产厂家 Janssen Pharmaceuticals（美国强生制药）

Zavzpret(zavegepant) 通用名称：Zavzpret 商品名称：ZAVZPRET 英文名称：zavegepant 中文名称： 全部名称：Zavzpret、zavegepant 适应症 ZAVZPRET适用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛。 注：ZAVZPRET不适用于偏头痛的预防性治疗。 剂型和规格 鼻喷雾剂:每个设备10mg zavegepart。每台单位剂量鼻腔喷雾设备均提供一次含有10mg zavegepart的喷雾。 用法用量 1、ZAVZPRET的推荐剂量为10 mg，根据需要，单次喷入一个鼻孔。 2、24小时内可给予的最大剂量为10 mg(一次喷雾)。在30天内治疗8次以上偏头痛的安全性尚未确定。 不良反应 常见的不良反应见下表： 注意事项 在临床研究中，使用ZAVZPRET治疗的患者发生了超敏反应，包括面部肿胀和荨麻疹。如果发生超敏反应，则停用ZAVZPRET并开始适当治疗[参见“禁忌症”和“不良反应”]。 特殊人群用药 1、怀孕 尚无关于孕妇使用ZAVZPRET相关发育风险的充分数据。 2、哺乳期 没有关于zavegepart或其代谢产物在人乳中的存在、zavegepart对母乳喂养婴儿的影响或zavegepart对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对ZAVZPRET的临床需要以及ZAVZPRET或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。 3、具有生殖潜力的男性和女性 4、儿童用药 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、老年用药 ZAVZPRET的临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与较年轻的成人患者不同。 在数量有限的65岁及以上患者中，未观察到老年和青年受试者之间有临床意义的药代动力学差异。 6、肾功能损害 在估计肌酸清除率(CLcr)为30 mL/min或更高的患者中，无需调整ZAVZPRET的剂量。CLcr低于的患者应避免使用ZAVZPRET30mL/min。 7、肝功能损害 对于轻度肝功能损害(Child-Pugh类别A)或中度肝功能损害(Child-Pugh类别B)的患者，无需调整ZAVZPRET的剂量。尚未在严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者中研究ZAVZPRET。严重肝功能损害患者避免使用ZAVZPRET。 禁忌症 对zavegepant或ZAVZPRET的任何组分有超敏反应史的患者禁用zavz pret[参见“警告和注意事项”]。 药物相互作用 1、OATP1B3或NTCP抑制剂 与有机阴离子转运多肽1B3 (OATP1B3)或牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)转运体抑制剂联合给药的ZAVZPRET可能会导致zavegepant暴露量显著增加。避免将ZAVZPRET与抑制OATP1B3或NTCP转运体的药物同时服用。 2、OATP1B3或NTCP诱导剂 ZAVZPRET与OATP1B3或NTCP转运体诱导剂联合给药可能会导致zavegepant暴露量减少。避免将ZAVZPRET与诱导OATP1B3或NTCP转运体的药物同时给药。 3、鼻内减充血剂 ZAVZPRET与鼻内减充血剂联合给药可能会减少zavegepant的吸收。避免与ZAVZPRET同时使用鼻内减充血剂。当不能避免合用时，应在ZAVZPRET给药后至少1小时给予鼻内减充血剂。 成分 本品主要成分为盐酸zavegepart。 性状 盐酸Zavegepant为白色至灰白色粉末 贮存方法 1、将ZAVZPRET储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的受控室温下；允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)[参见USP控制的室温]。 2、不要冷冻。使用前，请勿测试喷雾、灌注或按压柱塞。 生产厂家 美国辉瑞

trofinetide(Daybue) 商品名称：Daybue 英文名称：trofinetide 中文名称：曲非肽 全部名称：trofinetide、Daybue、曲非肽 适应症 DAYBUE适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的Rett综合征。 剂型和规格 Trofinetide 口服溶液：200 mg/mL粉红色至红色、草莓味溶液。 用法用量 1、推荐剂量 根据患者体重，在早晨和晚上口服DAYBUE，每日两次，如 表1.DAYBUE可与或不与食物同服。 表1：2岁及以上患者中达依布的推荐剂量 2、给药信息 口服或通过胃造瘘 (G) 管给予DAYBUE；通过胃空肠 (GJ) 管给予的剂量必须通过 G 端口给药。 应从药房获得经校准的测量装置，如口腔注射器或口腔给药杯，以准确测量和递送处方剂量。家用测量杯不是适当的测量装置。 首次开瓶14天后，丢弃任何未使用的本品口服液 [参见如何供应/储存和处理]。 3、给药后漏服或呕吐 如果漏服一剂本品，应按计划服用下一剂。剂量不应加倍。 如果在 DAYBUE 给药后发生呕吐，不应服用额外剂量。相反，继续下一次计划给药。 4、因腹泻或体重减轻调整剂量 建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生重度腹泻、怀疑脱水或发生显著体重减轻，则中断治疗、降低剂量或停用本品 [参见警告和注意事项]。 