一项为期52周的3期、双盲、安慰剂和主动对照试验(NCT01710358),其中1307名接受甲氨蝶呤背景治疗的活动性类风湿性关节炎患者被随机分配到三种方案中的一种,比例为3:3:2:安慰剂(24周后改用巴瑞克替尼)、每天一次的4 mg巴瑞克替尼,或每隔一周服用40毫克阿达木单抗(一种抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体)。
根据美国风湿病学会的标准(ACR20反应)(主要终点)、28个关节的疾病活动评分(DAS28)、健康评估问卷残疾指数和第12周的简化疾病活动指数,在多重性调整后评估的终点指标包括20%的改善,以及在第24周通过对Sharp总分(mTSS)的van der Heijde修正测量的关节损伤的放射学进展(范围为0至448,得分越高表示结构性关节损伤越大)。
结果:与安慰剂相比,巴瑞克替尼在第12周出现ACR20反应的患者更多(主要终点,70%对40%,P<0.001)。所有主要次要目标都得到了实现,包括抑制关节损伤的放射学进展,根据第24周巴瑞克替尼与安慰剂的mTSS(与基线相比的平均变化,0.41 vs.0.90;P<0.001),以及第12周巴瑞克替尼与阿达木单抗的ACR20应答率增加(70%vs.61%,P=0.014)。在第24周,巴瑞克替尼和阿达木单抗比安慰剂更频繁发生包括感染在内的不良事件。据报道,5名患者出现癌症(2名接受巴瑞克替尼治疗,3名接受安慰剂治疗)。巴瑞克替尼与中性粒细胞计数减少、肌酸酐和低密度脂蛋白胆固醇水平升高有关。
结论:在对甲氨蝶呤反应不足的类风湿性关节炎患者中,与安慰剂和阿达木单抗相比,巴瑞克替尼具有显著的临床改善。
巴瑞克替尼是一种口服的JAK激酶1和2的抑制剂,常用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)。建议患者在医生的指导下用药,对症治疗。
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参考文献
Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, Weinblatt ME, Del Carmen Morales L, Reyes Gonzaga J, Yakushin S, Ishii T, Emoto K, Beattie S, Arora V, Gaich C, Rooney T, Schlichting D, Macias WL, de Bono S, Tanaka Y. Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):652-662. doi: 10.1056/NEJMoa1608345. PMID: 28199814.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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