柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）简介 通用名：柳氮磺吡啶肠溶片 商品名：信谊 全部名称：柳氮磺吡啶，信谊，柳氮磺吡啶肠溶片，柳氮磺胺吡啶，柳酸偶氮磺胺吡啶，水杨酸偶氮磺胺吡啶，水杨酰偶氮磺胺吡啶，柳氮磺吡啶肠溶片，Sulfasalazine，Azulfidine，Colo-Pleon，Gastropyrin，Salazopyrin，Salazopyrina，Salazosulfapyridine，Salicylazosulfapyridine，Salicylazosulphapyridine，Salisulf，Sulphasalazine 适应症： 主要用于炎症性肠病，即急、慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病，并可预防溃疡性结肠炎的复发。 肠道手术后预防感染。 用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。 用法用量： 1.初始剂量为每天2～3g，分3～4次服用，吞服勿嚼。无反应时渐增至每天4～6g，症状缓解后逐渐减量至每天1.5～2g，直至症状消失。总疗程可达1年。2岁以上儿童初始量为10～15mg/kg，维持量为7.5～10mg/kg，每天4次。 2.直肠给药：重症患者每天早、中、晚排便后各用肛栓剂1粒；中或轻症者，早、晚排便后各用肛栓剂1粒。症状明显改善后，每晚或隔日晚用肛栓剂1粒。栓剂塞入肛门后侧卧0.5h。 3.灌肠：柳氮磺吡啶2g研粉加白及粉3g，锡类散1支和氢化可的松、普鲁卡因适量，温开水100～200ml混合后作保留灌肠，每天1～2次。 不良反应： 1.可出现发热和皮疹，严重者引起皮肤坏死（Lyell综合征）。 2.呼吸系统：呼吸系统的不良反应不多见。有纤维性肺泡炎的报道，但应与溃疡性结肠炎的症状如发热、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、肺浸润相区别。这类不良反应一般出现在服药后1～6个月内，停药后即可恢复，但也有死亡报道。对这类患者可用偶氮水杨酰水杨酸类代替。 3.血液系统：柳氮磺吡啶最需引起注意的不良反应是对造血系统的抑制。（1）可发生血小板减少症（严重者可引起出血倾向）和白细胞减少症（严重者可发生感染）；（2）柳氮磺吡啶亦可使叶酸吸收减少，引起巨幼红细胞贫血症；（3）对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者，血细胞溶解的倾向比较严重；（4）也有由于造血系统的损伤致死的报道。 4.消化系统：常见恶心、呕吐、腹部不适，也可出现咽痛、吞咽困难，罕见的胰腺炎、中毒性肝炎及结肠炎加重。对于慢乙酰化代谢的患者，消化系统不良反应的发生率较高。 5.生殖系统：柳氮磺吡啶可引起男性精子数减少、活动能力下降、畸形比例增高，致使生育力下降或不育。 6.精神神经系统：对某些异常过敏的患者，服用柳氮磺吡啶可能出现精神神经症状。有报道可出现严重抑郁。 7.泌尿系统：柳氮磺吡啶所含的磺胺吡吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。 8.耐药性：有研究发现柳氮磺吡啶能诱发细菌的耐药性。 9.其他：罕见甲状腺肿大。 禁忌： 对柳氮磺吡啶及其代谢产物、磺胺类药物或水杨酸过敏； 血小板、粒细胞减少症； 肠道或尿路阻塞； 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏； 血紫质病； 严重肝功能损害； 严重肾功能不全； 2岁以下小儿（因柳氮磺吡啶有导致胆红素脑病的可能）； 妊娠妇女。 注意事项： 1.（1）肝肾功能不全者及支气管哮喘患者慎用；（2）孕妇最后1个月和产妇第1个月慎用。（3）慢乙酰化者；（4）肝、肾功能损害；（5）青少年类风湿性关节炎的全身用药；（6）纤维化肺泡炎。 2.其他：对磺胺药过敏患者对柳氮磺吡啶也会有交叉过敏。对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿剂、碳酸酐酶抑制剂或水杨酸类过敏者对柳氮磺吡啶也会过敏。 3.治疗过程中应注意检查血象、尿中有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结石，应定期进行直肠镜检查。 4.出现皮肤症状和血液紊乱时应立即停止给药。 5.用药期间应保障足够的水分供给。 贮藏： 遮光，密封保存。 作用机制： 柳氮磺吡啶是水杨酸与磺胺吡吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被该处细菌分解为磺胺吡吡啶（SP）与5-氨基水杨酸（5-ASA）。SP有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载体作用，阻止5-ASA在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道微生物使重氮键破裂而释出有效成分。其机制目前认为主要是5-ASA与大肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，减少大肠杆菌和梭状芽胞杆菌，同时抑制肠前列腺素的合成（溃疡性结肠炎患者前列腺素增加）以及其他炎症介质（白三烯）的合成。其抗风湿作用可能是通过磺胺吡吡啶抑制肠道中的某些抗原性物质而产生的，从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程。柳氮磺吡啶在胃肠道几无吸收，对结缔组织有特别的亲和力，并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡吡啶。 安全与疗效： 为探讨内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗溃疡性结肠炎的临床效果。选取溃疡性结肠炎患者80例，对其随机分组，对照组40例，单独服用柳氮磺吡啶肠溶片治疗，观察组40例，给予内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片治疗。对比两组治疗前后清蛋白、血红蛋白及治疗有效率。结果：治疗前，两组清蛋白和血红蛋白无明显差异（P>0.05），治疗后，观察组清蛋白与血红蛋白指标显著优于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗总有效率为97.5%，对照组临床治疗总有效率为80.0%，两组存在明显组间差异（P<0.05）。结论：对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，能有效改善患者的清蛋白和血红蛋白指标，治疗效果良好，此方法可在临床应用。 本研究中对溃疡性结肠炎患者使用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗，柳氮磺吡啶肠溶片是治疗溃疡性结肠炎的常规药物，尤其对于轻度和中度溃疡性结肠炎的治疗效果较好，在重度溃疡性结肠炎的治疗中也可起到辅助作用，但若单独用此药，药物疗效还有待提升，因此在治疗时，同时应用内镜下给药，可帮助患者缓解不良症状，如腹泻、腹痛和血便等，两种方法联用可收获较好的治疗效果。通过研究，观察组治疗总有效率为97.5%，明显高于对照组的80.0%（P<0.05），另外，观察组治疗后的清蛋白及血红蛋白指标优于对照组（P<0.05）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/32fd1726-ed81-4441-9594-3aecf2db1dbf/spl-doc?hl=Sulfasalazine

