伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)通用名称：Vosoritide商品名称：Voxzogo英文名称：Vosoritide中文名称：伏索利肽全部名称：伏索利肽、Vosoritide、Voxzogo适应症伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)是一种C型利钠肽(CNP)类似物，适用于伴有开放性骨骺的软骨发育不全儿童患者，可增加线性生长。剂型和规格注射用:0.4毫克, 0.56毫克，或1.2毫克 ，白色至黄色冻干粉，装在单剂量瓶中用于复溶。用法用量1、伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)给药前的重要说明为了降低低血压及其相关体征和症状的风险，指导护理人员和患者应:1)在服用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)之前，要有足够的食物摄入量。2)在伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)给药前一小时，喝下约240至300毫升的液体。2、推荐剂量和用法伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)的推荐剂量基于患者的实际体重。皮下注射伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)，每日一次。如果可能，在每天大致相同的时间注射伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)给药体积(注射体积)根据患者的实际体重和重构的伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)浓度(0.8毫克/毫升或2毫克/毫升)确定。使用前必须重新配制伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。表:推荐的伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)日剂量和注射量* 属于这些体重等级的中间体重应四舍五入至最接近的整数。* * 重新配制的0.4毫克小瓶和0.56毫克小瓶中的伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)浓度为0.8毫克/毫升。重新配制的1.2毫克小瓶中的伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)浓度为2毫克/毫升。漏服剂量如果漏服了伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)，可在计划给药时间的12小时内给药。超过12小时后，跳过漏服剂量，按照通常的给药时间表服用下一日剂量。3、生长监测每3至6个月定期监测和评估患者的体重、生长发育和体格发育情况。根据患者实际体重调整剂量。确认无进一步生长潜力时，永久停用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)，如骨骺闭合所示。4、制备和给药使用随附的稀释剂注射器(内含USP注射用无菌水)在给药前重构伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。在医疗保健专业人员对伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)的制备和给药进行适当培训后，护理人员可以皮下注射伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。1)重构说明a.根据患者的实际体重选择正确的伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)药瓶强度(与预填充注射器和注射用无菌水稀释剂一起包装)。b.从冰箱中取出伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)小瓶和预充稀释剂注射器，并使小瓶和预充稀释剂注射器达到室温，然后再重新配制伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。c.将附带辅助用品的稀释剂针头连接到稀释剂预充式注射器上。d.将整个稀释剂预充式注射器体积注射到小瓶中。e.轻轻搅动小瓶中的稀释剂，直至白色粉末完全溶解。不要摇晃。f.在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。重新配制后，伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)为透明、无色至黄色液体。如果溶液变色或浑浊，或存在颗粒，则不应使用。重构溶液的浓度为0.8毫克/毫升或2.0毫克/毫升。g.复溶后，可将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)在室温20°C至25°C下保存在小瓶中，最长3小时。h.对于给药，使用随附的给药注射器从药瓶中抽取所需剂量体积。表:伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)给药前的稀释要求丢弃任何未使用的部分。不要将小瓶中未使用的部分放在一起。从药瓶中服用的药物不要超过1剂。请勿与其他药物混合。2)皮下给药说明了解详细的图解说明。a.在伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)给药前，确保患者有足够的食物和液体摄入。从单剂量小瓶中慢慢将定量体积的重构伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)溶液倒入注射器。b.