唑来膦酸注射液 中文药品名：唑来膦酸注射液 商品名：Zoledronic Acid Injection 全部药品名：Zoledronic Acid Injection、唑来膦酸注射液、密固达 剂型 注射剂 适应症 用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛、骨质疏松症。 用法用量 静脉滴注。 成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间不少于15分钟。 每3-4周给药一次或遵医嘱。 不良反应 1、本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎; 2、消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食; 3、心血管系统：低血压; 4、血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少; 5、肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛; 6、肾脏：血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关); 7、神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠; 8、呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液; 禁忌 1、对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用; 2、严重肾功能不全者不推荐使用; 3、孕妇及哺乳期妇女禁用; 4、儿童慎用。 注意事项 1、首次使用本平时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗; 2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重; 3、接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平; 4、对阿司匹林过敏的哮喘者应慎用本品。 适用人群 骨转移、骨质酥松患者 药物相互作用 本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间; 与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性; 与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。 药理作用 药理作用唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。 唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。 唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。 毒理研究遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射。 有效期 2年 贮存方法 30度以下 生产厂家 印度natco

Romosozumab（罗莫单抗）简介 通用名：Romosozumab 商品名：Evenity 全部名称：Evenity,Romosozumab, 罗莫单抗笔式预填充注射剂，罗莫单抗 适应症： 在具有高骨折风险的绝经后妇女中，严重度骨质疏松症的治疗需要采用EVENITY。 用法用量： 推荐剂量为210毫克romosozumab（两次皮下注射，每次105毫克，一次），持续12个月。 在治疗之前和治疗期间，患者应充分补充钙和维生素D。 接受EVENITY治疗的患者应获得包装传单和患者警报卡。 罗莫单抗治疗完成后，建议过渡到抗吸收治疗，以将罗莫单抗获得的益处延长至12个月以上。 错过的剂量 如果错过了romosozumab剂量，则应尽快进行给药。此后，下一次romosozumab剂量不应早于最后一剂后一个月。 给药方法 皮下使用 为了给予210毫克的剂量，应在腹部，大腿或上臂皮下注射2剂romosozumab。第二次注射应在第一次注射后立即进行，但应在不同的注射部位。 给药应由经过注射技术培训的人员进行。 规格： 105毫克/1.17毫升/支 2支/盒 不良反应： Evenity在临床试验中报告的最常见不良反应（≥5％）是关节痛和头痛。 