雷公藤多苷（tripterygium glycosides） 简介 通用名：雷公藤多苷片 商品名：得恩德 全部名称：雷公藤多苷，雷公藤总甙，雷公藤多甙，得恩德，tripterygium glycosides 适应症： 可用于类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎、红斑狼疮、亚急性及慢性重症肝炎、慢性活动性肝炎；亦可用于过敏性皮肤脉管炎、皮炎和湿疹，以及银屑病性关节炎、麻风反应、白噻氏病、复发性口疮、强直性脊柱炎等。 用法用量： 口服：每日每千克体重1～1.5mg，分3次饭后服用。一般首次应给足量，控制症状后减量。宜在医师指导下服用。 不良反应： 1 皮肤粘膜过敏反应：皮肤粘膜过敏反应是常见的一类由雷公藤多甙引起的不良反应，主要表现为皮肤瘙痒、发红、多型性红斑药疹、结节性红斑、固定性药疹、口腔粘膜疱疹伴皮疹、色素沉着、脱发等。 2 肾毒性：过量服用雷公藤多甙引起的肾毒性主要表现为急性肾功能衰竭，服药后可发生少尿、浮肿、血尿、蛋白尿及腰痛等。尸检时可见肾小球毛细血管丛基底膜不规则增厚、肾小球上皮细胞水样变性、脂肪变性及坏死，以近曲小管较重，有的并发肾乳头坏死。 3 生殖系统不良反应：雷公藤多甙对女性生殖系统影响主要表现为引起月经周期紊乱、经期延长、闭经、不孕等。雷公藤多甙对男性生殖系统的影响主要表现为精子数量显著减少，活动力下降，畸形率增加等。张彬等观察了灌服雷公藤多甙8w后Wistar雄性大鼠的睾丸、附睾形态及一氧化氮合成酶活性的变化。结果显示睾丸内的精子细胞及精子减少、曲细精腔缘出现病理形态的细胞及多核巨细胞；附管内可见精子断头及脱落细胞，睾丸间质细胞一氧化氮合成酶平均密度下降。 4 消化系统毒性：雷公藤多苷片在消化系统的不良反应较为常见, 主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振, 少数可致伪膜性肠炎, 严重者可致消化道出血。这些反应多系口服雷公藤刺激胃肠黏膜所致。 5 神经系统毒性：雷公藤多苷片经口服吸收后对神经细胞有一定毒性, 可使神经细胞变性而引起中枢神经系统损伤, 主要表现为头晕、乏力、失眠、嗜睡、听力减退、复视, 还可引起周围神经炎。 禁忌： 儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用。 心、肝、肾功能不全者禁用;严重贫血、白细胞和血小板降低者禁用。 胃、十二指肠溃疡活动期患者禁用。 严重心律失常者禁用。 注意事项： 1.孕妇忌服。服此药时应避孕。 2.老年有严重心血管病者慎用。 3.偶有胃肠道反应，可耐受。 4.罕有血小板减少，且程度较轻，一般无需停药。 5.可致月经紊乱及精子活力降低，数量减少，上述不良反应停药可恢复正常。 贮藏： 密封、遮光、置干燥处。 作用机制： 雷公藤多苷片具有较强的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎作用方面，它能拮抗和抑制炎症介质的释放及实验性炎症及关节炎的反应程度。在抑制免疫作用方面，它能抑制T细胞功能，抑制延迟型变态反应，抑制白介素-1的分泌，抑制分裂源及抗原刺激的T细胞分裂与繁殖。 安全与疗效： 为探讨雷公藤多苷治疗慢性肾脏病的临床效果，选取50例慢性肾脏病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各25例。对照组采用常规替米沙坦药物治疗，研究组在对照组的基础上加用雷公藤多苷治疗。比较两组治疗前后的24 h尿蛋白定量，血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)等指标变化，临床疗效及不良反应情况。结果：两组治疗前的24 h尿蛋白定量，SCr，BUN等指标水平比较，差异无统计学意义(P〉0.05)。两组治疗后的24 h尿蛋白定量，SCr，BUN等指标水平低于治疗前，研究组治疗后的24 h尿蛋白定量，SCr，BUN等指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P〈0.05)。研究组的临床有效率为96.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义(P〈0.05)。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P〉0.05)。结论：对于慢性肾脏病患者，雷公藤多苷在减少尿蛋白，延缓慢性肾脏病进展方面更为有效。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/22577.html

戈利木单抗（golimumab）简介 通用名：戈利木单抗注射液 商品名：欣普尼 全部名称：戈利木单抗，戈利木单抗注射液，欣普尼，golimumab,simponi 适应症： 类风湿关节炎： 本品联合甲氨蝶呤（MTX）适用于治疗对包括MTX在内的改善病情抗风湿药物（DMARDs）疗效不佳的中到重度活动性类风湿关节炎成年患者。 本品联合MTX（甲氨蝶呤）已被证实能够降低关节损害（通过X线检测）进展的发生率并改善身体机能。 强直性脊柱炎： 本品适用于治疗活动性强直性脊柱炎成年患者。 用法用量： 类风湿关节炎：本品 50 mg，每月 1 次给药。皮下注射。本品应与 MTX （甲氨蝶呤）联合使用。 强直性脊柱炎：本品 50 mg，每月 1 次给药。皮下注射。现有数据表明类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者通常在治疗 12-14 周内（3-4 次给药后）获得临床应答。在该时间段内未出现治疗获益证据的患者应重新考虑是否继续该治疗。 不良反应： 最常见的药物不良反应为上呼吸道感染 最严重的药物不良反应包括严重感染（包括脓毒症、感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染和机会感染）、脱髓鞘类疾病、乙型肝炎再激活、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病（类狼疮综合征）、血液学反应、严重全身性超敏反应（包括速发过敏反应）、血管炎、淋巴肿瘤和白血病 禁忌： 对活性成分或任何辅料存在超敏反应。 活动性结核病或其他重度感染例如脓毒和机会感染。 中度或重度心力衰竭（NYHA III/MV级）。 注意事项： 感染：在接受本品治疗前、治疗期间和治疗结束后，必须密切监测感染（包括结核病）。因为本品的清除可能需要长达5个月的时间，所以在此期间应继续监测患者。如果患者出现严重感染或脓毒症，则不得再次使用本品。本品不应用于有临床严重、活动性感染的患者。在考虑给有慢性感染或有复发性感染病史的患者使用本品时，应谨慎。应告知患者感染的潜在危险因素，并应避免暴露于感染的潜在危险因素中。使用TNF阻滞剂的患者更容易发生严重感染。在接受本品治疗的患者中曾经报告了细菌性感染（包括脓毒症和感染性肺炎）、分枝杆菌感染（包括结核病）、侵袭性真菌感染和机会感染，包括可导致死亡的感染。患者经常表现为播散性而非同灶性感染。合并免疫神制治疗的患者曾发生过部分上述严重感染，加之这些患者常常伴有基础疾病，使他们更易发生感染。应密切监测在接受本品治疗时出现新发感染的患者，并对患者进行全面的诊断评估。如果患者发生新的严重感染或脓毒症，应停用本品并开始采用适当的抗微生物治疗或抗真菌治疗，直至感染得到控制。 结核病：在接受本品治疗的患者中已有结核病报告。在大多数报告中，结核病是肺外结核，表现为局灶性或播散性。在开始本品治疗前，应对所有患者进行话动性结核和非活动性（“潜伏性”）结核的评估。 本评估应包括译细病史：结核病个人史，既往可能的结核病接触史，既往和/或现在免疫抑制治疗情况。应对所有患者进行适当的筛查（即结核菌素皮肤试验或血液检查和胸部X线查）或可遵照当地建议。处方者应注意结核菌素皮肤试验结果假阴性的风险，特别是在重症或免疫受损的患者中。如果诊断有活动性结核病，不得开始本品治疗。如果怀疑潜伏性结核，应向结核病治疗专科医生咨询。在所有下述情况下，应慎重权衡本品治疗的获益与风险。如果诊断有非活动性（“潜伏性”）结核，在开始本品治疗前须开始抗结核病治疗，并遵照当地的建议。对于潜伏性结核检查结果呈阴性但有几种或有显著的结核病危险因素的患者，在开始本品治疗前应考虑进行抗结核病治疗。