旋转皮下注射部位。c.伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)的推荐注射部位为:大腿前中部、腹部距肚脐至少2英寸(5厘米)的下部、臀部顶部或上臂后部。同一注射部位不宜连续两天使用。请勿将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)注射到发红、肿胀或触痛的部位。不良反应1、严重副作用低血压风险2、常见副作用1)注射部位反应(发红、发痒、肿胀、擦伤、皮疹、荨麻疹、疼痛)2)高水平的血液碱性磷酸酶(显示在血液测试中)3)呕吐、关节痛、血压降低、胃痛下表显示了使用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)治疗的≥5%的患者中发生的不良反应，其百分比高于安慰剂。表:研究中≥5%的接受伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)治疗且百分比高于安慰剂的患者发生的不良反应*缩写:N,治疗组中的受试者总数；n,出现不良反应的受试者人数；%,发生不良反应的受试者百分比。* 包括病毒唑组中发生频率更高且在治疗组之间风险差异≥5%的不良反应(即>2名受试者)a 包括首选条款:胃肠炎和病毒性胃肠炎b 包括首选条款:头晕、术前紧张、术中头晕、眩晕c 包括首选条款:疲劳、嗜睡、不适注意事项低血压风险在伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)的临床研究中观察到血压短暂下降。患有严重心脏或血管疾病的受试者以及服用抗高血压药物的患者被排除在伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)临床试验之外。为了降低血压降低和相关症状(头晕、乏力和/或恶心)的风险，指导患者在服用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)之前保持充足的水分和食物摄入。特殊人群用药1、妊娠期尚无关于孕妇使用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。在动物生殖研究中，当妊娠动物以分别相当于最大推荐人剂量14倍和200倍暴露量的剂量接受皮下给药时，没有证据表明胚胎-胎仔毒性或先天性畸形(MRHD)。2、哺乳期尚未提供有关伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的影响的信息。伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)存在于动物乳汁中。当药物存在于动物乳中时，药物很可能也会存在于人乳中。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)的临床需要，以及伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)或潜在的母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响。3、儿童使用已在儿科患者中确定了伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)的安全性和有效性，以改善伴开放性骨骺的软骨发育不全患者的线性生长。将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)用于该适应症有以下证据支持:在121名5至15岁的软骨发育不全儿科患者中进行的充分且对照良好的研究、在4.5个月至15岁的儿科患者中进行的药代动力学数据，以及在4.4个月至小于5岁的儿科患者中进行的额外安全性数据。4、肾功能损害尚未评估肾功能损害对伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)药代动力学的影响。eGFR ≥ 60 毫升/分钟/1.73 平方米的患者无需调整剂量。eGFR < 60毫升/分钟/1.73 平方米的患者不推荐使用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。药物相互作用1、与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素合用司美格鲁肽片剂(Rybelsus)在血糖浓度升高的情况下刺激胰岛素释放。接受司美格鲁肽片剂(Rybelsus)联合促胰岛素分泌剂（例如，磺酰脲类药物）或胰岛素的患者发生低血糖的风险可能增加，包括重度低血糖。在开始司美格鲁肽片剂(Rybelsus)治疗时，考虑减少合并使用的促胰岛素分泌剂（如磺酰脲类）或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险。2、口服药物司美格鲁肽片剂(Rybelsus)导致胃排空延迟，因此有可能影响其他口服药物的吸收。在一项药物相互作用研究中，当与司美格鲁肽片剂(Rybelsus)联合给药时，左旋甲状腺素暴露量增加33%(90%CI：125-142)。当同时给予口服药物时，指导患者密切遵循司美格鲁肽片剂(Rybelsus)给药说明。对于治疗指数较窄或需要临床监测的药物，考虑增加临床或实验室监测。成分活性成分:vosoritide非活性成分:海藻糖二水合物、甘露醇、柠檬酸钠二水合物、蛋氨酸、柠檬酸一水合物和聚山梨酯80性状粉针剂贮存方法1、在2°C至8°C的温度范围内，将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)小瓶和预充稀释剂注射器储存在冰箱中。2、可以将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)(混合前)在20°C至25°C的室温下储存90天。3、在纸箱上记录开始在室温下储存伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)的日期，以跟踪90天。4、在室温条件下储存之后，请勿将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)放回冰箱。如果在室温下储存90天内仍未使用，请将其丢弃。5、请勿在超过有效期的情况下使用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。6、请勿冷冻伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)。7、将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)储存在阳光直射的地方。8、将伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家拜玛林制药

