替沃扎尼(Tivozanib)治疗肾癌有什么优势？

研究表明，替沃扎尼(Tivozanib)是VEGFR酪氨酸激酶活性抑制剂，能阻断VEGF的促血管生成作用并降低血管通透性，临床上被批准用于晚期及转移性肾细胞癌的治疗。替沃扎尼(Tivozanib)治疗肾癌的优势表现在治疗效果、安全性高、半衰期较长等方面。

替沃扎尼(Tivozanib)治疗肾癌的优势

1、治疗效果好：

体外细胞激酶分析表明，在临床相关浓度下，替沃扎尼抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，并抑制其他激酶，包括c-kit和PDGFRβ。

一项实验表明，替沃扎尼(Tivozanib)组患者的中位无进展生存期(mPFS)为10.3个月，显著长于安慰剂组的3.3个月。替沃扎尼(Tivozanib)和索拉非尼的对比研究显示，替沃扎尼(Tivozanib)组患者的mPFS、客观缓解率分别为11.9个月、33.1%，显著长于/高于索拉非尼组的9.1个月、23.3%。由此可见，替沃扎尼(Tivozanib)作为晚期RCC的治疗新药，其临床疗效确切，可为RCC患者的临床一线治疗提供新的药物选择。 

2、安全性高：

一项替沃扎尼(Tivozanib)和索拉非尼的对比实验显示，替沃扎尼(Tivozanib)和索拉非尼两组患者发生3级及以上不良反应的比例分别为61%、70%，因不良反应而终止、暂停、减量治疗的比例分别为4%vs.5%、19%vs.36%、14%vs.43%。由此可见，替沃扎尼(Tivozanib)的安全性较高，患者耐受性良好。

3、半衰期长：

替沃扎尼(Tivozanib)是一种口服VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂，具有极高的选择性和效力。与目前临床使用的多靶点TKIs相比，它对其他受体酪氨酸激酶的亲和力低得多。由于其在血液循环中的半衰期较长，它可能能够更持续地阻断VEGFRs。

4、用药便捷：

替沃扎尼(Tivozanib)为胶囊剂型，有1.34 mg、0.89 mg两种规格，替沃扎尼(Tivozanib)的建议剂量为1.34 mg，每天服用一次，一个治疗周期为28天，服用21天后休息7天。由于用药方便，患者的治疗依从性也有所提升。

5、耐药性低：

由于其靶向特异性，替沃扎尼(Tivozanib)可以与其他副作用低的药物一起使用。同时阻断VEGF和mTOR信号通路提供了协同抗肿瘤功效的益处，同时还防止了治疗耐药性。

替沃扎尼(Tivozanib)的不良反应与剂量的相关性

替沃扎尼(Tivozanib)与剂量相关的可控性高血压是其最常见的药物相关副作用。疲劳、声音嘶哑和腹泻都是常见的副作用，与剂量无关。

替沃扎尼(Tivozanib)的药物相互作用

替沃扎尼(Tivozanib)应避免与强CYP3A诱导剂同时使用。将替沃扎尼(Tivozanib)和强CYP3A诱导剂同时使用可能会减少替沃扎尼的暴露，从而可能会降低替沃扎尼的抗肿瘤活性。因此应避免同时使用替沃扎尼和强CYP3A诱导剂。

替沃扎尼(Tivozanib)的剂量调整

1、针对不良反应的剂量调整：

如果患者在治疗期间有腹泻、恶心、呕吐的情况，可以用减量的方法来控制。从21天开始，用药剂量降低到0.89毫克，并在28天内停药7天。

2、针对中度肝损伤患者的剂量调整：

对于中度肝脏损害的患者，建议将替沃扎尼(Tivozanib)的剂量减少为每日服用0.89毫克，共21天，之后停药28天，停药7天。

总结

替沃扎尼(Tivozanib)是一种新型酪氨酸激酶抑制剂(TKI )，在纳摩尔浓度下抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体-1、-2和-3，治疗肾癌效果显著，并且安全性较高、耐药性低，患者可在医生的指导下使用此药治疗，确保充分发挥药物疗效。

参考文献

[1]张士洋,汪龙,黄蓓等.晚期肾细胞癌治疗新药Tivozanib的研究进展[J].中国药房,2018,29(18):2589-2592.