不良反应 表2研究1中至少5%接受 DAYBUE 治疗且至少比安慰剂高2%的患者发生的不良反应 注意事项 1、腹泻 在研究1和长期研究中，85%接受 DAYBUE 治疗的患者发生腹泻。在接受 DAYBUE 治疗的患者中，尽管中断给药、减量或伴随止泻治疗，49%的患者在消退后出现持续性腹泻或复发。96%的病例腹泻严重程度为轻度或中度。在研究1中，51%接受 DAYBUE 治疗的患者使用了止泻药物。 建议患者在开始 DAYBUE 治疗前停用泻药。如果发生腹泻，患者应通知其医疗保健提供者，考虑开始止泻治疗，并监测水合状态和增加口服液（如需要）。如果发生重度腹泻或怀疑脱水，则中断给药、降低剂量或停用本品 [参见用法用量]。 2、重量损失 在研究1中，12%接受 DAYBUE 治疗的患者出现体重较基线减轻大于7%，而接受安慰剂治疗的患者为4%。在长期研究中，2.2%的患者因体重减轻而停止 DAYBUE 治疗。 监测体重，如果发生显著体重减轻，则中断给药、减量或停用DAYBUE。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无关于孕妇使用 DAYBUE 相关发育风险的充分数据。以低于临床使用的血浆暴露量相关剂量对妊娠动物经口给予 trofinetide 后，未观察到不良发育影响 2、哺乳 尚无关于人乳汁中存在 trofinetide 或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 DAYBUE 的临床需求，以及 DAYBUE 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 DAYBUE 治疗 Rett 综合征的安全性和有效性已在2岁及以上儿童患者中确立。在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究（研究1）中确定了 DAYBUE 治疗5岁及以上 Rett 综合征儿童患者的安全性和有效性，该研究纳入了108例5至 < 12岁儿童患者和47例12至 < 17岁儿童患者 [见不良反应]。 研究1的证据以及13例2-4岁接受本品治疗12周的儿科患者的药代动力学和安全性数据支持本品用于2-4岁患者 [参见用法用量、不良反应]。 尚未确定在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性。 幼龄动物数据： 从出生后 (PND) 第13-14天至28周龄，对大鼠经口给予trofinetide（0、150、300或1000 mg/kg，每日两次；0、300、600或 2000 mg/kg/天），未对生长或神经行为功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。 从 PND 13-14 开始连续10周经口给予幼龄大鼠曲非尼肽（0、150、300或1000 mg/kg，每日两次；0、300、600或 2000 mg/kg/天），未对性成熟或生殖功能产生不良影响。最高试验剂量下的血浆暴露量与儿童患者推荐剂量下的血浆暴露量相似。 4、老年用药 DAYBUE 的临床研究未纳入65岁及以上的患者，以确定其反应是否与年轻患者不同。已知该药物主要经肾脏排泄。由于老年患者更可能出现肾功能下降，因此监测肾功能可能是有用的。 5、肾损害 尚未在肾损害受试者中进行专门的临床研究来评价本品的药代动力学。由于药物主要通过肾脏消除，因此不建议中度或重度肾损害患者使用本品。 禁忌症 无。 药物相互作用 Trofinetide 是一种弱效 CYP3A4 抑制剂；因此，如果与 DAYBUE 伴随给药，CYP3A4底物的血浆浓度可能增加。密切监测 DAYBUE 与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。 如果与本品合并给药，OATP1B1和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。避免 DAYBUE 与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物合并使用，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。 成分 Trofinetide（卓非奈肽） 性状 一种白色至类白色固体，易溶于水。 贮存方法 1、将 DAYBUE 直立储存在2°C-8°C(36°F-46°F) 冷藏条件下。 2、请勿冷冻。保持防儿童开启盖密闭。 3、首次开瓶14天后，丢弃任何未使用的 DAYBUE 口服溶液。 有效期 生产厂家 美国阿卡迪亚（Acadia）公司

奥法妥木单抗(keimpta) 英文名称：ofatumumab 商品名称：kesimpta 中文名称：奥法妥木单抗 全部名称：奥法妥木单抗、kesimpta、ofatumumab 适应症 KESIMPTA（奥法妥木单抗）适用于治疗复发性多发性硬化(ms)，包括成人临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病。 剂型和规格 KESIMPTA（奥法妥木单抗）是一种透明至微乳白色、无色至微棕黄色溶液，可用于以下情况: 1、注射:20 mg/0.4 mL，单剂量预充式Sensoready笔 2、注射:20 mg/0.4 mL，单剂量预充式注射器 用法用量 建议用量 KESIMPTA（奥法妥木单抗）的推荐剂量为: 1、第0、1和2周皮下注射20 mg的初始剂量； 2、随后从第4周开始每月皮下注射一次，每次20 mg。 漏服剂量 如果错过KESIMPTA（奥法妥木单抗）注射，应尽快给药，无需等到下次计划给药。后续剂量应按照建议的间隔时间给药。 不良反应 主要不良反应为： 1、上呼吸道感染（包括:鼻咽炎、上呼吸道感染、流行性感冒、鼻窦炎、咽炎、鼻炎、病毒性上呼吸道感染、扁桃体炎、急性鼻窦炎、咽喉炎、咽炎链球菌、病毒性鼻炎、鼻窦炎细菌性、扁桃体炎细菌性、病毒性咽炎、病毒性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、鼻疱疹、气管炎。） 