索特西普(Sotatercept)通用名称：Sotatercept商品名称：Winrevair英文名称：Sotatercept中文名称：索特西普全部名称：索特西普、Sotatercept、Winrevair适应症索特西普(Sotatercept)适用于治疗成人肺动脉高压(PAH，世界卫生组织 [WHO] 第 1 组)患者，以提高运动能力，改善 WHO 功能分级 (FC)，并降低临床恶化事件的风险。剂型和规格1、注射用:45毫克，单剂量小瓶装，外观为白色至类白色冻干饼状或粉末状。2、注射用:60毫克，单剂量小瓶装，外观为白色至类白色冻干饼状或粉末状。用法用量1、推荐开始剂量根据患者体重，每3周皮下注射一次索特西普(Sotatercept)。索特西普(Sotatercept)的起始剂量为0.3毫克/千克。在第一次服用索特西普(Sotatercept)之前，获取血红蛋白(Hgb)和血小板计数。如果血小板计数< 50000/立方毫米(<50 x 109/升)，请勿开始治疗。起始剂量的注射量根据患者体重计算如下：图:根据患者体重计算起始注射量注射剂量应四舍五入至最接近的 0.1 毫升。例如：（70 千克 x 0.3 毫克/千克）÷ 50 毫克/毫升 = 0.42 毫升，四舍五入至 0.4 毫升。根据计算出的起始剂量注射量选择合适的试剂盒，参见下表。表:基于 0.3 毫克/千克剂量注射量的试剂盒类型2、推荐目标剂量在确认血红蛋白和血小板计数合格后，增加至目标剂量 0.7毫克/千克。除非需要调整剂量，否则继续以每 3 周 0.7毫克/千克 的剂量进行治疗。目标剂量的注射量根据患者体重计算如下:图:根据患者体重计算目标注射量注射剂量应四舍五入至最接近的0.1毫升。例如:(70 千克 x 0.7毫克/千克)÷50毫克/毫升 = 0.98毫升，四舍五入为1毫升根据计算出的目标剂量注射量选择合适的试剂盒，参见下表。表:基于0.7毫克/千克剂量注射量的试剂盒类型漏服、多服和少服如果漏服索特西普(Sotatercept)，应尽快给药。如果错过的索特西普(Sotatercept)剂量未在预定日期后 3 天内给药，则应调整给药计划，保持 3 周的给药间隔。如果用药过量，应监测红细胞增多症。3、因血红蛋白增加或血小板计数减少而进行的剂量调整在最初 5 次给药期间，每次给药前检查血红蛋白和血小板计数，如果数值不稳定，可延长给药时间。 此后，定期监测血红蛋白和血小板计数。如果出现以下情况，应推迟治疗至少 3 周：a.血红蛋白比上一次剂量增加 >2.0克/分升，且高于 ULN。b.血红蛋白比基线增加 >4.0 克/分升。c.血红蛋白比 ULN高2.0克/分升。d.血小板计数降至 <50000/立方毫米(<50 x 109/升)。重新开始治疗前，重新检查Hgb和血小板计数。对于持续> 9周的治疗延迟，以0.3毫克/千克的剂量重新开始治疗，并在验证可接受的Hgb和血小板计数后升至0.7毫克/千克。4、制备和给药以监测血红蛋白和血小板计数为准进行给药。索特西普(Sotatercept)适用于在医疗保健专业人员的指导下使用。当患者和护理人员接受医疗服务提供者(HCP)关于如何重建、制备、测量和注射索特西普(Sotatercept)的培训和随访时，他们可以在认为合适的时候服用索特西普(Sotatercept)。在后续访视中确认患者和/或照护者能够正确准备和使用索特西普(Sotatercept)，特别是在剂量发生变化或患者需要不同试剂盒的情况下。有关正确配制和服用索特西普(Sotatercept)的详细说明，请参阅使用说明 (IFU)。选择合适的产品套件如果患者的体重需要使用两瓶 45 毫克或两瓶 60 毫克的冻干产品，请使用 2 瓶试剂盒，而不是两个单独的 1 瓶试剂盒。2 瓶试剂盒中包含将两个小瓶中的内容物混合在一起的说明，这有助于测量适当的剂量，并且无需多次注射。1)重构说明a.从冰箱中取出注射套件，并等待15分钟，使预充式注射器和药品在制备前达到室温。b.将药瓶适配器连接到药瓶上。c.目视检查预填充的注射器是否有任何损坏或泄漏，以及内部的注射用无菌水，以确保无可见颗粒。d.折断预充式注射器的盖子，并将注射器连接到药瓶适配器上。e.将随附注射器中的所有注射用无菌水注入装有冻干粉的小瓶中。这将提供50毫克/毫升的最终浓度。f.轻轻摇晃药瓶以重新配制药物。请勿摇晃或剧烈搅动。g.将小瓶静置3分钟，使气泡消失。h.在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。i.当正确混合时，索特西普(Sotatercept)应清澈至乳白色，无色至略带棕黄色，且无团块或粉末。j.如果开了两小瓶的处方，重复本节中的步骤制备第二小瓶。k.尽快使用重构溶液，但不得迟于重构后4小时。丢弃未使用的重构溶液。2)准备注射器a.将注射器和小瓶倒置，根据患者的体重抽取适当体积进行注射。如果剂量需要使用两个药瓶，则取出第一个药瓶中的所有内容物，然后将所有内容物慢慢倒入第二个药瓶。倒置注射器和药瓶，并取出所需量的药品。如有必要，取出多余的药品。b.如有必要，清除注射器中的多余空气。3)管理说明索特西普(Sotatercept)适用于皮下注射。a.选择腹部(距肚脐至少2英寸)、大腿上部或上臂的注射部位，并用酒精擦拭物擦拭。为每次注射选择一个无疤痕、无压痛或无瘀伤的新部位。由患者或护理人员给药时，仅可使用腹部和大腿上部(参见IFU)。b.进行皮下注射。不良反应1、严重副作用1)红细胞增多症2)严重血小板减少症3)严重出血4)胚胎-胎儿毒性5)生育力受损2、常见副作用1)头痛、鼻子出血、腹泻、头昏眼花、皮疹、发红2)皮肤上看起来像粉红色或红色线条的微小血管(蜘蛛网状静脉)注意事项1、红细胞增多症索特西普(Sotatercept)可能会增加血红蛋白。严重红细胞增多症可能增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。在临床研究中，15%服用索特西普(Sotatercept)的患者出现Hgb中度升高(> 2克/分升，高于ULN)，但未观察到高于ULN≥4克/分升的升高。前5剂每次给药前监测Hgb，如果值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。2、严重血小板减少症索特西普(Sotatercept)可能会降低血小板计数。严重血小板减少症可能会增加出血风险。临床研究中，3%服用索特西普(Sotatercept)的患者出现严重血小板减少症(血小板计数< 50000/立方毫米 [<50 x 109/升])。血小板减少症在同时接受前列环素输注的患者中发生频率更高。如果血小板计数< 50000/立方毫米，请勿开始治疗。前5剂每次给药前监测血小板，如果值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。3、严重出血在临床研究中，4%服用索特西普(Sotatercept)的患者和1%服用安慰剂的患者报告有严重出血(如胃肠道出血、颅内出血)。出血严重的患者更可能接受前列环素背景治疗和/或使用抗血栓药物，或血小板计数低。告知患者失血的体征和症状。评估并相应治疗出血。如果患者出现严重出血，请勿服用索特西普(Sotatercept)。4、胚胎-胎儿毒性根据动物生殖研究的结果，对孕妇使用索特西普(Sotatercept)可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，器官形成期间对妊娠动物给予索特西普(Sotatercept)导致了不良发育结局，包括胚胎-胎儿死亡率增加、生长改变以及暴露量分别是最大推荐人剂量(MRHD)下暴露量的4倍和0.6倍(基于曲线下面积[AUC])时的结构变化。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间和最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。5、生育能力受损根据动物研究结果，索特西普(Sotatercept)可能会损害女性和男性的生育能力。告知患者对生育的潜在影响。特殊人群用药1、妊娠期根据动物生殖研究结果，孕妇服用索特西普(Sotatercept)可能会对胎儿造成伤害。妊娠期肺动脉高压会给母亲和胎儿带来风险。目前尚无关于孕妇使用索特西普(Sotatercept)的数据，可提供与药物相关的重大先天缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险信息。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠动物给予索特西普(Sotatercept)导致了不良发育结局，包括胚胎-胎儿死亡率、生长变化和暴露量分别比最大推荐人剂量(MRHD)高4倍和0.6倍(基于曲线[AUC]下的面积)(见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。在肺动脉高压患者中，妊娠与母体和胎儿发病率和死亡率的增加有关，包括自然流产、宫内生长受限和早产。2、哺乳期尚无关于人乳中是否含有索特西普(Sotatercept)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议患者在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间以及最后一次用药后的 4 个月内不要进行母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性索特西普(Sotatercept)在对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。建议对有生殖潜力的女性在开始索特西普(Sotatercept)治疗前进行妊娠测试。告知有生殖潜力的女性患者在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间以及如果停止治疗则在最后一次给药后至少4个月内使用有效避孕方法。根据动物的研究结果，索特西普(Sotatercept)可能会损害女性和男性的生育力。在雄性动物中，尽管生殖器官的不良组织学变化在13周后不可逆，但功能性生育力表现出可逆性。4、儿童使用尚未确定索特西普(Sotatercept)在18岁以下患者中的安全性和有效性。5、老年用药共有 81 名年龄≥65 岁的患者参与了 PAH 临床研究，其中 52 人(16%)接受了索特西普(Sotatercept)治疗。索特西普(Sotatercept)的疗效在＜65岁和≥65岁亚组间未见差异。除出血事件(一组临床关注的不良事件)外，＜65 岁亚组和≥65 岁亚组间的安全性没有差异。年龄较大的索特西普(Sotatercept)亚组更常发生出血事件，但各年龄亚组之间在任何特定出血事件上都没有失衡。索特西普(Sotatercept)的临床研究没有包括足够数量的 75 岁及以上的患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。药物过量在健康志愿者中，索特西普(Sotatercept)剂量为 1毫克/千克，会导致血红蛋白增加和高血压；经抽血检查后，血红蛋白和高血压均有所改善。如果用药过量，应密切监测血红蛋白和血压是否升高，并酌情提供支持性护理。索特西普(Sotatercept)不能透析。成分活性成分:sotatercept-csrk非活性成分:一水柠檬酸、聚山梨酯80、柠檬酸钠和蔗糖。性状粉针剂贮存方法1、将索特西普(Sotatercept)小瓶冷藏在2°C至8°C的原纸箱中，以避光保存。不要冷冻。2、试剂盒应保存在冰箱中，直至可以使用。未使用的套件可在冰箱外保存(最高25°C)24小时。3、将索特西普(Sotatercept)和所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。生产厂家默沙东

Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)通用名称：Opsynvi商品名称：Opsynvi英文名称：Opsynvi中文名称：马昔腾坦/他达拉非组合片全部名称：Opsynvi、马昔腾坦/他达拉非组合片适应症Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)是内皮素受体拮抗剂(ERA)马昔腾坦和磷酸二酯酶5 (PDE5)抑制剂他达拉非的组合，适用于适用于成人肺动脉高压(PAH、世卫组织I组和世卫组织功能性分级(FC) II-III)的慢性治疗。单独而言，马昔腾坦可降低临床恶化事件和住院的风险，他达拉非可提高运动能力。剂型和规格表:Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的剂型和剂量用法用量口服，每日一次，与食物同服或不与食物同服。用水将药片整个吞下。请勿切割、压碎或咀嚼药片。如果患者未按时服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)，则尽快服用，然后在定期计划的时间服用下一剂药物。如果漏服了一剂药物，不要同时服用两剂药物。1、对于未接受过任何PAH特异性治疗或正在从ERA单一疗法过渡的患者Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的推荐起始剂量为一片10毫克/20毫克片剂，口服，每日一次，与食物同服或不同服，为期一周。如果耐受，将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)滴定至一片10毫克/40毫克口服片剂，每日一次，与食物同服或不与食物同服，作为维持剂量。2、对于从PDE5抑制剂单一疗法或PDE5抑制剂与ERA联合疗法过渡的患者Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的建议剂量为口服，每日一次，服用10毫克/40毫克片剂。不良反应1、过敏反应2、胚胎-胎儿毒性3、肝毒性4、低血压5、血红蛋白减少6、视力丧失7、听力损失8、液体滞留9、勃起延长注意事项1、胚胎-胎儿毒性Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)在妊娠期间给药可能会对胎儿造成伤害，因此禁止在妊娠女性中使用。对于有生殖潜力的女性，对于具有生育能力的女性，在开始治疗前应排除妊娠可能，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行一次妊娠检测。2、含玛西坦的产品的风险评估和减轻策略对于所有女性，由于存在胚胎-胎儿毒性风险，只能通过名为“Macitentan-Containing Products REMS”(含玛西坦的产品的风险评估和减轻策略)的受限项目获得Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。含玛西坦的产品的风险评估和减轻策略的要求包括以下内容:1)处方医师必须通过参加和完成培训，获得“Macitentan-Containing Products REMS”(含玛西坦的产品的风险评估和减轻策略)认证。2)在开始使用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗之前，所有女性(无论其生殖潜力如何)都必须参加“Macitentan-Containing Products REMS”(含玛西坦的产品的风险评估和减轻策略)。男性患者不参与风险评估和减轻策略。3)有生殖潜力的女性必须遵守妊娠检测和避孕要求。4)药房必须经Macitentan-Containing Products REMS”(含玛西坦的产品的风险评估和减轻策略)产品认证，且只能向授权接受Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗的患者配药。3、肝中毒加速康复外科(ERAS)会导致转氨酶升高、肝中毒和肝衰竭。表中显示了Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)在PAH研究的双盲和联合双盲(DB)/开放标签(OL)组中氨基转移酶升高的发生率。表:A DUE研究中转氨酶升高的发生率在对PAH(肺动脉高压)数据进行的Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)双盲和联合双盲(DB)/开放标签(OL)研究中，因肝脏不良事件而中断治疗的总发生率分别为 0.9% 和 2.2%。表中显示了马昔腾坦治疗PAH(肺动脉高压)研究中转氨酶升高的发生率。表:SERAPHIN研究中转氨酶升高的发生率在马昔腾坦的安慰剂对照研究中，马昔腾坦10毫克组中肝脏不良事件的停药率为3.3%，而安慰剂组为1.6%。在开始Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗前进行肝酶检测，并在临床指示的治疗期间重复进行。建议患者报告提示肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿暗、发热或瘙痒)。如果出现临床相关的转氨酶升高，或升高伴随胆红素升高> 2 x ULN，或根据肝毒性的临床症状，停用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。在没有出现肝毒性临床症状的患者中，当肝酶水平恢复正常时，考虑重新开始Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗。对于转氨酶升高(>正常[ULN]上限的3倍)的患者，不要在基准线时开始服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。尚未对严重肝硬化(Child-Pugh C类)患者进行研究，因此应避免使用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。4、低血压Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)片剂具有血管舒张特性，可导致血压短暂下降。在开具Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)片剂的处方之前，仔细考虑潜在心血管疾病患者是否会受到此类血管舒张作用的不利影响。患有既往低血压、自主神经功能障碍和左心室流出道梗阻的患者，可能对血管扩张剂的作用特别敏感。5、血红蛋白减少服用其他ERAS后，出现了血红蛋白浓度和血细胞比容下降的情况，在Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)和马昔腾坦的临床研究中观察到了这种情况。这些下降发生在早期，之后趋于稳定。在马昔腾坦治疗PAH的安慰剂对照研究中，与安慰剂组无变化相比，马昔腾坦10毫克导致血红蛋白自基准线平均下降至长达18个月的约1.0克/分升的水平。在马昔腾坦10毫克组的8.7%和安慰剂组的3.4%中，报告血红蛋白降至10.0克/分升以下。在Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)试验中观察到了类似的结果。血红蛋白减少很少需要输血。不建议严重贫血患者服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床指示在治疗期间重复测量。6、肺静脉闭塞症（PVOD）恶化肺血管扩张剂可能会明显恶化肺静脉闭塞症（PVOD）患者的心血管状况。由于没有关于静脉闭塞性疾病患者服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的临床数据，因此不建议此类患者服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。如果在服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)时出现肺水肿症状，则应考虑可能伴有肺静脉闭塞症（PVOD）。如果得到证实，应停用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。7、视力丧失非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)是视力下降(包括永久性视力丧失)的一个原因，上市后曾有报告称其与使用PDE5抑制剂(包括他达拉非)的时间相关性。这些患者中的大多数(但不是全部)具有发生非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的潜在解剖或血管风险因素，包括但不一定限于:视凹/视神经盘比率[low cup to disc ratio (“crowded disc”)]、年龄超过50、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高脂血症和吸烟。根据已发表的文献，在一般人群中年龄大于或等于50岁的男性中，非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的年发病率为每100000人中有2.5-11.8例。服用他达拉非的患者中曾报告过听力突然下降或丧失的病例，可能伴有耳鸣和头晕。无法确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用或其他因素直接相关。9、液体潴留外周水肿和液体潴留是PAH(肺动脉高压)的已知临床后果，据报告，服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的患者中存在EARs和心力衰竭的已知影响。在Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗PAH(肺动脉高压)研究的活性对照和联合双盲/开放标签组中，活性对照组的外周水肿/液体潴留发生率为20.6%，双盲/开放标签组为17.3%。在马昔腾坦治疗PAH(肺动脉高压)的安慰剂对照研究中，马昔腾坦10毫克组的水肿发生率为21.9%，安慰剂组为20.5%。有潜在左心室功能障碍的患者在开始ERAs治疗后发生明显液体潴留的风险特别大。在一项针对因左心室功能障碍而患有肺动脉高压的患者的小型马昔腾坦研究中，与随机分配到安慰剂组的患者相比，马昔腾坦组中有更多的患者出现明显的液体潴留，并有更多的患者因心力衰竭恶化而住院。已有上市后水肿和液体潴留病例在开始马昔腾坦治疗后数周内发生的报告，其中一些病例需要利尿剂干预或因失代偿性心力衰竭住院。开始Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗后，监测液体潴留迹象。如果出现具有临床意义的液体潴留，则对患者进行评估，以确定原因，如潜在的心力衰竭，可能需要停用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。10、与其他PDE5抑制剂联合用药他达拉非也适用于勃起功能障碍。他达拉非片与其他PDE5抑制剂或其他治疗勃起功能障碍的药物一起服用的安全性和疗效尚未进行研究。服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)片剂的患者不要服用其他PDE5抑制剂。11、精子计数减少马昔腾坦和其他ERAs一样，可能会对精子生成产生不良影响。就对生育力的潜在影响向男性提供咨询。12、勃起延长曾有PDE5抑制剂(如他达拉非)导致勃起时间延长超过4小时和阴茎异常勃起(疼痛性勃起持续时间超过6小时)的报告。患有可能使其易患阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病)或阴茎解剖变形(如成角、海绵体纤维化或佩罗尼氏病)的患者风险增加。阴茎异常勃起如果不及时治疗，可能会对勃起组织造成不可逆的损害。勃起持续时间超过4小时的患者，无论是否疼痛，均应寻求紧急医疗护理。特殊人群用药1、妊娠期1)风险汇总根据动物生殖研究的数据，妊娠期禁用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。马昔腾坦是Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的一种成分，对妊娠女性给药时可能引起胚胎-胎儿毒性，包括出生缺陷和胎儿死亡。来自Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)药物警戒报告和已发表的马昔腾坦病例报告的可用数据不足以评估胚胎-胎儿毒性的潜在风险。在所有试验剂量下，马昔腾坦对动物具有致畸作用。在孕妇中使用他达拉非的随机对照试验、观察性研究和病例系列的可用数据未发现重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在他达拉非动物生殖研究中，在器官形成期间向妊娠动物服用他达拉非，暴露量为40毫克/天的最大推荐人类剂量(MRHD)的7倍，未观察到不良发育影响。妊娠期间肺动脉高压对母亲和胎儿有风险。如果在怀孕期间使用该药物，或如果患者在服用该药物时怀孕，则告知孕妇对胎儿的潜在风险。2)临床考虑疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险在肺动脉高压患者中，妊娠与母体和胎儿发病率和死亡率的增加有关，包括心力衰竭、中风、自然流产、宫内生长受限、早产和早产。3)动物数据a.马昔腾坦动物中均存在心血管和下颌弓融合异常。在所有试验剂量水平下，从妊娠晚期至哺乳期对雌性动物给予马昔腾坦导致幼崽存活率降低和后代雄性生育力受损。b.他达拉非他达拉非和/或其代谢产物穿过胎盘，导致动物胎儿暴露。2、哺乳期尚无关于他达拉非、马昔腾坦和/或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。他达拉非和/或其代谢产物存在于泌乳动物的乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，药物很可能也会存在于人乳中。因此建议女性在Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗期间不要母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性1)妊娠检测:在开始Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗前、治疗期间每月和停止Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗后一个月，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。如果月经延迟开始或怀疑怀孕，患者应立即联系医生进行妊娠测试。如果妊娠试验为阳性，医生和患者必须讨论对该患者、妊娠和胎儿的风险。2)避孕:有生殖潜力的女性患者在接受Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗期间和治疗后1个月内必须使用有效的避孕方法。患者可选择一种高效的避孕方式(宫内节育器(IUD)、避孕植入物或输卵管绝育)或多种方法的组合(激素法加一种屏障法或两种屏障法)。如果选择伴侣的输精管结扎术作为避孕方法，则必须在使用该方法的同时使用激素或屏障法。3)不孕不育症:a.马昔腾坦:根据动物的研究结果，马昔腾坦可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。尚不清楚对生育力的影响是否可逆。b.他达拉非:根据3项成年男性研究的数据，在10毫克他达拉非研究6个月和20毫克他达拉非研究9个月中，他达拉非降低精子浓度。在为期6个月的20毫克他达拉非研究中未观察到这种影响。他达拉非10毫克或20毫克对睾酮、促黄体生成素或卵泡刺激素的平均浓度没有不良影响。两项研究中精子浓度降低的临床意义尚不清楚。尚无研究评估他达拉非对男性或女性生育力的影响。4、儿科Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗儿童的安全性和疗效尚未确定。5、老年在Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)临床研究的受试者总数中，20%为65岁及以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。6、肾功能损害不建议透析患者使用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。对于因他达拉非暴露量(AUC)增加、缺乏临床经验且无法通过透析影响清除率而出现严重肾功能损害(肌酐清除率15-29毫升/分钟)的患者，应避免使用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。对于轻度(肌酐清除率51-80毫升/分钟)至中度(肌酐清除率30-50毫升/分钟)肾功能损害的患者，建议剂量应与成人给药一致。7、肝功能损害未在定义为终末期肝病评分≥19的模型的严重肝功能损害患者中研究Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。对于严重肝功能损害或具有临床意义的肝转氨酶升高(高于基线时正常上限的3倍(> 3 × ULN)的患者，不得启动Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。对于轻度至中度肝功能损害(Child Pugh级或B级)患者，建议剂量应与成人给药一致。禁忌症1、妊娠Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)在怀孕女性中禁用。在对动物给药时，持续显示马昔腾坦具有致畸作用。如果在妊娠期间使用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)，则告知患者对胎儿的潜在风险。2、过敏反应有马昔腾坦、他达拉非或本产品任何组分有过敏反应史的患者禁用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)。已有过敏反应的报告。他达拉非曾引起史蒂文斯-约翰逊综合征和剥脱性皮炎。3、伴生有机硝酸盐Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)禁用于定期或间歇使用任何形式有机硝酸盐的患者。请勿在Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)最后一次给药后48小时内使用硝酸盐。他达拉非增强硝酸盐的低血压效应。这种增强被认为是由于硝酸盐和他达拉非对一氧化氮/cGMP途径的联合作用所致。4、合用鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂禁忌在服用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)的同时服用 GC 兴奋剂，如利奥西呱(riociguat)。他达拉非可能会增强GC刺激剂的低血压效应。药物相互作用1、硝酸盐禁止在Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)最后一次给药后48小时内服用硝酸盐。2、强CYP3A4诱导剂CYP3A4 强诱导剂（如利福平）会显著降低马昔腾坦的暴露量。使用Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)时应避免同时使用强 CYP3A4 诱导剂。3、强CYP3A4抑制剂同时使用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)会增加马昔腾坦和他达拉非的暴露量。避免将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)与强效CYP3A4抑制剂如利托那韦、酮康唑和伊曲康唑联用。当需要强效CYP3A4抑制剂时，使用其他PAH治疗方案。4、中度双重或联合CYP3A4和CYP2C9抑制剂CYP3A4和CYP2C9的中度双重抑制剂(如氟康唑)联合用药预计会使马昔腾坦暴露量增加约4倍。避免将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)与CYP3A4和CYP2C9的中度双重抑制剂(如氟康唑和胺碘酮)合用。还应避免中度CYP3A4抑制剂和中度CYP2C9抑制剂与Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)联合治疗。5、α-阻断剂PDE5抑制剂(包括他达拉非)和α肾上腺素能阻断剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。在服用α1阻断剂的患者中，合并服用他达拉非可能导致部分患者出现症状性低血压。因此，不建议将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)和多沙唑嗪联合用药。6、抗高血压药PDE5抑制剂(包括他达拉非)为轻度全身性血管舒张药。临床药理学研究旨在评估他达拉非对所选抗高血压药物(氨氯地平、血管紧张素II受体阻滞剂、苄氟噻嗪、依那普利和美托洛尔)降压效应增强的作用。与安慰剂相比，他达拉非与这些药物联合用药后，血压小幅下降。7、酒精酒精和他达拉非(PDE5抑制剂)均可作为轻度血管扩张剂。当联合使用轻度血管扩张剂时，每种单独化合物的降压作用都可能增加。大量饮酒(如5个单位或以上)与Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)联合用药会增加出现直立性体征和症状的可能性，包括心率加快、站立血压降低、头晕和头痛。他达拉非(10毫克或20毫克)不影响乙醇血浆浓度，乙醇不影响他达拉非血浆浓度。药物过量如果用药过量，应根据需要采取标准的支持措施。透析不太可能有效，因为马昔腾坦具有高度的蛋白结合性。1、马昔腾坦健康受试者接受马昔腾坦单次给药剂量最高可达600毫克(含600毫克)，是批准剂量的60倍。观察患者头痛、恶心、呕吐等不良反应。2、他达拉非健康男性受试者接受单剂量他达拉非高达500毫克给药，勃起功能障碍男性患者接受每日多剂量达100毫克给药。不良反应与较低剂量组相似。尚未在肺动脉高压患者中研究超过40毫克的剂量。血液透析对他达拉非的消除作用微乎其微。成分1、活性成分:马昔腾坦和他达拉非2、非活性成分:片芯:羟丙基纤维素、羟丙基纤维素(低取代)、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚山梨酯80、聚维酮、淀粉羟乙酸钠、十二烷基硫酸钠。10毫克/20毫克薄膜包衣:羟丙基甲基纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、一水乳糖、滑石粉、二氧化钛、三醋精。10毫克/40毫克薄膜包衣:羟丙基甲基纤维素、一水乳糖、滑石粉、二氧化钛、三醋精。性状片剂贮存方法1、将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)片剂储存在20°C至25°C的室温下。2、将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)储存在包装中，以防受潮。3、Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)含有干燥剂，有助于保持药片干燥。请勿丢弃或食用干燥剂。4、Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)药瓶有一个防儿童开启的瓶盖。5、将Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家Actelion Pharmaceuticals US, Inc.,

Aprocitentan通用名称：Aprocitentan商品名称：Tryvio英文名称：Aprocitentan中文名称：阿普昔腾坦全部名称：Aprocitentan、阿普昔腾坦、Tryvio适应症Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)是一种内皮素受体拮抗剂，用于与其他抗高血压药物联合治疗高血压，以降低其他药物不能充分控制的成年患者的血压。降低血压可以减少致命和非致命心血管事件发生的风险，主要是中风和心肌梗死。剂型和规格Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)片剂的规格为：12.5毫克/片。黄色至橙色圆形薄膜衣片，一面凹刻“AN”字样，另一面为普通图案。1）NDC 80491-125-10，每个泡罩包含10片。2）NDC 80491-125-30，每瓶含30片药片，并配有儿童安全防护装置。用法用量Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的推荐剂量为12.5毫克，口服，每日一次。整粒吞服药片。可与食物同服或不同服。如果漏服一剂，请跳过漏服剂量，在正常时间服用下一剂。不要在同一天服用两剂。不良反应1、胚胎-胎儿毒性2、肝毒性3、液体滞留4、血红蛋白减少5、精子数量减少注意事项1、胚胎-胎儿毒性根据内皮素受体拮抗剂(ERAs)的动物生殖研究数据，怀孕期间服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。在开始使用TRYVIO治疗之前，排除怀孕并确保避孕。患者应在治疗期间和停止治疗后一个月每月监测妊娠情况，并在开始使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗之前、治疗期间和最后一剂Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)后一个月内避免怀孕。如果检测到怀孕，请停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。2、TRYVIO REMS由于存在胚胎-胎儿毒性风险，Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)只能通过一个名为“TRYVIO REMS”的限制性项目获得。TRYVIO REMS的重要要求包括:1)处方医师必须通过注册和完成培训获得TRYVIO REMS认证。2)配有Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的药店必须通过TRYVIO REMS认证。3、肝中毒转氨酶升高和肝毒性是ERA(包括Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio))的已知影响。在临床试验中极少观察到接受Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)或天门冬氨酸转氨酶(AST)升高超过正常值上限(ULN)5倍的情况，包括再次复查阳性的病例。在临床试验中，Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗患者中未观察到ALT和/或AST>3×ULN、总胆红素>2×ULN或肝功能衰竭的病例。为降低潜在严重肝毒性的风险，应在开始治疗前测量血清转氨酶水平和总胆红素，并在治疗期间定期和根据临床需要重复测量。转氨酶升高(>3 × ULN)或中度至重度肝功能损害的患者不要服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。建议出现肝毒性症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、巩膜黄疸、黄疸、深色尿液、发烧或瘙痒)的患者立即停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗并寻求医疗护理。如果出现持续的、不明原因的、临床相关的转氨酶升高，或胆红素升高 >2 × ULN，或出现肝毒性临床症状，请停用 Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。4、液体潴留液体潴留和外周水肿是包括Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)在内的ERAs的已知影响。据报告，在临床试验中，使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的患者中有9%出现水肿、液体潴留，相比之下，接受aprocitentan 25 mg(推荐剂量的两倍)治疗的患者中有18%出现水肿/液体潴留，安慰剂组中有2%出现水肿/液体潴留，一些患者需要额外使用利尿剂。老年和慢性肾病是使用TRYVIO时水肿/液体潴留的危险因素。Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)尚未在纽约心脏协会III-IV期心力衰竭、心功能不稳定或NTproBNP ≥500 pg/mL的患者中进行研究。这些患者不建议使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。监测体液潴留、体重增加和心力衰竭恶化的体征和症状。如果出现临床症状明显的体液潴留，应进行适当治疗，并考虑停用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。5、血红蛋白减少在Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的临床试验中观察到血红蛋白浓度和血细胞比容下降的情况。血红蛋白下降通常出现在早期，随后趋于稳定，停药后可逆。7%的患者血红蛋白从基线下降>2 g/dL，而安慰剂患者仅为1%。3%的 TRYVIO 治疗患者的血红蛋白降至 10.0 g/dL 以下，而服用安慰剂的患者中仅有 0 例。不建议严重贫血患者开始服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。在开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床需要在治疗期间定期测量血红蛋白。6、精子数量减少Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)可能会对精子发生产生不利影响。建议男性注意对生育能力的潜在影响。特殊人群用药1、妊娠期在临床试验中，妊娠报告的可用数据不足以排除出现重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿不良结果的药物相关风险。妊娠期患者需了解对胎儿的潜在风险。2、哺乳期目前尚无关于Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。在动物实验中Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)会排泄到乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人类乳汁中。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议在使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗期间不要进行母乳喂养。3、具有生殖能力的男性和女性根据研究数据，怀孕患者服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)可能会导致胎儿损害，包括出生缺陷和胎儿死亡。开始服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)前，需核实患者的妊娠状况。使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的有生育能力的患者应在开始治疗前、治疗期间以及停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗后的一个月内应使用有效的避孕方法。4、儿童Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。5、老年患者在临床研究中，321人(44%)为65岁及以上，72人(10%)为75岁及以上。水肿、液体潴留在这些患者中比年轻患者更常见。65岁以上的患者无需调整剂量。6、肾功能损害患者肾衰竭(eGFR <15 mL/min)或透析患者不推荐使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。轻度至重度肾功能损害(eGFR ≥15 mL/min)患者无需调整剂量。7、肝脏损伤患者不建议中度和重度肝功能损害(Child-Pugh B级和C级)患者使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)，因为这些患者因肝毒性导致不良结局的风险可能会增加。轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者无需调整剂量。禁忌症Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)禁用于以下患者：1、怀孕怀孕期间禁用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。为了防止怀孕，有生育能力的患者应在开始治疗前、治疗期间以及停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗后的一个月内使用有效的避孕途径。2、过敏反应对抑肽酶或其任何辅料过敏的患者禁用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。药物相互作用以下药物与Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)同时使用时，药代动力学无明显临床差异：咪达唑仑(CYP3A4底物)或罗伐他汀(乳腺癌抗性蛋白[BCRP]底物)。体外研究:UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂： 与 UGT 诱导剂同时服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)可能会降低Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的暴露量。CYP450酶：Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)能抑制 CYP3A4 和 CYP2C 家族的所有成员，但不能抑制 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6 和 CYP2E1。Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)是 CYP3A4 的诱导剂，但不诱导 CYP1A2 或 CYP2C9。UGT 酶： Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)是 UGT1A1 和 UGT2B7 的底物和抑制剂。药物过量健康受试者单次服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)最多 600 毫克，多次服用每天最多 100 毫克(分别为推荐剂量的 48 倍和 8 倍)。观察到头痛、鼻塞、恶心和上呼吸道感染等不良反应。如果服用过量，应根据需要采取标准的支持措施。由于Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)与蛋白质高度结合，因此透析可能无效。成分1)活性成分:抑肽酶2)非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素。3)薄膜包衣:羟丙基纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙烯醇、水合硅胶、滑石、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。性状片剂贮存方法1、将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)储存在20°C至25°C的室温下。2、将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)储存在原容器中。3、每次打开后请将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)瓶盖盖紧。4、Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)瓶内装有干燥剂包，有助于保持药品干燥(防止受潮)。不要扔掉干燥剂包，并将药品保存在瓶中。5、避免Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)受光照和潮湿影响。6、将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)放在儿童接触不到的地方。生产厂家Idorsia Pharmaceuticals US Inc.