塞来昔布（celecoxib）简介 通用名：塞来昔布 商品名：Celebrex 全部名称：塞来昔布，特效骨关节炎治疗剂，西乐葆，celecoxib，Celebrex 适应症： 用于缓解骨关节炎的症状和体征。 用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 用于治疗成人急性疼痛。 用于缓解强直性脊柱炎的症状和体征。 用法用量： 骨关节炎：推荐剂量为200mg 每日一次口服，或100mg 每日两次口服。 类风湿关节炎：推荐剂量为100mg至200mg，每日两次。 急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。 强直性脊柱炎：推荐剂量为每日200mg，单次服用(每日一次)或分次服用(每日两次)如服用6周后未见效，可尝试每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未见效，应考虑选择其他治疗方法。 不良反应： 在关节炎试验中的大多数常见的不良反应（> 2％和>安慰剂）是：腹痛，腹泻，消化不良，肠胃气胀，外周性水肿，意外伤害，头晕，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，皮疹。 禁忌： 本品禁用于对塞来昔布过敏者。 塞来昔布不可用于已知对磺胺过敏者。 塞来昔布不可用于服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。在这些患者中已有NSAIDs 诱发的严重的(极少是致命的)过敏反应报道。 塞来昔布禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。 塞来昔布禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。 塞来昔布禁用于重度心力衰竭患者。 注意事项： 在决定使用塞来昔布前，应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。 长期使用塞来昔布可能增加严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险，其风险可能是致命的。 NSAIDs，包括塞来昔布可引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。 为使患者发生胃肠道或心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。 贮藏： 密闭，25℃以下保存。 作用机制： 塞来昔布是一种非甾体类抗炎药，动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成。且在人体治疗浓度下，本品对同工酶一环氧化酶-1（COX-1）没有抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。 安全与疗效： 一项新的研究结果表明，法玛西亚和辉瑞制药公司的cox-2特异性抑制剂celebrex（celecoxib胶囊）能特异性地减轻强直性脊柱炎（as）患者的疼痛，改善患者关节功能。这种病主要发生于青年男性，有严重的疼痛感，并使患者关节虚弱。 celebrex是唯一的一种可以治疗骨关节炎和成人风湿性关节炎的cox-2特异性抑制剂，风湿性关节炎也是最严重的关节炎之一。celebrex此前未用于治疗强直性脊柱炎。 据这项研究的负责人法国巴黎cochin的风湿病学家maximedougados说，这项研究证明了celebrex能有效治疗强直性脊柱炎引起的疼痛及炎症，由于目前对这种疾病还没有多少治疗方法可供选择，因此这项研究是很有意义的。虽然还需要进一步的研究，目前的发现提示celebrex可能是治疗这种严重的慢性疾病的一种有效的新疗法。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/78ce3df5-07ee-43bb-9348-104a9524a032/spl-doc?hl=celecoxib

安加维(地舒单抗、XGEVA)通用名称：Denosumab商品名称：XGEVA、安加维英文名称：Denosumab中文名称：地舒单抗注射液全部名称：地舒单抗注射液、地诺单抗、安加维、XGEVA、Denosumab、AMC-162适应症1、多发性骨髓瘤与实体瘤骨转移安加维(地舒单抗、XGEVA)适用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件。2、骨巨细胞瘤安加维(地舒单抗、XGEVA)适用于治疗成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤，该瘤不可切除或手术切除可能导致严重发病率。3、恶性肿瘤高钙血症安加维(地舒单抗、XGEVA)适用于治疗对双膦酸盐治疗难治的恶性肿瘤高钙血症。剂型和规格安加维(地舒单抗、XGEVA)规格:120毫克/1.7毫升 (70毫克/毫升)溶液，单剂量小瓶。