只有在咨询结核病治疗专科医生并考虑潜伏结核感染风险和抗结核病治疗风险后，方可做出对上述患者是否开始抗结核病治疗的决定，对有潜伏性结核或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程治疗的患者，在开始本品治疗前也应考虑进行抗结核病治疗。接受本品治疗的患者在潜伏性结核治疗过程中及结束后，曾报告出现过活动性结核病。对接受本品治疗的患者（包括潜伏性结核检查结果阴性的患者、接受潜伏性结核治疗的患者，及既往接受过结核感染治疗的患者），应密切监测活动性结核病的症状和体征。应告知所有患者，在本品治疗期间成治疗结束后，如果出现提示结核病的体征/症状（如持续性咳嗽、消耗/体重下降、低热），应就医。 乙型肝炎再激活：在接受包括本品在内的TNF阻滞剂治疗的乙型肝炎病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）中，已有出现乙型肝炎复发，有些病例发生了致死性的结局。本品治疗前应对患者进行HBV感染检查。对于HBV感染检查阳性的患者，建议咨询乙肝治疗专科医生。对于需要接受本品治疗的HBV携带者，应在治疗开始前、治疗的过程中及治疗结束后的几个月内，适当评估和密切监测活动性HBV感染的症状和体征。对于HBV携带者合并预防HBV再激活抗病毒治疗和TNF阻滞剂治疗的数据尚不足。出现HBV再激活的患者应停用本品，并开始使用有效的抗病毒治疗和适当的支持疗法。 恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病：尚不明确TNF阻滞剂治疗在恶性肿瘤发生中的潜在作用。根据当前的认知，不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生淋巴肿瘤、白血病或其他恶性肿瘤的可能的风险。在考虑对有恶性肿瘤病史的患者进行TNF阻滞疗法或考虑对发生恶性肿瘤的患者继续使用TNF阻滞剂治疗时，应谨慎。 儿科恶性肿瘤：本品在中国尚未批准用于儿童和青少年患者，但国外相关研究数据和上市后资料中提示儿重和青少年患者使用包括本品在内的TNF阻滞剂治疗时，已报告有淋巴肿瘤和其他恶性肿瘤发生（部分为致死性）。上市后，在使用TNF阻滞剂治疗（开始接受治疗时的年龄≤18岁）的儿童、青少年和年轻成人（直至22岁）中，已有恶性肿瘤病例报告，其中有些是致死性的。大约有一半病例为淋巴肿瘤，其他的病例表现为多种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的儿童和青少年发生恶性肿瘤的风险。 淋巴肿瘤和白血病：所有TNF阻滞剂（包括本品）的临床试验对照研究阶段，抗TNF治疗组观察到的淋巴肿瘤病例多于对照组。在类风湿关节炎和强直性脊柱炎等的IIb期和III期临床试验期间，本品治疗患者的淋巴肿瘤发生率高于普通人群的预期值。接受本品治疗的患者曾报告白血病。长期炎症活动的类风湿关节炎患者较一般人群发生淋巴肿瘤及白血病的危险性增加。在接受其他TNF阻滞剂治疗的患者中，曾报告过罕见的肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）的上市后病例。该类罕见T细胞淋巴肿瘤侵袭性强，常导致死亡。大多病例发生于青少年和年轻成年男性，且几乎所有病例均为接受过硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基吟（6-MP）与TNF阻滞剂联合治疗的炎症性肠病患者。应慎重考量AZA或6-MP和本品联用的潜在风险。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险。 淋巴肿瘤以外的其他恶性肿瘤：在类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他成年患者人群IIb期和III期临床试验对照研究阶段，本品治疗组非淋巴肿瘤恶性肿瘤（非黑素瘤皮肤癌除外）的发生率和对照组相似。 结肠异型增生/结肠癌：目前尚不清楚本品治疗是否会影响结肠异型增生或结肠癌的风险。对于结肠异型增生或结肠癌风险增加（例如，患有长期溃疡性结肠炎或原发性硬化性胆管炎的患者），或者有结肠异型增生或结肠癌病史的溃疡性结肠炎患者，在治疗前和在整个病程中应定期进行筛查。具体的评价包括按照当地建议进行结肠镜检查和活检，对新诊断结肠异型增生的接受本品治疗的患者，必须慎重权衡个体患者的风险和获益，考量是否继续治疗。 皮肤癌：接受TNF阻滞剂（包括本品）治疗的患者曾报告黑素瘤和Merkel细胞癌。建议定期进行皮肤检查（特别是对于有皮肤癌风险因素的患者）。 充血性心力衰竭：TNF阻滞剂（包括本品）治疗时曾报告充血性心力衰竭恶化和新发的病例，某些病例具有致死性结局。在使用另一种TNF阻滞剂的一项临床试验中，曾观察到充血性心力衰竭恶化以及由充血性心力衰竭引起的死亡率增加。尚未在充血性心力衰竭患者中进行本品的研究。轻度心力衰竭（NYHA分级I/II级）患者应慎用本品。应对患者进行密切监测，一旦出现新的心力衰竭症状或心力衰竭的症状恶化，则必须停用本品。 过敏反应：在接受本品治疗的患者中，已有严重全身超敏反应（包括速发过敏反应）的上市后报告。其中有一些严重全身超敏反应发生在首次使用本品后。如果发生速发过敏反应或其他严重过敏反应，应立即停用本品，并开始适当的治疗。 贮藏： 2℃~8℃避光保存。 严禁冷冻。 作用机制： 该药物在体外试验中选择性地与可溶性和膜结合的TNFα结合，并显示出以下作用： （1）抑制TNFα与TNF受体的结合。 （2）通过TNFα刺激产生成纤维细胞或内皮细胞因子（IL-6，IL-8，G-CSF，GM-CSF）和内皮细胞中的粘附分子（E-选择蛋白，ICAM-1，VCAM） -1）在小鼠中。 该产品显着延缓了人TNFα转基因小鼠关节炎的发作，并显着抑制了关节的组织病理学变化。 安全与疗效： 为探讨应用戈利木单抗治疗强直性脊柱炎疗效及护理体会，选取应用戈利木单抗治疗的强直性脊柱炎患者40例的临床资料，对治疗前后的BASDAI，VAS评分，晨僵时间，Schber试验，胸廓扩张度及C-反应蛋白(CRP)，红细胞沉降率(ESR)及护理满意度进行统计分析。结果：强直性脊柱炎患者在戈利木单抗治疗前与治疗6周后，12周后的BASDAI，疼痛VAS评分，晨僵时间，Schber试验，胸廓扩张度及CRP，ESR相比差异具有显著性(P0.05)，治疗后患者的生活质量评分，SAS评分及护理的满意度评分显著优于治疗前，差异具有显著性(P<0.05)。结论：戈利木单抗治疗强直性脊柱炎效果明显，同时通过适当的护理干预，可显著提高患者生活质量及护理满意度。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f86cb4a7-c358-4136-ae57-b32bda9bba00/spl-doc?hl=simponi

依那西普（Etanercept）简介 通用名：注射用依那西普 商品名：Enbrel 全部名称：注射用依那西普，依那西普，恩利，Etanercept，Enbrel 适应症： 类风湿关节炎（RA） 中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在内的DMARD（改善病情的抗风湿药）无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。 强直性脊柱炎（AS） 重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。 用法用量： 规格：25mg，8只装。 成人（18-64岁） 类风湿关节炎：推荐剂量为25 mg每周二次(间隔72－96小时)或50mg每周一次，已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的。 强直性脊柱炎：推荐剂量为25 mg每周二次(间隔72－96小时)或50 mg每周一次。 不良反应： 最常见的不良反应报告为注射部位反应（比如疼痛，肿胀，瘙痒，红斑和注射部位出血），感染（比如上呼吸道感染，支气管炎, 膀胱感染和皮肤感染） ，变态反应, 自身抗体形成，瘙痒和发热。 