马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)通用名称：玛伐凯泰商品名称：Camzyos英文名称：Mavacamten中文名称：马瓦卡坦、玛伐凯泰全部名称：马瓦卡坦、玛伐凯泰、Camzyos、Mavacamten适应症马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)适用于治疗有症状的纽约心脏病协会(NYHA)II-III级梗阻性肥厚型心肌病(HCM)成人患者，以改善功能能力和症状。剂型和规格CAMZYOS胶囊有以下规格和印有“Mava”：1、2.5 mg-淡紫色胶囊帽2、5 mg–黄色胶囊帽3、10 mg-粉色盖4、15 mg–灰色胶囊帽用法用量用前须知：确认有生育能力的女性未妊娠并采取有效的避孕措施，不建议LVEF(左心射血分数)<55%的患者使用马瓦卡坦治疗或上调剂量。一、推荐剂量1、推荐的起始剂量为5 mg口服，每日一次，不考虑进食；允许的后续剂量调整为2.5 mg、5 mg、10 mg或15 mg口服，每日一次。最大推荐剂量为15 mg，口服，每日一次。2、患者在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时可能发生心力衰竭。需要定期进行LVEF(左心射血分数)和Valsalva左心室流出道(LVOT)梯度评估，仔细滴定，以达到适当的目标Valsalva LVOT梯度，同时维持LVEF(左心射血分数)≥50%，避免心力衰竭症状。3、每日给药需要数周才能达到稳态药物水平和治疗作用，代谢和药物相互作用的遗传变异可能引起暴露的较大差异[见禁忌症、警告和注意事项、药物相互作用]。4、启用或滴定马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，首先考虑LVEF(左心射血分数)，然后考虑Valsalva LVOT梯度和患者临床状态，以指导适当的马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。遵循适当马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药和监测计划的启动（等式。5、如果在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时LVEF(左心射血分数) < 50%，中断治疗。按照中断算法指导中断、重启或停止马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。如果2.5 mg时中断给药，则以2.5 mg重新开始给药或永久性停止给药。6、当存在可能损害收缩功能的并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他不受控制的快速性心律失常）时，延迟剂量增加。在有并发疾病的患者中，考虑中断马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)[见警告和注意事项]。二、遗漏或延迟给药1、如果漏服一剂药物，应尽快服用，下次计划的剂量应在第二天的常规时间服用。白天给药的准确时间并不重要，但不应在同一天给药两次。2、整粒吞服。请勿折断、打开或咀嚼胶囊。三、同时服用弱CYP2 C19或中效CYP3A4抑制剂1、对于接受弱CYP2 C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，以推荐的起始剂量5 mg口服，每日一次开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。2、在开始弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂治疗的患者中，将马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)的剂量降低一个水平（即15 mg降到10 mg；10 mg降到5 mg；或5 mg降到2.5 mg）。计划在抑制剂开始治疗后4周进行临床和超声心动图评估，在抑制剂开始治疗后12周内不得上调马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量。在接受稳定治疗的患者中，避免同时开始CYP2 C19和中度CYP3A4抑制剂治疗。3、在接受2.5 mg 马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，因为无法获得较低的CAMZYOS每日一次剂量[见用法和用量、药物相互作用]，故避免同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂。不良反应服用马瓦卡坦最常见的不良反应为：头晕和晕厥。注意事项1、心里衰竭马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)减少收缩，可引起心力衰竭或完全阻断心室功能。发生严重并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他未控制的快速性心律失常）的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险较大。治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状态和LVEF，并相应地调整马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量[见用法用量]。不建议LVEF < 55%的患者开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。2、导致心力衰竭或丧失有效性的CYP450药物相互作用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)主要通过CYP2 C19和CYP3A4酶代谢。伴随使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)和与这些酶发生相互作用的药物（如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）可能导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或有效性丧失。3、CAMZYOS REMS计划由于存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，CAMZYOS仅能通过称为CAMZYOS REMS计划的限制性项目获得[见警告和注意事项]。CAMZYOS REMS计划的显著要求包括：1）处方医生必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证。2）患者必须入组CAMZYOS REMS项目，并遵守持续监测要求[见用法用量]。3）药房必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证，且必须仅分配给获得授权接受CAMZYOS的患者。4）批发商和分销商必须仅分发至经认证的药房。4、胚胎-胎儿毒性根据动物研究的结果，妊娠女性使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能引起胎儿毒性。治疗前确认有生育能力的女性未妊娠，并建议患者在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。特殊人群用药1、妊娠根据动物数据，马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)对妊娠雌鼠给药时可能会对胎儿造成危害。所以在使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)药物治疗前应先确认是否怀孕，准备怀孕的应在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。2、哺乳期尚不清楚mavacamten是否存在于人或动物乳汁中以及药物对胎儿的影响，建议孕妇慎用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)。3、有生育能力的女性和男性基于动物数据，当对妊娠女性给药时，马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能导致胎儿伤害[见警告和注意事项和特殊人群用药]。妊娠试验开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗前，确认有生育能力的女性未妊娠。女性：避孕建议有生育能力的女性在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能降低CHCs的有效性。建议使用CHCs的患者使用替代避孕方法或加用非激素避孕[见药物相互作用]。4、儿童用药尚未确定马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年患者用药≥65岁患者和年轻患者之间的安全性、有效性和药代动力学相似。6、肝损害在轻度(Child-Pugh A)至中度(Child-Pugh B)肝损害患者中无需调整剂量。与肝功能正常的患者相比，轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝损害患者的Mavacamten暴露(AUC)增加至220%。但是，在轻度至中度肝损害患者中，无需使用推荐的剂量调整算法和监测计划进行额外的剂量调整。尚不清楚重度(Child-Pugh C)肝损害的影响。禁忌症禁止马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)与下列药物合并使用：1、中度至强CYP2 C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂[见警告和注意事项，药物相互作用]。2、中度至强CYP2 C19诱导剂或中度至强CYP3A4诱导剂[见警告和注意事项，药物相互作用]。药物相互作用1、其他药物影响血浆浓度的可能性马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)主要经CYP2 C19代谢，少量经CYP3A4和CYP2 C9代谢。CYP2 C19诱导剂和抑制剂以及中效至强效CYP3A4抑制剂或诱导剂可能影响马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)的暴露。表1：其他药物对CAMZYOS的影响中度至强CYP2 C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂临床影响与中效至强效CYP2 C19或强效CYP3A4抑制剂的合并用药增加了mavacamten的暴露，这可能增加由于收缩功能障碍导致的心力衰竭的风险[见禁忌症，警告和注意事项]。预防或管理禁止与中度至强CYP2 C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂伴随使用。中度至强效CYP2 C19诱导剂或中度至强效CYP3A4诱导剂临床影响与中效至强效CYP2 C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂伴随使用降低了mavacamten的暴露量，这可能降低CAMZYOS的疗效。当诱导的酶水平正常化时，由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险可能随着这些诱导剂的停药而增加[见禁忌症以及警告和注意事项]。预防或管理禁止同时使用中度至强CYP2 C19诱导剂或中度至强CYP3A4诱导剂。弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂临床影响与弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂合并使用增加了mavacamten暴露，这可能增加药物不良反应的风险[见警告和注意事项]。预防或管理对于接受弱CYP2 C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，以推荐的起始剂量5 mg口服，每日一次开始CAMZYOS治疗。对于正在接受CAMZYOS治疗并计划启动弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂治疗的患者，将CAMZYOS的剂量降低一个水平（即15-10 mg、10-5 mg或5-2.5 mg）。在接受2.5 mg CAMZYOS稳定治疗的患者中，避免同时使用弱CYP2 C19和中效CYP3A4抑制剂，因为无法获得较低剂量[见用法和用量]。2、CAMZYOS影响其他药物血浆浓度的潜力马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)是CYP3A4、CYP2 C9和CYP2 C19的诱导剂。与CYP3A4、CYP2 C19或CYP2 C9底物合并使用可能降低这些药物的血浆浓度。当CAMZYOS与CYP3A4、CYP2 C19或CYP2 C9底物联合使用时进行密切监测，这些药物血浆浓度的降低可能会降低其活性。激素避孕药：孕激素和炔雌醇是CYP3A4底物。伴随使用CAMZYOS可能降低炔雌醇和孕激素的暴露量，这可能导致避孕失败或突破性出血增加。建议患者在合并用药期间和CAMZYOS末次给药后4个月内使用不受CYP450酶诱导影响的避孕方法（如子宫内系统）或加用非激素避孕药（如避孕套）。3、降低心肌收缩力的药物预期马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)和其他降低心肌收缩力药物的累加负性肌力作用。在丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米与β受体阻滞剂或地尔硫卓与β受体阻滞剂的患者中避免伴随使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)，因为这些药物和联合用药增加了左心室收缩功能不全和心力衰竭症状的风险，且临床经验有限[见警告和注意事项]。如果开始了负性肌力药物的合并治疗，或者负性肌力药物的剂量增加，应密切监测LVEF，直至达到稳定剂量和临床疗效。药物过量马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)过量的人体经验有限。在HCM患者中，CAMZYOS的单次给药剂量高达144 mg。1例接受144 mg单次给药的受试者发生严重不良事件，包括血管迷走神经反应、低血压和心搏停止，但受试者已恢复。在健康受试者中，高达25 mg的剂量给药长达25天，接受25 mg剂量水平治疗的8例受试者中有3例发生LVEF降低20%或以上。报告一例婴儿在意外吞下3粒15 mg胶囊后死亡。收缩功能障碍最有可能是CAMZYOS过量的结果。CAMZYOS药物过量的治疗包括中止CAMZYOS治疗以及维持血液动力学稳定的医学支持性措施，包括密切监测生命体征和LVEF以及管理患者的临床状态。人类用药过量可危及生命，并导致任何医疗干预均难以治愈的心搏停止。成分本品的主要成分为MAVACAMTEN性状胶囊制剂贮存方法贮藏于20 °C至25 °C条件下，允许的温度偏离范围为15 °C至30 °C。生产厂家美国百时美施贵宝公司

注射用盐酸兰地洛尔 通用名称：オノアクト 商品名称：オノアクト 英文名称：Landiolol hydrochloride 中文名称：注射用盐酸兰地洛尔 全部名称：注射用盐酸兰地洛尔、Landiolol hydrochloride、オノアクト 适应症 1、成人： 1)手术时下述心动过速心律失常紧急处理：心房颤动、心房扑动、窦性心动过速。 2)手术后循环动态监测下心动过速性心律失常紧急处理：心房颤动、心房扑动、窦性心动过速。 3）心功能低下例中下述心动过速性心律失常：心房颤动、心房扑动。 4）以下危及生命的心律失常，需要难治且紧急时：心室颤动、血流动力学不稳定的心室心动过速。 5）败血症合并心动过速：心房颤动、心房扑动、窦性心动过速。 2、小儿： 心功能下降中下述心动过速性心律失常：室上心动过速、心房颤动、心房扑动。 剂型和规格 注射剂。点滴静注用50mg，5小瓶[1小瓶×5] 用法用量 1、手术时心动过速性心律失常的紧急处理 以盐酸兰地洛尔形式，以1分钟0.125mg/kg/min的速度静脉持续给药，然后以0.04mg/kg/min的速度静脉持续给药。 给药过程中测量心率、血压，按0.01~ 0.04mg/kg/min剂量适当调节。 2、手术后循环动态监测下心动过速性心律失常紧急处理 以盐酸兰地洛尔形式，以1分钟0.06mg/kg/min的速度静脉持续给药，然后开始以0.02mg/kg/min的速度静脉持续给药。 如果5~10分钟左右不能达到目标慢拍作用，则以1分钟0.125mg/kg/min的速度静脉持续给药，然后以0.04mg/kg/min的速度静脉持续给药。 给药过程中测量心率、血压，按0.01~0.04mg/ kg/min剂量适当调节。 3、成人及儿童心功能低下病例中心动过速性心律失常 开始以1μg/kg/min的速度静脉持续给药，作为盐酸兰地洛尔。 给药过程中测量心率、血压，按1~ 10μg/kg/min剂量适当调节。 4、有生命危险的心律失常，难治性且需要紧急处理时 开始以1μg /kg/min的速度静脉持续给药，作为盐酸兰地洛尔。 给药过程中测量心率、血压，按1~10 μg/kg/min剂量适当调节。 另外，在心室颤动或血流动力学不稳定的心室心动过速复发，需要投用本剂的情况下，可以测量心率、血压，最大增量为40μg/kg/min。 5、败血症伴心动过速性心律失常 开始以1μg/kg/min的速度静脉持续给药，作为盐酸兰地洛尔。 给药过程中测量心率、血压，维持量适当增减。 但最大剂量应不超过20μg/kg/min。 不良反应 1、休克( 0.1% )、心搏骤停( 0.2% )、完全房室传导阻滞(频率不详)、高度心动过缓(频率不详)、心力衰竭( 0.1% )。 2、低血压、白细胞增多、血小板减少、AST升高、ALT升高、总胆红素升高等。 注意事项 1、药物配制注意事项 本品用5mL以上的生理盐水等溶解盐酸兰地洛尔50mg、盐酸兰地洛尔150mg。 如果以超过10mg/mL的浓度点滴，有可能出现局部反应和皮肤坏死，请充分注意。 使用精密持续滴注装置时，请注意不要让气泡混入包或注射器内。 2、用药注意事项 1）本品应与输液以外的其他药物通过不同途径给药。 需根据患者心率、血压的变化适当调节本品给药速度。 2）精密持续滴注仪(注射泵或输液泵)操作不当，可能导致过量给药，给药前应充分掌握精密持续滴注仪的操作，并充分注意流量设定。 3、临床使用信息 服用β受体阻滞剂(普萘洛尔盐酸盐、动脉粥样硬化等)的患者，其他药物的过敏反应可能会变得更严重，有报告称患者会抗拒常规剂量的肾上腺素治疗，也有报告称静脉输注胰高血糖素是有效的。 特殊人群用药 1、孕妇 应仅在认为治疗有益性超过危险的情况下，对孕妇或可能怀孕的妇女给药。 2、哺乳妇女 考虑治疗上的有益性及母乳营养的有益性，考虑继续或中止哺乳。 3、儿童等 1）心功能低下病例中心动过速性心律失常：未对低出生体重儿、新生儿及未满3个月的婴儿进行临床试验。 2）手术时手术后心动过速心律失常紧急处理，生命危险心律失常难治、需要紧急处理者，败血症伴心动过速心律失常：没有实施以儿童等为对象的临床试验。 3、老年人 充分观察患者的状态进行给药。 生理功能经常下降，本剂的作用可能会很强地表现出来。 禁忌症 1、心源性休克患者[可能会抑制心功能，导致症状加重。 2、糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒患者(但败血症引起的代谢性酸中毒除外) 酸中毒可能增强心肌收缩力的抑制。 3、房室传导阻滞(ⅱ级及以上)、窦衰竭综合征等缓慢性心律失常患者[对刺激传导系统有抑制作用，可加重。 4、肺高血压合并右心功能不全患者[心功能受限，症状可能加重。 5、未经治疗的褐色细胞瘤或穿孔胶质瘤患者。 6、对本药成分有过敏症史的患者。 7、充血性心力衰竭患者有恶化的危险。 药物相互作用 表1：药物合用注意事项 药物过量 药物过量会导致血压过度下降或过度心动过缓。 成分 盐酸兰地洛尔 性状 本品为白色结晶性粉末，极易溶于水或甲醇，稍易溶于乙醇。 贮存方法 室温保存 生产厂家 小野药品工业株式会