用法用量1、重要管理说明安加维(地舒单抗、XGEVA)仅用于皮下给药，不应通过静脉、肌内或皮内给药。2、多发性骨髓瘤与实体瘤骨转移安加维(地舒单抗、XGEVA)的推荐剂量为每4周在上臂、大腿上部或腹部皮下注射120毫克。必要时给予钙和维生素D治疗或预防低钙血症。3、骨巨细胞瘤安加维(地舒单抗、XGEVA)的建议剂量为每4周服用120毫克，在治疗第一个月的第8天和第15天再服用120毫克。上臂、大腿上部或腹部皮下注射。必要时给予钙和维生素D治疗或预防低钙血症。4、恶性肿瘤高钙血症安加维(地舒单抗、XGEVA)的建议剂量为每4周服用120毫克，在治疗第一个月的第8天和第15天再服用120毫克。上臂、大腿上部或腹部皮下注射。5、制备和给药给药前目视检查安加维(地舒单抗、XGEVA)是否有颗粒物和变色。安加维(地舒单抗、XGEVA)是一种透明、无色至淡黄色的溶液，可能含有微量半透明至白色的蛋白质颗粒。如果溶液变色或浑浊，或者如果溶液含有许多颗粒或异物，请勿使用。给药前，可将安加维(地舒单抗、XGEVA)从冰箱中取出，并置于原容器中，使之达到室温(最高25°C)。这通常需要15至30分钟。请勿以任何其他方式加热安加维(地舒单抗、XGEVA)。使用27号针头抽取并注射药瓶中的所有内容物。请勿重新进入药瓶。单次给药或进样后丢弃小瓶。不良反应1、超敏反应2、低钙血症3、颌骨坏死4、非典型股骨粗隆下和骨干骨折5、骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停止治疗后的高钙血症6、停止治疗后的多椎体骨折(MVF)注意事项1、含有相同活性成分的药品安加维(地舒单抗、XGEVA)含有与Prolia中相同的活性成分(denosumab)。接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的患者不应服用Prolia。2、过敏反应使用安加维(地舒单抗、XGEVA)时，曾有发生包括过敏反应在内的具有临床意义的超敏反应的报告。反应可能包括低血压、呼吸困难、上气道水肿、嘴唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生过敏反应或其他具有临床意义的过敏反应，开始适当的治疗并永久停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。3、低血钙症安加维(地舒单抗、XGEVA)可引起严重的症状性低钙血症，并已有致命病例的报道。在安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前纠正已存在的低钙血症。在整个安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，特别是在开始治疗的前几周，监测钙水平，并在必要时给予钙、镁和维生素D。同时使用钙模拟物和其他可降低钙水平的药物可能会加重低钙血症风险，应密切监测血清钙。建议患者针对低钙血症症状联系医疗服务提供者。在肾功能不全增加的患者的临床试验中观察到低钙血症的风险增加，最常见的有严重的功能障碍(肌酐清除率低于30毫升/分钟和/或正在透析)，以及钙补充不足/不补充。监测钙水平以及钙和维生素D的摄入量。4、颌骨坏死(ONJ)接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的患者中曾报告出现颌骨坏死(ONJ)，表现为颌骨疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或牙龈侵蚀。牙科手术后口腔或颌骨持续疼痛或愈合缓慢也可能是ONJ病的表现。在癌症患者的临床试验中，暴露时间越长，ONJ发生率越高。79%的ONJ病患者有拔牙、口腔卫生不良或使用牙科器械作为诱发因素的病史。ONJ病发生的其他风险因素包括免疫抑制治疗、血管生成抑制剂治疗、全身性皮质类固醇、糖尿病和牙龈感染。同样，对于发生ONJ病的安加维(地舒单抗、XGEVA)多发性骨髓瘤患者，58%的患者有侵入性牙科手术史作为诱发因素。开始安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前及安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间定期进行口腔检查和适当的预防性牙科治疗。告知患者口腔卫生习惯。使用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，避免侵入性牙科操作。如果必须进行侵入性牙科手术，则考虑暂时停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。没有数据表明中断治疗的最佳持续时间。在安加维(地舒单抗、XGEVA)期间疑似患有或发展为ONJ病的患者应接受牙科医生或口腔外科医生的护理。在这些患者中，为治疗ONJ症而进行的广泛牙科手术可能会加重病情。治疗医疗服务提供者的临床判断应基于个人风险/效益评估来指导每个患者的管理计划。5、不典型的股骨转子下和骨干骨折安加维(地舒单抗、XGEVA)曾报告过非典型股骨骨折。这些骨折可发生在股骨干内从小转子正下方到髁上扩口上方的任何位置，呈横向或短斜向，无粉碎迹象。非典型股骨骨折最常见于对受累区域造成最小或无创伤的情况下。可能为双侧，许多患者报告受累区域前驱疼痛，通常在完全骨折发生前数周至数月表现为钝痛、大腿疼痛。多份报告指出，患者在骨折时也在接受糖皮质激素(如泼尼松)治疗。在安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗期间，应建议患者报告新的或异常的大腿、髋部或腹股沟疼痛。任何出现大腿或腹股沟疼痛的患者都应怀疑为非典型骨折，并应进行评估以排除不完全股骨骨折。还应对出现非典型股骨骨折的患者评估对侧肢体的骨折症状和体征。在进行风险/效益评估之前，应根据具体情况考虑中断安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗。6、骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停止治疗后的高钙血症在接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者中，曾有发生需要住院治疗并并发急性肾损伤的具有临床意义的高钙血症的报告。在停止治疗后的第一年内曾报告高钙血症。停止治疗后，监测患者高钙血症的体征和症状，定期评估血清钙，重新评估患者的钙和维生素D补充需求，并在临床上适当地管理患者。7、停止治疗后的多椎体骨折(MVF)在停用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗后，曾有多处椎体骨折(MVF)的报告。MVF高危患者包括有骨质疏松症或既往骨折危险因素或病史的患者。当停止安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗时，评估个体患者的椎骨骨折风险。8、胚胎-胎儿毒性根据动物研究数据及其作用机制，对孕妇服用安加维(地舒单抗、XGEVA)会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，以体重为基础，在整个妊娠期向单位给予的剂量比推荐的人用剂量安加维(地舒单抗、XGEVA)高25倍的denosumab导致胎儿丢失、死胎和产后死亡率增加，同时有证据表明外周淋巴结缺失、骨生长异常和新生儿生长下降。开始安加维(地舒单抗、XGEVA)之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前5个月内接触安加维(地舒单抗、XGEVA)可能会对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的雌性在治疗期间以及最后一次服用安加维(地舒单抗、XGEVA)后至少5个月内使用有效避孕方法。特殊人群用药1、妊娠期基于在动物中的发现及其作用机制，对孕妇施用安加维(地舒单抗、XGEVA)会对胎儿造成伤害。在孕妇中使用地诺舒玛的数据不足以告知任何与药物相关的不良发育结局风险。来自动物的子宫内denosumab暴露量(整个妊娠期间每月服用denosumab，剂量比推荐的安加维(地舒单抗、XGEVA)人用剂量高25倍，基于体重)导致胎仔丢失、死胎和产后死亡率增加；淋巴结缺失、骨异常生长和新生儿生长下降。告知孕妇胎儿的潜在风险。2、哺乳期尚无关于安加维(地舒单抗、XGEVA)在人乳汁中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的信息。在末次给药后1个月(≤ 0.5%乳:血清比)动物的母乳中检测到了denosumab，母乳乳腺发育正常，无泌乳障碍。然而，怀孕的RANKL敲除小鼠显示母体乳腺成熟改变，导致泌乳受损。考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的临床需求，以及安加维(地舒单抗、XGEVA)或潜在的母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响。3、具有生殖潜力的男性和女性基于在动物中的研究结果及其作用机制，对孕妇使用安加维(地舒单抗、XGEVA)会对胎儿造成伤害。开始安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用安加维(地舒单抗、XGEVA)后至少5个月内使用有效避孕方法。4、儿童使用除骨骼成熟的青少年(12-16岁)伴骨巨细胞瘤外，尚未确定安加维(地舒单抗、XGEVA)在儿童患者中的安全性和疗效。安加维(地舒单抗、XGEVA)仅推荐用于治疗骨骼发育成熟的青少年(12-16岁)骨巨细胞瘤。在因骨巨细胞瘤或未经批准的适应症接受去甲肾上腺素治疗的骨骼生长儿童患者中，曾报告在治疗停止后出现临床意义上的高钙血症。5、老年用药在研究20050136、20050244和20050103中接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的临床研究患者总数中，1271人(44%)的年龄≥ 65岁，473人(17%)的年龄≥ 75岁。在接受安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗的研究20090482的859名患者中，387名(45%)患者≥ 65岁，141名(16%)患者≥ 75岁。未观察到老年患者和青年患者在安全性或疗效方面的总体差异。6、肾功能损害两项临床试验在无癌症和有不同程度肾功能的患者中进行了临床试验。在一项研究中，有不同程度肾功能(从正常到需要透析的终末期肾病)的患者(N = 55)接受了单次60毫克皮下剂量的地诺单抗。在另一项研究中，患有严重肾功能不全(肌酐清除率小于30毫升/分钟和/或透析)的患者(N = 32)被给予2次120毫克皮下剂量的地诺单抗。在这两项研究中，随着肾功能损害的增加和钙补充不足/无钙补充，发生低钙血症的风险增加。96%的患者低钙血症严重程度为轻度至中度。监测钙的水平、钙和维生素D的摄入量。禁忌症1、低血钙症在开始使用安加维(地舒单抗、XGEVA)治疗之前，必须纠正先前存在的低钙血症。2、过敏反应在已知对安加维(地舒单抗、XGEVA)具有临床意义的超敏反应的患者中禁用。药物相互作用尚未对安加维(地舒单抗、XGEVA)进行正式的药物相互作用试验。药物过量尚无关于服用过量安加维(地舒单抗、XGEVA)的经验。成分活性成分:denosumab非活性成分:醋酸酯、聚山梨醇酯20、山梨醇、注射用水（USP）和pH为5.2的氢氧化钠。性状注射剂贮存方法1、储存在2°C到8°C的冰箱中。不要冷冻。2、一旦从冰箱中移出，安加维(地舒单抗、XGEVA)不能暴露在25°C以上的温度或直射光下，并且必须在14天内使用。如果在14天内不使用，则丢弃安加维(地舒单抗、XGEVA)。3、在标签上打印的截止日期后，不要继续使用。4、保护安加维(地舒单抗、XGEVA)免受直射光和热的影响。5、避免剧烈摇晃安加维(地舒单抗、XGEVA)。生产厂家安进