依那西普也有严重不良反应的报道。肿瘤坏死因子抑制剂，比如依那西普，会影响免疫系统，他们的使用也许会影响患者自身对感染和肿瘤的抵抗能力。依那西普治疗后出现严重感染的患者小于1/100。安全性报告中也包含致命或威胁生命的感染和脓毒血症。使用依那西普的患者也有各种恶性肿瘤的报告，包括乳腺癌，皮肤癌和淋巴瘤。 也有严重的血液系统、神经系统异常以及自身免疫反应的报告。这些包括罕见的全血细胞减少和非常罕见的再生障碍性贫血。使用依那西普的患者还有中枢和外周神经系统脱髓鞘病变的报告，分别为罕见和非常罕见。另外还有罕见的狼疮，狼疮相关表现和血管炎的报告。 禁忌： 对本品中活性成份或其他任何成份过敏者。 脓毒血症患者或存在脓毒血症风险的患者。 对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用本品治疗。 注意事项： 曾有使用依那西普发生严重感染（包括脓毒血症和结核病）的报告，一些是致命感染。这些感染是由于细菌、分枝杆菌、真菌，病毒和寄生虫（包括原虫）引起的。也曾有机会致病菌感染的报告（包括军团菌属和利斯塔氏菌属）。需要对在依那西普治疗过程中出现新发感染的患者进行严密监测。如果患者出现严重感染必须停止使用依那西普。复发性或慢性感染的患者或存在可能导致患者易受感染的潜在条件，当考虑使用依那西普治疗时，应谨慎使用。 依那西普和阿那白滞素（Anakinra）联合治疗与严重感染和中性粒细胞减少症的风险增加有关。由于并未证实该联合治疗可以增加临床疗效，因此不推荐依那西普和阿那白滞素联合使用。 一项在180例标准治疗（包括环磷酰胺和大剂量激素）上加用依那西普的Wegener肉芽肿患者的安慰剂对照研究中，与单用标准治疗相比，加用依那西普组患者的临床症状未改善更佳。依那西普治疗组患者与安慰剂组相比，发生各型非上皮恶性肿瘤更多。不推荐Wegener肉芽肿患者使用依那西普治疗。 在一项48例使用依那西普或安慰剂治疗的中度到重度酒精性肝炎住院患者中进行的试验表明，依那西普治疗无效，且治疗6个月后，依那西普治疗组患者的死亡率明显较高。不推荐酒精性肝炎患者使用依那西普治疗。患有中度到重度酒精性肝炎的患者使用依那西普治疗时，医生应谨慎使用。 溶剂的预填充注射器橡皮塞中含有橡胶（干燥天然橡胶）。在接触或使用依那西普之前，患者或护理人员应联系医生询问如何处置已知或可能对橡胶产生的超敏反应（变态反应）。 感染：由于依那西普的平均消除半衰期约为70小时（范围：7-300小时），因此在使用依那西普治疗前、治疗中和治疗后，必须对患者的感染情况进行评价。曾有使用依那西普发生严重感染、脓毒血症、结核病和机会致病菌感染（包括侵袭性真菌感染）的报告。这些感染是由细菌、分枝杆菌、真菌和病毒引起的。在某些情况下，由于真菌和其他机会致病菌不能被识别导致治疗延误，有时导致死亡。在很多报告中，患者也同时使用包括免疫抑制剂在内的药物治疗。在评估患者感染情况时，相关机会致病菌对患者的风险也应考虑（如地方性真菌病）。需要对在依那西普治疗过程中出现新发感染的患者进行严密监测。如果患者出现严重感染必须停止使用依那西普。暂无对慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性评估。复发性或慢性感染的患者或存在可能导致患者易受感染的潜在条件（如晚期糖尿病或糖尿病控制不良），当考虑使用依那西普治疗时，应谨慎使用。 结核病（TB）：已有报告使用TNF抑制剂（包括依那西普）的患者出现结核病，包括弥散性结核和肺外表现。结核病的出现可能是由于潜伏性结核感染的复发或新的感染。在开始使用依那西普治疗前，必须对结核病风险高的患者进行活动性或潜伏性结核感染的评估。该评估包括结核病患者的个人信息及详细医疗史、以往与结核病人的接触史和以往和/或目前的免疫抑制治疗法。所有患者需进行恰当的筛选试验，例如结合菌素皮肤试验及胸部X线检查（可以参考当地推荐的方法）。处方医生应注意结核菌素皮肤试验出现假阴性的结果，特别是那些患有严重疾病或免疫缺陷的患者。如果患者确诊为活动性结核感染，则禁止使用依那西普治疗。在依那西普开始治疗前，必须预防潜伏性结核感染。有些治疗前潜伏性结核感染检测为阴性的患者，使用依那西普后发展为活动性结核感染。使用依那西普过程中医生应监测患者有活动性结核感染的体征和症状，包括那些潜伏性感染检测阴性的患者。并应参考适用的当地治疗指南。如果患者确诊为潜伏性结核病，则在开始使用依那西普前必须按照当地推荐的方法进行抗结核治疗。在这种情况下，应慎重考虑使用依那西普治疗的受益/风险平衡。类风湿关节炎患者结核感染的几率会更高。　应告知患者在使用依那西普治疗期间或治疗以后，患者若出现结核病（例如，持续性咳嗽、体重减轻和低热）的体征/症状均应寻求医学指导。 乙型肝炎病毒激活：曾有慢性乙型肝炎病毒的携带者接受包括依那西普在内的TNF抑制剂治疗时出现乙肝病毒（HBV）激活的报告。有HBV感染风险的患者在开始抗-TNF治疗前，必须对先前HBV感染情况进行评价。尚不明确依那西普和HBV激活的因果关系，已确诊为HBV携带者的患者使用依那西普时，应谨慎使用。如果HBV携带者使用依那西普治疗，应监测HBV感染激活的体征和症状，必要时应采取恰当的治疗。 丙型肝炎恶化：曾有使用依那西普治疗的患者出现丙型肝炎恶化的报告，但是尚不明确依那西普和丙型肝炎恶化的因果关系。 糖尿病患者的低血糖症：曾有患者使用糖尿病治疗药物后使用依那西普治疗出现低血糖症的报告，其中一些患者不得不减少使用抗糖尿病的药物。 依那西普和阿那白滞素联合治疗：与单独使用依那西普相比，依那西普和阿那白滞素联合治疗与严重感染和中性粒细胞减少风险增高相关。并未证实这种联合疗法可以增加临床效果。因此不推荐依那西普和阿那白滞素联合使用。 贮藏： 本品使用前于2°C – 8°C冰箱内贮存。不得冷冻。 本品溶解后应立即使用。已证明在2°C – 8°C的条件下可保持48小时的化学和物理稳定, 然而从微生物学角度考虑，本品应立即使用。如果不能及时使用，应将西林瓶中溶解后的依那西普注射液贮存于2°C – 8°C冰箱内，最长可保存6小时。如未能在6小时内使用，应将溶液丢弃。在注射前，应使冷藏的溶液达到室温。 作用机制： 类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关节病理多数是由前炎性分子介导的，这些分子与一个由肿瘤坏死因子（TNF）控制的网络相联系。TNF是类风湿性关节炎炎性反应中一个主导作用的细胞因子。在强直性脊柱炎患者的血清和滑膜组织也可以发现TNF水平升高。依那西普是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂，可以抑制TNF的生物活性，从而阻断了TNF介导的细胞反应。依那西普可能还参与调节由TNF诱导或调节的其它下游分子（如：细胞因子、黏附分子或蛋白酶）控制的生物反应。 安全与疗效： 为评价依那西普50 mg每周1次治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性。选取29例强直性脊柱炎患者，给予依那西普50 mg，1次/周，皮下注射治疗,分别于第0、2、4、6、8、10、12周按规定评估分析腰痛发生率、腰部晨僵时间、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)的变化，平均随访6个月，观察有无不良反应。结果：与入组时比较，患者治疗3个月后腰痛发生率明显降低(P0.05或P0.01)，腰部晨僵时间明显缩短(P0.05)，BASDAI评分由治疗前(7.1±1.6)下降为(4.2±1.8)(P=0.001)，BASFI评分由治疗前(7.8±1.4)下降为(3.8±1.2)(P=0.001)，ESR和CRP明显降低(P0.05)，症状改善主要为肌腱止点疼痛，其次为晨僵。本组患者在随访期间BASDAI评分由改善(P=0.04)，1例患者出现注射部位反应。结论：本研究证实依那西普可使大部分强直性脊柱炎患者病情得到缓解，并且副作用较小。50 mg每周1次治疗活动性AS，具有使用方便、起效迅速、疗效显著、耐受性良好的特点，长期效果有待于进一步观察。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/74bead6e-b746-4134-817f-0c053ef9e451/spl-doc?hl=Enbrel