索格列净(Inpefa) 通用名称：sotagliflozin 商品名称：Inpefa 英文名称：sotagliflozin 中文名称：索格列净 全部名称：索格列净、sotagliflozin、Inpefa 适应症 INPEFA(索格列净)适用于降低以下成人的心血管死亡、因心力衰竭住院和紧急心力衰竭访视风险： 1、心力衰竭或 2、2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素 剂型和规格 INPEFA 200 mg 片剂为椭圆形、蓝色、薄膜包衣片，用黑色油墨印有“LX200”字样。 INPEFA 400 mg 片剂为椭圆形、黄色、薄膜衣片，一面凹刻“2457”。 用法用量 1、开始INPEFA(索格列净)治疗前 开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态，如有必要，评估血容量是否耗竭[参见警告和注意事项和特殊人群用药]。 开始INPEFA(索格列净)治疗前以及有临床指征时评估肾功能 [见警告和注意事项]。 对于失代偿性心力衰竭患者，可在患者血流动力学稳定后尽快开始给药，包括住院或紧急门诊治疗期间或出院后立即给药。 2、推荐剂量 1）INPEFA(索格列净)的推荐起始剂量为 200 mg 口服给药，每日一次，每日首次进餐前不超过1小时。 2）至少2周后，根据耐受情况将剂量上调至 400 mg 口服每日一次。必要时可将剂量下调至 200 mg [参见不良反应、警告和注意事项和特殊人群用药]。 3）整片吞服。请勿切割、压碎或咀嚼片剂。 4）如果 INPEFA 漏服时间超过6小时，则在第二天按照处方服用下一剂。 3、手术暂时中断 如果可能，在进行大手术或与长期禁食相关的程序之前，暂停INPEFA(索格列净)至少3天。当患者临床稳定并恢复经口摄入时，重新开始INPEFA(索格列净)治疗 [见警告和注意事项]。 不良反应 常见不良反应： 尿路感染、血容量不足、腹泻、低血糖、头晕、生殖器真菌感染 注意事项 1、1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒 在1型糖尿病患者中，INPEFA(索格列净)显著增加了糖尿病酮症酸中毒（一种危及生命的事件）的风险，超过了背景发生率。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2) 抑制剂的患者发生酮症酸中毒的风险显著增加；INPEFA(索格列净)剂量越高，该风险可能越大。INPEFA不适用于血糖控制。 2、容量不足 INPEFA(索格列净)可引起血管内容量耗竭，有时可能表现为症状性低血压或肌酐的急性一过性变化。 在具有一个或多个这些特征的患者开始INPEFA(索格列净)治疗前，评估容量状态和肾功能。开始治疗后，监测低血压的体征和症状，以及肾功能。 3、尿脓毒症和肾盂肾炎 SGLT2 抑制剂（包括INPEFA）治疗会增加尿路感染的风险。已报告需要住院的严重尿路感染，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。评价患者的尿路感染体征和症状，如有指征，及时治疗。 4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合并使用的低血糖 已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。INPEFA(索格列净)与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可能会增加低血糖风险 [见不良反应]。因此，当这些药物与INPEFA(索格列净)联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以将低血糖风险降至最低。 5、会阴坏死性筋膜炎（阴囊福尼尔坏疽） 应评估接受INPEFA(索格列净)治疗的生殖器或会阴区域出现疼痛、压痛、红斑或肿胀，以及发热或不适的患者的坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。停用INPEFA，密切监测血糖水平，并为心力衰竭提供适当的替代疗法。 6、生殖器真菌感染 INPEFA(索格列净)可增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史的患者更有可能发生生殖器真菌感染 [参见不良反应]。适当监测和治疗。 7、尿糖试验阳性 不建议通过尿糖试验监测葡萄糖水平，因为 SGLT2 抑制会增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。使用替代方法监测血糖水平。 8、对1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5-AG) 测定的干扰 不建议使用1,5-AG试验监测血糖水平，因为在评估服用 SGLT2 抑制剂的患者的血糖水平时，1,5-AG测量不可靠。使用替代方法监测血糖水平。 特殊人群用药 1、怀孕 基于显示肾脏影响的动物数据，不建议在妊娠中期和妊娠晚期使用INPEFA(索格列净)。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中存在INPEFA(索格列净)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。 3、儿童用药 尚未确定INPEFA(索格列净)在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。 4、老年人用药 不建议根据年龄改变INPEFA(索格列净)剂量。老年患者发生血容量不足不良反应（包括低血压）的风险可能增加。在≥65岁的患者中，INPEFA(索格列净)治疗组发生血容量不足不良反应的患者比例更高 [参见警告和注意事项和不良反应]。 5、肾损害 INPEFA(索格列净)的疗效和安全性研究未入组慢性肾病患者（eGFR 25～60 mL/min/1.73 m 2）或接受透析的患者。在这些研究中开始治疗后，如果 eGFR 低于15 mL/min/1.73 m 2或开始长期透析，则患者停药。 6、肝损害 在肝损伤患者的临床药理学研究中，轻度肝损伤受试者的暴露量未增加，但中度和重度肝损伤受试者的暴露量分别约为肝功能正常受试者的3倍和6倍。 轻度肝损害患者无需调整剂量。 尚未确定INPEFA(索格列净)在中度或重度肝损害患者中的安全性和疗效。不建议将INPEFA(索格列净)用于中度或重度肝损害患者。 禁忌症 INPEFA(索格列净)禁用于对INPEFA(索格列净)有严重超敏反应史的患者。 药物相互作用 1、地高辛 与INPEFA(索格列净)400 mg 联合给药时，地高辛的暴露量增加。应适当监测同时使用 INPEFA 和地高辛的患者。 2、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 诱导剂 经 UGT1A9 葡萄糖醛酸化形成 3-O-葡糖苷酸，被确定为 INPEFA(索格列净) 的主要代谢途径。利福平（一种 UGT 诱导剂）与 400 mg INPEFA(索格列净) 单次联合给药导致 INPEFA(索格列净) 暴露量降低。sotagliflozin暴露量的降低可能会降低疗效。 3、锂 SGLT2 抑制剂与锂剂合并使用可降低血清锂浓度。在INPEFA(索格列净)启动和剂量变化期间，更频繁地监测血清锂浓度。 成分 本品主要成分为索格列净。 性状 片剂 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 Lexicon Pharmaceuticals,Inc.

乙酰唑胺片 通用名称：乙酰唑胺片 商品名称：DIAMOX 英文名称：Apo-Acetazolamide 中文名称：乙酰唑胺片/乙酰偶氮胺 全部名称：乙酰唑胺片、乙酰偶氮胺、DIAMOX、Apo-Acetazolamide 适应症 用于辅助治疗： 1、充血性心力衰竭引起的水肿； 2、药物诱导的水肿； 3、中枢性癫痫（小发作、非局部性发作）； 4、慢性单纯性（开角型）青光眼，继发性青光眼，以及需要延迟手术以降低眼内压的急性闭角型青光眼的术前治疗。 5、DIAMOX还适用于预防或改善尝试快速上升的登山者和尽管逐渐上升但极易患急性高原病的登山者的急性高原病相关症状。 剂型和规格 片剂：250mg；注射剂（粉）：500mg 用法用量 胃肠外溶液的制备和储存 使用前，应使用至少 5 mL 无菌注射用水复溶每 500 mg 含DIAMOX（乙酰唑胺片）的小瓶。复溶溶液在2°C-8°C(36°F-46°F) 冷藏条件下可保持其理化性质3天，或在15°C-30°C(59°F-86°F) 室温下可保持其理化性质12小时。不含防腐剂。首选直接静脉给药途径。不推荐肌内给药。 1、青光眼：DIAMOX（乙酰唑胺片）应作为常规治疗的辅助治疗。用于治疗慢性单纯性（开角型）青光眼的剂量范围为 250 mg 至 1g DIAMOX（乙酰唑胺片）/24 小时，通常分次给药，剂量超过250 mg。通常发现，每24小时超过 1g 的剂量不会产生增加的作用。在所有情况下，应在个体仔细关注症状和眼张力的情况下调整剂量。建议由医生持续监督。 在继发性青光眼的治疗和一些急性充血性（闭角型）青光眼病例的术前治疗中，首选剂量为 250 mg 每4小时一次，但一些病例在短期治疗中对 250 mg 每日两次有反应。在一些急性病例中，根据个体病例，给予初始剂量500 mg，随后每4小时给予125或 250 mg 可能更令人满意。静脉治疗可用于快速缓解急性病例的眼张力。当 DIAMOX 根据需要与缩瞳剂或散瞳剂联合使用时，观察到互补作用。 2、癫痫：尚不清楚在癫痫中观察到的有益作用是由于对中枢神经系统中碳酸酐酶的直接抑制，还是由于分次给药产生的轻度酸中毒所致。迄今为止，在儿科患者的小发作中观察到了最佳结果。然而，在儿童和成人患者以及其他类型的癫痫发作（如癫痫大发作、混合性发作模式、肌阵挛性抽搐模式等）中均观察到了良好的结果。建议的每日总剂量为8-30 mg/kg，分次给药。尽管一些患者对低剂量有反应，但最佳范围似乎来自每日375～1000 mg。然而，一些研究者认为，每日剂量超过 1g 不会产生比 1g 剂量更好的结果。当 DIAMOX 与其他抗惊厥药联合给药时，建议除现有药物外，起始剂量应为250 mg，每日一次。这可以增加到上述水平。 从其他药物转换为DIAMOX（乙酰唑胺片）应逐渐进行，并符合癫痫治疗的常规实践。 3、充血性心力衰竭：对于充血性心力衰竭的利尿，起始剂量通常为250至375 mg，每日一次，早晨给药 (5 mg/kg)。如果在初始反应后，患者未能继续损失水肿液，请勿增加剂量，但通过跳过一天的药物允许肾脏恢复。隔日给药或隔日休息两天给药时，DIAMOX（乙酰唑胺片）产生的利尿效果最佳。 治疗失败可能是由于药物过量或给药频率过高。使用DIAMOX（乙酰唑胺片）并不能消除对洋地黄、卧床休息、限盐等其他治疗的需要。 4、药物诱导的水肿：推荐剂量为250至375mg DIAMOX（乙酰唑胺片），每日一次，持续1或2天，与休息一天交替。 5、急性高原病：剂量为每日500 mg~1000 mg，酌情使用片剂或缓释胶囊分次服用。在快速上升的情况下，例如在救援或军事行动中，建议使用 1000 mg 的较高剂量水平。最好在上升前24-48小时开始给药，并在高海拔地区继续给药48小时，或根据需要更长时间以控制症状。 注：用于青光眼和癫痫的推荐剂量与用于充血性心力衰竭的推荐剂量有很大不同，因为前两种情况不依赖于对肾脏碳酸酐酶的抑制，如果要从治疗药物的抑制作用中恢复，则需要间歇性给药。 不良反应 1、全身：头痛、不适、疲乏、发热、注射部位疼痛、潮红、儿童生长迟缓、弛缓性麻痹、过敏反应 2、消化系统：胃肠道紊乱，如恶心、呕吐、腹泻 3、血液学/淋巴系统：血质不调，如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、血小板减少症、血小板减少性紫癜、黑便 4、肝胆疾病：肝功能异常、胆汁淤积性黄疸、肝功能不全、暴发性肝坏死 5、代谢/营养：代谢性酸中毒、电解质失衡，包括低钾血症、低钠血症、长期苯妥英治疗的骨软化、食欲不振、味觉改变、高/低血糖 6、神经系统：困倦、感觉异常（包括四肢和面部麻木和刺痛）、抑郁、兴奋、共济失调、意识模糊、惊厥、头晕 7、皮肤：过敏性皮肤反应，包括荨麻疹、光敏性、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症 8、特殊感觉：听力障碍、耳鸣、一过性近视。一过性近视是睫状体向前运动导致房角变窄的结果 9、泌尿生殖系统：结晶尿、长期治疗的肾结石风险增加、血尿、糖尿、肾衰竭、多尿 注意事项 一般 增加剂量不会增加利尿作用，可能增加嗜睡和/或感觉异常的发生率。增加剂量通常会导致利尿作用降低。然而，在某些情况下，非常大的剂量与其他利尿剂联合给药，以确保完全难治性失败时的利尿作用。 患者须知 1、可能发生所有磺胺类衍生物常见的不良反应：过敏反应、发热、皮疹（包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）、结晶尿、肾结石、骨髓抑制、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、全血细胞减少和粒细胞缺乏症。建议谨慎早期发现此类反应，应停药并进行适当治疗。 2、在肺泡通气可能受损的肺阻塞或肺气肿患者中，应慎用可能促发或加重酸中毒的DIAMOX（乙酰唑胺片）。 3、逐渐上升是可取的，尽量避免急性高原病。如果进行快速上升并使用DIAMOX（乙酰唑胺片），应注意的是，如果发生严重形式的高原反应，即高原肺水肿 (HAPE) 或高原脑水肿，这种使用并不能排除迅速下降的需要。 4、建议同时接受高剂量阿司匹林和 DIAMOX（乙酰唑胺片）的患者应谨慎，因为已报告厌食、呼吸急促、嗜睡、代谢性酸中毒、昏迷和死亡。 5、在接受乙酰唑胺治疗的患者中描述了血糖水平升高和降低。糖耐量受损或糖尿病患者应考虑到这一点。 6、乙酰唑胺治疗可能引起电解质失衡，包括低钠血症和低钾血症，以及代谢性酸中毒。因此，建议定期监测血清电解质。建议患有与电解质和酸/碱失衡相关或使患者易患电解质和酸/碱失衡的疾病的患者应特别谨慎，例如肾功能受损患者（包括老年患者；参见注意事项，老年用药）、糖尿病患者和肺泡通气受损患者。 7、乙酰唑胺的一些不良反应，如嗜睡、疲劳和近视，可能会损害驾驶和操作机器的能力。 特殊人群用药 1、妊娠：致畸作用 乙酰唑胺经口或胃肠外给药，在小鼠、大鼠、仓鼠和兔中显示致畸（四肢缺陷）。尚未在妊娠女性中进行充分且良好对照的研究。仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，方可在妊娠期间使用乙酰唑胺。 2、哺乳期女性 由于DIAMOX（乙酰唑胺片）可能导致哺乳期婴儿发生严重不良反应，应考虑药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停药。仅当潜在获益大于对儿童的潜在风险时，方可将乙酰唑胺用于哺乳期女性。 3、儿童用药 尚未确定DIAMOX（乙酰唑胺片）在儿科患者中的安全性和有效性。 在接受长期治疗的儿童中报告了生长迟缓，被认为继发于慢性酸中毒。 4、老年患者用药 肾功能减退的老年人可发生代谢性酸中毒，可为重度。 禁忌症 1、对乙酰唑胺或制剂中的任何辅料过敏。由于乙酰唑胺是一种磺胺类衍生物，乙酰唑胺、磺胺类药物和其他磺胺类衍生物之间可能存在交叉敏感性。 2、DIAMOX（乙酰唑胺片）治疗禁用于血清钠和/或钾水平降低、显著肾脏和肝脏疾病或功能障碍、肾上腺衰竭和高氯性酸中毒的情况。肝硬化患者禁用，因为有发生肝性脑病的危险。 3、DIAMOX（乙酰唑胺片）长期给药禁用于慢性非充血性闭角型青光眼患者，因为其可能允许房角器质性关闭，而恶化的青光眼被眼内压降低掩盖。 药物相互作用 1、建议同时接受高剂量阿司匹林和DIAMOX（乙酰唑胺片）的患者应谨慎，因为已报告厌食、呼吸急促、嗜睡、代谢性酸中毒、昏迷和死亡。 2、DIAMOX（乙酰唑胺片）可通过增加苯妥英血清水平来改变苯妥英代谢。这可能会增加或增加一些接受长期苯妥英治疗患者的软骨病发生率。建议接受长期伴随治疗的患者慎用。 3、通过减少扑米酮的胃肠道吸收，DIAMOX（乙酰唑胺片）可能降低扑米酮及其代谢物的血清浓度，从而可能降低抗惊厥作用。建议接受扑米酮的患者在开始、停药或改变DIAMOX（乙酰唑胺片）剂量时应谨慎。 4、由于与其他碳酸酐酶抑制剂可能存在累加效应，因此不建议合并使用。 5、乙酰唑胺可能增加其他叶酸拮抗剂的作用。 6、乙酰唑胺可能升高或降低血糖水平。应考虑正在接受抗糖尿病药物治疗的患者。 7、乙酰唑胺可降低安非他明的尿排泄，并可能增强其作用的幅度和持续时间。 8、乙酰唑胺可减少尿中奎尼丁的排泄，并可能增强其作用。乙酰唑胺可阻止乌洛托品的尿防腐作用。 9、乙酰唑胺可增加锂的排泄，锂可降低。 10、同时使用乙酰唑胺和碳酸氢钠会增加肾结石形成的风险。 11、乙酰唑胺可能升高环孢素水平。 药物过量 1、目前尚无特效解毒剂。应给予对症支持治疗。 2、预期可能发生电解质失衡、酸中毒状态和中枢神经效应。应监测血清电解质水平（尤其是钾）和血液 pH 水平。 3、需要支持性措施来恢复电解质和 pH 平衡。通常可通过给予碳酸氢盐纠正酸中毒状态。 4、尽管DIAMOX（乙酰唑胺片）具有较高的红细胞内分布和血浆蛋白结合特性，但其可透析。当并发肾衰竭时，这在DIAMOX（乙酰唑胺片）药物过量的管理中可能特别重要。 成分 本品主要成分为乙酰唑胺。 性状 片剂与注射剂 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)。 有效期 42个月 生产厂家 TEVA PHARMACEUTICALS USA,INC.