卡博替尼（XL184）简介 通用名称：卡博替尼 商品名称：XL184 全部名称：卡博替尼,XL184, Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabozanix 卡博替尼（Cabozantinib）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。 1. 主要靶点：C-met，VEGFR，也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。 2. 适应症和用途：卡博替尼是肾癌患者的一线治疗药物；适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌（MTC）患者；伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 3. 剂量：用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌、肝癌、肾癌的推荐剂量为每日60mg。 4. 给药方法：避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。 服药12小时内不再服用漏服药物。 服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物（如葡萄柚，葡萄柚汁）或营养添加剂。 5. 对不良反应的剂量调整： 5.1 出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时：暂停XL184给药。 5.2 不良反应缓解或改善（即达到用药前状态或恢复至1度）后，按下列方式降低剂量： a. 既往每天服药140 mg，下一步治疗每天剂量100 mg； b. 既往每天服药100 mg，下一步治疗每天剂量60 mg； c. 既往每天服药60 mg，下一步可耐受的情况下服用60 mg，否则终止用药。 5.3 出现以下任一条的情况，永久停药： a. 发生内脏穿孔或形成瘘管； b. 严重出血； c. 出现严重动脉血栓事件 （如心肌梗死，脑梗死）； d. 肾病综合征； e. 恶性高血压，高血压危象，采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压； f.下颌骨坏死； g.可逆的后部白质脑病综合征. 5.4 肝功能异常：中、重度肝功能异常患者不建议服用XL184. 5.5 使用CYP3A4抑制剂：接受XL184治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、印地那韦、奈非那韦、伏立康唑）。 使用强效CYP3A4抑制剂的患者，卡博替尼每天服用剂量减少40 mg（例如：每天剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg）。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后，XL184可以恢复至之前的剂量。 5.6 使用强效CYP3A4诱导剂：如有可行的替代治疗，避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂（包括但不限于苯妥英、卡马西平、 利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥）。 不要摄取已知可诱导细胞色素P450酶活性的食物或营养添加剂（如圣约翰草（贯叶连翘））。 需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者，在耐受的情况下，XL184每天服用剂量增加40 mg（例如：每天剂量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg）。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后，XL184可以恢复至之前的剂量。每天XL184剂量不得超过180mg。 6. 不良反应及处理 6.1 穿孔和瘘管：临床试验中，经XL184治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡，应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止XL184治疗。 6.2 出血：服用XL184会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经XL184治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。 近期有出血或咯血病史的患者不得使用XL184治疗。 如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者（典型指征为柏油样黑便）应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽；对于下消化道出血者（便中带偏红色血），应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。 6.3 血栓事件：经XL184治疗的患者血栓事件发生率增加（XL184组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。 结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止XL184的治疗，并对症给予溶栓治疗。 6.4 伤口并发症：有报告服用XL184发生伤口并发症。 手术前至少停用XL184给药28天。后续XL184的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用XL184。 