JAK1和JAK2抑制剂巴瑞克替尼(Baricitinib)用于治疗RA,其对JAK有不同的亲和力,主要结合JAK1和JAK2,与JAK3结合最小。巴瑞克替尼通过gp130抑制IL-6信号,通过γc链和β共同链抑制细胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,IL-12,IL-23,IL-27和IFN信号。巴瑞克替尼抑制人B细胞向浆细胞分化,抑制CD4+T细胞向Th1和Th17细胞分化,抑制IFN和IL-6的产生。
巴瑞克替尼副作用:小便灼热或小便次数增多、疼痛或溃疡、血痰、呼吸急促、腹泻或胃痛、肌肉酸痛、发汗、发冷、皮肤发热、发红、体重减轻、发热、咳嗽、乏力等。
在RA-BEAM临床研究中,巴瑞克替尼被证实在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于重磅生物制剂修美乐(阿达木单抗),而修美乐比托法替布略具优势。目前在治愈类风湿关节炎上并没能有很好的突破,患者依旧只能选择终生服药,这样一来,药物的长期安全性就显得尤为重要,巴瑞克替尼每日只需要使用2mg,而托法托布则需要每日使用10mg或11mg,相比起来,巴瑞克替尼服用剂量更少,也就意味着其毒副作用更小,对终生服药,长期安全性更高。而且在对身体机能改善上,巴瑞克替尼比托法替布更胜一筹,巴瑞克替尼在治疗的第1周一般都能观察到ACR20缓解,托法替布一般需要两周左右起效;同时,在身体功能MJS、疼痛、疲劳和生活质量等方面上,巴瑞克替尼治疗比托法替布表现出更显著的改善。
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