司来帕格片 通用名称： 商品名称：UPTRAVI 英文名称：selexipag 中文名称：司来帕格片 全部名称：司来帕格片、selexipag、UPTRAVI 适应症 UPTRAVI适用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO i类），以延缓疾病进展并降低因 PAH 住院的风险。 在 WHO 功能 II-III 级症状的 PAH 患者中开展的一项长期研究确定了司来帕格片片剂的有效性。 患者患有特发性和遗传性PAH(58%)、结缔组织疾病相关PAH(29%)、分流修复的先天性心脏病相关 PAH(10%)。 剂型和规格 薄膜衣片 1、200 μg selexipag[浅黄色片剂，刻有2] 2、400 μg selexipag[红色片剂，刻有4] 3、600 μg selexipag[浅紫色片剂，刻有6] 4、800 μg selexipag[绿色片剂，刻有8] 5、1000 μg selexipag[橙色片剂，刻有10] 6、1200 μg selexipag[深紫色片剂，刻有12] 7、1400 μg selexipag[深黄色片剂，刻有14] 8、1600 μg selexipag[棕色片剂，刻有16] 注射用司来帕格 1800 μg selexipag[白色至类白色块状或粉末状冻干粉末，装于 10 mL 单剂量玻璃瓶中] 用法用量 1、推荐剂量 司来帕格片薄膜衣片 司来帕格片片剂的推荐起始剂量为200 μg(mcg)，每日两次。与食物同服时，耐受性可能会改善。 以200 μg每日两次的增量增加剂量，通常每周一次，至最高耐受剂量1600 μg每日两次。如果患者达到不能耐受的剂量，应将剂量减至之前的耐受剂量。 请勿掰开、压碎或咀嚼片剂。 注射用司来帕格 暂时无法口服治疗的患者使用注射用司来帕格。 以相当于患者当前司来帕格片片剂剂量的剂量通过静脉输注给予注射用司来帕格，每日两次（见表1）。通过 80 min 静脉输注给予注射用司来帕格。 2、制备说明 在无菌操作后静脉输注前复溶并进一步稀释注射用司来帕格。 确定所需的 司来帕格片 复溶溶液的剂量和总体积（见表1）。 复溶 1）从冰箱中取出注射用 司来帕格片 纸箱，静置约30-60 min，使其达到室温 (20°C-25°C[68°F-77°F])。 2）小瓶需始终避光保存。确保标签周围的保护包装覆盖整个小瓶。 3）剥离小瓶上的光保护包装，检查小瓶中的内容物。本品应为白色至类白色块状物或粉末状物质。立即关闭小瓶上的避光包装。 4）使用聚丙烯注射器和8.6 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶注射用司来帕格，缓慢注入 司来帕格片 小瓶中，液流朝向小瓶内壁，得到浓度为225 μg/mL的selexipag。 5）记录首次穿刺的日期和时间。首次穿刺后4小时内完成输注。 6）轻轻倒置小瓶，重复操作，直至粉末完全溶解。请勿振摇。 7）通过向后剥离标签周围的避光包装检查小瓶是否变色。复溶溶液应澄清、无色且无异物。如果复溶溶液变色、浑浊或含有可见异物，请勿使用。 稀释度 1）注射用 司来帕格片 必须在仅玻璃容器中稀释。 2）抽取100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP)，并转移至空的无菌玻璃容器中。 3）使用单个适当尺寸的聚丙烯注射器从司来帕格小瓶中抽取所需体积的复溶溶液（复溶转移体积见表1），并稀释至含有100 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 的玻璃容器中，以获得所需的最终剂量。 4）轻轻倒置玻璃容器5次，混匀稀释的 司来帕格片 输注液。请勿振摇。 司来帕格片 稀释液始终避光保存。从第一个小瓶刺穿开始，指定4小时的有效期，并用避光盖完全包裹玻璃容器。 5）司来帕格片 输注溶液应在室温 (20°C-25°C[68°F-77°F]) 下保存，必须在首次穿刺瓶塞后4小时内输注（包括输注时间）。 6）给药前，应目视检查注射用药品有无颗粒物和变色。稀释的司来帕格输注溶液应澄清无色。如果观察到颗粒物，则丢弃。 司来帕格注射液小瓶为单剂量，单次给药。必须丢弃所有剩余的复溶产品。 表1基于当前司来帕格片片剂剂量的司来帕格静脉给药剂量表 3、给药说明 使用由不含 DEHP 的聚氯乙烯 (PVC) 制成的输液器，无天然乳胶橡胶微孔管避光静脉输注80 min。 请勿使用过滤器给药。 一旦玻璃输液容器中的注射液已空，继续以相同的速率输注0.9%生理盐水，以清空静脉输液管路中的剩余输注溶液，以确保输注溶液已全部给药。 4、中断和停药 如果漏服一剂司来帕格片，患者应尽快服用漏服的剂量，除非下一次给药在接下来的6小时内。 如果漏服治疗3天或更长时间，以较低剂量重新开始 司来帕格片 治疗，然后重新滴定。 5、肝损害患者的剂量调整 轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整 司来帕格片 的剂量。 对于中度肝损害（Child-Pugh B级）患者，司来帕格片片剂的起始剂量为200 μg 每日一次。根据耐受情况，以200 μg 每日一次的增量每周增加一次 [参见特殊人群用药]。重度肝损害（Child-Pugh C级）患者避免使用司来帕格片。 6、与中度 CYP2C8 抑制剂联合给药时的剂量调整 当与中度 CYP2C8 抑制剂（例如，氯吡格雷、地拉罗司和特立氟胺）联合给药时，将 司来帕格片 的剂量降低至每日一次 [见药物相互作用]。 不良反应 常见的不良反应见下表： 注意事项 肺水肿伴肺静脉闭塞性疾病 如果出现肺水肿体征，考虑相关肺静脉闭塞性疾病的可能性。如果确认，停用司来帕格片。 特殊人群用药 1、妊娠 尚未在妊娠女性中进行充分且良好对照的司来帕格片研究。 2、哺乳期 尚不清楚 司来帕格片 是否存在于人乳汁中。Selexipag或其代谢物存在于大鼠的乳汁中。由于许多药物存在于人乳汁中，并且由于哺乳期婴儿可能发生严重不良反应，因此停止哺乳或停用司来帕格片。 3、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 在 司来帕格片 片剂临床研究的1,368例受试者中，248例受试者为65岁及以上，19例为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间未观察到总体差异，其他报告的临床经验未发现老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除敏感性更高。 5、肾损害 估计肾小球滤过率的患者无需调整给药方案 > 15 mL/min/1.73 m 2。 尚无 司来帕格片 用于透析患者或肾小球滤过率 < 15 mL/min/1.73 m 2的患者的临床经验。 6、肝损害 轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者无需调整给药方案。 由于 selexipag 及其活性代谢物的暴露量增加，建议中度肝损害（Child-Pugh B级）患者使用每日一次的治疗方案。尚无重度肝损害（Child-Pugh C级）患者使用司来帕格片的经验。重度肝损害患者应避免使用 司来帕格片 [见用法用量]。 禁忌症 对活性成分或任何辅料过敏。 合用 CYP2C8 强效抑制剂（例如，吉非罗齐）[参见药物相互作用]。 药物相互作用 1、CYP2C8 抑制剂 与 CYP2C8 强效抑制剂吉非罗齐合并给药时，selexipag的暴露量加倍，活性代谢物的暴露量增加约11倍。禁止 司来帕格片 与 CYP2C8 强效抑制剂（如吉非罗齐）合并给药 [见禁忌症]。 司来帕格片 片剂与 CYP2C8 中度抑制剂氯吡格雷合并给药对 selexipag 的暴露量无相关影响，活性代谢物的暴露量增加约2.7倍。对于接受中度 CYP2C8 抑制剂治疗的患者，将 司来帕格片 剂量减至每日一次 [见用法用量]。 2、CYP2C8 诱导剂 与 CYP2C8 和 UGT 1A3 和 2B7 酶诱导剂（利福平）联合给药时，活性代谢物的暴露量减半。与利福平联合给药时，司来帕格片的剂量增加至2倍。利福平停药时降低 司来帕格片 剂量。 药物过量 报告了高达3200 μg的 司来帕格片 片剂用药过量的孤立病例。轻度、一过性恶心是唯一报告的后果。如果发生用药过量，必须根据需要采取支持性措施。透析不太可能有效，因为 selexipag 及其活性代谢物与蛋白高度结合。 成分 本品主要成分为selexipag。 性状 口服片剂与注射液 贮存方法 司来帕格片 ® (selexipag) 片剂储存于20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)。允许的偏移范围为15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。 请将本品放置在儿童接触不到的地方。 静脉注射用司来帕格 ® (selexipag) 的储存条件：将含玻璃小瓶的原始纸箱储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中直至使用，以避光。 生产厂家 Actelion Pharmaceuticals US,Inc.

利奥西呱片(Adempas) 通用名称：Adempas 商品名称：ADEMPAS 英文名称：Riociguat 中文名称：利奥西呱片 全部名称：利奥西呱片、Adempas、Riociguat 适应症 1、慢性血栓栓塞性肺动脉高压 Adempas适用于治疗术后患有持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压(ctep)(世卫组织第4组)或不能手术的ctep，以提高运动能力和世卫组织功能分级。 2、肺动脉高压 Adempas适用于治疗成人肺动脉高压(PAH)(世卫组织组1)，以提高运动能力、世卫组织功能分级和延缓临床恶化。 Adempas单药治疗或与内皮素受体拮抗剂或前列腺素联合治疗的患者显示了疗效。确定有效性的研究主要包括世卫组织功能性II-III类患者以及特发性或遗传性PAH (61%)或结缔组织病相关PAH(25%)的病因。 剂型和规格 片剂:薄膜包衣、圆形、双凸形: 1、0.5 mg，白色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“0.5”和“R” 2、1 mg，淡黄色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“1”和“R” 3、1.5 mg，黄橙色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“1.5”和“R” 4、2 mg，浅橙色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“2”和“R” 5、2.5 mg，红橙色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“2.5”和“R” 用法用量 1、成人患者的推荐剂量 建议的起始剂量为1 mg，每日3次。对于可能无法耐受Adempas低血压效应的患者，考虑开始服用0.5 mg，每日三次。如果收缩压仍高于95 mmHg，且患者无低血压体征或症状，则向上滴定剂量，每次0.5 mg，每日三次。 剂量增加应不迟于间隔2周。可将剂量增加至最高耐受剂量，最高2.5 mg，每日三次。如果患者在任何时候出现低血压症状，则将剂量减少0.5 mg，每日3次。 压碎药片 对于无法吞咽整粒药片的患者，可在给药前将Adempas碾碎并与水或软食物(如苹果酱)混合。 2、剂量中断 如果错过了某个剂量，建议患者继续服用下一个定期计划的剂量。 如果Adempas中断3天或以上，则重新滴定Adempas。 3、对具有生殖潜力的女性进行妊娠测试 在治疗开始前和治疗期间每月进行一次妊娠测试。 4、用于吸烟患者 如果耐受，在吸烟患者中考虑滴定至高于2.5 mg的剂量，每天三次。在戒烟的患者中可能需要减少剂量。 5、强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂 在接受强效细胞色素P450 (CYP)和P-糖蛋白/乳腺癌耐药蛋白(P-gp/BCRP)抑制剂(如唑类抗真菌药物(如酮康唑、伊曲康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)治疗的患者中，开始Adempas时考虑起始剂量0.5 mg，每天3次。开始和使用强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂治疗时监测低血压的体征和症状[参见“警告和注意事项”，“药物相互作用”]。 6、与其他药物 1）至少在服用Adempas前24小时停用西地那非[参见“禁忌症”)和“药物相互作用”]。 2）至少在服用Adempas前48小时停用他达拉非[参见“禁忌症”和“药物相互作用”]。考虑在有低血压风险的患者中以0.5 mg的起始剂量开始Adempas参见“剂量与用法”]。开始时监测低血压的体征和症状。 3）至少在服用PDE 5-抑制剂前24小时停用阿德帕[参见“剂量和用法”，“禁忌症”，“药物相互作用”]。开始时监测低血压的体征和症状。 不良反应 常见的不良反应见下表： 注意事项 1、胚胎-胎仔毒性 根据动物生殖研究的数据，Adempas在对妊娠雌性给药时可能引起胚胎-胎仔毒性，在妊娠雌性中禁用。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险。在治疗开始前、治疗期间每月以及停止治疗后一个月内进行妊娠测试。告知有生殖潜力的雌性在ADEMPAS治疗期间和末次给药后至少一个月内使用有效避孕方法[参见“剂量和用法”和“在特定人群中的使用”]。 对于雌性，Adempas只能通过Adempas REMS计划下的受限计划获得[参见“警告和注意事项”(5.2)]。 2、阿德姆斯·REMS计划 女性只能通过Adempas风险评估和缓解策略(REMS)计划(一种受限分配计划)接受Adempas治疗。 Adempas REMS计划的重要要求包括以下内容: 1）处方医师必须通过参与和完成培训获得该计划的认证。 2）所有女性，无论其生殖潜力如何，在开始Adempas之前必须参加Adempas REMS计划。男性患者未纳入Adempas REMS计划。 3）有生殖潜力的女性患者必须遵守妊娠试验和避孕要求[参见特定人群用药]。 4）药房必须获得该计划的认证，并且只能向授权接受Adempas的患者配药。 3、低血压 Adempas可降低血压。在血容量不足、严重左心室流出道梗阻、静息性低血压、自主神经功能障碍或合用抗高血压药或强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂的患者中，考虑出现症状性低血压或缺血的可能性[参见“药物相互作用”]。如果患者出现低血压体征或症状，则考虑减少剂量。 4、出血的 在安慰剂对照临床试验中，2.4%服用Adempas的患者发生严重出血，而安慰剂患者的发生率为0%。与0名安慰剂患者相比，服用Adempas的5名(1%)患者发生了严重咯血，包括一起导致死亡的事件。严重出血事件还包括2例阴道出血、2例导管部位出血，各1例硬膜下血肿、呕血和腹腔内出血。 5、肺小静脉闭塞病 肺血管扩张剂可显著恶化肺小静脉闭塞性疾病患者的心血管状态(皮皮影音)。因此，不建议此类患者服用Adempas。如果出现肺水肿体征，应考虑相关皮皮影音的可能性，如果确诊，则停止阿德帕治疗。 特殊人群用药 1、怀孕 Adempas对孕妇给药时可能导致胚胎-胎仔毒性和流产，且在妊娠期间禁用[参见“禁忌症”] 2、哺乳期 目前还没有关于人乳中是否存在利奥西瓜特、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。老鼠奶中含有利奥西瓜特。由于母乳喂养的婴儿可能出现ADEMPAS的严重不良反应(如低血压)，建议妇女在ADEMPAS治疗期间不要母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 怀孕测试 具有生殖潜力的女性患者在开始Adempas治疗前、治疗期间每月以及停止Adempas治疗后一个月必须进行妊娠试验，结果为阴性。建议患者在怀孕或怀疑可能怀孕时联系其医疗服务提供者。就胎儿风险向患者提供咨询[参见“警告、剂量和用法”]。 避孕：女性 有生殖潜力的女性患者在Adempas治疗期间以及Adempas治疗后的1个月内必须使用可接受的避孕方法。患者可选择一种高效的避孕方式(宫内节育器[IUD]、避孕植入或输卵管绝育)或多种方式的组合(激素法加一种屏障法或两种屏障法)。如果选择伴侣的输精管结扎术作为避孕方法，则必须在使用该方法的同时使用激素或屏障法。就妊娠计划和预防(包括紧急避孕)向患者提供咨询，或由接受过避孕咨询培训的其他医疗服务提供者指定咨询。 4、儿童用药 尚未确定Adempas在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年用药 在Adempas临床研究的受试者总数中，23%为65岁及以上，6%为75岁及以上。未观察到这些受试者与较年轻受试者之间在安全性或有效性方面的总体差异，且其他已报告的临床经验未发现老年患者与较年轻患者之间的应答差异，但不能排除某些老年人的更大敏感性。老年患者显示出较高的Adempas暴露量。 6、肾功能损害 在肌酐清除率< 15 mL/min或接受透析的患者中，尚未证明安全性和有效性。 7、肝功能损害 严重肝功能损害(Child Pugh C)患者的安全性和疗效尚未得到证实。 禁忌症 1、怀孕 根据动物生殖研究的数据，Adempas在对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害，在怀孕的女性中禁用。当对动物给药时，始终显示Adempas具有致畸作用。如果在怀孕期间使用本药物，或如果患者在服用本药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害[参见“在特定人群中使用”]。 2、硝酸盐和一氧化氮供体 禁止将Adempas与任何形式的硝酸盐或一氧化氮供体(如亚硝酸戊酯)联合给药[参见“药物相互作用”(7.1)]。 3、磷酸二酯酶抑制剂 禁止将Adempas与特异性PDE-5抑制剂(如西地那非、他达拉非或伐地那非)或非特异性PDE-5抑制剂(如双嘧达莫或茶碱)联用[参见“剂量与用法”，“药物相互作用”]。请勿在服用西地那非的24小时内给药。请勿在他达拉非服用前24小时或服用后48小时内服用。 4、可溶性鸟苷酸环化酶刺激因子 在同时使用其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂的患者中，禁用Adempas[参见“药物相互作用”]。 5、特发性间质性肺炎相关的肺动脉高压(PH-IIP) 特发性间质性肺炎(PH-IIP)相关的肺动脉高压患者禁用Adempas。 药物相互作用 1、与Adempas的药效学相互作用 其他可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂:在使用其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂的患者中，禁止联合服用Adempas参见“禁忌症”]。 硝酸盐:由于低血压，禁止与硝酸盐或一氧化氮供体(如亚硝酸戊酯)以任何形式联合用药[参见“禁忌症”]。 PDE抑制剂:由于低血压，禁止Adempas与特异性PDE-5抑制剂(如西地那非、他达拉非或伐地那非)和非特异性PDE抑制剂(如双嘧达莫或茶碱)联合用药。请勿在服用西地那非的24小时内给药。请勿在他达拉非服用前24小时或服用后48小时内服用[参见“剂量与服用”]。Adempas与其他磷酸二酯酶抑制剂(如米力农、西洛他唑、罗氟司特)联合用药的临床经验有限。 2、与Adempas的药代动力学相互作用 吸烟:与不吸烟者相比，吸烟者的血浆浓度降低了50%至60%。根据药代动力学建模，对于吸烟患者，可考虑每日三次高于2.5 mg的剂量，以便与不吸烟患者中观察到的暴露量相匹配。Adempas每日三次高于2.5 mg剂量的安全性和有效性尚未确定。对于停止吸烟的患者，应考虑减少剂量[参见“剂量与用法”(2.4)和“临床药理学”(12.3)]。 强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂:与强效细胞色素CYP抑制剂和P gp/BCRP抑制剂(如唑类抗真菌药物(如酮康唑、伊曲康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)联合用药会增加利托那韦的暴露量，并可能导致低血压。当开始对接受强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂治疗的患者进行Adempas治疗时，考虑起始剂量为0.5 mg，每天3次。开始和使用强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂治疗时监测低血压的体征和症状。对于可能无法耐受利奥西瓜特降压作用的患者，应考虑减少剂量[参见“剂量与用法”、“警告与注意事项”]。 强效CYP3A诱导剂:CYP3A的强效诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰麦芽汁)可显著降低利昔卡韦的暴露量。当同时服用强效CYP3A诱导剂时，没有数据可用于指导利奥西瓜特的给药。 抗酸剂:氢氧化铝/氢氧化镁等抗酸剂会降低利奥西卡塔的吸收，不应在服用Adempas后1小时内服用。 药物过量 成分 本品主要成分为利奥西呱。 性状 白色至淡黄色的片剂 贮存方法 储存在25°C(77°F)下；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内波动[参见USP控制的室温]。 生产厂家 德国拜耳