培塞利珠单抗（certolizumab pegol）简介 通用名：培塞利珠单抗注射液 商品名：希敏佳 全部名称：培塞利珠单抗注射液,培塞利珠单抗,希敏佳，塞妥珠单抗，Cimzia，certolizumab pegol 适应症： 本品与甲氨蝶呤(MIX)合用，用于: 治疗对改善病情的抗风药( DMARDS)(包括MTX)疗效不住的中重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者。与MTX联合用药时，叮以减缓患者关节损伤的进展速度(X线检测)，并且可以改善身体机能。 类风湿性关节炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病、非放射性中轴性脊柱关节炎。   用法用量： 希敏佳预填充注射器中全部内容物(1ml)仅用于皮下注射，适官注射部位包括大腿和腹部。 对于那些治疗医师认为适当、并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确的注射技术培训后，可以使用预填充注射器自行注射给药。 希敏佳推荐的成人起始剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)。如果允许，在希敏佳治疗期间应继续使用MTX（甲氨蝶呤）。 维持剂量：起始剂量后，希敏佳对类风湿关节炎成年患者的推荐维持剂量为200mg每2周1次。一旦证实有临床缓解，可以考虑使用另一个维持剂量为400mg每4周1次。如果允许，在希敏佳治疗期间应继续使用MTX。 已有数据表明通常在治疗12周内就会有临床应答。对于在给药后12周内没有治疗受益证据的患者，应慎重考虑是否需要继续治疗。 不良反应： 最常见的不良反应如下:感染和侵染 偶见不良反应有:胃肠道狭窄和闭塞，机体总体健康状况恶化，自发性流产和无精子症。 感染主要包括上呼吸道感染，尿路感染，下呼吸道感染和疱疹病毒感染。严重感染包括肺炎、结核感染、侵袭性机会致病菌感染(例如肺囊虫病，真菌性食道炎，诺卡菌病和播散性带状疱疹)。 注射部位反应，例如红斑、瘙痒、血肿、疼痛、肿胀或者青肿 禁忌： 对本品有效成份或任一辅料过敏者禁用。 活动性结核或者其它严重感染，例如败血症或机会性感染者禁用。 中度至重度心衰(NYHA评级IIV级)者禁用。 注意事项： 感染：使用希敏佳治疗前、治疗中以及治疗后，必须严密监控患者出现的感染症状和体征，包括结核。因为培塞利珠单抗吸收后清除需5个月，在此期间应进行监控。如患者出现具有临床意义的活动性感染，无论慢性或局部感染，在感染未得到控制前均不能开始希敏佳治疗。在希敏佳治疗期间，如患者出现新的感染要给予密切监控。当患者出现新的严重感染，应停止希敏佳治疗，直到感染得到控制。对具有复发性或机会性感染史的患者或者患者有易于感染的基础情况，包括同时使用免疫抑制剂时，医师应慎重考虑使用希敏佳治疗。由于疾病和同时使用的医学产品等原因，类风湿关节炎患者可能不出现发热等典型的感染症状。因此，对任何感染的早期检测，尤其对严重感染非典型临床表现的检测，对丁减少漏诊以及及时治疗至关重要。曾有使用希敏佳发生严重感染的报告，包括败血症和结核(包括粟粒状、播散性和肺外型结核)以及机会性感染(例如组织胞浆菌病、诺卡菌病、念珠菌病)。其中某些情况是致命的。 结核：在希敏佳治疗开始前，必须对所有患者进行活动性或非活动性(潜伏性)结核感染的评估。在该评估中，应该包括患者本人的详细结核病史，以往与活动性结核患者的接触史，以及既往和/或当前所采用的免疫抑制治疗法。必须对所有患者进行适当的筛选检查，如结核菌素皮肤试验和胸部X-线检查(可参考当地推荐的方法)。处方医师应考虑到结核菌素皮肤试验可呈假阴性，尤其是对于重病患者或者免疫功能低下的患者。如果在治疗前或者治疗中诊断为活动性结核，则不得使用希敏佳治疗或者必须停止治疗。如果怀疑为非活动性(“潜伏性”)结核，应向具有结核治疗经验的专业医师进行咨询。对于下述情形，需仔细权衡希敏佳治疗的获益与风险。如果诊断为潜伏性结核，在使用希敏佳前必须根据当地治疗指南开始适当的抗结核治疗。对于具有潜伏性或活动性结核病史却无法证实其是否进行了足够抗结核疗程的患者、以及具有明显结核感染风险但潜伏性结核检测为阴性的患者，在使用希敏佳前，应考虑给予抗结核治疗。如果有任何潜伏性结核感染的可能性，不管是否接种过卡介苗(BCG)，在开始希敏佳治疗前应考虑结核筛选的生物学检测。在接受TNF拮抗剂(包括希敏佳)治疗的患者中，即使既往进行过或当前正在进行抗结核预防治疗，均有活动性结核的病例报告。在本孟治疗期间，某些曾经被成功治疗的活动性结核患者出现了结核复发。在希敏佳治疗期间或者治疗后，若患者出现疑似结核感染的宋征旋状(例如持续性咳嗽、消瘦/体重减轻、低热、倦怠)，应建议患者立即就诊。 乙肝病毒(HBV)再激活：在乙肝病毒慢性携带者中(例如表面抗原阳性)，接受包括希敏佳的TNF拮抗剂治疗可出现乙型肝炎的再激活，一些病例有致死性结局。在开始希敏佳治疗前应进行HBV感染的检查。对于HBY感染阳性的患者，建议咨询治疗乙型肝炎的专业医师。接受希敏佳治疗的HBV携带者，在治疗期间以及治疗结束盾几个月内要密切监测活动性HBV感染的体征和症状。尚无充足的数据以证明对于接受抗病毒治疗的HBV携带者联合TNF括抗剂治疗可防止HBV再激活。对于HBV再激活的患者应该停止希敏佳治疗，并在适当的支持疗法下开始的抗病毒治疗。 恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病：尚不明确INF结抗剂治疗在恶性肿瘤形成中的潜在作用。当考虑恶性肿瘤痛史患者使用TNE括抗剂治疗或者考虑出现恶性肿瘤的患者仍需继续治疗时，应谨慎。根据目前的知识，在接受TNF括抗剂治疗的患者中，不能排除可能发生淋巴瘤、白血病或者其他恶性肿瘤的风险。在希敏佳和其它INF拮抗剂的临床试验中，接受TINF拮抗剂治疗患者中淋巴瘤和其他恶性肿瘤病例多于使用安慰剂的对照组患者。根据上市后资料，使用TNE拮抗剂患者中有白血病的报告。长期处于高活动度炎症疾病状态的类风湿关节炎患者，淋巴瘤和白血病背景风险比较高，从而使风险评估更为复杂。尚未开展对肿瘤病史患者或者肿瘤新发患者继续使用希敏佳治疗的研究。 皮肤癌：在使用TNF拮抗剂(包括希敏佳)治疗的患者中，有黑色素瘤和Merkel细胞癌的报告。建议定期进行皮肤检查，尤其对于有有皮肤癌风，险因素的患者。 儿科恶性肿瘤：根据上市后资料，使用TNF拮抗剂(开始治疗时≤18岁)的儿童青少年以及青年成人(至22岁)患者中有恶性肿瘤的报告，其中一些具有致死性。其中近一半是淋巴瘤。此外还有其他各种不同的恶性肿瘤报告，包括典型的与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤。不能排除儿童和青少年使用TNF拮抗剂治疗发生恶性肿瘤的风险。TNF拮抗剂上市后有患者出现肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)的报告。这一罕见类型的T细胞淋巴瘤病程攻击性，通常是致命的。报告使用TNF拮抗剂治疗的病例中多发生于患有克罗恩病或者溃疡性结肠炎的青少年和年轻成年男性。几乎所有这些患者在确诊时或确诊前，在使用TNR拮抗剂的同时均接受讨免疫抑制剂硫唑嘌聆和威6巯嘌呤的治疗。不能排除使用希敏佳的患者发生肝脾T-细胞淋巴瘤的风险。 慢性阻塞性肺病(COPD)：在评估另个TNF拮抗剂英夫利昔单抗应用于中重度慢性阻塞性肺病患者(COPD)的探索性临床研究中，英夫利昔单抗治疗组与对照组相比，患者恶性肿瘤发生更多，大多为肺部或头颈部。所有患者均有重度吸烟史。因此，对于COPD患者以及因重度吸烟导致恶性肿瘤风险增加的患者，处方医师给予TNF拮抗剂时应慎重考虑。 充血性心力衰竭：中重度心衰患者禁止使用希敏佳(参阅[禁忌])。在另一个TNF拮抗剂的临床试验中，观察到充血性心力衰竭加重，因充血性心力衰竭导致的死亡亦有增加。接受希敏佳治疗类风湿关节炎的患者也有充血性心力衰竭的报告。