6.5 高血压：在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准（修订的JNC标准） 确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，XL184治疗组发生率增加（61%对安慰剂组30%）。 开始服用XL184前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停XL184治疗；血压得到控制时，降低XL184剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用XL184。 6.6 下颌骨坏死：经XL184治疗的患者有1%发生下颌骨坏死（ONJ）。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。 开始服用XL184前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。如可能，进行有创的牙科手术前，至少停止28天的XL184给药。 6.7 手足皮肤反应：经XL184治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应（PPES），13%的患者发生的严重程度为重度（≥3度）。 应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用XL184，直至其恢复至1级；后续恢复XL184治疗时降低剂量。 6.8 蛋白尿：经XL184治疗，4例患者（2%）出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。XL184治疗期间定期监测尿蛋白。 发生肾病综合征的患者终止XL184治疗。 6.9 可逆性后部白质脑病综合征：可逆性后部白质脑病综合征 （RPLS）――通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者，出现RPLS的患者应终止XL184治疗。 6.10 生殖毒性：妊娠妇女服用XL184会导致胎儿损害。暴露在低于XL184临床推荐剂量下，大鼠即可出现孕胎死亡，同时，大鼠骨骼异常、兔内脏异常、畸形发生率增加。 6.11 其他不良反应数据 经XL184治疗，超过25%患者发生，且高于对照组5%的不良反应，按发生率下降排列如下：腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。 最常见的实验室指标异常（＞25%）包括：AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。 超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常，且与对照组相比高于2%，按发生率下降排列如下：腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲劳，高血压，乏力，ALT升高，体重下降，口腔炎，食欲不振。 经XL184治疗的患者有6%发生致死性不良反应，包括出血、肺炎、败血症、瘘管、心脏骤停以及具体不详的死亡。安慰剂组有5%患者发生致命性不良反应，包括败血症，肺炎和疾病进展。 与安慰剂组9%患者剂量下调相比，接受XL184治疗的患者有79%剂量下调。与安慰剂患者没有用药延迟相比，接受XL184治疗的患者用药延迟中位次数为1次。因不良反应而终止研究的患者，XL184组16%，而安慰剂组为8%。导致永久停用XL184治疗最常见不良反应是：低钙血症，脂肪酶升高，手足皮肤反应（PPES），腹泻，疲劳，高血压，恶心，胰腺炎，形成气管瘘和呕吐。 在不考虑基线数值高低的情况下，经XL184治疗的患者首次用药后，57%患者检测到促甲状腺激素（TSH）水平升高，而服用安慰剂患者只有19%。XL184组有92%的患者先前接受过甲状腺切除术，XL184治疗前有89%的患者正在进行甲状腺激素替代治疗。 依据修订的美国JNC有关预防、诊断、评价和治疗高血压的分级标准，几乎所有经XL184治疗的患者血压都有所升高（96%对安慰组84%），而且经XL184治疗血压明显升高的情况是安慰剂组的两倍（61%对30%）。没有患者出现高血压危象。 7．药物相互作用 7.1 CYP3A4抑制剂：健康受试者给予强效CYP3A4抑制剂――酮康唑（每天400 mg，共27天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）增加38%。当服用XL184时避使用强效CYP3A4抑制剂（包括但不限于：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，印地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑）用量和用法见5.5。 7.2 CYP3A4诱导剂：健康受试者给予强效CYP3A4诱导剂――利福平（每天600 mg，共31天）使单次服用XL184的血浆暴露量（AUC0-inf）下降77%。当服用XL184时避免联合使用强效CYP3A4诱导剂（比如：地塞米松，苯妥英，卡马西平, 利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草）。 用量和用法见5.6。 8. 药物储存。将XL184放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。 一、 广谱抗癌能力：肾癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌…… 治疗肾细胞癌：157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者，1：1分组，一组79人接受卡博替尼治疗，1组78人接受目前公认的最佳药物索坦（舒尼替尼）治疗。卡博替尼的剂量每天60mg；舒尼替尼的剂量每天50mg，用4周，停2周。