西苯唑啉 通用名：西苯唑啉 英文名：Cibenzoline 全部名称：西苯唑啉、Cibenzoline、环苯唑啉、Exacor、Cibenol、Cipralan 成分 本品主要成分为西苯唑啉。 性状 本品为片剂、胶囊剂。 适应症 1、本品用于防治室性或室上性心律失常，尤其在新发生心肌梗死时应用。 2、也用于心房颤动、心房扑动转复窦性心律后的维持治疗。 剂型和规格 （1）西苯唑啉片剂：50mg，100mg。 （2）西苯唑啉胶囊剂：94mg（为琥珀酸盐，相当于游离碱65mg）。 用法用量 —般来说、对于成人,每天服用300毫克琥珀酸西苯林，如果效果不佳，将剂量增加至450 mg，每天分3次口服给药。应根哲年龄和症状话整剂量。 与剂量和给药有关的注意事项 本药血药浓度在肾功能损害患者体内持续存在、因此,应根据损害程度调整剂量和给药方式，如根据血洁肌酐水平( Scr)减量。 轻度至中度损害(Scr : 1.3至2.9mg/ dl)：与肾功能正常者相比，消除半衰期延长约1.5倍。 事度残庆〔Scr : 3.0 mg / dl以上）：消除半衰期比肾功能正常的患者长约3倍。 不良反应 1、神经系统反应可见眩晕和震颤。 2、胃肠道反应有恶心、呕吐和腹泻。 3、还可出现疲劳、视力模糊和低血糖。 4、偶可见到右束支传导阻滞。 5、和其他抗心律失常药一样，也有可能引起新的心律失常或加重原有的心律失常。 禁忌 以下患者请勿服用： 1、重度房室传导阳滞、重度窦房传导阻滞患者。 2、充血性心力哀竭患者 心脏功能抑制和促心律失常作用可能会加重心力衰竭。此外，循环衰竭可能导致肝/肾功能紊乱。 3、闭角型青光眼患者 本药的抗胆碱作用可使眼压升高，使症状加重。 4、有尿潴留倾向的患者 抗胆碱作用可能会加重尿潴留。 5、对本药成分有过敏史的患者。 6、接受盐酸伐地那非水合物、盐酸莫西沙星、盐酸鲁斯库沙星(注射剂)、枸核酸托瑞米芬、盐酸努戈莫德、富马酸平波莫德或酒石酸依力司他的患者。 注意事项 1、由于本药给药过程中可能发生心力衰竭、心源性休克等，应经常观察惠者病情，定期检查心电图、脉率、而压、心脑比。如发现PQ延长、QRS增宽、QT间期延长、心动过缓、低血压等异常表现,应立即减呈或停药。 2、本药给药期间应定期进行临床检查(血液检查、肝/肾功能检查、血糖检查等)、必要时测定本药的血药浓度。检测到异常在这种情况下、应采取适当的措施，如减少剂量和停药。无其是老年人和肾功能不全的患者，可因血药浓度增高而发生低血糖，而有基础心脏病的患者，可因心功能抑制和促心律失常作用导致循环衰竭而出现肝肾功能降碍，因此给药时应注意在这种情况下止。 3、TAGRISso可能增加心脏起搏阈值和对有永久起搏器或临时起搏器者应谨慎给药。此外。当对装有起搏器的患者给药时，应以适当的间隔测量起搏阈值。如发现异常立即减量或停药。 4、该药物具有抗胆碱能作用,可能会出现排尿困难、口干、视力模糊和视觉调节障碍等症状，这些症状被认为是基于该作用。请停药。 5、日剂量超过450mg时出现不良反应：可能会出现头晕、低血糖。服用本品的患者应注意不要从事驾驶汽车等危险的机械操作。 存储 常温密封保存 有效期 24个月 生产厂家 日本沢井制药

伊伐布雷定（Ivabradine,Corlanor） 通用名称：伊伐布雷定 商品名称：Ivabradine 全部名称：伊伐布雷定，Ivabradine，Corlanor 剂型 1、片剂 5 mg：橙红色，椭圆形薄膜包衣片剂 7.5 mg：橙红色，三角形薄膜包衣片剂 2、口服液 5 mg/5 mL（1 mg/mL） 适应症 伊伐布雷定（Ivabradine，Corlanor）是一种超极化激活的环核苷酸门控通道阻滞剂，适用于以下患者的治疗: 1、心力衰竭成年患者 伊伐布雷定可以降低左室射血分数降低的稳定症状性慢性心力衰竭成年患者因心力衰竭恶化而住院的风险。 2、小儿心力衰竭 伊伐布雷定适用于治疗年龄在6个月及以上的窦性心律伴心率升高的儿童扩张型心肌病（DCM）引起的稳定症状性心力衰竭。 剂量和给药 一、成人患者 1、伊伐布雷定的推荐起始剂量为5 mg，每日两次，随食物服用。 2、两周后对患者进行评估，并调整剂量，以使静息心率达到每分钟50到60次（bpm）；此后根据静息心率和耐受性根据需要调整剂量；最大剂量为7.5 mg，每天两次。 3、对于无法吞咽片剂的成年患者，可使用口服液。 4、对于有传导缺陷病史的患者或其他心动过缓可能导致血流动力学损害的患者，在根据心率增加剂量之前，以2.5 mg、每日两次的剂量开始治疗。 二、儿童患者 1、6个月及以上且体重小于40公斤的儿童患者：口服液 对于年龄在6个月及以上、体重小于40公斤的儿童患者，建议每天两次随餐服用口服液，起始剂量为0.05 mg/kg。 每隔两周对患者进行评估，并根据耐受性调整剂量，以使心率（HR）降低至少20%。 对于年龄为6个月至1岁以下的患者，最大剂量为0.2 mg/kg，每天两次； 对于年龄为1岁及以上的患者，最大剂量为0.3 mg/kg，每天两次，最大总剂量为7.5 mg。 如果漏掉或吐掉一剂，不要再给另一剂来弥补，正常时间服用下一剂即可。 2、体重为40公斤及以上的儿童患者：片剂 体重超过40公斤的儿童患者服用片剂的推荐起始剂量为2.5 mg，每日两次，随食物服用。 每隔两周对患者进行评估，并根据耐受性调整剂量，以使心率（HR）降低至少20%。 最大剂量为7.5 mg，每天两次。对于无法吞咽片剂的患者，可选择口服液。 3、针对心动过缓减少剂量 对于出现心动过缓的患者，考虑将剂量降至0.02 mg/kg。 禁忌症 伊伐布雷定禁用于以下患者： 1、急性失代偿性心力衰竭； 2、临床显著低血压； 3、病态窦房结综合征、窦房传导阻滞或三度房室传导阻滞； 4、具有临床意义的心动过缓； 5、严重的肝脏损伤； 6、起搏器依赖（仅由起搏器维持心率）； 7、同时使用强细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂的患者； 不良反应 1、心房颤动 1）伊伐布雷定会增加心房颤动的风险。 2）在治疗收缩期心力衰竭的试验（SHIFT）中，接受伊伐布雷定治疗的患者的心房颤动发生率为5.0%/患者年，而使用安慰剂治疗的患者的心房颤动发生率为3.9%。 3）应定期监测心律，如果出现房颤，则停用伊伐布雷定。 2、心动过缓和传导障碍 1）在接受伊伐布雷定治疗的患者中，心动过缓的发生率为6.0%（2.7%有症状；3.4%无症状），而接受安慰剂治疗的患者中，心动过缓的发生率为1.3%。 2）心动过缓的风险因素包括窦房结功能障碍、传导缺陷（如1度或2度房室传导阻滞、束支传导阻滞）、心室不同步以及使用其他负性变时剂（如地高辛、地尔硫卓、维拉帕米、胺碘酮）。 3）心动过缓可能增加QT间期延长的风险，这可能导致严重的室性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速，尤其是对于有危险因素的患者（如使用QTc延长药物）。 4）应避免将戊脉安（verapamil）或地尔硫卓（diltiazem）和伊伐布雷定同时使用，有可能导致心率降低。 5）除非有功能正常的按需起搏器，否则应避免在2度房室传导阻滞患者中使用伊伐布雷定。 注意事项 胎儿毒性 根据动物研究结果，孕妇服用伊伐布雷定可能会造成胎儿毒性。在器官形成过程中，观察到怀孕大鼠的胚胎-胎儿毒性和心脏致畸效应。 建议有生育潜力的女性在服用伊伐布雷定期间采取有效的避孕措施。 特殊人群的使用 1、孕期 根据动物的究结果，孕妇服用伊伐布雷定可能会对胎儿造成伤害。 因此使用前应告知孕妇对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期 由于接触伊伐布雷定对母乳喂养的婴儿有潜在风险，因此不建议哺乳期女性在治疗期间进行母乳喂养。 有生育潜力的女性 动物研究显示，伊伐布雷定可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生育潜力的女性在治疗期间采取有效的避孕措施。 3、儿童患者 伊伐布雷定在6个月至18岁以下儿童患者中的安全性和有效性已得到证实，在6个月以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 4、老年患者 和总体人群相比，在年龄≥65岁或年龄≥75岁的患者中未观察到药代动力学差异。 5、肝损伤患者 轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量； 目前尚未在严重肝损伤患者中进行过伊伐布雷定相关研究，预计全身暴露会增加，因此伊伐布雷定禁用于此类患者。 6、肾损伤患者 肌酐清除率为15至60毫升/分钟的患者无需调整剂量； 对于肌酐清除率低于15毫升/分钟的患者，目前无可用数据证明有效性和安全性。 药物相互作用 1、基于细胞色素P450的相互作用 伊伐布雷定主要由CYP3A4代谢，同时使用CYP3A4抑制剂会增加其血浆浓度，而使用CYP3A4诱导剂则会降低血浆浓度，血浆浓度升高可能加剧心动过缓和传导障碍。 禁止同时使用强CYP3A4抑制剂，包括唑类抗真菌药（例如伊曲康唑itraconazole）、大环内酯类抗生素（例如克拉霉素clarithromycin、泰利霉素telithromycin）、HIV蛋白酶抑制剂（例如奈非那韦nelfinavir）和奈法唑酮（nefazodone）。 也应避免和中度CYP3A4抑制剂同时使用，包括地尔硫卓（diltiazem）、 戊脉安（verapamil）和葡萄柚汁。 避免同时使用CYP3A4诱导剂，包括圣约翰草、利福平（rifampicin）、巴比妥类药物（barbiturates）和苯妥英（phenytoin）。 2、负性变时剂 大多数接受伊伐布雷定的患者也将接受β受体阻滞剂治疗，同时服用减慢心率的药物（如地高辛、胺碘酮、β受体阻滞剂）会增加心动过缓的风险，应监测同时服用伊伐布雷定和其他负性变时剂的患者的心率。 药物的储存 将片剂或口服液在25°C（77°F）下储存，温度允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间偏移。 使用前，将口服液瓶储存放在铝箔袋中，防止光线照射。

维利西呱（vericiguat）简介 通用名：vericiguat 商品名：Verquvo 全部名称：维利西呱，Verquvo，vericiguat 适应症： VERQUVO是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可降低因心力衰竭住院或需要治疗而导致的心血管死亡和心力衰竭（HF）住院风险门诊静脉利尿剂，有症状的慢性心力衰竭的成人，注射比例小于45％。 用法用量： VERQUVO的建议起始剂量是每天与食物一起口服2.5mg。 大约每2周将VERQUVO剂量加倍，以达到患者允许的每天10mg的目标维持剂量。 对于吞咽困难的患者，片剂可能会被压碎并与水混合。 规格： 2.5mg；5 mg；10mg 不良反应： ≥5％的最常见不良反应是低血压和贫血。 禁忌： 同时使用其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的患者。 怀孕 注意事项： 请勿对孕妇服用VERQUVO，因为它可能引起胎儿伤害。 具有生殖能力的女性：开始治疗前应排除妊娠。为防止怀孕，具有生殖潜能的女性必须在治疗期间和术后一个月内使用有效的避孕方式停止治疗。 PDE-5抑制剂：不建议同时使用。 哺乳期：不建议母乳喂养。 贮藏： 在20°C至25°C（68°F至77°F）下; 允许的偏移范围是15°C至30°C（介于59°F至86°F之间）。 作用机制： Vericiguat是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激物，可溶性鸟苷酸环化酶是一氧化氮（NO）信号传导途径中的重要酶。当NO与sGC结合时，该酶催化细胞内环鸟苷单磷酸酯（cGMP）的合成，后者是第二种信使，在调节血管紧张度，心脏收缩力和心脏重塑中发挥作用。心力衰竭与维生素C的合成受损有关NO和sGC活性降低，可能导致心肌和血管功能障碍。通过直接刺激sGC，独立于NO并与NO协同作用，vericiguat可提高细胞内cGMP的水平，从而导致平滑肌松弛和血管舒张。 安全与疗效： Verquvo（vericiguat）是美国FDA在2021年批准的首款新药，也是首个治疗慢性心力衰竭恶化患者的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。这是首个针对因心力衰竭住院或需要IV型利尿剂的患者批准的慢性心力衰竭治疗方案，是基于关键的第三阶段VICTORIA（维多利亚）试验的结果，并遵循一项优先监管审查。 这一批准得到了名为VICTORIA的3期临床试验结果的支持。该试验专门针对慢性心力衰竭加重，心血管病死亡风险高且反复心衰住院的人群。来自VICTORIA的数据已在《新英格兰医学杂志》上发表。中位随访期为10.8个月时的结果显示，Verquvo治疗组较安慰剂组降低了患者因为心衰住院和心血管原因死亡的复合终点风险（35.5% vs 38.5%，HR=0.90，P=0.02）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/17056d73-1b1b-4bf2-9c07-b7a9367f0d6d/spl-doc?hl=Verquvo

奈必洛尔（Nebicip）简介 通用名：奈必洛尔 商品名：Bystolic 全部名称：奈必洛尔，奈必洛尔盐酸盐，奈比洛尔盐酸盐，盐酸奈比洛尔，Nebicip，Bystolic，Nebivolol 适应症： 奈必洛尔是一种新型β受体阻滞剂，通过降低心脏搏出力来降压，为高血压患者提供了一种新的治疗方法。 用法用量： 可以带或不带食物一起服用。根据患者的需要进行个性化，并在滴定期间进行监控。 高血压：大多数患者每天从5mg开始。 剂量可以每2周增加一次，最高40mg。 规格： 5mg*100片 不良反应： 本品不良反应较少，最常见的有头痛、眩晕、乏力、感觉异常、便秘、腹泻等。这些不良反应通常是一过性的，很少因此而停药。本品不引起体位性低血压，很少诱发心衰或引起严重缓慢性心律失常。 禁忌： 严重的心动过缓。 心脏传导阻滞大于第一度。 心源性休克患者。 代偿性心力衰竭。 病态窦房结综合征（除非有永久起搏器）。 严重肝功能不全的患者（Child-Pugh> B）。 对本产品的任何成分过敏。 注意事项： 停药后急性加重冠状动脉疾病：不要突然停药。 糖尿病：监测血糖，因为β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状。 CYP2D6酶抑制剂可能会增加奈必洛尔水平。 利血平或可乐定可能会使交感神经活动过度减少。 洋地黄苷和β受体阻滞剂都会减慢房室传导并降低心率。 并用可能增加心动过缓的风险。 维拉帕米或地尔硫卓类钙通道阻滞剂可能导致心率，血压和心脏收缩力过度降低。 不建议母乳喂养。 贮藏： 存放在20°至25°C（68°至77°F（华氏度）） 作用机制： 奈比洛尔作为第三代β受体拮抗剂与其它β受体拮抗剂不同，它将高度选择性的β受体拮抗剂与一氧化氮介导的血管扩张作用相结合，对内皮功能有利的作用。能为高血压和心力衰竭患者良好耐受。 安全与疗效： 509例高血压病人参与的为期4周的多中心双盲随机安慰剂对照平行分组剂量研究显示，0．5～10毫克降低收缩压和舒张压的作用与剂量呈相关性。1天1次2.5毫克以上剂量可达到明显的降压效果。1天1次5毫克的降压疗效明显优于2.5毫克或安慰剂。1天1次10毫克的降压疗效并不优于5毫克。 在114例原发性高血压病人的多中心双盲安慰剂对照试验研究中发现，本品天5毫克，连用8周，可降低仰卧位和立位血压，并减慢心率舒张压降至正常或降低10%以上者达65%。 在轻至中度高血压病人中进行的多项多中心随机双盲对照研究表明，本品1天5毫克或10毫克降压疗效相当于阿替洛尔50毫克，美托洛尔100毫克，硝苯地平缓释制剂20毫克，1天两次或赖诺普利1天10毫克；明显优于依那普利1天10毫克，氢氯噻嗪1天25毫克及安慰剂的疗效。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/895cb85a-5ec8-4070-babf-d1325c028677/spl-doc?hl=Bystolic

阿托伐他汀（Atorvastatin）简介 通用名：阿托伐他汀 商品名：立普妥 全部名称：立普妥,阿托伐他汀,Atorvastatin,Lipitor 适应症： 高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 冠心病：冠心病或冠心病等危证（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。 用法用量： 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。 常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗：大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗：患者初始剂量为每日10mg/日。应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗：在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有相应的LDL受体信息。这46例患者的LDL－C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10－80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。 不良反应： 横纹肌溶解肌病、肝酶异常 肌痛，腹泻，恶心，ALT升高和肝酶升高 鼻咽炎，关节痛，腹泻，四肢痛和泌尿道感染 禁忌： 活动性肝脏疾病，可包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高。 已知对本品中任何成分过敏。 妊娠：本品禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药．孕妇服用本品时可能对胎儿造成损害．正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质．动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。 注意事项： 骨骼肌：立普妥和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病业可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。 肝功能异常：同其它降脂治疗一样，他汀类药物可引起肝功能生化指标异常。临床试验结果显示接受立普妥治疗的患者有0.7%出现血清转氨酶持续升高(2次或2次以上超过正常值上限3倍)。用药剂量为10，20，40和80mg的岸者转氨酶异常的发生事分别为0.2%，0.2%，0.6%和2.3%。立普妥应慎用于过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史患者。活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高禁用本品。 内分泌功能：他汀类药物能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和(或)性腺类固醉物质的合成。临床研究表明，立普妥不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。他汀类药物对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体-性腺轴的影响目前尚不清楚．当他汀类药物与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应谨慎使用。 中枢神经系统毒性：在一只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雄性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在濒死状态处死，也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算，则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC，0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中，观察到2只雄性犬(一只给药为10mg/kg/日，另一只为120mg/kg/日)各出现一次强直性惊厥。在长期给药2年，剂量最大达4mmg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害，按推荐的人类最大给药量每日80mg计算，这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。 在近期有卒中或短暂脑出血发作患者中的应用：SPARCL研究(强化降胆固醇治疗预防卒中研究)共纳入4731名近6个月内有脑卒中或短暂性脑缺血发作但没有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰剂治疗，该研究事后分析显示。立普妥80mg组患者出血性卒中发生率高于安慰剂组(分别为55人[2.3%和33人[1.4%]，HR=1.68， 95%CI： 1.09-2.59，p=0.0168)，两组患者致死性出血性卒中发生率相似(阿托伐他汀和安慰剂组分别为17人和18人)，阿托伐他汀组非致死性出血性卒中发生率(38人，1.6%)高于安慰剂组(16人，0.7%)。阿托伐他汀组出血性卒中发生率较高与研究开始时患者的某些基线特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有关。 贮藏： 密闭保存。 作用机制： 立普妥是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。临床研究、病理研究和流行病学研究显示，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(apo B)血浆水平升高促进人动脉粥样化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂白胆固醇水平长高则与心血管疾病风险的降低相关。 安全与疗效： 来自24项Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症患者对照研究的汇总数据表明，与基线相比，立普妥10，20，40，和80mg治疗对高密度脂蛋白胆固醇的中位值(第25和第75个百分位数)百分比变化分别是6.4(-1.4，14)，8.7(0.17)7.8(0，16)，和5.1(-2.7,15)．此外，汇总数据分析显示总胆固酵，低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯，总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇，及低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇也一致地显著降低。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/657a7f83-f66a-4151-8e14-4c1edc34e9b3/spl-doc?hl=Atorvastatin