2、注射相关反应（全身性）、头痛、注射部位反应(局部) 3、尿路感染、悲痛、血免疫球蛋白M降低 注意事项 1、感染 KESIMPTA可能增加感染风险，包括严重的细菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染；这些感染中的一些在用其它抗CD20抗体治疗的患者中是致命的。在研究1和研究2中[参见临床研究(14)]，KESIMPTA治疗患者的总感染率和严重感染率与特立氟胺治疗患者相似(分别为51.6%对52.7%和2.5%对1.8%)。在随机临床复发性MS (RMS)试验中，KESIMPTA治疗的患者报告的最常见感染包括上呼吸道感染(39%)和尿路感染(10%)。在感染活跃的患者中延迟KESIMPTA给药，直至感染消退。 与其他免疫抑制剂相比，免疫抑制剂作用的风险可能增加 当在免疫抑制治疗后开始keimpta或在keimpta后开始免疫抑制治疗时，考虑免疫抑制效应增加的可能性。KESIMPTA尚未与其他MS疗法联合进行研究。 乙型肝炎病毒 再活化 在接受KESIMPTA治疗的MS患者中，没有HBV再激活的报告。然而，在接受ofatumumab治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者(静脉注射剂量高于MS中的推荐剂量，但治疗时间较短)和接受其他抗CD20抗体治疗的患者中，发生了HBV再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。 影响 KESIMPTA是活动性乙型肝炎患者的禁用药物。在CLL接受ofatumumab治疗的患者(静脉注射剂量高于MS中的推荐剂量，但治疗持续时间较短)中，曾发生由HBV在既往未感染患者中引起的致死性感染。在开始KESIMPTA治疗前，应对所有患者进行HBV筛查。筛选至少应包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎核心抗体(HBcAb)检测。根据当地指南，可以用其他适当的标记对其进行补充。对于HBsAg阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV病毒[HBsAg+]携带者的患者，在开始使用KESIMPTA治疗之前和治疗期间应咨询肝病专家。应按照当地医疗标准对这些患者进行监测和管理，以防止HBV感染或再激活。 进行性多灶性白质脑病 进行性多灶性白质脑病(PML)是一种由JC病毒(JCV)引起的脑机会性病毒感染，通常发生于免疫功能低下的患者，并通常导致死亡或严重残疾。 尽管RMS临床研究中未报告KESIMPTA的PML病例，但在CLL接受ofatumumab治疗的患者中发生了PML导致死亡(静脉注射剂量明显高于MS中的推荐剂量，但治疗持续时间较短)。此外，在接受其他抗CD20抗体和其他MS治疗的患者中也观察到导致PML的JCV感染。出现提示PML的第一个体征或症状时，停用KESIMPTA并进行适当的诊断评估。磁共振成像(MRI)结果可能在出现临床体征或症状之前就已明显。与PML相关的典型症状多种多样，会在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视觉障碍以及思维、记忆和方向的变化，从而导致意识错乱和个性改变。 如果PML确诊，应停用KESIMPTA治疗。接种 按照免疫指南进行所有免疫接种，对于活疫苗或减毒活疫苗，至少在keimpta开始前4周进行，对于灭活疫苗，尽可能在keimpta开始前至少2周进行。 KESIMPTA可能会干扰灭活疫苗的效力。 尚未研究KESIMPTA治疗后使用活疫苗或减毒活疫苗免疫的安全性。在治疗期间和停药后直至B细胞充盈期间，不建议接种活疫苗或减毒活疫苗。 妊娠期间使用KESIMPTA治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种 对于妊娠期间接受KESIMPTA治疗的母亲所生的婴儿，在确认B细胞计数恢复之前，请勿给予活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿的B细胞耗竭可能会增加使用活疫苗或减毒活疫苗的风险。 如所示，在从B细胞耗竭中恢复之前，可给予灭活疫苗，但应考虑对疫苗免疫应答的评估，包括咨询合格的专科医生，以确定是否产生了保护性免疫应答。 2、注射相关反应 在研究1和研究2中，分别有21%和11%接受KESIMPTA治疗的患者报告了全身和局部注射反应，相比之下，分别有15%和6%接受特立氟胺治疗的患者接受了匹配的安慰剂注射[参见“不良反应”]。 临床研究中观察到的具有全身症状的注射相关反应最常见于首次注射后24小时内发生，但在以后的注射中也观察到。观察到的症状包括发热、头痛、肌痛、寒战和疲劳，主要(99.8%)为轻度至中度。RMS临床研究中未出现危及生命的注射反应。 临床研究中观察到的局部注射部位反应症状包括红斑、肿胀、瘙痒和疼痛。 在RMS临床研究中，仅观察到使用皮质类固醇、抗组胺药或对乙酰氨基酚进行术前用药的有限益处。KESIMPTA的首次注射应在经过适当培训的医疗保健专业人员的指导下进行。如果发生注射相关反应，建议采用对症治疗。 3、免疫球蛋白减少 与任何B细胞耗竭治疗的预期一样，观察到免疫球蛋白水平下降。在RMS临床试验中，7.7%接受KESIMPTA治疗的患者报告免疫球蛋白M (IgM)降低，而接受特立氟胺治疗的患者为3.1%[参见“不良反应”(6.1)]。3.4%的KESIMPTA治疗患者和0.8%的特立氟胺治疗患者因免疫球蛋白降低而中止治疗。研究结束时，未观察到免疫球蛋白G (IgG)下降。在治疗期间，特别是在机会性或复发性感染患者中，以及在停止治疗直至B细胞充盈后，监测定量血清免疫球蛋白的水平。