希敏佳应慎用于轻度心力衰竭(NYHA分级II级)。使用希敏佳治疗的患者当出现充血性心力衰竭的新症状或者症状加重时，必须停止用药。 血液学反应：在使用TNF拮抗剂的患者中，罕见包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。亦有报告在使用希敏佳时出现了血液系统不良反应，其中包括具有临床意义的血细胞减少(例如白细胞减少、全血细胞减少、血小板减少)(参阅[不良反应])。如果患者出现血质不调或者感染的体征和症状(例如，持续发热、瘀青、出血、皮肤苍白)应立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应立即停用希敏佳。 神经系统事件：从临床症状和/或放射学检查结果而言，使用TNF拮抗剂极少引起脱髓鞘病变的新发生或恶化，包括多发性硬化。对以往存在或近期患有脱髓鞘病变的患者，医师在给子希敏佳治疗前应该仔细考虑TNF拮抗剂的受益和风险治接受希敏佳治疗的患者少有癫痫发作、神经炎和周围神经病变等神经系统异常的报告。 过敏反应：罕见使用希敏佳后出现有严重过敏反应的报告。这些反应中有一些发生在希敏佳给药后。如果发生严重反应，应立即停用希敏佳并采取适当的治疗措施。因对其他TNF拮抗剂严重过敏，而使用希敏佳的患者资料非常有限;对于这些患者要特别小心。 免疫抑制：由于TNF可介导炎症并能调节细胞免疫反应，TNF拮抗剂(包括希敏佳)可能引起免疫抑制，从而影响机体抗击感染和恶性肿瘤。 自身兔疫：使用希敏佳治疗可能导致ANA的产生，但发生狼疮样综合征的情况罕见。长期使用希敏佳对自身免疫疾病的影响尚不清楚。如果患者在使用希敏佳治疗后出现了狼疮样综合征的可疑症状，必须停止用药。尚未进行希敏佳在狼疮人群中的研究。 贮藏： 2~8°C贮存 作用机制： 培塞利珠单抗是目前唯一的一款无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，有能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。 安全与疗效： 为了评估培塞利珠单抗的疗效和安全性，研究者进行了RAPID-C 和 RAPID-C OLE（RAPID-C 开放标签扩增试验）2项III期临床试验。为期24周的RAPID-C临床试验结果显示，在既往对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的中国类风湿关节炎患者中，培塞利珠单抗注射液联合甲氨蝶呤应答迅速，可持续且显著地缓解症状，有效改善类风湿关节炎体征。 FAST4WARD研究发现，把培塞利珠单抗用在类风湿关节炎患者身上，单药治疗快速起效、药效持久，治疗第一周即有36.7%患者ACR20达标，显著高于安慰剂组，疗效持续至第24周。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b4c2c9dc-a0bb-4d64-a667-a67ebe88392d/spl-doc?hl=Cimzia

塞来昔布（celecoxib）简介 通用名：塞来昔布 商品名：Celebrex 全部名称：塞来昔布，特效骨关节炎治疗剂，西乐葆，celecoxib，Celebrex 适应症： 用于缓解骨关节炎的症状和体征。 用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 用于治疗成人急性疼痛。 用于缓解强直性脊柱炎的症状和体征。 用法用量： 骨关节炎：推荐剂量为200mg 每日一次口服，或100mg 每日两次口服。 类风湿关节炎：推荐剂量为100mg至200mg，每日两次。 急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。 强直性脊柱炎：推荐剂量为每日200mg，单次服用(每日一次)或分次服用(每日两次)如服用6周后未见效，可尝试每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未见效，应考虑选择其他治疗方法。 不良反应： 在关节炎试验中的大多数常见的不良反应（> 2％和>安慰剂）是：腹痛，腹泻，消化不良，肠胃气胀，外周性水肿，意外伤害，头晕，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，皮疹。 禁忌： 本品禁用于对塞来昔布过敏者。 塞来昔布不可用于已知对磺胺过敏者。 塞来昔布不可用于服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。在这些患者中已有NSAIDs 诱发的严重的(极少是致命的)过敏反应报道。 塞来昔布禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。 塞来昔布禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。 塞来昔布禁用于重度心力衰竭患者。 注意事项： 在决定使用塞来昔布前，应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。 长期使用塞来昔布可能增加严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险，其风险可能是致命的。 NSAIDs，包括塞来昔布可引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。 为使患者发生胃肠道或心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。 贮藏： 密闭，25℃以下保存。 作用机制： 塞来昔布是一种非甾体类抗炎药，动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成。且在人体治疗浓度下，本品对同工酶一环氧化酶-1（COX-1）没有抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。 安全与疗效： 一项新的研究结果表明，法玛西亚和辉瑞制药公司的cox-2特异性抑制剂celebrex（celecoxib胶囊）能特异性地减轻强直性脊柱炎（as）患者的疼痛，改善患者关节功能。这种病主要发生于青年男性，有严重的疼痛感，并使患者关节虚弱。 celebrex是唯一的一种可以治疗骨关节炎和成人风湿性关节炎的cox-2特异性抑制剂，风湿性关节炎也是最严重的关节炎之一。celebrex此前未用于治疗强直性脊柱炎。 据这项研究的负责人法国巴黎cochin的风湿病学家maximedougados说，这项研究证明了celebrex能有效治疗强直性脊柱炎引起的疼痛及炎症，由于目前对这种疾病还没有多少治疗方法可供选择，因此这项研究是很有意义的。虽然还需要进一步的研究，目前的发现提示celebrex可能是治疗这种严重的慢性疾病的一种有效的新疗法。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/78ce3df5-07ee-43bb-9348-104a9524a032/spl-doc?hl=celecoxib