氨氯地平（amlodipine）简介 通用名：amlodipine 商品名：络活喜 全部名称：氨氯地平,络活喜，苯磺酸氨氯地平，安洛地平，阿洛地平，二氢吡啶磺酸盐，amlodipine，Norvasc，Norvase，Amldipine Besylate 适应症： 1.高血压，可单独使用或与其他抗高血压药联合使用。 2.慢性稳定性心绞痛或血管痉挛性心绞痛，可单独使用或与其他抗心绞痛药联合使用，如硝酸酯类和（或）β-受体阻滞药。 用法用量： 初始每次5mg，每天1次，最大可增至每次10mg，每天1次。 不良反应： 头痛、轻中度水肿、疲倦、恶心、面红、心悸和头晕。 禁忌： 1.对氨氯地平或其他钙通道阻滞药过敏。 2.严重低血压。 注意事项： 1.（1）由于药物可引起血压降低，因此主动脉狭窄患者慎用；（2）充血性心力衰竭，特别是与β-受体阻滞药合用时慎用；（3）肝功能损害时药物代谢下降，半衰期延长，需慎用。 2.氨氯地平可与其他抗高血压药如噻嗪类利尿药，β-受体阻滞药或血管紧张素转换酶抑制药合用。 3.氨氯地平对β-受体阻滞药突然停药引起的撤药反跳现象没有保护作用，停用β-受体阻滞药应缓慢。 4.硝酸甘油或长效硝酸酯类与氨氯地平合用可增强抗心绞痛作用。虽无反跳现象报道，但停药时也应在医师指导下逐渐减量。 5.外科手术前无须停药，但麻醉师须了解患者的服药情况。 6.服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。 7.药物过量及处理：过量可引起显著而持久的外周血管扩张，导致严重低血压和反射性心动过速。也可出现心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心跳停搏。处理：可以采取洗胃。一旦发现过量服药应立即进行心脏、呼吸监护，频繁测量血压。如出现低血压，应抬高四肢，补液。如对上述保守治疗仍无反应，在无禁忌证情况下，可以给予血管收缩药（如去氧肾上腺肾上腺肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素），并密切关注循环容量和尿量。静脉给予葡萄糖酸酸酸钙可能有助于逆转钙通道阻滞。如出现心动过缓，应给予阿托品、异丙肾上腺上腺上腺素及氯化钙，如有适应证应安置心脏起搏器。由于氨氯地平与血浆蛋白高度结合，因此血液透析不能奏效。 贮藏： 药品应该密封保存在盒内，服用时才取出。 遮光阴凉干燥处保存，炎热、潮湿、虫蛀可影响药品质量，或破坏某些成分。 不要把药品存放于浴室或水池旁。 不要在暑天时将药品放在窗台或车内。 作用机制： 扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而减少心肌耗能和氧需求 扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠脉痉挛（变异型心绞痛）患者的心肌供氧。 安全与疗效： 为观察分析氨氯地平治疗高血压的临床效果，研究人员严格遵循随机分配原则抽选在医院进行治疗高血压的80例患者作为本次研究的观察对象进行回顾性分析,并按照给予患者不同的治疗药物将所有患者进行分组，即观察组与对照组，每组平均分有40例患者。给予观察组患者的治疗药物为氨氯地平进行治疗，而对照组则是以复方降压片治疗为治疗方案进行医治。治疗结束后，观察比较两组患者的临床效果。经过治疗后，两组患者的对照组临床效果有一定的改善。观察组的总有效率为95.00%，两组患者的组间数值差异具有统计学意义(P〈0.05)。因此，氨氯地平治疗高血压，其临床疗效优越性比较高，不良反应发生率也比较低，患者的临床病症明显得到有效的改善，其在高血压临床疾病治疗中具有极大的药用价值，值得广泛推广使用。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ca8c6ca7-79c6-5299-e053-2a95a90a790d/spl-doc?hl=amlodipine

辅酶Q10（Coenzyme Q10）简介 通用名：Coenzyme Q10 商品名：CoQ10 全部名称：辅酶Q10，维生素Q，癸烯醌、泛醌、泛癸利酮、辅酵素Q10，Coenzyme Q10，CoQ10 适应症： 临床上主要用于轻度到中度心力衰竭的辅助治疗，也可用于肝炎、癌症的辅助治疗。 用法用量： 每天大约需要30mg-60mg用量。辅酶Q10的单粒或者单片含量在30mg以上，一天吃一到两次，一般饭后半个小时左右服用，可以减轻辅酶Q10对胃肠的刺激性。 不良反应： 一般来说，服用辅酶Q10是不会有副作用的，除非您的服用剂量有问题。比如，正常人服用高剂量辅酶Q10肯定是不行的，因为你人体不需要这么多的量;而服用多种药物的疾病患者在服用辅酶Q10的同时也需要注意药物是否冲突，一般多种药物同时服用需错开半小时，以免相互影响。 辅酶Q10的最常见的副作用主要是胃肠道的反应，比如有些人吃以后会觉得腹胀、腹部不适、腹部烧灼感或者有恶心等症状，还有一些病患会出现皮肤瘙痒、过敏性红斑。有一些病患服用以后会起全身的皮疹，这些考虑是对辅酶Q10的成分过敏。 禁忌： 不适合服用辅酶q10的人群，主要是指未成年人，未采取避孕措施，准备受孕的女性，孕妇，哺乳期妇女以及过敏性体质的人群，不要吃辅酶q10。 注意事项： 在服用西药的同时服用辅酶q10，其实大部分的治疗心血管疾病的药物都是可以同时服用的，可是对于一些中风或者是血栓患者经常服用华法林钠类抗凝血剂的，这时还服用辅酶q10就会影响到这一类药物的正常发挥，因此这种情况下最好是注意服用的剂量或者是不要服用，而且在服用时，也要注意病人凝血功能的监测。 辅酶q10一般是随餐吃或者是饭后立即吃，因为这样服用的话效果会更好一些，可是在吃的时候一定要注意辅酶q10是不能和抗凝血药物同时吃的，因为它会影响到看凝血药物的治疗。 另外，辅酶q10每日推荐服用量不得超过50毫克，这也就意味着我们在日常服用辅酶q10的总含量不应该超过50毫克，拥有小蓝帽的紫一辅酶q10软胶囊每粒含辅酶q10是22.8毫克，一天两粒是符合我国人的基本需求的，少食多餐，也能保证辅酶q10的摄入量，又能提高其吸收率，是老年人摄取辅酶q时最佳的选择。 贮藏： 遮光，密封，干燥贮藏 放在阴凉透风干燥处，要防潮，避免太阳光的直射引发药品变质现象。 作用机制： 辅酶Q10以其在细胞有氧呼吸活动中作为质子和电子载体及体内强有力的抗氧化剂而闻名。辅酶Q10可以使有毒的过氧化物还原成无毒的羟基化合物，同时使H2O2分解，以此避免机体遭受毒性氧的损害。辅酶Q10在脂膜中的作用类似于胆固醇，可以通过调节脂膜的机械强度和渗透性来提高细胞膜的稳定性，从而维持了细胞膜结构和功能的完整性。 安全与疗效： 功效一：心脏疾病的改善和预防 功效二：保护大脑神经细胞，增强人体活力 功效三：抗氧化防衰老，减少老化迹象 功效四：帮助高血压患者降低血压达10% 功效五：缓解神经退行性疾病 功效六：中和药物产生的副作用 功效七：增强身体免疫力 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/6d1a7271-4396-40e2-a320-36b7f040f451/spl-doc?hl=CoQ10

依洛尤单抗（Evolocumab）简介 通用名：Evolocumab 商品名：Repatha 全部名称：依洛尤单抗，瑞百安，Repatha，Evolocumab 适应症： 用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。 可与饮食疗法和其他降低密度脂蛋白（LDL）的治疗（例如他汀类药物、依折麦布、LDL分离术）合用，用于患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）且需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者。 用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。 用法用量： 通过皮下注射给药 原发性高脂血症有确定的临床动脉粥样硬化CVD或HeFH：140 mg每2周或420 mg每月1次在腹部，大腿，或上臂。 HoFH：420 mg每月1次。 给予420 mg，在30分钟内连续给予3次REPATHA注射。 不良反应： 鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背痛，和注射部位反应。 禁忌： 有对REPATHA严重过敏反应病史患者。 注意事项： 过敏反应：曾发生皮疹和荨麻疹。如发生严重过敏反应的体征或症状，终止用REPATHA治疗，按照标准医护，和监视直至体征和症状解决。 贮藏： 冰箱内保存（2℃～8℃），不得冷冻。应将预充注射器和预充笔置于原包装纸箱内以避光。如从冰箱内取出，可在原包装纸箱内于室温20℃～25℃下保存，但需在30天内使用。取出前，切勿摇晃。 作用机制： 依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）。 Ebolocumab对PCSK9（LDL受体降解促进蛋白）具有高亲和力，并且抑制PCSK9与LDL受体的结合。此外，在培养的人肝细胞系中，低密度脂蛋白摄取降低，PCSK9刺激增加。 在仓鼠中，Ebolocumab增加了肝脏中LDL受体蛋白的量，并降低了非HDL-胆固醇。在猴子中LDL-胆固醇降低。 安全与疗效： LAPLACE-2试验是一项为期12周的随机双盲对照试验，证实了PCSK9抑制剂Evolocumab+他汀与单用他汀相比可显著降低LDL水平。 对于接受高强度他汀治疗的患者，加用evolocumab可使12周时LDL-C水平降至35mg/dL；对于高强度瑞舒伐他汀组，加用evolocumab（每月1次）可使12周LDL-C水平降至33mg/dL，evolocumab（每2周一次）可使12周LDL-C水平降至37mg/dL；与基线相比LDL-C降低了59%-65%。 对于接受中等强度他汀治疗的患者，加用evolocumab可使12周时LDL-C水平降至39-49mg/dL，较基线降低了59%-66%。而他汀+依折麦布组LDL-C仅降低了24%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/709338ae-ab8f-44a9-b7d5-abaabec3493a/spl-doc?hl=Repatha

依普利酮(Eplerenone)通用名称：Eplerenone商品名称：INSPRA英文名称：Eplerenone中文名称：依普利酮全部名称：依普利酮、INSPRA、Eplerenone适应症1、心肌梗死后心力衰竭依普利酮(Eplerenone)适用于改善急性心肌梗死(MI)后射血分数(≤40%) (HFrEF)降低的症状性心力衰竭稳定患者的生存率。2、高血压依普利酮(Eplerenone)适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命心血管(CV)事件的风险，主要是中风和MI。这些益处已在各种药理学类别的抗高血压药物对照试验中观察到。控制高血压应成为全面CV风险管理的一部分，酌情包括血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、锻炼和限制钠摄入。许多患者将需要不止一种药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，如国家高血压教育计划的国家高血压预防、检测、评估和治疗联合委员会(JNC)的指南。随机对照试验显示，多种降压药物(来自各种药理学类别，具有不同的作用机制)可降低CV发病率和死亡率。可以得出结论，这些益处主要是由于降低血压，而非药物的某些其他药理学特性。最大和最一致的CV结果获益是卒中风险降低，但MI和CV死亡率也定期下降。收缩压或舒张压升高会导致CV风险增加，且每毫米汞柱的绝对风险增加在较高血压下更大，因此即使重度高血压的轻度降低也能带来显著益处。绝对风险不同的人群中，通过降低血压降低的相对风险相似，因此独立于高血压而言，风险较高的患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)的绝对获益更大，预计这些患者将从更积极的治疗中获益，以实现降低血压的目标。一些抗高血压药物对黑人患者的血压影响较小(作为单一疗法)，而许多抗高血压药物有其他经批准的适应症和作用(如对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑因素可指导治疗选择。依普利酮(Eplerenone)可单独使用，也可与其他抗高血压药联合使用。剂型和规格依普利酮(Eplerenone)片剂的规格为：1、25mg：黄色菱形双凸薄膜包衣片剂，一面凹刻"Pfizer"字样，另一面凹刻"NSR"和"25"字样。2、50mg：黄色菱形双凸薄膜包衣片剂，一面凹刻"Pfizer"字样，另一面凹刻"NSR"和"50"字样。用法用量1、心肌梗死后心力衰竭开始以25毫克每日一次的剂量进行治疗，并滴定至推荐剂量50毫克每日一次，最好在患者耐受的4周内进行。一旦开始使用依普利酮(Eplerenone)治疗，根据下表所示的血清钾水平调整剂量。表:MI后心力衰竭的剂量调整2、高血压依普利酮(Eplerenone)的建议起始剂量为50毫克，每日一次。依普利酮(Eplerenone)的全部治疗效果在4周内显现。对于血压对50毫克每日一次反应不充分的患者，将依普利酮(Eplerenone)的剂量增加至50毫克每日两次。不建议使用更高剂量的依普利酮(Eplerenone)，因为其对血压的影响并不比100毫克更大，并且与高钾血症风险增加相关。3、建议进行的监控在开始依普利酮(Eplerenone)治疗前、第一周内以及治疗或剂量调整开始后一个月测量血清钾。此后定期评估血清钾。在患者开始使用中度CYP3A抑制剂ACE抑制剂、血管紧张素II阻断剂或非甾体抗炎药的3-7天内检查血清钾和血清肌酐。4、与中度CYP3A抑制剂一起使用的剂量调整在MI后HFrEF患者中，接受中度CYP3A抑制剂(如红霉素、沙奎那韦、维拉帕米和氟康唑)治疗的患者，每日一次不超过25毫克。在接受中度CYP3A抑制剂治疗的高血压患者中，开始每日一次，每次25毫克。对于血压反应不充分的患者，可增加给药剂量，最高每日两次，每次25毫克。不良反应高钾血症其他不良反应：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。注意事项1、高钾血症肾功能受损、蛋白尿、糖尿病以及同时接受 ACE、ARB、NSAID 和中度 CYP3A 抑制剂治疗的患者发生高钾血症的风险较高。通过适当的患者选择和监测将高钾血症的风险降至最低。监测患者高钾血症的发生，直至 INSPRA 的效果确定。出现高钾血症（5.5-5.9 mEq/升）的患者可以继续依普利酮(Eplerenone)治疗并适当调整剂量。剂量减少会降低钾水平。无法避免使用中度CYP3A抑制剂的患者应减少依普利酮(Eplerenone)剂量。特殊人群用药1、妊娠期已发表的关于妊娠期间使用依普利酮(Eplerenone)的病例报告中的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产、不良母体或胎儿结局的风险。在动物研究中，当在器官形成期间向怀孕动物施用依普利酮(Eplerenone)时，分别以人类暴露于100毫克/天治疗剂量的32和31倍，没有观察到不良发育影响。2、哺乳期目前尚无人类数据表明依普利酮(Eplerenone)是否存在于母乳中，或者对母乳喂养的婴儿或产奶量是否有影响。依普利酮存在于哺乳动物的乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也存在于人乳汁中。3、具有生殖潜力的男性和女性根据动物研究数据，使用依普利酮(Eplerenone)可能会损害男性生育能力。在成熟动物中，当依普利酮(Eplerenone)暴露量为100毫克/天人类治疗剂量的17倍时，雄性生育力下降。未评估效应的可逆性。4、儿童使用在一项为期10周的研究中，304名4至16岁的高血压儿科患者接受 依普利酮(Eplerenone)治疗，剂量高达每天100毫克，所产生的暴露剂量与成人相似，依普利酮(Eplerenone)并未有效降低血压。在这项研究以及对149名患者（年龄范围5至17岁）进行的为期1年的儿科安全性研究中，报告的不良事件发生率与成人相似。依普利酮(Eplerenone)尚未在4岁以下的高血压患者中进行研究，因为对年龄较大的儿科患者的研究并未证明其有效性。尚未在患有心力衰竭的儿科患者中进行依普利酮(Eplerenone)的研究。5、老年用药1)心肌梗塞后心力衰竭在EPHESUS研究中全因死亡率的组成部分的患者总数中，65岁及以上有3340人（50%），75岁及以上有1326人（20%）。大于75岁的患者似乎没有从使用依普利酮(Eplerenone)中受益。老年患者和年轻患者之间不良事件的总体发生率没有差异。然而，由于肌酐清除率与年龄相关的降低，65岁及以上患者实验室记录的高钾血症的发生率增加。2)高血压在依普利酮(Eplerenone)临床高血压研究的受试者总数中，65岁及以上有1123名（23%），75岁及以上有212名（4%）。老年受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，然而由于肌酸清除率与年龄相关的降低，高钾血症的风险可能增加。禁忌症1、对于所有患者依普利酮(Eplerenone)禁用于所有患有以下疾病的患者：1)开始时血清钾>5.5mEq/升，2)肌酐清除率≤30毫升/分钟，或3)同时给予强CYP3A抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、醋竹桃霉素、克拉霉素、利托那韦和奈非那韦) 。2、对于接受高血压治疗的患者依普利酮(Eplerenone)禁忌用于治疗以下患者的高血压：1)伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病，2)男性血清肌酐>2.0毫克/分升，女性>1.8毫克/分升，3)肌酐清除率<50毫升/分钟，或4)同时给予钾补充剂或保钾利尿剂（例如阿米洛利，螺内酯或氨苯蝶啶）药物相互作用1、CYP3A抑制剂依普利酮(Eplerenone)代谢主要通过CYP3A介导。不要将依普利酮(Eplerenone)与CYP3A强抑制剂药物一起使用。对于服用中度CYP3A抑制剂的MI后HFrEF患者，每天一次的剂量不要超过25毫克。对于正在服用中度CYP3A抑制剂的高血压患者，起始剂量为25毫克，每日一次。对于血压反应不足，剂量可增加至最大25毫克每天两次。2、ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂当依普利酮与 ACE 抑制剂和/或 ARB 联合使用时，高钾血症的风险会增加。建议密切监测血清钾和肾功能，尤其是有肾功能受损风险的患者，例如老年人。3、锂尚未进行依普利酮(Eplerenone)与锂的药物相互作用研究。据报道，接受锂盐与利尿剂和ACE抑制剂联合治疗的患者会出现锂中毒。如果依普利酮(Eplerenone)与锂同时给药，应经常监测血清锂水平。4、非甾体抗炎药（NSAID）尚未进行依普利酮(Eplerenone)与 NSAID 的药物相互作用研究。已证明，与非甾体抗炎药一起使用其他保钾抗高血压药会降低某些患者的抗高血压作用，并导致肾功能受损患者出现严重的高钾血症。因此，当依普利酮(Eplerenone)和NSAIDs同时使用时，监测血压和血清钾水平。药物过量目前还没有人类过量服用依普利酮的病例报道。在动物中，单次口服剂量后未观察到致死性，该剂量提供的Cmax暴露量比人类接受依普利酮100毫克/天至少高25倍。当Cmax为人类治疗Cmax的41倍时，动物表现出呕吐、流涎和震颤，在更高的暴露下会进展为镇静和惊厥。人类用药过量最可能的表现预计是低血压或高钾血症。依普利酮(Eplerenone)不能通过血液透析去除。依普利酮(Eplerenone)已被证明可以与木炭广泛结合。如果出现症状性低血压，应采取支持治疗。如果出现高钾血症，应开始标准治疗。成分活性成分:eplerenone非活性成分: 乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，十二烷基硫酸钠，滑石粉，硬脂酸镁，二氧化钛，聚乙二醇，聚山梨酯80，氧化铁黄，氧化铁红性状片剂贮存方法将依普利酮(Eplerenone)储存于25°C环境中；允许的温度范围为15–30°C[请参阅USP控制室温]。生产厂家辉瑞