如果患者的低免疫球蛋白引起严重的机会性感染或复发性感染，或如果持续的低γ球蛋白血症需要用静脉注射免疫球蛋白治疗。 4、胎儿风险 根据动物数据，keimpta可因B细胞淋巴细胞减少症对胎儿造成伤害，并可降低子宫内keimpta暴露后代的抗体反应。在妊娠期间暴露于其他抗CD20 B细胞耗竭抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。告知有生殖潜力的雌性在接受KESIMPTA治疗和末次给药后至少6个月内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。 特殊人群用药 1、怀孕 没有关于孕妇使用KESIMPTA相关发育风险的充分数据。根据动物研究的发现，Ofatumumab可能穿过胎盘并导致胎儿B细胞耗竭。 在妊娠期间暴露于其他抗CD20抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。尚未在临床试验中研究母体暴露于KESIMPTA后婴儿的b细胞水平。在子宫内暴露于ofatumumab的婴儿中，B细胞耗竭的潜在持续时间以及B细胞耗竭对疫苗安全性和有效性的影响尚不清楚。在B细胞恢复之前，避免对子宫内接触KESIMPTA的新生儿和婴儿给予活疫苗[参见“警告和注意事项”]。 2、哺乳 没有关于人乳中ofatumumab的存在、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的数据。人IgG通过人乳排泄，尚不清楚吸收ofatumumab导致婴儿B细胞耗竭的可能性。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对keimpta的临床需求以及keimpta或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、具有生殖潜力的男性和女性 避孕 有生育潜力的女性应在接受keimpta治疗期间和keimpta最后一次治疗后6个月内使用有效避孕方法[参见“警告和注意事项”]。 4、儿科使用 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、老年用药 KESIMPTA的临床研究未包括足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。 禁忌症 无。 药物相互作用 免疫抑制或免疫调节疗法 KESIMPTA与全身性皮质类固醇等免疫抑制药物联合使用可能会增加感染风险。当与KESIMPTA联合服用免疫抑制治疗药物时，考虑附加免疫系统效应的风险。 当从具有免疫效应的治疗方案转换时，应考虑这些治疗方案的作用持续时间和作用机制，因为在开始KESIMPTA治疗时可能会产生相加的免疫抑制效应。 成分 活性成分：ofatumumab 非活性成分：精氨酸、依地酸二钠、聚山梨酯80、三水醋酸钠、氯化钠和注射用水 性状 一种透明至微乳白色、无色至微棕黄色溶液。 贮存方法 1、KESIMPTA Sensoready笔和预充式注射器必须在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。在使用之前，请将本产品保存在原纸箱中，以避免光线照射。 2、不要冷冻。 3、为避免起泡，请勿摇晃。 4、如有必要，KESIMPTA可在室温下储存7天，储存温度不超过30°C(86°F)。在纸箱标签上的空白处写下从冰箱中取出的日期。 5、如果储存在30°C(86°F)以下，未使用的KESIMPTA可能会被放回冰箱，必须在接下来的7天内使用或在7天后丢弃。 生产厂家 美国诺华制药

Briumvi(伊布昔单抗) 商品名称：Briumvi 中文名称：伊布昔单抗 英文名称：ublituximab-xiiy 全部名称：Briumvi、ublituximab-xiiy、伊布昔单抗 剂型和规格 注射:150 mg/6 mL (25 mg/mL)透明至乳白色、无色至微黄色溶液，单剂量小瓶。 适应症 BRIUMVI适用于治疗成人复发性多发性硬化(ms)，包括临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病。 用法用量 在有经验的医疗专业人员的密切监督下服用BRIUMVI，医疗专业人员可获得适当的医疗支持来管理严重反应，例如严重输液反应。 1、首次输液:150 mg静脉输液 2、第二次输注:第一次输注后两周给予450 mg静脉输注 3、后续输注:第一次输注后24周及之后每24周静脉输注450 mg 4、完成前两次输液后，观察患者至少一小时。由医生自行决定后续输注的输注后监测，除非观察到与当前或任何先前输注相关的输注反应和/或超敏反应[参见“警告和注意事项”]。 表1:MS的推荐剂量、输注速率和输注持续时间 禁忌症 以下患者禁用BRIUMVI: 1、活动性HBV感染。 2、BRIUMVI危及生命的输注反应史。 注意事项 1、输注反应 BRIUMVI可引起输液反应，包括发热、发冷、头痛、流感样疾病、心动过速、恶心、喉咙刺激、红斑和过敏反应[参见“不良反应”(6.1)]。在研究1和2中[参见临床研究(14)]，患者接受了甲基强的松龙(或等效类固醇)、抗组胺药和可能的其他用药前治疗(如对乙酰氨基酚)，以降低每次输液前输液反应的风险。在接受BRIUMVI治疗的患者中，研究1和2中的输注反应发生率为48%，其中首次输注后24小时内的发生率最高。在研究1和2中，没有发生致命的输液反应，但0.6%接受BRIUMVI治疗的患者发生了严重的输液反应，其中一些患者需要住院治疗。 观察接受BRIUMVI治疗的患者在输注期间以及前两次输注完成后至少一小时的输注反应。输注后后续输注的监测由医生自行决定，除非观察到与当前或任何先前输注相关的输注反应和/或超敏反应。告知患者输注反应可能在输注后24小时内发生。 