英夫利西单抗（infliximab）简介 通用名：infliximab 商品名：Remsima 全部名称：英夫利西单抗，英夫利昔单抗，类克，因福利美，infliximab，Avsola, Inflectra, Remicade, Renflexis，Remsima 适应症： 1、类风湿关节炎 ：本品是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者，本品与甲氨蝶呤合用可用于 ：减轻症状和体征 ；改善身体机能，预防患者残疾。 2、克罗恩病 ：对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者，本品可用于 ：减轻症状和体征 ；达到并维持临床疗效 ；促进粘膜愈合 ；改善生活质量 ；使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。 3、痿管性克罗恩病 ：对于痿管性克罗恩病患者，本品可用于 ：减少肠-皮肤痿管和直肠-阴道痿管的数量，促进并维持痿管愈合 ；减轻症状和体征 ；改善生活质量。 4、强直性脊柱炎（AS） ：对于活动性强直性脊柱炎患者，本品可用于 ：减轻症状和体征，包括增加活动幅度 ；改善身体机能 ；改善生活质量。 用法用量： 规格：100mg。 用法 ：静脉注射。 用量 ：类风湿关节炎 ：首次给予本品3 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。本品应与甲氨蝶呤合用。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整到10mg/kg，和/或将用药间隔调整为4周。 中重度活动性克罗恩病、痿管性克罗恩病 ：首次给予本品5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10 mg/kg。 强直性脊柱炎 ：首次给予本品5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予1次相同剂量。 使用指导 ：应进行无菌操作。 计算剂量，确定本品的使用瓶数 ：本品每瓶含英夫利西单抗100 mg，计算所需配制的本品溶液总量。 使用配有21号（0.8 mm）或更小针头的注射器，将每瓶药物用10 mL无菌注射用水溶解 ：除去药物的翻盖，用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部，将注射器针头插入药瓶胶盖，注入无菌注射用水。如药瓶内的真空状态已被破坏，则该瓶药物不能使用。轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用。 用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250 mL ：从250 mL 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。 输液时间不得少于2小时 ：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热源、低蛋白结合率的滤（孔径≤1.2 m）。未用完的输液不应再贮存使用。 未进行本品与其它药物合用的物理生化兼容性研究，本品不应与其它药物同时进行输液。 经胃肠道外给药的产品在给药前应目检是否存在微粒物质或变色现象。如果发现存在不透明颗粒、变色或其它异物，则该药物不可使用。 不良反应： 根据国外文献，现有安全性资料来源于2801名接受本品治疗的患者，其中类风湿关节炎1304名，克罗恩病1106名，强直性脊柱炎272名，银屑病关节炎102名，其它疾病17名。输液反应（如呼吸困难、面色潮红、头痛和皮疹）是患者停药的主要原因。不良事件汇总表皮肤及附属物 ：皮疹、瘙痒、荨麻疹、出汗增加、皮肤干燥、真菌性皮炎、甲真菌病、湿疹、脂溢性皮炎、脱发。 中枢及外周神经系统 ：头痛、眩晕。 胃肠道系统 ：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、肠梗阻、呕吐、便秘。 呼吸系统 ：上呼吸道感染、下呼吸道感染（包括肺炎）、呼吸困难、鼻窦炎、胸膜炎、肺水肿。 全身性 ：乏力、胸痛、水肿、潮热、疼痛、寒战。 机体防御 ：病毒性感染、发热、脓肿、蜂窝组织炎、念珠菌病。 肌肉骨骼系统 ：肌肉痛、关节痛。 外周血管 ：面部潮红、血栓性静脉炎、淤斑、血肿。 心血管 ：高血压、低血压。 精神 ：失眠、嗜睡。 肝胆系统 ：肝功能异常。 泌尿系统 ：泌尿道感染。 眼部及视力 ：结膜炎。 心率及心律 ：心悸、心动过缓。 给药部位 ：输注部位反应。 白细胞及网状内皮系统 ：淋巴结病、嗜中性粒细胞减少症。 胶原 ：自身抗体。 红细胞 ：贫血。 输液反应 ：在临床试验中，输液中和输液结束后的2小时内，安慰剂组患者中有10%发生与输液相关的反应，本品组患者中有20%发生该反应。其中约有3%出现发热或寒战等非特异性症状，低于1%出现瘙痒或荨麻疹，1%出现心肺反应（主要表现为胸痛、低血压、高血压或呼吸困难）或瘙痒、荨麻疹和心肺反应的合并症状。约有低于1%的患者出现了包括过敏、惊厥、红斑和低血压在内的严重输液反应。约3%的患者因与输液相关的反应而中断治疗。所有发生上述反应的患者无论接受治疗与否，均全部恢复。 本品上市后监察显示有过敏样反应的报告，包括喉头水肿、咽水肿和严重支气管痉挛，未见与这些反应相关的死亡病例。罕见与本品相关的癫痫发作的报告。 再次给药后的迟发性过敏/迟发性反应 ：根据国外文献，在1项临床研究中，41名克罗恩病患者中有37名在停用本品2-4年后，再次接受本品的治疗，有10名患者在输液后3-12天内发生不良事件，其中6名较严重。症状和体征包括 ：肌肉痛和/或关节痛伴有发热和/或皮疹，一些患者还出现瘙痒 ；面部、手部和唇部浮肿 ；吞咽困难 ；荨麻疹 ；咽喉痛 ；头痛。发生这些不良事件的患者在首次接受本品治疗时未发生过与输液有关的不良事件。在这37名患者中，以前使用过英夫利西单抗液体制剂的23名患者中有9名（39%）发生了不良事件 ；在以前使用过英夫利西单抗冻干粉剂的14名患者中仅1名（7%）发生了不良事件。尚无足够的临床证据表明这些反应的发生是由于剂型不同而引起。患者的症状和体征经过治疗均得到改善和消除。由于停药1-2年的患者资料不足，无法确定此类不良事件的发生率。在临床试验和上市后监察中，用药间隔少于1年的患者罕有发生此类不良事件。 免疫原性 ：对本品产生抗体的患者发生与输液相关反应的可能性较大（约为2-3倍），合用免疫抑制剂可降低产生本品抗体以及与输液相关反应的发生率。给药3次后继续接受维持治疗的患者中，约有10%产生了本品的抗体。在停药期大于16周后使用本品的克罗恩病患者本品抗体的产生率较高。 感染 ：在多项临床研究中，本品组患者的感染率为36%，安慰剂组患者的感染率为28%。在克罗恩病临床研究中，与安慰剂比较，未观察到本品可增加严重感染的风险。在类风湿关节炎临床试验中，在包括肺炎在内的严重感染发生率上，本品＋甲氨蝶呤合用组高于甲氨蝶呤单用组，此现象尤其出现在剂量在6 mg/kg或以上时。 根据药物上市后经验，曾观察到一些病原体（包括病毒、细菌、真菌及原虫）引起的感染病例，感染病灶涉及多个器##官系统。这些感染患者或单独使用了本品，或合并使用了免疫抑制剂。 肝胆系统 ：在本品上市后经验中有非常罕见的黄疸和肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）的病例报告。 在临床试验中，观察到了使用本品的患者出现中重度谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高，但未导致严重肝损伤。本品组（单用或与其它免疫抑制剂合用）患者转氨酶升高比例高于对照组，大多数转氨酶异常是一过性的，但少数患者转氨酶升高的时间较长。一般情况下，ALT和AST升高的患者均未出现症状，在继续使用本品、停用本品或调整合并用药后，该异常现象可减轻或消除。使用本品的患者中有1%出现ALT升高至正常范围上限的5倍或以上。 肿瘤或淋巴增生性疾病 ：在临床试验中，2629名接受本品治疗的患者中有33名、561名接受安慰剂治疗的患者中有5名出现新生或复发的肿瘤，此汇总的数据来源于用药超过5387患者年的临床研究及其后长达3年的安全性观察，所观察到的发生率与人群流行病学研究的预期值相近。本品对此现象的影响尚不明确。 抗核抗体（ANA）/抗双链脱氧核糖核酸（dsDNA）抗体 ：临床试验中，基线时ANA阴性的本品组患者约有一半在治疗中ANA呈阳性，此现象在安慰剂组患者中的发生率约为20%。在本品组患者中抗dsDNA抗体的转阳率约为17%，而在安慰剂组患者中为0%。少见狼疮及狼疮样综合征的报告。 充血性心力衰竭 ：在1项评价本品对中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级且左心室射血分数≤35%）的II期临床研究中，将150名患者随机分为3组 ：10 mg/kg本品组51名、5 mg/kg本品组50名、安慰剂组49名，每组接受3次输液治疗，可观察到10 mg/kg本品组因心力衰竭加重而死亡和住院的发生率较高。