傲朴舒（macitentan）简介 通用名：傲朴舒（macitentan） 商品名称：opsumit 全部名称：傲朴舒, 马西替坦，opsumit, macitentan, masitentan 适应症： 傲朴舒是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO组I），以降低PAH的疾病进展和住院风险。 用法用量： 建议口服量为10毫克，每日一次。 可随餐或空腹服用。不建议患者将药片掰半，压碎或咀嚼服用。 在肺动脉高压患者中，没有研究过每天一次剂量高于10毫克的情况，因此不推荐使用。 不良反应： 临床显著不良反应包括：胚胎-胎儿毒性；肝毒性；体液滞留；血红蛋白降低。 临床试验经验：因为临床试验是在差异很大的条件下开展的，不能将在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率与在临床试验中观察到的另一种药物的发生率进行直接比较，也不能反映出临床实践中所观察到的发生率。 本品的安全性数据主要来自一项在742例肺动脉高压患者中进行的安慰剂对照临床研究（SERAPHIN研究）。在该试验中，本品暴露最长达3.6年，暴露时间中位数约为2年（1年：N=542；2年：N=429；>3年：N=98）。接受马西替坦10 mg治疗组和安慰剂组间因不良事件停止治疗的总体发生率相似（约为11%）。下文显示了接受马西替坦治疗组比安慰剂组发生频率高于3%的不良反应： 马西替坦10 mg组N=242，安慰剂组N=249。 贫血：马西替坦组13%，安慰剂组3%。 鼻咽炎/咽炎：马西替坦组20%，安慰剂组13%。 支气管炎：马西替坦组12%，安慰剂组6%。 头痛：马西替坦组14%，安慰剂组9%。 流感：马西替坦组6%，安慰剂组2%。 泌尿道感染：马西替坦组9%，安慰剂组6%。 上市后经验：在批准后使用本品期间发现了下列不良反应。由于这些反应是由样本量未知的人群自发报告，因此并不可能始终可靠地估计其发生频率或确定其与药物暴露之间的因果关系。 各类免疫系统疾病：超敏反应（血管性水肿、瘙痒和皮疹）。 呼吸系统、胸及纵隔疾病：鼻塞。 胃肠系统疾病：本品用药期间报告了肝脏转氨酶（ALT，AST）升高和肝损伤；大多数病例中可确定备择病因（心力衰竭、肝淤血、自身免疫性肝炎）。已知转氨酶升高、肝脏毒性以及肝功能衰竭病例与内皮素受体拮抗剂（ERA）有关。 全身性疾病及给药部位各种反应：水肿/体液滞留。在使用本品几周内出现水肿和体液滞留的不良反应，一些需要通过利尿剂、体液管理或住院以治疗失代偿性心力衰竭。 心脏疾病：症状性低血压。 禁忌： 禁用于孕妇。 如果在妊娠期间服用该药，患者应被告知可能会对胎儿产生的危害。 注意事项： 胚胎胎儿毒性 在怀孕期间服用傲朴舒可能会对胎儿造成伤害，禁止在怀孕的女性中使用。对于有生育潜力的女性，在开始治疗前排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并获得每月妊娠测试。 傲朴舒可通过Opsumit REMS计划（限制性分配计划）为女性提供傲朴舒。 Opsumit REMS计划（限制性分配计划） 对于所有的女性，因为胚胎胚胎毒性的风险，傲朴舒只能通过一个被称为Opsumit REMS计划的受限程序使用。 Opsumit REMS计划的显著要求包括： 开处方者必须通过注册和完成培训获得课程认证。 所有女性，不论其生殖能力如何，都必须在使用Opsumit之前加入Opsumit REMS计划。男性患者不参加REMS。 有生育潜力的女性必须遵守怀孕测试和避孕要求。 药店必须通过该计划的认证，并且必须只分发给有权接受口服避孕药的患者。 肝毒性 傲朴舒会导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。 在用安慰剂对照的研究中，用10毫克口服傲朴舒组肝脏不良事件的停药率为3.3%，而安慰剂组为1.6%。 在开始治疗前进行肝酶测试，并在临床指示的治疗期间重复。 建议病人报告肝损伤的症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、乏力、厌食、黄疸、尿黑、发烧或发痒）。如果临床相关的转氨酶升高发生，或如果伴随着胆红素＞2×ULN（正常值上线）的升高，或肝毒性的临床症状的增加，停止使用傲朴舒。考虑在没有经历肝毒性临床症状的患者中，当肝酶水平正常化时，重新开始使用傲朴舒。 液体滞留 周围水肿和液体滞留是ERA（内皮素受体拮抗剂）已知的临床后果和已知内皮素受体拮抗剂的影响。在PAH（肺动脉高压）中的补体对照研究中，补体10mg组和安慰剂组的水肿发生率分别为21.9%和20.5%。 有潜在左心室功能不全的患者在开始ERA（内皮素受体拮抗剂）治疗后可能有发生明显液体滞留的特殊风险。在一项关于因左心室功能不全而导致肺动脉高压的患者中，与随机安慰剂组相比，更多的患者因心力衰竭恶化而出现明显的液体滞留，因心力衰竭恶化而住院的患者更多。有报道称，在开始服用口服傲朴舒后数周内出现水肿和体液滞留，有些患者需要利尿剂干预或因失代偿性心力衰竭住院治疗。监测傲朴舒开始使用后的液体滞留迹象。如果出现有临床意义的液体滞留，评估患者以确定病因，如潜在的心力衰竭，以及可能需要停止使用傲朴舒。 血红蛋白降低 血红蛋白浓度和红细胞压积在服用其他era（内皮素受体拮抗剂）后出现下降，并在使用傲朴舒的临床研究中观察到。这些下降发生得很早，此后趋于稳定。在PAH（肺动脉高压）中补体的安慰剂对照研究中，补体10mg使血红蛋白从基线水平到18个月平均下降约1.0g/dL，而安慰剂组没有变化。据报道，10毫克傲朴舒组和安慰剂组的血红蛋白下降到10.0 g/dL以下的比例分别为8.7%和3.4%。血红蛋白减少很少需要输血。严重贫血患者不建议使用傲朴舒。开始治疗前测量血红蛋白，并在治疗期间重复测量。 肺水肿伴肺静脉阻塞性疾病（PVOD） 如果出现肺水肿的迹象，考虑相关PVOD的可能性。如果确认，停止使用傲朴舒。 精子数量减少 其他内皮素受体拮抗剂可能对精子生成严重不良效应。应告知男性患者该药对生育力的潜在影响。 贮藏： 30℃以下保存。 作用机制： 傲朴舒（Macitentan）是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。傲朴舒（Macitentan）在人肺动脉平滑肌细胞中显示出高亲和力和ET受体的持续存在。傲朴舒（Macitentan）的一种代谢物在ET受体上也具有药理活性，据估计其在体外的药效约为母体药物的20%。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。 安全与疗效： PORTICO试验表明，马西替坦在门静脉高压相关性肺动脉高压（POPH）患者中的安全性，包括肝脏安全性，与先前临床试验中观察到的结果一致。 在PORTICO研究中，患者被随机分组接受马西替坦10 mg（n=43）或安慰剂（n=42），每天一次。在12周治疗后，马西替坦显著改善肺血管阻力（PVR，达到主要终点，马西替坦组比安慰剂组降低35%，p < 0.0001）、平均肺动脉压（mPAP;马西替坦组比安慰剂组降低5.99 mmHg，p < 0.0001）和心脏指数（马西替坦组比安慰剂组高0.52 L/min/m2，p = 0.0009）。 马西替坦和安慰剂组的6分钟步行距离（6MWD）或WHO功能分级（FC）无显著差异。最常见不良事件为外周水肿（马西替坦组和安慰剂组分别为25.6%和11.9%）和头痛（16.3%和16.7%）。 傲朴舒（Macitentan）是一种具有高组织亲和力的新型双重内皮素受体拮抗剂（ERA）。傲朴舒已获得包括中国在内的59个国家的药监当局批准文号（中国进口药品注册证号：H20170376）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1e484a50-55db-4b85-8c57-6cd1b0353abd/spl-doc?hl=macitentan

安立生坦（Ambrisentan）简介 通用名：安立生坦 商品名称：凡瑞克 全部名称：安立生坦，凡瑞克，Ambrisentan，Volibris，Endobloc 适应症： 用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。 用法用量： 1、成人剂量 （1）起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。 （2）药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 2、育龄期女性 女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受本药治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。 3、已存在肝脏损害 目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。目前没有关于本品在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。 4、肝转氨酶升高 其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5xULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2xULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用本品。 5、与环孢素A合用 与环孢素A合用时，本品的剂量应控制在5mg每日一次以内。 不良反应： > 10％ 周围水肿（17％） 头痛（15％） 1-10％ 鼻塞（6％） 心悸（5％） 便秘（4％） 呼吸困难（4％） 潮红（4％） 腹痛（3％） 鼻咽炎（3％） 鼻窦炎（3％） 上市后报告 贫血 头晕 疲劳 液体保留 心力衰竭（与液体潴留有关） 恶心 呕吐 肝转氨酶升高（ALT，AST） 过敏症（如血管神经性水肿，皮疹） 症状性低血压 肝毒性 肝功能衰竭 禁忌： 1、妊娠分级X： （1）在妊娠妇女中应用本品可能会导致胎儿损害。安立生坦口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/day，以及在兔子≥7mg/kg/day时有致畸作用；目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用本品的数据。 （2）本品禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。 （3）对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。并建议用药期间，每个月复查人参试验，直至停止治疗后4周。 2、特发性肺纤维化：特发性肺纤维化伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用安立生坦。 3、重度肝功能损害：对安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一种辅料过敏者禁用。 注意事项： 1、本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行严格监测。处方本品之前应当阅读本品的医学信息手册，并告知患者服用本品的注意事项。开始本品治疗之前，患者应当先阅读本品的医学信息手册（给患者部分）。 2、尚未在足够数量的患者中进行研究以权衡本品治疗WHOI级肺动脉高压的获益和风险。尚未在WHOIV级肺动脉高压患者中确定本品作为单药治疗的疗效。 3、育龄妇女：在开始治疗前必须排除妊娠。首次使用本品治疗前以及治疗期间每月进行妊娠检测。在发药前确认是否完成了妊娠检测。如在服用本品期间或停药后30天内怀孕，与处方医师联系。 4、本品存在潜在的肝脏损害、血液学改变、液体潴留、精子计数下降、肺静脉闭塞性疾病的不良反应。辅料中含有一水乳糖。 5、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠患者：妊娠分类X。 （2）哺乳母亲：目前还不清楚安立生坦是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用本品的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示，从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食安立生坦会导致新生小鼠生存率下降（中至高剂量），并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度（高剂量）。所检测出的剂量分别为人类最大口服剂量（10mg）的17、51和170倍（分别为低、中、高剂量），单位为mg/mm2。 6、儿童用药：目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性。 7、老年用药：在两项关于本品的安慰剂对照临床研究中，有21%的患者≥65岁，而有5%的患者≥75岁。老年患者（≥65岁）接受本品治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。 8、药物过量：目前没有关于本品超量给药的经验。健康志愿者中应用的本品最高单剂量为100mg，而肺动脉高压患者中为10mg每日一次。在健康志愿者中，50mg和100mg单剂量（最大推荐剂量的5至10倍）会伴随出现头痛、面部发红、眩晕、恶心、和鼻充血。严重超剂量可能会导致需要治疗干预的低血压。 贮藏： 避光，密封保存。 作用机制： 1、体外研究：用人类肝脏组织进行的研究表明，安立生坦由CYP3A、CYP2C19、5’-二磷酸葡萄糖基转移酶（UGTs）、1A9S、2B7S以及1A3S进行代谢。体外实验提示，安立生坦是有机阴离子转运蛋白（OATP）的底物，同时也是P-gp的底物（而非抑制剂）。 2、体内研究： （1）安立生坦与下述药物联合应用不会导致有临床意义的安立生坦暴露量改变：酮康唑、奥美拉唑、昔多芬、西地那非或他达拉非、利福平. （2）联合应用安立生坦不会导致下述药物暴露量的改变：华法令、地高辛、昔多芬、西地那非或他达拉非、乙炔雌二醇/炔诺酮、环孢素A。 3、一项在健康受试者中进行的临床试验显示，10mg安立生坦稳态剂量不会对复合口服避孕药（Ortho-Novum1/35）中乙炔雌二醇或炔诺酮成分的单剂药代动力学产生显著影响。根据此项药代动力学研究，安立生坦预计不会对雌激素或黄体酮类避孕药的暴露产生影响。 4、与环孢素A（P-gp和OATP的抑制剂）合用后，安立生坦在健康志愿者中的稳态血药浓度提高2倍。因此，如果与环孢素A合用，安立生坦的给药剂量应控制在5mg每天一次以内。未观察到安立生坦对环孢素A的暴露产生有临床意义的影响。 5、健康志愿者首次合并使用安立生坦和利福平（OATP的抑制剂，CYP3A和2C19的强诱导剂，P-gp和UGTs的诱导剂）后，安立生坦的暴露量一过性升高（约2倍）。然而，在用药后第7天，利福平的稳定给药对安立生坦的暴露量无临床相关影响。因此，与利福平合用时，无须调整安立生坦的给药剂量。 疗效和安全： 前瞻性入选特发性肺动脉高压（10 例）、结缔组织病相关性肺动脉高压患者（5 例）共 15 例，应用安立生坦 2.5 mg 或 5 mg 每日一次口服，连续服用 12 周。分别于安立生坦治疗前及治疗 12 周时进行六分钟步行距离、WHO 肺高压功能分级、超声心动图和血浆 N 端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）值的评价。结果：安立生坦治疗12周，患者六分钟步行距离由（376.5±108.2）m 增加至（460.3±95.7）m（ P =0.021），超声心动图测得肺动脉收缩压由（85.0±33.3）mmHg 下降至（70.5±30.5） mmHg（ P =0.015）， NT-proBNP由（1947.5±2469.8） pg/ml 减少 至（430.3±652.4）pg/ml（ P =0.009），4 例 患 者 WHO肺高压功能分级得到改善（P >0.05）。无一例患者因发生严重不良反应退出研究。结论：安立生坦可改善肺动脉高压患者的运动耐量， WHO肺高压功能分级，降低肺动脉收缩压，显著降低NTproBNP 水平，并且安全性耐受性良好。 综上所述内皮素拮抗剂-安立生坦无论是从短期效果和长期疗效安全性来看都是可以让肺动脉高压患者的症状持续改善。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/37af3191-0ed3-4783-8747-065f1462f2d2/spl-doc?hl=Ambrisentan