降低输液反应风险和管理输液反应 服药前给药(如甲基强的松龙或等效皮质类固醇，以及抗组胺药)，以降低输液反应的频率和严重程度[参见“剂量和用法”]。也可考虑添加退热剂(如对乙酰氨基酚)[参见“剂量与用法”]。 输注的管理建议取决于反应的类型和严重程度。对于危及生命的输液反应，立即停止输液，永久停用BRIUMVI，并提供适当的支持性治疗[参见“剂量与用法”]。对于不太严重的输注反应，管理可能包括暂时停止输注、降低输注速率和/或进行对症治疗。 2、感染 在接受BRIUMVI治疗的患者中，曾报告有严重的细菌和病毒感染，包括危及生命或致命的感染。在其他抗CD20 B细胞耗竭疗法治疗期间和治疗结束后，观察到感染风险增加，包括严重和致命的细菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染。 在研究1和2中，接受BRIUMVI治疗的MS患者的总感染率为56%，而接受特立氟胺治疗的患者为54%。接受BRIUMVI治疗的患者的严重感染率高于接受特立氟胺治疗的患者(分别为5%和3%)。在复发型多发性硬化(rms)患者的对照临床试验中发生3例感染相关死亡，全部发生在接受BRIUMVI治疗的患者中；导致死亡的感染包括麻疹后脑炎、肺炎和异位妊娠后的术后输卵管炎。在研究1和2中，BRIUMVI治疗患者报告的最常见感染包括上呼吸道感染(45%)和尿路感染(10%)。 对活动性感染患者延迟给予BRIUMVI，直至感染消退。 与其他免疫抑制剂相比，免疫抑制剂作用的风险可能增加 当在免疫抑制治疗后开始BRIUMVI或在BRIUMVI后开始免疫抑制治疗时，考虑免疫抑制效应增加的可能性。BRIUMVI尚未与其他MS治疗联合进行研究。 乙型肝炎病毒(HBV)再激活 在临床试验中，使用BRIUMVI治疗的MS患者发生了HBV再激活。在接受抗CD20抗体治疗的患者中发生了暴发性肝炎、肝功能衰竭和HBV再激活引起的死亡。 在开始BRIUMVI治疗前，对所有患者进行HBV筛查。对于HBsAg和抗-HBS检测结果呈阳性的活动性HBV病患者，请勿开始BRIUMVI治疗。对于表面抗原[HBsAg]阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV病毒[HBsAg+]携带者的患者，在开始治疗前和治疗期间应咨询肝病专家。 进行性多灶性白质脑病(PML) PML病是一种由JC病毒(JCV)引起的脑机会性病毒感染，通常仅发生于免疫功能低下的患者，并通常导致死亡或严重残疾。尽管使用BRIUMVI治疗的MS患者中未发生PML病，但在使用其他抗CD20抗体和其他MS治疗的患者中观察到了导致PML病的JCV感染。出现提示PML的第一个体征或症状时，停用BRIUMVI并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状多种多样，会在数天至数周内进展，包括身体一侧进行性无力或肢体笨拙、视觉障碍以及思维、记忆和方向的变化，从而导致意识错乱和个性改变。 磁共振成像(MRI)结果可能在出现临床体征或症状之前就已明显。在接受与PML相关的其他ms药物治疗的患者中，报告了根据MRI发现和在脑脊液中检测到JCV DNA(无PML特有的临床体征或症状)诊断的PML病例。其中许多患者随后出现PML症状。因此，通过MRI监测可能与PML征一致的体征可能很有用，任何可疑发现都应进行进一步调查，以便尽早诊断出PML病(如果存在)。在停用另一种与PML相关的MS药物后，与诊断时具有特征性临床体征和症状的患者相比，在诊断时最初无症状的患者中报告了较低的PML相关死亡率和发病率。 尚不清楚这些差异是由于早期检测和停止MS治疗所致，还是由于这些患者的疾病差异所致。 如果PML确诊，应停止BRIUMVI治疗/接种。 根据免疫指南，至少在BRIUMVI开始前4周(对于活疫苗或减毒活疫苗)和(如有可能)至少在BRIUMVI开始前2周(对于非活疫苗)进行所有免疫接种。 BRIUMVI可能会干扰非活疫苗的效力。 在BRIUMVI给药期间或给药后，使用活疫苗或减毒活疫苗进行免疫的安全性尚未进行研究。在BRIUMVI治疗期间和B细胞补充之前，不建议接种活病毒疫苗。 妊娠期间接受BRIUMVI治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种 对于母亲在妊娠期间暴露于BRIUMVI的婴儿，在确认通过CD19+ B细胞测量的B细胞计数恢复之前，请勿给予活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿的B细胞耗竭可能会增加使用活疫苗或减毒活疫苗的风险。 在从B细胞耗竭中恢复之前，可按指示施用灭活疫苗或非活疫苗，但应考虑对疫苗免疫应答的评估，包括咨询合格的专科医生，以确定是否产生了保护性免疫应答[参见“在特定人群中的使用”]。 3、胎儿风险 根据动物研究数据，BRIUMVI对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在妊娠期间暴露于其他抗CD20 B细胞耗竭抗体的母亲所生婴儿中，曾报告过暂时性外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。建议在每次BRIUMVI输注前对具有生殖潜力的雌性进行妊娠测试。告知有生殖潜力的雌性在BRIUMVI治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。 4、免疫球蛋白减少 与任何B细胞耗竭治疗的预期一样，BRIUMVI治疗观察到免疫球蛋白水平下降。在RMS临床试验中，与未接受特立氟胺治疗的患者相比，0.6%接受BRIUMVI治疗的患者报告免疫球蛋白M (IgM)降低[参见“不良反应”]。研究结束时，未观察到免疫球蛋白G (IgG)下降。使用其他抗CD20单克隆抗体治疗的临床研究数据显示，免疫球蛋白M (IgM <正常下限[LLN])和G (IgG<LLN)水平降低与严重感染发生率增加之间存在关联。 