考比替尼适应症及用量

考比替尼（Cotellic,卡比替尼）是由罗氏研发的黑色素瘤靶向药，通常与威罗非尼联合使用。考比替尼（Cotellic,卡比替尼）是一种细胞外信号调节激酶MEK1和MEK2的可逆抑制剂，MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂，抑制MEK1和MEK2可以抑制MAPK途径的下游信号传导。抑制下游信号传导可以减少ERK驱动的基因表达和细胞增殖，侵袭和存活其促进细胞增殖。 

维罗非尼与考比替尼（Cotellic,卡比替尼）联用可以阻断BRAF-V600E和BRAF-V600K突变阳性的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和分裂。此外，在小鼠肿瘤细胞移植模型中，考比替尼（Cotellic,卡比替尼）还阻止了维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞株的生长。 

考比替尼（Cotellic,卡比替尼）的用法与用量：

⑴ 考比替尼（Cotellic,卡比替尼）开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。⑵ 推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服，一天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用考比替尼（Cotellic,卡比替尼）。 考比替尼（Cotellic,卡比替尼）剂量调整：首次剂量减少：40毫克口服/每天1次；第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次；随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用考比替尼（Cotellic,卡比替尼）。 服用考比替尼（Cotellic,卡比替尼）时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂：对于服用考比替尼（Cotellic,卡比替尼） 60 mg的患者，如果同时短期（≤14天）使用中度CYP3A抑制剂是必要的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的考比替尼（Cotellic,卡比替尼）剂量。对服用降低剂量的考比替尼（Cotellic,卡比替尼）（每日40或20 mg）的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品剂量减少。