结果显示：卡博替尼的有效率是索坦的数倍（46% vs 18%），生存期明显延长（30.3个月 vs 21.8个月）。两药的副作用很接近，不良反应发生率，67% vs 68%。主要的副作用是：腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前，在欧美国家，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。 治疗肝细胞癌：707名一线治疗失败的晚期肝癌患者，2：1分组，一组接受卡博替尼治疗，1组接受安慰剂对照。卡博替尼组的生存期明显延长，死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，在欧美国家，称为晚期肝癌二线治疗的选择之一。 治疗肺癌：在非小细胞肺癌患者中，2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%。 此外，一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者，使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯，生存期明显延长，联合用药组的生存期是13.3个月，单用卡博替尼组是9.2个月，单用特罗凯是5.1个月。当然，目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市，这类人群最佳选择是PD-1抗体，而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者，可以酌情考虑。 治疗甲状腺癌：甲状腺髓样癌患者，不少携带RET基因突变。因此，卡博替尼很早就被批准用于晚期甲状腺髓样癌患者的治疗。330名甲状腺髓样癌患者，2:1分组，分别接受卡博替尼和传统标准治疗。对于RET M918T突变的患者，卡博替尼明显延长了总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月，翻了一倍都多。总人群中，总生存期也从21.1个月，延长到了26.6个月。 二、对骨转移有“特异功能”：顶尖学术杂志力挺 由于卡博替尼作用的分子靶点很多，部分靶点参与了骨转移的形成，卡博替尼具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。 肾细胞癌骨转移：METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究，入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者，1：1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受依维莫司治疗。 这个临床试验一共入组了658名志愿者，其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移。这142名患者，77人接受了卡博替尼治疗，65人接受了依维莫司治疗，两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者，同时还打着保骨针（唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等）。 截止到2015年5月，两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异：7.4个月 vs 2.7个月，差了3倍！有效率方面：17% vs 0%（依维莫司组无一例患者出现客观缓解，也就是说没有一例患者肿瘤缩小超过30%）。中位总生存时间，也是卡博替尼组更高：20.1个月 vs 12.1个月，差了几乎2倍！在同时有合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间，差异更大：20.1个月VS 10.7个月。 此外，针对骨转移的疗效，由第三方独立机构进行了细致的分析，卡博替尼20%的患者骨转移明显好转，而依维莫司组这个比例只有10%，又是翻倍的优势！副作用方面，两组3-4级不良反应发生率，卡博替尼略高：73% vs 51%。但是卡博替尼组，发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低，从29%降低到了23%。 前列腺癌骨转移：1028名晚期前列腺癌患者，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受传统标准方案患者。结果显示：虽然卡博替尼相比于标准治疗，未能大幅度延长患者的总生存期。但是，对于控制骨转移而言，卡博替尼的疗效非常棒。用药3个月后评估骨转移明显缓解的概率，传统治疗只有3%，而卡博替尼有42%，提高了14倍！ 三、增敏免疫治疗：联合PD-1抗体，控制率破70% 近几年，越来越多的研究提示：卡博替尼可以通过清除肿瘤周围助纣为虐的“骨髓来源的免疫抑制细胞”（MDSC细胞）等方式，增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此，不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”，进行联合治疗。 一项招募了24名晚期泌尿生殖系统肿瘤（尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等）的临床试验，治疗的方案是卡博替尼联合PD-1抗体O药。18位可以评估疗效的患者，6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率是71%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3850cce2-6137-42e5-a792-d318c4a4b3b5/spl-doc?hl=Cabozantinib