在治疗期间，特别是在机会性或复发性感染患者中，以及在停止治疗直至B细胞充盈后，监测定量血清免疫球蛋白的水平。如果免疫球蛋白低的患者出现严重的机会性感染或复发性感染，或如果治疗时间延长，则考虑停止BRIUMVI治疗低γ球蛋白血症需要静脉注射免疫球蛋白治疗。 不良反应 主要不良发应表现为： 1、输注反应 2、上呼吸道感染 3、下呼吸道感染 4、疱疹病毒相关感染 5、四肢疼痛、失眠、乏力 特殊人群用药 1、怀孕 风险汇总 没有关于妊娠妇女使用BRIUMVI相关发育风险的数据。BRIUMVI临床试验期间发生妊娠的病例报告数据不足以确定重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。虽然没有关于publituximab-xiy的数据，但单克隆抗体可以主动通过胎盘转运，BRIUMVI可能在子宫内暴露的婴儿中引起免疫抑制。 在妊娠第一、第二或第三个月期间每周对妊娠猴静脉给予publituximab-xiy导致胚胎胎仔丢失；妊娠中期给药导致婴儿出现外部、骨骼和内脏异常。 对于指定人群，重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠的重大出生缺陷和流产背景风险估计值分别为2%至4%和15%至20%。 临床考虑 胎儿/新生儿不良反应 内源性IgG抗体通过胎盘的转运随着妊娠进展而增加，并在妊娠晚期达到峰值。没有母体暴露于BRIUMVI后人类新生儿B细胞水平的数据。然而，在妊娠期间暴露于其他抗CD20抗体的母亲所生婴儿中，曾有过短暂外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少的报告。避免对子宫内接触BRIUMVI的新生儿和婴儿给予活疫苗，直至B细胞恢复。 2、哺乳 风险汇总 没有关于publituximab-xiy在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的数据。人IgG通过人乳排泄，吸收publituximab-xiy导致婴儿B细胞耗竭的可能性尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对BRIUMVI的临床需要以及BRIUMVI或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。 3、8.3具有生殖潜力的雌性和雄性 怀孕测试 建议在每次输液前对具有生殖潜力的女性进行妊娠测试 避孕 女性的 有生殖潜力的雌性在接受BRIUMVI治疗期间和最后一次BRIUMVI给药后6个月内应使用有效避孕方法。 4、儿科使用 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、老年用药 BRIUMVI临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与较年轻的成人患者不同。 储存条件 1、将BRIUMVI小瓶冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的外箱中，以避光保存。 2、不要冷冻。 3、不要摇晃。 生产厂家 美国TG Therapeutics,Inc.

仑卡奈单抗(Lecanemab) 商品名称：Lecanemab 中文名称：仑卡奈单抗 全部名称：仑卡奈单抗、Leqembi、Lecanemab 性状 澄清至乳白色和无色至淡黄色溶液 剂型和规格 1、注射液：500 mg/5 mL(100 mg/mL)，单剂量小瓶 2、注射液：200 mg/2 mL(100 mg/mL)，单剂量小瓶 适应症 LEQEMBI 适用于治疗阿尔茨海默病。LEQEMBI治疗应在轻度认知功能障碍或轻度痴呆疾病阶段的患者中开始，即在临床试验中开始治疗的人群。没有关于在疾病早期或晚期开始治疗的安全性或有效性数据。基于在接受 LEQEMBI 治疗的患者中观察到β淀粉样蛋白斑块减少，该适应症获得加速批准。 用法用量 注：在开始治疗前确认存在β淀粉样蛋白病理学。 1、LEQEMBI 的推荐剂量为10 mg/kg，必须稀释，然后在约1小时内静脉输注给药，每两周一次。 如果错过一次输注，尽快给予下一次剂量。 2、淀粉样蛋白相关影像学异常的监测和给药中断 LEQEMBI 可引起淀粉样蛋白相关成像异常-水肿 (ARIA-E) 和含铁血黄素沉积 (ARIA-H)。 ARIA 监测 在开始 LEQEMBI 治疗前获得近期（1年内）脑磁共振成像 (MRI)。在第5、7 和14 次输注前进行 MRI 检查。 ARIA 患者中断给药的建议 ARIA-E ARIA-E 患者的给药中断建议见表1。 表1：ARIA-E患者的给药建议 1轻度：观察到不适，但正常日常活动未受到影响。中度：不适足以减少或影响正常日常活动。 重度：失能，无法工作或进行正常日常活动。 2暂停，直至 MRI 显示放射影像学缓解和症状（如果存在）缓解；考虑随访MRI，以评估初次识别后2-4个月的缓解情况。应根据临床判断指导恢复给药。 ARIA-H ARIA-H 患者的给药中断建议见表2。 表2：ARIA-H患者的给药建议 1暂停给药直至 MRI 显示放射影像学稳定和症状（如果存在）消退；应根据临床判断重新开始给药；考虑随访MRI，以评估初次识别后2-4个月的稳定性。 2暂停治疗，直至 MRI 显示影像学稳定和症状（如存在）消退；通过临床判断考虑是否继续治疗或永久停用LEQEMBI。 在 LEQEMBI 治疗期间发生直径大于 1 cm 的脑出血患者中，暂停给药，直至 MRI 显示放射学稳定和症状（如存在）消退。根据临床判断考虑在放射学稳定和症状消退后是否继续治疗或永久停用LEQEMBI。 3、稀释说明 1）给药前，LEQEMBI必须在250 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 中稀释。 2）制备用于静脉输注的 LEQEMBI 稀释溶液时，使用无菌技术。 