禁忌： 对所列的一种或多种活性物质或任何赋形剂超敏反应 低钙血症 心肌梗塞或中风的病史 注意事项： 心肌梗塞和中风 在随机对照研究中，与对照相比，在接受romosozumab治疗的患者中观察到严重的心血管事件（心肌梗塞和中风）增加。 曾有心肌梗塞或中风的患者禁用罗莫单抗。 在确定是否对个别患者使用romosozumab时，应考虑其来年的骨折风险以及根据风险因素（例如既定的心血管疾病，高血压，高脂血症，糖尿病，吸烟，严重肾功能不全，年龄）。仅当处方者和患者同意益处大于风险时，才应使用romosozumab。如果患者在治疗过程中发生心肌梗塞或中风，则应停止使用romosozumab的治疗。 贮藏： 存放在冰箱（2°C-8°C）中。不要冻结。 将预填充的注射器或预填充的笔放在外部纸箱中，以防光线照射。 作用机制： Romosozumab是一种人源化单克隆抗体（IgG2），可结合并抑制硬化素，从而由于骨衬细胞的活化而增加了骨形成，增加了成骨细胞产生的骨基质产量，并募集了骨祖细胞。另外，罗莫唑单抗导致破骨细胞介体表达的改变，从而降低骨吸收。总之，增加骨形成和减少骨吸收的双重作用导致小梁和皮质骨量迅速增加，骨结构和强度得到改善。 安全与疗效： 骨质疏松症新药Evenity（romosozumab-aqqg）于2019年4月9日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗存在骨折高风险的绝经后女性患者中的骨质疏松症。值得一提的是，Evenity是美国市场首个也是唯一一个具有双重作用的骨质疏松症新药：既能增加骨形成，又能减少骨吸收，降低骨折风险。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/471baba2-7154-4488-9891-0db2f46791e7/spl-doc?hl=Evenity

雷洛昔芬（Raloxifene）简介 通用名：盐酸雷洛昔芬片 商品名：贝邦 全部名称：雷洛昔芬，雷洛西芬，盐酸雷洛昔芬片，贝邦，易维特，Raloxifene 适应症： 雷洛昔芬主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，能显著地降低椎体骨折发生率 ， 但髋部骨折发生率的降低未被证实。 用法用量： 推荐的用法是每日口服 1 片（以盐酸雷洛昔芬计 60mg ） ， 可以在一天中的任何时候服用且不受进餐的限制。 老年人无需调整剂量。 由于疾病的自然过程，雷洛昔芬需要长期使用。通常建议： 饮食钙，摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素 D 。 或遵医嘱。 不良反应： 血管异常：血管舒张(潮热)、静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓、肺栓塞、视网膜静脉血栓、浅静脉血栓性静脉炎 骨骼肌肉和结缔组织异常：小腿痛性痉挛 全身异常和给药部位状况：流感症状、外周水肿 血液和淋巴系统异常：血小板减少 肠胃异常：恶心，呕吐，腹痛，消化不良 一般异常和给药部位状况：外周水肿 检查：血压升高 神经系统异常：头痛，包括偏头痛 皮肤和皮下组织异常：皮疹 生殖系统和乳腺异常：轻度乳腺症状，如疼痛、增大和压痛 血管异常：静脉血栓栓塞反应、动脉血栓栓塞反应 禁忌： 对本品或片剂中所含的任何赋形剂成分过敏者禁用。 正在或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者（VTE），包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者禁用。 肝功能减退包括胆汁淤积、严重肾功能减退者禁用。 难以解释的子宫出血以及子宫内膜癌患者禁用。 雷洛昔芬仅用于绝经后妇女。有妊娠可能的妇女禁用。怀孕妇女摄入雷洛昔芬可能引起胎儿损害。如果妊娠妇女误服或在服用该药期间妊娠，应向病人说明对胎儿的可能损害。 尚不知雷洛昔芬是否经乳汁分泌，所以哺乳期妇女不推荐使用，雷洛昔芬可能影响婴儿的发育。 儿童不适合使用。 雷洛昔芬不宜用于有子宫内膜癌症状和体征者，或难以解释的子宫出血者。因为对这类病人的安全性尚未充分研究。 注意事项： 绝经2年后的妇女方可使用。 本品雷洛昔芬不引起子宫内膜增生。治疗期间的任何子宫出血都属于意外并应该请专家做全面检查。其最常见的子宫出血的原因是内膜萎缩和良性内膜息肉。绝经后妇女接受雷洛昔芬治疗3年中，报道的良性内膜息肉为0.7%，而安慰剂治疗妇女为0.2%。 因缺乏与雌激素合用的经验，不推荐同时使用。 建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。 雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞事件的危险性，这点与目前使用的激素替代治疗伴有的危险性相似。