在第28周时，10 mg/kg本品组有3例患者死亡，5 mg/kg本品组有1例患者死亡，安慰剂组无死亡。在同一时间点时，因心力衰竭加重而住院的病例数，10 mg/kg本品组有11例，5 mg/kg本品组有3例，安慰剂组有5例。在随访的第1年死亡的病例数，10 mg/kg本品组有8例，5 mg/kg本品组和安慰剂组各有4例。尚未研究本品对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）的影响。 上市后用药经验 ：本品在全球范围内上市后用药经验中报告的其它不良事件列于下表。由于这些事件均来源于自发性报告，总体用药人数不详，因此不能明确判断其发生率或确定与本品的相关性。 上市后报告 血液 ：粒细胞减少症、特发性血小板减少性紫癜、各类血细胞减少症、血栓性血小板减少性紫癜。 全身性 ：过敏反应、过敏性休克、输液反应、血清病。 心脏 ：心包积液。 免疫 ：脉管炎。 神经学 ：中枢神经系统脱髓鞘性疾病（如多发性硬化症和视神经炎）、格林-巴利综合征、神经性病变、癫痫发作、横贯性脊髓炎。 机体防御 ：条件性感染（如曲霉病、非典型分枝杆菌病、球孢子菌病、隐球菌病、念珠菌病、组织胞浆菌病、李斯特杆菌病、肺囊虫病）、沙门菌病、败血症、结核病和乙型肝炎再活化。 呼吸 ：间质性肺炎/纤维化。 肝胆系统 ：肝细胞损害、肝炎、黄疸、自身免疫性肝炎和肝衰竭。 皮肤 ：血管炎（多发于表皮）。 禁忌： 已知对鼠源蛋白或本品其它成份过敏的患者禁用。 对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，给予本品10 mg/mL可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品剂量高于5 mg/mL时禁用于中重度心力衰竭患者。 注意事项： 感染 ：在接受本品治疗的患者中曾发生细菌性感染（包括败血症和肺炎）、分枝杆菌感染[包括结核病（临床上多表现为播散性的或肺部以外的结核病）]、侵袭性真菌感染和其它条件性感染，其中某些感染可能导致死亡。 应检查患者是否有潜在的结核病菌感染。在使用本品之前，应对有结核病菌感染的患者进行治疗。 本品不应用于严重感染活动期的患者。伴有慢性感染或有反复感染病史的患者应慎用本品。应告知患者并使其尽可能避免处于可能引起感染的潜在危险因素中。 充血性心力衰竭 ：对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，未发现给予本品5 mg/kg会增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5 mg/kg或以下剂量或对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）患者，尤其在长期治疗中，不能排除不良反应的发生。因此，对心力衰竭患者，应在考虑其它治疗方法后，才能慎重使用本品，且剂量不应超过5 mg/kg。上市后经验显示，使用本品的患者（无论有无明显诱发因素）有心力衰竭加重的报告，罕见新发心力衰竭（包括无心血管疾病的患者）的报告，其中一些患者的年龄在50岁以下。如果决定给心力衰竭患者使用本品，应在治疗过程中对其进行严密观察。一旦心力衰竭的症状加重或出现新的心力衰竭症状，则应停用本品。 输液反应/过敏反应 ：本品的过敏反应可在不同的时间内发生，多数出现在输液过程中或输液后2小时内，症状包括荨麻疹、呼吸困难和/或支气管痉挛（罕见）、喉头水肿、咽部水肿和低血压。使用本品1-14天后，个别克罗恩病患者出现血清病样反应，症状包括发热、皮疹、头痛、咽喉痛、肌肉痛、多关节痛、手及面部浮肿和/或吞咽困难。如发生过敏反应，应立即采取治疗措施。发生严重反应时，应停止使用品。 ATTRACT试验资料显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药物）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度放慢。 自身免疫 ：使用本品治疗可能会促使自身抗体的形成，罕见狼疮样综合征。若患者在接受本品治疗时出现狼疮样综合征征兆，则应立即停药。 神经系统 ：罕见本品及其它TNFα抑制剂与包括多发性硬化症在内的中枢神经系统脱髓鞘疾病（经临床症状新发或加重和/或放射学检查证实）有关的病例。罕见视神经炎和癫痫发作的病例，可能与本品的使用有关。对于曾患有或新近患有中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者，应在给予本品前权衡利弊。 肝胆系统 ：在本品上市后经验中观察到非常罕见的黄疸和非传染性肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）的病例，还出现个别导致肝移植或死亡的肝衰竭病例。应对有肝功能障碍体征和症状的患者评价其肝脏损伤的情况。如患者的黄疸指数和/或谷丙转氨酶升高至正常范围上限的5倍以上，应停止使用本品，并针对异常情况进行全面检查。与使用其它免疫抑制剂观察到的一样，使用本品的乙肝病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）有出现乙型肝炎再活化的情况。在开始使用本品前和使用本品治疗的过程中，应对乙肝病毒慢性携带者进行适当的评价和观察。 TNFα抑制剂与阿那白滞素合用 ：在阿那白滞素与TNFα抑制剂依那西普合用的临床研究中，曾观察到严重感染的病例，与单独使用依那西普相比，疗效并未加强。根据阿那白滞素与依那西普合用发现的不良事件的性质，可推测出阿那白滞素与其它TNFα抑制剂合用可能产生类似的不良反应。因此，不建议本品与阿那白滞素合并使用。 疫苗接种 ：无资料显示接受TNF抑制剂治疗的患者在接种活疫苗后出现接种反应或被感染，但不建议本品与活疫苗同时使用。在ASPIRE研究中，每个治疗组中多价肺炎球菌疫苗的药物浓度增加2倍的患者比例相当，显示出本品不干扰T细胞依赖的体液免疫应答。 贮藏： 必须放在冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF) 作用机制： infliximab是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNF失去活性。 安全与疗效： 类克(注射用英夫利西单抗，infliximab）分别于1998年和1999年获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲医药审评管理局(EMEA)批准上市，2007年进入中国市场。 探讨在患有克罗恩病(CD)的老年患者的临床治疗过程中采用英夫利昔单抗的安全性以及优势时，收集了正在治疗的老年CD患者160例,随机分为两组,每组80例.对照组仅使用硫唑嘌呤进行治疗,试验组采用英夫利昔单抗治疗14 w,然后采用硫唑嘌呤继续治疗,两组均治疗50 w之后,比较两组患者的治疗情况,观察其临床有效率,不良反应,黏膜愈合情况,并发症,治愈时间有无不同.结果两组患者经过50 w治疗后,试验组的临床有效率(93.75%)明显优于对照组(86.25%)(P<0.05);试验组的平均治愈时间比对照组短(P<0.05);而且试验组的黏膜修复情况比对照组要好,其愈合率(17.5%)高于对照组(8.75%)(P<0.05);试验组并发症的发生率(16.25%)显著低于对照组(23.75%)(P<0.05);两组患者的不良反应没有显著差异.结论在老年CD患者的治疗过程中,使用英夫利昔单抗相比较于硫唑嘌呤治疗,能提高临床有效率,促进黏膜修复,较为有效,安全,快速,可在临床治疗中推广使用。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a0a046c1-056d-45a9-bfd9-13b47c24f257/spl-doc?hl=Remicade