3）根据患者的实际体重和推荐剂量10 mg/kg，计算 LEQEMBI 溶液的剂量 (mg)、所需的总体积 (mL) 和所需的小瓶数量。每瓶含有 100 mg/mL 的 LEQEMBI 浓度。 4）在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。检查 LEQEMBI 溶液是否为澄清至乳白色和无色至淡黄色。如果存在不透明颗粒、变色或其他异物颗粒，请勿使用。 5）从小瓶上取下易掀盖。通过橡胶塞中心将无菌注射器针头插入药瓶。 6）从小瓶中抽取所需体积的LEQEMBI，并加入含250 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 的输液袋中。 7）每瓶仅供一次性使用。丢弃任何未使用部分。 8）轻轻倒置含有 LEQEMBI 稀释溶液的输液袋，使其完全混合。请勿振摇。 9）稀释后，建议立即使用 [参见描述 (11)]。如果不立即给药，LEQEMBI在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存长达4小时，或在高达30℃ (86℉) 的室温下储存长达4小时。请勿冷冻。 4、给药说明 1）给药前目视检查 LEQEMBI 稀释溶液是否有颗粒或变色。如果变色或观察到不透明或异物颗粒，请勿使用。 2）输注前，将 LEQEMBI 稀释溶液加热至室温。 3）通过含有0.2微米终末低蛋白结合在线过滤器的静脉管路，在约1小时内静脉输注全部 LEQEMBI 稀释溶液。冲洗输液管路，以确保给予所有LEQEMBI。 4）监测输液相关反应的任何体征或症状。可根据临床指征降低输注速率或停止输注，并给予适当治疗。在后续抗组胺药、非甾体抗炎药或皮质类固醇给药时考虑前驱用药。 禁忌症 无。 注意事项 1、淀粉样蛋白相关影像学异常 针对β淀粉样蛋白聚集形式的单克隆抗体，包括LEQEMBI，可引起淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA)，表现为 ARIA 伴水肿 (ARIA-E)，可在 MRI 上观察到脑水肿或脑沟积液，以及含铁血黄素沉积的ARIA(ARIA-H)，包括微出血和浅表铁血黄素沉着。阿尔茨海默病患者可自发发生ARIA-H。 ARIA-H与靶向聚集形式β淀粉样蛋白的单克隆抗体相关，通常与 ARIA-E 的发生相关。任何原因的 ARIA-H 和 ARIA-E 可同时发生。ARIA通常无症状，但罕见严重和危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。当存在时，报告的 ARIA 相关症状可能包括头痛、意识模糊、视力变化、头晕、恶心和步态困难。也可能发生局灶性神经功能缺损。ARIA相关症状通常随时间推移消退。 ARIA 发生率 在研究1中，3%(5/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者发生症状性 ARIA [见临床研究 (14)]。观察期间，80%患者的 ARIA 相关临床症状消退。 在研究1中，在12%(20/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和5%(13/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到ARIA（包括无症状放射学事件）。在10%(16/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和1%(2/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到ARIA-E。在6%(10/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和5%(12/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到ARIA-H。与安慰剂相比，LEQEMBI组孤立的ARIA-H（即，未发生 ARIA-e 的患者中的ARIA-H）未增加。 研究1中1例患者在 LEQEMBI 治疗后报告了直径大于 1 cm 的脑出血，而安慰剂组无患者报告。在其他研究中也报告了服用 LEQEMBI 的患者发生的脑出血事件，包括致死性事件。 ApoEε4携带者状态和 ARIA 风险 在研究1中，LEQEMBI组6%(10/161) 的患者为载脂蛋白Eε4(ApoEε4) 纯合子，24%(39/161) 为杂合子，70%(112/161) 为非携带者。LEQEMBI治疗患者中ApoEε4纯合子 ARIA 发生率高于杂合子和非携带者。在接受 LEQEMBI 治疗的5例症状性 ARIA 患者中（参见 ARIA 的发生率），4例为ApoEε4纯合子，其中2例出现重度症状。此外，在其他研究中报告，与服用 LEQEMBI 的患者的杂合子和非携带者相比，ApoEε4纯合子的症状性和总体 ARIA 发生率增加。ApoEε4携带者和非携带者的 ARIA 管理建议无差异 [参见用法用量]。在决定开始 LEQEMBI 治疗时，考虑检测ApoEε4状态，以告知发生 ARIA 的风险。 影像学结果 根据表3所示标准对 LEQEMBI 相关 ARIA 的放射学严重程度进行分类。 表3：ARIA MRI分类标准 大多数 ARIA-E 放射学事件发生在治疗早期（前7次给药内），但 ARIA 可在任何时间发生，患者可有1次以上发作。接受 LEQEMBI 治疗的患者 ARIA-E 的最大影像学严重程度为4%(7/161) 的患者轻度，4%(7/161) 的患者中度，1%(2/161) 的患者重度。检测后，62%的 ARIA-E 患者在12周时 MRI 显示消退，81%在21周时消退，总体94%。