对任何原因可能造成静脉血栓事件的病人均需考虑危险-益处的平衡。雷洛昔芬在一些因疾病或其他情况而需要长时间制动的病人应停药。在出现上述情况时立即或在制动之前3天停药。直到上述情况被解决或病人可以完全活动才能再次开始使用。 雷洛昔芬主要在肝脏代谢。肝硬化和轻度肝功能不全病人血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍，并与总胆红素水平相关。在雷洛昔芬于肝功能不全妇女中的安全性和有效性未得到进一步评价以前，此药不被推荐用于这类病人。如发现血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶在治疗中升高，应严密监测。 在因口服雌激素造成的高甘油三脂血症的病人中，雷洛昔芬可能会引起其血清甘油三酯水平的进一步上升。因此当有此类病史的病人使用雷洛昔芬时，应监测血清甘油三酯水平 雷洛昔芬对减少血管扩张（潮热）无作用，对其他与雌激素有关的绝经期症状也无效。 雷洛昔芬不适用于男性患者。尚不清楚雷洛昔芬对驾驶和机器操作能力的影响。 雷洛昔芬在乳腺癌患者中的安全性尚无足够的研究。目前没有关于雷洛昔芬单用或联合治疗早期或晚期乳腺癌的临床资料，因此只有当患者已完成针对其乳腺癌的治疗，包括辅助治疗后再应用雷洛昔芬进行骨质疏松的预防及治疗。因为缺乏与全身雌激素合用的经验，不推荐同时使用。 贮藏： 密封、遮光、30℃以下干燥处保存。 作用机制： 雷洛昔芬是一种苯噻吩类化合物，是新概念抗骨吸收的非激素类药物，属于第二代选择性雌激素受体调节剂(SERM)。SERM能起雌激素激动作用或拮抗作用。本品对骨骼和心血管系统有雌激素激动作用，对乳房和子宫有雌激素拮抗作用，而没有雌激素的诸多不良反应，可使骨矿物质密度增加，防止绝经后骨质丧失；降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、纤维蛋白原和脂蛋白A水平，不影响甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；不会刺激乳腺和子宫内膜，不增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险。 安全与疗效： 盐酸雷洛昔芬被医学界称为“选择性雌激素受体调节剂”，所谓“选择性雌激素受体调节剂”通俗地讲，就是它对某些组织或器官（如骨骼）的雌激素受体具有刺激作用，而对于另外一些组织或器官（如乳腺及子宫）的雌激素受体具有抑制作用。 MORE试验选取了7705位患有骨质疏松症的绝经后妇女，进行了为期48个月的随访。试验结果证实，服用雷洛昔芬可明显降低椎骨骨折风险。在服用雷洛昔芬1年之后，椎骨骨折风险下降了68％；服用4年后，椎骨骨折风险下降了50％。根据MORE研究，雷洛昔芬服用者患乳癌的相对危险度比对照组降低了70％。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f5c25553-1546-451d-8069-c0f484c47741/spl-doc?hl=raloxifene

特立帕肽（Teriparatide acetate）简介 通用名：特立帕肽 商品名：复泰奥 全部名称：特立帕肽,复泰奥，醋酸特立帕肽/重组人甲状旁腺激素(1-34),醋酸特立帕肽,醋酸特立帕肽52232-67-4,Teriparatide acetate,Teriparatideacetate,Parathyroid Hormone Fragment 1-34 human,Parathyroid Hormone Fragment (1-34),PARATHYROID HORMONE (PTH) HUMAN 1-34,MIN 95% 适应症： 用于原发性骨质疏松及性腺功能减退性骨质疏松、绝经后骨质疏松。 用法用量： 1.常规剂量：(1)静脉滴注：骨质疏松症：速度为75ng/(kg·h)，持续24小时。(2)肌内注射：骨质疏松症：1天100µg，持续5～6个月。(3)皮下注射：妇女绝经后骨质疏松症或男性原发性或性腺功能减退性骨质疏松症：推荐剂量为20µg/次，1次/天。2.肾功能不全时剂量：轻中度肾功能损害者单次剂量药动学不会受到显著影响，这提示这些患者无需调整用量。严重肾功能损害者观察到消除半衰期和曲线下面积显著增高(约75%)，尚不明确是否造成与临床有关的不良反应发生率增加，尚无用量指导原则。3.老年人剂量：在31～85岁范围内，年龄增加对本药药动学无显著影响，无需调整剂量 。4.口服，每次10mg(1片)，每天2次，也可每次20mg(2片)，每天2次。 不良反应： 1.心血管系统：可见血压降低(包括有症状的直立性低血压，出现该症状时应谨慎)，该症状通常出现在开始几次给药时。2.中枢神经系统：可见头晕(8%)、抑郁(4%)、肢端麻刺感(小于2%)以及短暂而轻微的头痛。3.代谢/内分泌系统：可出现血钙增高(短暂性增高，男性为6%，女性为11%)、血钙降低(仅有个案报道)、血尿酸增高(约3%)、甲状旁腺功能减退(仅有个案报道)。4.肌肉骨骼系统：本药治疗骨质疏松症时可出现腿痛性痉挛(3%)、关节痛(10%)。5.胃肠道：本药治疗骨质疏松症时8.5%的患者出现恶心。使用本药醋酸注射剂有不到2%的患者出现恶心、腹部痛性痉挛、排便欲、腹泻、口中金属味。6.皮肤：可见注射时疼痛(静脉注射)、红斑(皮内、皮下注射)、瘙痒(皮下注射)、荨麻疹(肌内注射)。7.其他：约3%的骨质疏松症患者用药后1年产生抗特立帕肽抗体[患者似乎未出现不良后遗症或药物效力降低(如骨矿物质密度)的情况]。 禁忌： 对本品过敏者禁用。 注意事项： 慎用：(1)活动性或者新近发生的尿石症。(2)肿瘤骨转移或者有骨恶性肿瘤病史者。(3)除骨质疏松症以外的代谢性骨病。(4)骨骺开放者。(5)佩吉特病患者。(6)先前已有高钙血症患者。(7)先前接受过骨骼放射治疗者。(8)碱性磷酸酶不明原因增高者。(9)有增加骨肉瘤基线风险的患者。 药物对儿童的影响：儿童用药安全性资料有限，应慎用。 药物对妊娠的影响：美国药品和食品监督管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。孕妇用药安全性尚不明确，孕妇用药应权衡利弊。 药物对哺乳的影响：尚不明确本药是否泌入乳汁，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 用药前后及用药时应当检查或监测：(1)血清钙、磷及尿钙浓度(静脉输注后应检测患者血清1，25-二羟维生素D、钙离子和磷酸盐浓度变化)。(2)骨形成及骨吸收特异指标检测[如血清骨特异性碱性磷酸酶(骨形成)、前胶原1-羧基末端前肽(骨形成)、尿N-末端肽(骨吸收)]。(3)骨矿物质密度测定(吸光光度法)。(4)检测患者是否有甲状腺功能减退。 皮下给药时可能造成直立性低血压，患者应在坐下或躺下的条件下给予初次用量。 本药不推荐使用2年以上。 患者接受洋地黄治疗时慎用本药。 贮藏： 应在2°C~8°C的冷藏条件下避光保存。注射笔应在使用后立即放回冰箱。不得冷冻。不得将注射笔在安装有针头的状态下贮藏。 作用机制： 特立帕肽[hPTH(1-34)]是一种合成的多肽激素，为人甲状旁腺素PTH的1-34氨基酸片段，该片段是含有84个氨基酸的内源性甲状旁腺素PTH具有生物活性的N-末端区域。本药的免疫学和生物学特性与内源性甲状旁腺素PTH以及牛甲状旁腺素PTH(bPTH)完全相同。本药刺激骨形成和骨吸收，可减少绝经后妇女骨折的发生率，根据给药方式的不同，还能提高或降低骨密度。连续输注可导致甲状旁腺素PTH浓度持续增高，因此比仅引起血清甲状旁腺素PTH浓度短暂增高的每日注射法产生的骨吸收作用更强。此外，本药不抑制二磷酸腺苷诱导途径或者胶原诱导途径的血小板聚集反应。 安全与疗效： 为研究特立帕肽治疗老年性骨质疏松症患者的骨密度(BMD)和骨标志物的变化,评估生活质量的改善。研究人员选取老年性骨质疏松症患者45例,给予特立帕肽20 μg,每个月注射28 d,疗程12个月。在治疗前和治疗3,6和12个月分别检测BMD,抽血查生化指标和骨标志物;疼痛数字评分法(NRS)进行疼痛评分;采用简明健康状况调查表(SF-36量表)进行生活质量的评定。结果，治疗前患者NRS评分为(4.96±2.25)分,治疗3,6及12个月后,患者NRS评分分别为(2.84±1.41),(1.56±1.16),(1.36±1.00)分(P<0.01)。患者治疗后总SF-36评分也较治疗前明显增高(P<0.05)。治疗3,6及12个月,腰椎BMD分别提高约7.7%,12.3%及15.4%;股骨颈BMD提高约3.0%,6.1%及7.6%;股骨粗隆BMD分别提高5.7%,8.6%及10.0%。治疗3,6和12个月后患者血清骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原N-端前肽较治疗前均明显增高(P<0.01),而β型胶原交联C端肽在治疗后12个月有明显降低(P<0.05)。治疗期间副作用少。因此， 特立帕肽治疗老年性骨质疏松1年后可明显减轻骨痛,增加腰椎和股骨粗隆BMD,改善患者生活质量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/86c1c4d8-af70-7e71-e053-2a91aa0a0941/spl-doc?hl=Teriparatide%20acetate