接受 LEQEMBI 治疗的患者 ARIA-H 微出血的最大影像学严重程度为4%(7/161) 的患者轻度，1%(2/161) 的患者重度；10例 ARIA-H 患者中1例有轻度浅表铁质沉着。 合并使用抗血栓药物和其他脑出血风险因素 研究1中排除了基线时使用抗凝药物的患者。允许使用抗血小板药物，如阿司匹林和氯吡格雷。在研究期间，如果由于需要治疗4周或更短时间的并发医学事件而使用抗凝药物，则将暂时暂停 LEQEMBI 治疗。与接受安慰剂和抗血栓药物治疗的患者相比，接受 LEQEMBI 和抗血栓药物治疗（阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝剂）的患者发生 ARIA-H 的风险未增加。抗血栓药物的大多数暴露是阿司匹林；很少有患者暴露于其他抗血小板药物或抗凝剂，限制关于服用其他抗血小板药物或抗凝剂的患者发生 ARIA 或脑出血风险的任何有意义的结论。由于在服用 LEQEMBI 的患者中观察到直径大于 1 cm 的脑出血，因此在考虑对已接受 LEQEMBI 治疗的患者给予抗血栓药或溶栓剂（如组织型纤溶酶原激活剂）时应额外谨慎。 此外，研究1排除了具有以下脑出血风险因素的患者：既往脑出血最大直径大于1 cm、超过4次微出血、浅表铁质沉着、血管源性水肿证据、脑挫伤证据、动脉瘤、血管畸形、感染性病变、多发性腔隙性脑梗死或累及主要血管区域的卒中，以及严重小血管或白质疾病。在考虑对具有这些风险因素的患者使用 LEQEMBI 时应谨慎。 监测和剂量管理指南 ARIA-E 患者的给药建议取决于临床症状和影像学严重程度 [参见用法用量 (2.3)]。ARIA-H患者的给药建议取决于 ARIA-H 类型和影像学严重程度 [参见用法用量 (2.3)]。使用临床判断考虑复发性 ARIA-E 患者是否继续给药。 建议进行基线脑部 MRI 和 MRI 定期监测 [参见用法用量 (2.3)]。建议在 LEQEMBI 治疗的前14周内加强对 ARIA 的临床警惕。如果患者出现提示 ARIA 的症状，应进行临床评价，包括MRI（如有指征）。如果在 MRI 上观察到ARIA，在继续治疗前应进行仔细的临床评价。 尚无通过症状性 ARIA-E 或通过无症状但放射学重度 ARIA-E 继续给药的患者经验。在无症状但放射学显示为轻度至中度 ARIA-E 的患者中继续给药的经验有限。ARIA-E复发患者的给药数据有限。 阿尔茨海默病治疗和诊断网络 (ALZ-NET) 是一个自愿提供者入组的患者登记研究，收集阿尔茨海默病治疗的信息，包括LEQEMBI。 2、输液相关反应 在研究1中，在20%(32/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和3%(8/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到输注相关反应；大多数 (88%，28/32) 发生在首次输注时。输注相关反应的严重程度为轻度 (56%) 或中度 (44%)。输注相关反应导致2%(4/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者停药。输注相关反应的症状包括发热和流感样症状（寒战、全身疼痛、颤抖感和关节痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压和氧饱和度下降。 首次输注后，38%接受 LEQEMBI 治疗的患者淋巴细胞计数一过性降低至低于0.9 × 10 9/L，而安慰剂组为2%，22%接受 LEQEMBI 治疗的患者中性粒细胞计数一过性升高至高于7.9 × 10 9/L，而安慰剂组为1%。 如果发生输注相关反应，可降低输注速率，或停止输注，并根据临床指征开始适当治疗。可以考虑在未来输注前使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。 不良反应 下表中显示了至少5%接受 LEQEMBI 治疗的患者报告的不良反应，比接受安慰剂治疗的患者至少高2%。 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 尚无关于 LEQEMBI 在妊娠女性中使用的充分数据来评价重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。尚未进行评估 LEQEMBI 潜在生殖或发育毒性的动物研究。 在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。尚不清楚适应症人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险。 2、哺乳期 风险总结 尚无关于人乳汁中存在lecanemab-irmb、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。其他单克隆抗体的已发表数据通常表明，单克隆抗体进入人乳汁的量较低，母乳喂养婴儿的全身暴露量有限。尚不清楚这种有限暴露的影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 LEQEMBI 的临床需求和 LEQEMBI 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定 LEQEMBI 在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 在研究1中，每两周暴露于 LEQEMBI 10 mg/kg 的患者年龄范围为51-88岁，平均年龄为73岁；62%为65-80岁，21%为80岁及以上。关于临床疗效和安全性的年龄相关结果受到65岁以下患者数量较少和LEQEMBI 临床研究中的80岁及以上。 储存条件 未开封小瓶 1、储存于2°C-8°C(36°F-46°F) 冰箱中。 2、在原始纸箱中避光储存。 3、请勿冷冻或振摇。 生产厂家 美国Eisai Inc.